啊，医生，不行了！我心脏有二尖瓣关闭不全，有反流了，这是不是很严重？是不是必须要立马做手术了？不做手术会不会很危险？
这是我们医生在门诊会经常碰到的，很多人在做完B超以后被发现自己二尖瓣反流，或者二尖瓣反流，都特别紧张找我们咨询，毕竟这是我们心脏方面的检查，一提到心脏问题，没有几个人不紧张的。但是我们说检查发现二尖瓣关闭不全，真的很严重吗？这病是怎么来的？今天我就给大家一次性说清楚，排忧解难！
什么是二尖瓣关闭不全？
要了解这个这个二尖瓣关闭不全，我们得对我们的心脏解剖结构有一定的了解！正常情况下，我们的心脏是被心间隔分为左、右两半的，左右两半又分成左、右心房和左、右心室四个腔，而只有同侧的心房和心室是相通的，这个相通的口，称之为“房室口”！
但是我们说房室口肯定不能是一直处于开放状态，因为我们得保证心脏的血流往一个方向走，不能说还会往回跑。简单的来讲：那就是我们心脏心房的血液只能跑到心室里面去，然后我们心室收缩时候，只能往我们的主动脉泵，从而保证周围脏器有足够的血流量。而不能说心室这一收缩，心室里面的血流又回到心房来了，这会对我们的心脏功能造成严重的影响！
那么我们正常的心脏是如何解决这个问题的呢？
很重要的一个结构就是因为我们心脏的房室口有二尖瓣等这些瓣膜存在，这些瓣膜就像是我们进出火车站、汽车站的单向门一样，只允许单向出或者进，不然这个车站买没买票的人就全混在一起，乱了套了。所以像二尖瓣等瓣膜是我们心脏非常重要的一个瓣膜结构。
正常的我们的会有四个瓣膜：二尖瓣、三尖瓣、肺动脉瓣以及主动瓣，其中二尖瓣、三尖瓣是其中两个相对比较大的瓣膜，属于房室瓣，管理的是房室之间的血流方向，而肺动脉瓣和主动脉瓣是管理房室与我们动脉之间的血液就像。
其中二尖瓣又叫做左房室瓣，而三尖瓣则又称之为右房室瓣，意思也很简单，二尖瓣负责的就是我们左心房和左心室的血流流向，而三尖瓣负责的是右侧的房室血流！
因此，所谓的二尖瓣关闭不全，其实指的就是我们左心房、左心室的血流管不住了，有血液从左心室往左心房跑，B超检查报告单一般会描述为“二尖瓣反流”，其实这就是因为二尖瓣关闭不全导致的血液反流，两者是成因果关系！
那么我们说出现这个二尖瓣关闭不全，二尖瓣反流，一定就是很严重吗？
不是这样的，而且很多二尖瓣关闭不全的人在相当长一段时间内是没有任何不适症状的，大多数是在一次偶尔检查或者体检当中被发现的，而且有不少我们医生告知无需治疗，嘱医嘱应定期随访，而重点也是预防风湿热及感染性心内膜炎的发生。
为什么？
事实上，按我们正常的心脏瓣膜结构特点，某种意义上来说，都会有点反流，而这种反流是属于生理性反流，就是正常的！
大家其实可以再想想我们火车站、汽车站等车站的单向门，是那种关的特别紧，基本上严丝合缝的吗？
不是吧，它的设计理念其实就是只要满足我们人过不去就行了，是吧，也就是说是“门”都会有点缝，这是正常的，而有缝，就多多少少会有一些血液在我们心室收缩时候反流回去，这种一点点的反流，对我们心脏整体血流供应是没多大影响的。
所以，我们说查出一个人心脏有二尖瓣关闭不全、二尖瓣反流的现象，严不严重，是生理性还是病理性的，主要还是要通过具体反流血量、反流形态、反流面积来进行判断！
临床上通过给病人做彩色多普勒检查，进行二尖瓣关闭不全严重轻度分级：
反流面积＜4㎡，为轻度；
反流面积在4-8㎡之间的，为中度；
反流面积＞8㎡的，为重度。
其中轻度反流可见于我们很多正常人，基本上无需治疗，可以定期观察。
但假如你反流多了，那就要及时就诊由专业医生对你的具体病情进行综合判断后为你做下一步诊疗，千万不可疏忽大意。因为二尖瓣关闭不全一旦出现症状，预后较差！而且对于二尖瓣关闭不全最根本的治疗措施其实是手术治疗，而最佳的手术时机是在我们的左心室还没发生不可逆损害之前进行。
所以拿到二尖瓣关闭不全、二尖瓣反流的检查报告单，一定要做的事情就是给医生看，对你的反流情况进行评估，看轻度，还是中度、或者重度的，同时结合其他临床检查和症状来进行判断，看是否需要进行治疗，常用的手术方法有二尖瓣修补术和二尖瓣置换术，具体哪一种，由专业医生替你选择！
了解了什么是二尖瓣关闭不全以后，那么我们再来看看这好好的二尖瓣怎么就突然“关”的没那么好了呢？
以前我们认为二尖瓣关闭不全，主要的原因是风湿热，但是随着我们这十几年在进行一些心脏瓣膜手术的治疗以及一些研究人员对二尖瓣病人进行尸检研究之后，我们发现实际上因为风湿病导致的二尖瓣关闭不全的，其实占所有二尖瓣关闭不全的病人少数，而且这几年逐步减少。
越来越多非风湿性的单纯性二尖瓣关闭不全的病人越来越多，其中以腱索断裂最为常见。
因为我们二尖瓣的结构包括有瓣叶、瓣环、腱索、乳头肌等4个部分。这4个部分当中只要有一个或者多个部位出现一些结构的障碍或功能的失调，都可以引起我们二尖瓣关闭不全，因为我们的二尖瓣功能要正常开展有赖于这4个部分以及左心室的结构和功能的完整性。
其中，因二尖瓣瓣叶导致的二尖瓣关闭不全主要以风湿性损害最为常见，除此之外还有感染性心内膜炎、先天性心脏病、肥厚型心肌病等等。
而对于老年女性，主要以二尖瓣环退化或者钙化引起的二尖瓣关闭不全最为常见；
但目前比较常见的引起二尖瓣关闭不全的重要原因是腱索断裂，有先天性异常的原因，也有自发性断裂的缘故，同时也可能继发于我们的感染性心内膜炎、风湿热。
而对于乳头肌引起的二尖瓣关闭不全，主要还是因为一些冠状动脉缺血性疾病导致乳头肌缺血导致的，比如心梗！
所以，大家可以发现导致二尖瓣关闭不全的病因是非常多的，有先天性的，也有外伤原因导致的，还有一些疾病继发产生的，并不局限于某一种特定的病因！
什么情况下，我们要怀疑自己是不是有二尖瓣关闭不全？
分两种情况：
一种是急性的二尖瓣关闭不全。这种往往病人会出现突发呼吸困难，而且之前自己也有感染性心内膜炎或者心梗等病史，这时候要考虑急性的；
另一种是慢性二尖瓣关闭不全，这种往往我们需要我们参加体检，医生对心脏进行听诊、做B超才能发现，个人基本上很难判断。
最后，解答一个大家可能会比较常遇到的一个关于二尖瓣手术后的问题，就是我们不少病人在做完二尖瓣关闭不全手术以后，后来复查心脏超声，还是提示有轻中重度反流，这是怎么回事？
首先，我们要正确看待！因为二尖瓣手术本身不可能做到做完以后百分百就不会反流了，假如你从一个中重度反流，做完以后变为轻度了，我们其实就可以说成功的，这时候定期观察，定期随诊就好了；
其次，还要看手术方法，假如你做的二尖瓣置换术，就是你的瓣膜已经破损非常厉害了，这时候我们就要考虑给你换一个“瓣膜”，但是再怎么换，这个瓣膜都是机械瓣膜或者生物瓣膜，对我们人体来说都是异物，会有一定的排斥反应，要吃抗凝药，而且最主要的是有使用年限，你用了十年，二十年，可能就要涉及二次换瓣膜了。
最后，我们说我们医生在做心脏瓣膜修复手术时候，本身就是会尽力去补，但是人无完人，有时候确实可能还是有缺陷，一次可能会补不好，成形修复没做好现象，大家也要理解，毕竟这手术还得在我们心脏停跳才能做的手术，但是一次没做好并不是就不能再做了，还是可以做二次，三次修补的，最后不行还可以考虑换瓣膜！
二尖瓣就像是位于左心房和左心室之间的一道 “门”。炎症、缺血、钙化、外伤等会损伤二尖瓣结构，影响这个“门”的关闭；由于左心这个“房间”扩大，也会使“门”相对关不严。
任何导致上述情况的因素，都可能引起二尖瓣关闭不全。造成急性和慢性二尖瓣关闭不全的因素有所不同。
哪些人易发生急性二尖瓣关闭不全？
感染性心内膜炎患者。当细菌通过口腔、皮肤等部位的伤口进入人体，可跟随血液进入心脏，引起心脏内膜的炎症，如果炎症波及二尖瓣，可能会迅速破坏瓣膜结构，导致急性二尖瓣关闭不全。特别要提醒的是，口腔疾病引发的细菌感染是主要原因。
心脏外伤的患者。心脏部位受到外伤时，会直接损害二尖瓣结构或左心室的心脏肌肉，使得“门”或“墙壁”结构异常，引发反流等症状。
心肌梗死患者。由于心脏缺血导致了心肌细胞坏死，二尖瓣也是心肌的一部分，可能功能受到严重影响。
更换人工瓣膜的患者。因为疾病替换人工瓣膜，出现老化、受损，可能导致二尖瓣的结构破坏。
哪些人易发生慢性二尖瓣关闭不全？
风湿热患者。超过三分之一的慢性二尖瓣关闭不全，是由乙型溶血性链球菌引发的风湿热造成的，风湿热是一种会波及心脏的感染性疾病，当二尖瓣出现炎症后，瓣膜结构可能出现紊乱，随之而来的就是瓣膜关闭不全。
冠心病患者。冠心病是缺血性心肌病的一种，可能导致二尖瓣缺血、变形，甚至破坏二尖瓣附属结构，造成二尖瓣功能异常，不能完全闭合。
接受胸部放疗的患者。胸部放疗可能会伤及二尖瓣结构，影响瓣膜正常功能。
中老年人。人体各部位的零件常随着年龄增大老化、退化。50 岁以上的中老年人，二尖瓣常会老化，导致关闭不全。
吸烟、饮酒者。吸烟、饮酒者心脏瓣膜病的发生率增加 35%。烟草中的尼古丁通过刺激释放一些生物因子，导致瓣膜纤维化，弹性下降。
高脂血症、糖尿病、高血压患者。这些都是缺血性心肌病的危险因素，长期血糖、血脂、血压升高，可能加重二尖瓣缺血，影响瓣膜结构。
心衰患者。心衰患者的心脏会变大，引发二尖瓣相对关闭不全。
患某些遗传病的人。如患有马凡氏综合征等遗传病，由于先天发育异常，会出现二尖瓣关闭不全。
自身免疫病患者。例如，患有系统性红斑狼疮、强直性脊椎炎等自身免疫病者，身体会产生抗体，攻击、损害二尖瓣，易出现关闭不全。
有瓣膜病家族史的人群。家族中如果有人出现二尖瓣关闭不全、二尖瓣狭窄等瓣膜病，则家人的发病风险高于无家族史者，但是具体原因还不清楚，目前还没有发现与二尖瓣关闭不全有关的基因改变。也就是说，二尖瓣关闭不全还不能认为是一种遗传病。
什么是二尖瓣关闭不全？
二尖瓣位于左心房和左心室之间，起着“阀门”的作用，确保血液由左心房流向左心室。如果因为结构异常导致无法正常关闭，心脏收缩时，左心室的血液就会反向流入左心房，造成左心房扩张、压力升高，影响肺静脉的血液回流入心脏，血液淤积在肺里，引发肺部问题，比如肺水肿。
急性二尖瓣关闭不全是怎么回事，有何危害？
患者的左心房急性扩张、压力急剧升高。这种情况病情紧急，往往需要紧急治疗，否则可能会出现以下并发症，甚至危及生命。
- 急性肺水肿：血液大量聚积在肺部，会造成呼吸困难。
- 急性左心衰竭：左心房接纳肺静脉运送来的血液减少，输送到左心室的血液也就减少，导致左心窒向全身排血量减少，甚至丧失排血功能。一旦出现急性左心衰竭，全身组织器官缺血缺氧，即使及时治疗，恢复也较差。在 100 名急性左心衰竭的患者中，大约有 15 名会在 1 年内死亡，5 年内的死亡率超过 60%[1]。
- 心源性休克:左心衰竭会导致心脏无法持续向全身泵血，血液不足使得血管中不能维持足够的压力，低于正常的血压，这被称为休克。形象地说，水泵坏掉了，无法正常泵水，水管变得干瘪，灌溉的土地也就干枯了（组织缺血）。由于这种休克是心脏原因造成的，就是“心源性休克”，这是急性二尖瓣关闭不全最严重的并发症，病情发展较快，治疗不及时的话死亡率超过 80%。
慢性二尖瓣关闭不全是怎么回事，有何危害？
慢性二尖瓣关闭不全的病情进展比较缓慢，会逐渐出现左心房增大、压力升高，一般有几年、甚至十几年的病史。与急性二尖瓣关闭不全相比，这个类型的病情不那么紧急，短时间内对生命的影响较小。但是患者仍要及时就医，医生会根据检查结果综合判断是否需要治疗。
- 轻度或中度二尖瓣关闭不全患者，没有明显症状，且医生判断没有明显心功能损害时，一般无需特殊治疗，但是要注意预防疾病加重。
- 出现明显症状的中度或重度二尖瓣关闭不全，通常要在有严重心脏功能损害之前及早手术。若不及时治疗，可能会出现以下情况。
- 慢性左心衰竭。左心房缓慢增大，压力升高，超过心脏本身的恢复能力时，会损害左心功能，导致慢性左心衰竭。
- 慢性右心及全心衰竭。病情发展至晚期，右心功能也会受损。病情不断加重，导致整个心脏功能衰竭。目前没有根治全心衰竭的药物，即使治疗 1 年内死亡率也约为 1%。
复查时间
•没有接受手术治疗的患者。一般建议每年复查 1 次。
•接受手术治疗的患者。在手术后的前 3 个月，一般要每 2 周复查 1 次。然后在术后第 3、6、9、12 个月分别复查。1 年后，每年复查 1 次。
复诊前准备
复查时，医生会询问患者近期的症状变化，了解生活习惯和治疗情况，包括有无戒烟限酒，是否经常久坐，有无剧烈运动等，目的是评估危险因素是否控制，病情有无变化。因此，患者在复查前要做好如下准备。
•收集并整理自己最近 6 个月的症状变化。
•梳理近 3 个月血压、血糖等指标的监测情况。
•携带最近 1～2 年的复查结果，例如超声心动图、心电图、血液化验结果等。如果曾经接受过手术，务必把手术病历及相关检查结果一并携带。
•记录近期使用药物的情况。如果对目前用药有任何想法，建议复查时及时与医生沟通，不要自行减量或停止服药。
复查时要做哪些检查？
•没有手术治疗的患者，一般每次复查都要检查心电图、超声心动图，判断病情有没有进展。
•做过手术的患者，在术后前 3 个月，每隔 2 周需要做凝血功能检查，以便医生根据情况调整抗凝药物的用量。术后第 3、6、9、12 个月和此后每年 1 次的复查，要做血常规、心电图和超声心动图，以评估术后恢复情况以及有没有出现并发症，需要长期服用抗凝药物者，还要检查凝血功能。
当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。
很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。
在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。
总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。
VARIPULS平台包括三个主要部分：
VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。
TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。
CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。
这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。
参考文献：
1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.
2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.
近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。
本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。
嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。
在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。
这个新药有什么效果？安全性如何？
新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：
在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。
这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。
有效性
在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。
文献截图
高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。
和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。
安全性
安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。
除了治疗食管炎，还有哪些应用？
国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：
特应性皮炎
度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。
哮喘
度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。
嗜酸性食管炎
度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。
结节性痒疹
度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。
慢性阻塞性肺疾病
度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：
1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis
2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.
3.国家药品监督管理局药品审评中心
4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024
当地时间11月8日，FDA批准了新一代CAR-T疗法（obecabtagene autoleucel），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间，这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标，指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常，但并不意味着疾病已经被彻底治愈。
研究结果表明，在65例患者中，27例患者在3个月内达到“完全缓解”，占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及，新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。
白血病生存率有多低？
白血病是一种血液恶性肿瘤，可分为急性和慢性两种，如果不治疗，急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为（1-2）/10万，占成人白血病总数的15%-20%，各个年龄段都可能会发生，且年龄越大发病率增加，自然病程为3-5年，对于绝大多数患者来说，CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]。
急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20％-30％，目前国，完全缓解率可达70％-90％，但3-5年无病生存率达 30％-60％ [5]。从1996年-2002年，美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%，而>55岁的相应生存率为11%[6]。
白血病相关检查有哪些？
1.维生素B12和叶酸 ：这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质，对正常红细胞和白细胞形成至关重要，其水平会被监测，必要时患者可能需补充维生素。
2.血液凝固测试 ：检测凝血过程，白血病患者常出现凝血功能受损（凝血障碍），可能导致出血和瘀伤。
3.血尿素氮（BUN） ：BUN是肾脏过滤出的血液废物，高水平可能提示肾脏功能不佳。
4.全血细胞计数（CBC）和分类计数 ：CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平，ALL常导致健康血细胞计数低。
5.肌酐 ：肌酐是肌肉产生的废物，其在血液中的水平可反映肾脏功能，水平升高意味着肾脏功能下降。
6.电解质 ：帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞，对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要，磷酸盐是其中重要的一种，血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。
7.乳酸脱氢酶（LDH） ：LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质，死亡或快速生长的细胞会释放LDH，高水平可能提示。
8.肝功能测试（LFTs） ：通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康，异常水平提示肝脏功能不佳。
9.尿酸 ：ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症，过高水平会损害肾脏。
10.人类白细胞抗原（HLA）分型 ：HLA是细胞表面的蛋白质，在免疫反应中起重要作用，每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行，通过比较患者与供体白细胞的蛋白质，寻找合适的移植供体匹配，以避免移植排斥反应。
11.骨髓穿刺和活检 ：白血病起源于骨髓，诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液，活检获取骨髓组织块，通常从髋骨后部（骨盆）取样。操作时患者可能感到疼痛，取样后髋部可能疼痛数日，皮肤可能出现瘀伤。
参考来源
1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).
3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.
4..慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）
5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）.
6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN（2023）.
近期，全球首例用干细胞恢复视力的报道发表在《柳叶刀》上[1]，通过诱导多能干细胞修复了患者角膜，帮助改善了患者的视力。
官网截图
1.什么是诱导多能干细胞？
2006年，研究人员在小鼠细胞中导入了4个基因，发现了与胚胎干细胞相似特性的干细胞，命名为诱导多能干细胞，后来类似的方法发现了人类诱导多能干细胞[2-3]。
与胚胎干细胞一样，诱导多能干细胞具有多能性，也就是说它可以分化为身体内的任何细胞类型。
一般而言，干细胞治疗会采用患者自体干细胞，比如来自于脂肪、牙髓的干细胞，不具有免疫排斥反应。但并不是每个患者有那么多时间或者在生病前就冻存了干细胞，因此可以选择储存在医院细胞库中的细胞。利用化学的方法诱导其分化成我们想要的细胞，这就是诱导干细胞。
研究截图
研究应用的就是诱导多能干细胞，能从干细胞中培育出眼部的细胞，比如之前研究人员培养出了结膜、泪眼等。再利用这些干细胞制造iPSC的角膜上皮细胞片（iCEPSs），将单个iCEPS移植到每个患者的患病眼睛上。术后还会应用一些药物来防止感染和炎症，如局部抗生素（头孢类药物）和倍他米松滴眼液，每天4次；倍他米松和新霉素软膏，每天一次，来防止术后炎症。
2.干细胞恢复患者视力，效果如何？
试验在大阪大学医院眼科进行，获得了日本厚生劳动省健康科学委员会再生医学小组委员会的批准。日本对干细胞疗法的研发一直鼓励和支持，2014年实施了《再生医学安全法》，以确保再生医疗等技术的安全性，促进再生医疗等的迅速、安全提供和普及[4]。
研究结果
研究一共有4人，大概39-72岁，分别包括2名男性和2名女性患者。结果表明，患者的临床表现均有所改善，比如眼部疾病分期由重转轻，视力有所改善，角膜混浊严重程度减轻，角膜血管化的严重程度在所有患者中均有所减轻，睑球粘连有所改善。
研究结果
如前面提到的，这些干细胞并非来自于患者自身，而是来自于干细胞库的脐带血。
整个过程中，没有发生免疫排斥或肿瘤形成。如果来源于患者自身干细胞，是否会有更好效果？
我们的眼睛角膜有一层分层上皮，这对于视力很重要，在角膜上皮中含有一个干细胞库，这些细胞增殖为中央角膜持续提供上皮细胞，维持其健康状态。研究者分享了一种猜想，可能干细胞转化成了角膜细胞，从而改善了相关指标。总之，研究结果显示，这项细胞疗法是安全的，并且帮助患者改善了视力。
研究者继续试验，招募更多人参与，以更好地诠释治疗效果。
3.国内与干细胞相关政策有哪些？
在改善视力方面，干细胞为眼部疾病患者带来曙光。但每一项科学成果从实验室走向广泛的临床应用，都离不开政策的保驾护航。一起来看近期一系列干细胞相关政策[5-8]。
国家卫健委：重视细胞临床前沿技术的研发和转化
2024年10月15日，药监局在“对十四届全国人大二次会议第8718号建议的答复”中，提及“国家卫生健康委高度重视细胞与基因领域临床前沿医疗器技术的研发与转化 。
国家卫生健康委承接国家重点研发计划“前沿生物技术”“干细胞研究与器官修复”等重点专项，在细胞与基因领域医疗技术研发方向进行布局，系统加强前沿核心科技攻关，重点突破一批引领性技术，开展临床应用研究，加快细胞与基因领域前沿技术相关医疗产业发展 ，培育新质生产力。
药监局官网截图
2015年，国家卫生健康委制定发布《干细胞临床研究管理办法（试行）》（以下简称《办法》）和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》，建立了以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的管理路径。按照《办法》有关规定，干细胞制剂可以在已备案的干细胞临床研究机构完成临床研究后，将已获得的临床研究结果作为技术申报资料提交，用于申请药品注册临床试验。
中检院：干细胞外泌体不作为医疗器械管理 2024年10月31日，中国食品药品检定研究院发布“2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总”，其中“建议不作为医疗器械管理”的产品中，包含干细胞外泌体。
官网截图
对已批准设立的医疗服务，鼓励医疗机构备案应用
官网截图
2024年10月10日，北京市发布的关于对《北京市高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案（2024-2026年）（征求意见稿）》公开征集意见的公告，提及“对已批准设立的新增细胞与基因治疗医疗服务价格项目，鼓励医疗机构随时备案并开展应用。鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作，开发细胞与基因治疗相关的商业健康保险产品，探索细胞与基因治疗创新技术按治疗效果收费等商业保险新模式。”12类需造血干细胞移植疾病纳入北京医保 2024年11月6日，北京市发布“北京市医疗保障局关于调整完善本市基本医疗保险造血干细胞移植医疗费用报销政策的通知”。
官网截图
提及若患以下疾病需要进行干细胞移植，可使用医保：
1.急性白血病；
2.慢性白血病；
3.淋巴瘤；
4.多发性骨髓瘤；
5.骨髓增生异常综合征；
6.再生障碍性贫血；
7.嗜血细胞综合征/噬血细胞综合征；
8.阵发性睡眠性血红蛋白病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症；
9.重型地中海贫血；
10.重度骨髓型放射病；
11.其他某些恶性肿瘤，具体为：骨髓增殖性肿瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤；12.部分遗传病、先天性疾病及代谢性疾病，具体为：先天性骨髓衰竭综合征、原发性免疫缺陷病、先天性造血异常、先天性遗传代谢病、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、异常血红蛋白病。
参考来源
1.Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan,Soma, Takeshi et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0.
2.Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell. 2012 Jun 14;10(6):678-684. doi: 10.1016/j.stem.2012.05.005. PMID: 22704507.
3.Jamal A. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Where are we and where are we heading? Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2023 Nov 15;69(11):76-80. doi: 10.14715/cmb/2023.69.11.13. PMID: 38015537.
4.再生医疗等安全性确保等相关法律.
5.药监局官网.
6.中国食品药品检定研究院.
7.北京市人民政府.
8.北京市医疗保障局.
近期，JAMA子刊发布了《中国癌症发病率趋势和潜在相关因素》一文，共分析了中国约367.70万例新发病例，其中男性约201.83万例（54.9%），女性约 165.87万例（45.1%）。一起来看最新癌症数据。
研究截图
在患癌方面，相比于过去，近些年来癌症发病率增加。癌症发病率通常用每10万人中发病人数来评估。将1983-1987年与2013年-2017年相比，男性癌症发病率由256.24例增加到了367.57例/10万人年，而女性由176.17增加到了314.39例。
1.哪些癌症患者会越来越多？
根据研究结果，从1983-1987年到2013-2017年，32种癌症中有17种癌症每年患病人数明显增加：
- 甲状腺癌、肾癌、结直肠癌、小肠癌、多发性骨髓瘤、皮肤黑色素瘤。
- 男性：白血病、前列腺癌、食管癌和阴茎癌。
- 女性：宫颈癌、子宫体癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、非霍奇金淋巴瘤。
这些癌症中，甲状腺癌的新增人数比例增加得最多，男性平均每年增加7.82%，女性平均每年增加8.59%。预计到2028-2032年，男性患甲状腺癌会增加5.28倍，肾癌增加1.87倍，前列腺癌增加1.82倍。
女性患甲状腺癌增加4.77倍，宫颈癌增加4.05倍，肺癌增加2.00倍。胃癌、肝癌、喉癌、骨癌、鼻癌患病人数显著降低。预计到2028-2032年期间，喉癌、肝癌、胃癌、鼻癌患病人数持续下降。
2.女性该注意预防哪些癌症？
对于女性来说，肺癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌是1983-1987年排名前五位的癌症。在2013-2017年，胃癌下降至第5位，肝癌下降至第7位，而乳腺癌则取代肺癌成为女性最常见的癌症。
甲状腺癌从第16位上升到第3位。宫颈癌也呈上升趋势，成为第6大常见癌症。预计到2028-2032年，甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌将成为女性排名前五位的癌症。
3.男性该注意预防哪些癌症？
对于男性而言，肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌是1983-2017年间最常见的5大癌症。前列腺癌、甲状腺癌和肾癌的排名均有所上升。预计到2028年-2032年，肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌和前列腺癌预计将成为男性排名前五位的癌症。
4.预防癌症该做哪些筛查？
卵巢对女性来说是非常重要的生殖器官，它能产生卵母细胞和性激素。卵巢的功能在很大程度上取决于卵巢储备，卵巢储备说的就是卵巢里原始卵泡的数量。
卵泡是卵巢发挥功能的基本单位，它是由卵母细胞以及包裹在外面的颗粒细胞和卵泡膜细胞组成的。女性出生时，卵巢里就有一定数量的原始卵泡。进入青春期，这些原始卵泡会逐渐成熟，变成可以排卵的卵泡。
但是，随着年龄的增长，卵泡会越来越少，直到最后耗尽，女性就会进入更年期。对于我国女性来说，生育能力在大约37岁时会明显下降，然后在46岁左右进入围绝经期，通常在48岁左右正式绝经[1]。
近期，一篇发表于Cell Discovery的一篇文章研究了间充质干细胞与自然衰老卵巢间的关系，证实了移植干细胞对衰老卵巢有益。具体有什么效果？来走进今天的科普小课堂。
1.什么是间充质干细胞？
间充质干细胞（MSCs）是具有自我更新能力并且能分化的干细胞。MSCs可以从多种组织中分离出来，如脐带、月经血、骨髓、脂肪组织、牙髓等。易于收集和来源广泛使其适用于临床试验和临床应用中。MSCs于2012年在加拿大和新西兰获得有条件批准用于治疗患有移植物抗宿主病（GvHD）的儿童，后来在日本也获得了批准[2-3]。
2.用干细胞治疗卵巢早衰有什么效果？
在了解干细胞效果前，我们先来看看研究“前传”。研究人员从26位35-52岁之间的中国女性身上收集了28个卵巢样本。
研究截图
研究发现，随着年龄的增长，卵巢里的原始卵泡数量在减少。如35-39岁的女性平均有大约11000个原始卵泡，而到了40-44岁，这个数字减少到大约6700个。再到45-49岁，数量急剧下降到大约1000个。
最后，50-52岁，卵巢里只剩下大约150个原始卵泡。
研究截图
接下来我们再来看干细胞的效果，干细胞实验是在常见实验动物食蟹猴上做的，它们正处于绝经期前后。将干细胞注射到猴子的双侧卵巢中，时间间隔一个月。研究结果表明，治疗组的生长卵泡数量高于对照组，干细胞移植提高了生育能力，促进了卵泡发育和细胞增殖，并抑制了纤维化和DNA损伤。
这里的氧化应激（OS）、DNA损伤、炎症和纤维化就是卵巢衰老的特征。卵巢衰老与活性氧高度相关。过量的活性氧还会诱导我们体内氧化应激，而这种状态可能就是女性年龄相关性不孕症的罪魁祸首。虽然卵巢功能得到了改善，但这些绝经期的猴子能否受孕？在治疗两个月之后，把对照组和治疗组的所有猴子都放到了繁殖笼里。
然后让它们和有生育能力的成年雄性猴子在一起待两个月，让它们自然交配。结果发现，接受细胞移植的猴子中有一只老年猴子怀孕了，而没有接受移植的猴子都没有怀孕。这只怀孕的猴子生下了一个健康的足月宝宝。这个宝宝现在已经3岁了，一直都很健康。综上，干细胞可能通过抗氧化、抗凋亡和抗炎作用来改善卵巢功能。
3.干细胞治疗卵巢早衰还会远吗？
在实验动物上注射干细胞，让我们进一步理解了干细胞改善卵巢功能的疗效。对于人身上，能否改善卵巢早衰，实现“好孕”？
邵逸夫医院官微截图
其实，国内邵逸夫医院就有这样的例子[4]，患者年纪轻轻确诊为卵巢早衰，卵巢功能更是接近更年期水平。
但患者在2022年3月接受了干细胞卵巢治疗。仅仅在干细胞治疗后的第三周，FSH水平直接降到了13.70U/L，当天就按照医生制定的促排卵方案进入治疗周期。2022年10月，患者在休息了2个月后，发现自己体内的人类绒毛促性腺激素（HCG）达到了37040IU/L。经过超声检查，显示她子宫内的胚胎发育良好。
此后诞下健康的女宝。医生解释“干细胞治疗后的疗效在3个月左右的时候是最佳的，不过其作用时间能够持续大概6个月，当然，不同的人可能会有所不同。”
参考文献：
1.Yan L, Tu W, Zhao X, Wan H, Wu J, Zhao Y, Wu J, Sun Y, Zhu L, Qin Y, Hu L, Yang H, Ke Q, Zhang W, Luo W, Xiao Z, Chen X, Wu Q, He B, Teng M, Dai S, Zhai J, Wu H, Yang X, Guo F, Wang H. Stem cell transplantation extends the reproductive life span of naturally aging cynomolgus monkeys. Cell Discov. 2024 Nov 5;10(1):111. doi: 10.1038/s41421-024-00726-4. PMID: 39496598; PMCID: PMC11535534.
2.Ding DC, Shyu WC, Lin SZ. Mesenchymal stem cells. Cell Transplant. 2011;20(1):5-14. doi: 10.3727/096368910X. PMID: 21396235.
3.Galipeau J, Sensébé L. Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell. 2018 Jun 1;22(6):824-833. doi: 10.1016/j.stem.2018.05.004. PMID: 29859173; PMCID: PMC6434696.
4.继浙江首例“干细胞宝宝”出生后，又一位接受干细胞治疗的准妈妈诞生了！
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