主要证候：产后乳少，甚或全无，乳汁清稀，乳房柔软，无胀满感，神倦食少，面色无华，舌淡，苔少，脉细弱。

二、肝气郁滞型

主要证候：产后乳汁涩少，浓稠，或乳汁不下，乳房胀硬疼痛，情志抑郁，胸胁胀闷，食欲不振，或身有微热，舌质正常，苔薄黄，脉弦细或弦数。

三，痰浊阻滞

主证：乳汁甚少或无乳可下，乳房硕大或下垂不胀满，乳汁不稠＋痰浊内盛证：肥胖，胸闷痰多，纳少便溏或食多乳少，舌淡胖，苔腻，脉沉细。缺乳的治疗是保证母乳喂养的前提条件。母乳喂养是增强婴儿免疫力，促进婴儿发育的基础。随着现代化生活水平的提高，人们过分依赖代乳品而忽视了母亲喂养婴儿的神圣责任，[图片]对产后机体恢复及婴儿的生长发育都会带来了不良影响。从此，对缺乳产妇积极治疗，为哺乳期母乳喂养创造条件有着重要意义。，辨证论治，对不同证型患者采取不同方法治疗，并注意预防与调摄，取得了疗效。

缺乳的治疗是保证母乳喂养的前提条件。母乳喂养是增强婴儿免疫力，促进婴儿发育的基础。随着现代化生活水平的提高，人们过分依赖代乳品而忽视了母亲喂养婴儿的神圣责任，对产后机体恢复及婴儿的生长发育都会带来了不良影响。从此，对缺乳产妇积极治疗，为哺乳期母乳喂养创造条件有着重要意义。辨证论治，对不同证型患者采取不同方法治疗，并注意预防与调摄，取得了疗效。

众所周知，母乳喂养益处多多，对婴儿、产妇以及家庭关系的和谐均有裨益，因为初次哺乳的女性其乳汁中含有婴儿需要的丰富营养，有益于婴儿的健康成长，是其他乳制品都不能替代的。并且产后哺乳可以推迟月经的来潮，延迟再次妊娠。还可以降低乳腺癌、卵巢癌等与激素相关的癌症的危险性。所以，产后奶水是否充足，也是很多宝妈关心的问题，但是，很多产妇生产后却出现了产后缺乳的现象，那么该如何缓解和预防呢？

产后缺乳又称“乳汁不足”，表现为哺乳期女性奶水十分少，一直不够小儿服用；或一定诱因后，突然奶水减少；或完全没有奶水，不能母乳。世界卫生组织大力提倡母乳，人们经常在产科见到提倡母乳的宣传条幅，因为母乳内含有优质蛋白、免疫因子，奶粉其实也是在模仿奶水的组成，母乳是最有益于小儿智力及健康的，同时对产妇恢复也是极好的，可以减少很多妇科疾病。

引起产后缺乳的原因：

1、产妇气血虚弱，因产妇在生产时失血耗气，或脾胃虚弱，气血生化不足，以致气血虚弱，冲任气血不足，无以化乳，则产后乳汁甚少或全无。

2、情绪的波动是影响乳汁最主要的原因之一，这就需要家人给产妇能多一些理解，母乳喂养的妈妈最伟大，是她们成就了宝宝的健康。

3、缺乳与婴儿的不吮吸密切相关，宝宝吸允也不一定有奶水，但孩子多吸允，可以让妈妈的乳腺疏通，方便后续乳汁的顺畅流出，如果乳汁过多，乳腺不通，很容易出现涨奶、堵奶，甚至出现乳腺炎。特别需要注意的是，开奶之前，尽量不要给孩子吸奶嘴，避免孩子产生错觉，反而拒绝乳头的吸允。

4、产妇的睡眠、营养等等方面也会影响催乳素的分泌或引起乳头凹陷，从而影响乳汁的分泌。

如何缓解与预防？

当发生了这种情况不必紧张，产妇应该保证足够的睡眠、足够的营养、多多喝汤而少吃大鱼大肉，及早治疗，一旦乳腺上皮细胞萎缩则很难用药物调整过来了。

这种疾病的预防方法有很多很多，首先是要护理保护好乳头，发现乳头异常，可通过不同方向对乳头的拉伸和擦洗来纠正；然后是呵护好产妇的心情，尽量顺着她的意思，产妇也应该适当的运动一下；其次在饮食方面也要提前注意，加入含蛋白质的食物，加入通奶水的食物；还有母乳可以促进奶水充足，所以及早母乳，定时母乳，让小儿不断的吸乳头，不仅增加了产妇与小儿的感情，还可以预防缺乳。

生宝宝是一件幸福满满的事，然而好多妈妈产后都会苦恼母乳不足的问题，孩子吃不饱吃不好不仅哭闹，还会影响生长发育，奶水不足是哺乳期妈妈们经常遇到且非常苦恼的一件事儿，这时妈妈们会利用各种办法去下奶，常用的下奶方法有按摩催乳、食疗下奶、吃下奶药等。其实中医有妙招，民间常用通草或者猪蹄下奶，除此之外还有一种食物也能下奶，究竟是什么呢？

这就要先讲讲缺乳的原因了。一般分为虚和瘀两种：虚指产后气血虚弱，精血不能化生为乳汁。瘀则是由于产后情绪不佳，肝气瘀滞，气血不通故而缺乳。

我们要提到的这种食物就是针对“虚”所致的缺乳。它就是常见的大众都爱吃的虾仁。中医认为它性味甘、温，入肝、肾经，具有补肾壮阳、通乳、托毒的功效。明代李时珍在《本草纲目》中就有记载其“作羹，治鳖瘕，托痘毒，下乳汁”。同样在《本草纲目拾遗》中也提到虾米酒治无乳及乳病，其具体方法是：取鲜虾肉捣烂用黄酒热服，再配合饮用猪蹄汤，一日频服。

笔者临床跟诊山西中医名家赵尚华老师，见老师也常用虾仁治疗气血虚的缺乳，并且效果非常好，当然，还会配伍适量的黄芪、党参、当归等一些补气补血的药物。

现代营养学研究认为，虾仁肉质鲜嫩松软，易于消化，有很高的营养价值。其中蛋白质含量很高，含有适合人体的多种氨基酸，同时也富含脂肪、维生素A、维生素B、烟酸、钙、磷、铁等多种微量元素，常食用可以增强人体的免疫力。

 虾虽然是营养价值很高的美味，但是在食用时也有注意事项。由于一些地区水质污染比较严重，所以我们在挑选虾的时候，应当选取新鲜的活虾。另外，由于鱼虾蟹等食物可能会导致一部分人出现过敏反应，如果患有皮肤病、哮喘或一些急性炎症时，建议暂时停止食用，以免加重病情。

产后缺乳的妈妈们可以买新鲜的虾仁吃起来了，当然食补药补是一方面，同时也要保持心情愉悦，这样奶水才足，宝宝才能健康成长。现在都在提倡母乳喂养，不仅对宝宝有益，对妈妈有各种好处，所以妈妈们为了孩子也为自己，还在平时的生活中养成良好的饮食习惯。

一、病因病机：产后乳汁不足的病因及发病机制较为复杂，总的来说，其原因不在乎乳汁化源不足和乳汁运行不畅两个方面。

1、乳汁化源不足：妈妈们生产后大量出血、气血不足，或素来体质虚弱，或脾胃运化吸收功能差，导致乳汁生化乏源，没有乳汁可下。

2、乳汁运行不畅：产妇心情抑郁，或产后盲目进补，脾胃受损，痰湿内生；或产后瘀血阻滞，或感受风寒，导致乳络阻塞不通，乳不得下。

二、临床症状：

1、产后开始哺乳即出现乳汁量少清稀，甚至点滴不下，不够喂养婴儿。

2、检查乳房柔软，不胀不痛，挤压乳汁点滴而出，质稀。或乳房丰满伴有结块，挤压乳汁疼痛难出，质稠。

3、排除因乳头凹陷和乳头皲裂造成的乳汁雍积不通，哺乳困难。

三、中医辩证治疗

（1）、气血虚弱

主症：产后乳汁量少清稀，甚至一点皆无，或者乳汁自行漏出，面色苍白，食欲不振，容易疲倦，舌质淡，苔薄白，脉细弱。

治法：益气养血，佐以通乳。

方药：通乳丹加减

党参 15g    黄芪 30g    当归 12g    麦门冬 15g    桔梗 10g    通草 15g    王不留行 15g    炙甘草 6g    猪前腿 1 只。

加减用法：

a.伴气虚，疲倦犯困，精神不振，恶露不尽者，重用黄芪 45～90g，加肉桂 1～3g。

b. 伴有血虚，头晕目眩，失眠健忘，加熟地黄、制何首乌各 15g。

c. 如乳汁清稀如水，溢乳严重，伴四肢怕冷者，加干姜 6g、山药 15g、砂仁 6g。

d. 如有大便稀，食欲不振，加炒白术 10g、砂仁 6g、陈皮 10g。

（2）、肝郁气滞

主症：产后乳汁量少，乳房胀痛，或乳房结块，精神抑郁，口苦咽干，嗳气。舌至红或舌尖边红，舌苔薄白或薄黄，脉弦细。

治法：疏肝理气，通络下乳。

方药：下乳涌泉汤

柴胡 9g    青皮 12g    白芍 12g    当归 10g    川芎 6g    生地黄 12g    天花粉 10g    桔梗 10g    通草 15g    王不留行 10g    甘草 6。

加减：

a.伴胸胁部胀痛，食欲不振者，加橘叶 12g、白蒺藜 9g。

b. 伴烦躁易怒，口苦，小便黄，加夏枯草 12g、丝瓜络 10g、路路通 10g。

c. 伴发热者，加黄芩 9g、金银花 15g。

d. 伴有乳房结块，胀满而痛，局部皮肤温度升高者，加蒲公英 30g、瓜蒌 15g、路路通 12g。

（3）、瘀血阻滞

主症：产后乳汁不行，乳房硬痛拒按，腹部疼痛，恶露颜色紫暗有血块，舌质暗紫，舌边有瘀斑，脉弦涩。

治法：活血祛瘀通乳。

方药：加味生化汤。

当归 15g    川芎 10g    桃仁 6g    炮干姜 3g    红花 5g    泽兰 10g    益母草 12g    瞿麦 30g    炙甘草 3g。

加减：

a. 伴胸胁胀闷者，加柴胡 10g、青皮 10g。

b. 少腹疼痛消失而泌乳仍不增加者，加党参 15g、黄芪 30g、升麻 6g。

（4）、痰浊壅阻

主症：产后乳汁稀少或点滴全无，咳嗽痰多，恶心呕吐，形体肥胖，大便稀溏。舌质胖，苔白腻，脉弦滑。

治法：祛痰化湿，开窍通乳。

方药：苍术导痰汤加减。

苍术 10g    香附 10g    陈皮 10g    法半夏 10g    茯苓 15g    炙甘草 6g    白芥子 6g    通草 12g    石菖蒲 6g    白芷 6g。

加减：

a. 口淡纳呆，脘腹胀闷，小便清长，大便稀者，加桂枝 9g、干姜 10g。

b. 乳汁黄稠，乳房胀痛，胸闷者，去苍术、香附、白芥子，加全瓜蒌 15g、漏芦 30g、天花粉 10g、浙贝母 15g。

中药中最贵的药物之一，穿山甲确实是很好的药物，在临床上也常用。但是由于穿山甲效果明显，加上其价格高昂，多少年来，全世界的穿山甲，多数死在中国人的暴戾下。不过穿山甲依然是一种中药，仍然可以在临床上随便开出来。 

穿山甲是一种很好玩的动物，在进化过程中，穿山甲的视觉基本消失。看不到东西的穿山甲，有着很灵敏的嗅觉系统。 穿山甲的肝脏不大，肝解毒功能弱，免疫系统弱，属于单室胃，胃中披着角质膜，胃腺部的黏膜处密布许多呈"S"型的皱襞，借吞食时吞进胃中的小砂石将食物磨碎。 

穿山甲一般情况下独居，只有在交配季节，才选择双居。穿山甲通常有两个洞穴用来居住，一个是在冬天居住的洞穴叫冬洞。冬洞一般都会很温暖，冬天在里面居住。夏洞则会很通风，夏天住里面比较凉爽。 

穿山甲被抓住之后很难存活，所以在动物园里，很难见到穿山甲。穿山甲交易有着悠久的历史。1820年，英国国王乔治三世就收到了一件礼物，是用穿山甲鳞片做的盔甲。但最近几十年来，对穿山甲的需求猛涨。海关每年都会查获几千只穿山甲，以及数百磅穿山甲鳞片。那些贩子往往把它们伪装成别的货物。现在穿山甲已被世界自然保护联盟列为极危物种。

中医理论里，应用穿山甲作为中药，具有悠久历史。穿山甲鳞片具有活血散结；通经下乳；消痈溃坚的作用。主要用于治疗血瘀经闭；症瘕；风湿痹痛；乳汁不下；痈肿；瘰疬。用于经闭癓瘕，乳汁不通，痈肿疮毒，关节痹痛，麻木拘挛等病症。 

我在临床上用过穿山甲最主要也是为了通乳，此功效得到李时珍认可。穿山甲，古方鲜用，近世风疟疮科通经下乳，用为要药，盖此物能窜经络达于病所故也。谚曰：穿山甲、王不留，妇人食了乳长流，亦言其迅速也。李仲南言其性专行散，中病即止，不可过服。

现在野生穿山甲是保护动物，禁止私人捕杀。有时候，我就觉得人挺残忍的。

（附：中华穿山甲（学名：Manis pentadactyla）：是鳞甲目、穿山甲科的哺乳动物。头体长42~92厘米，尾长28~35厘米，体重2~7千克；鳞片与体轴平行，共15~18列。尾巴上另有纵向鳞片9~10片。鳞片棕褐色，老年兽的鳞片边缘橙褐或灰褐色，幼兽尚未角化的鳞片呈黄色。吻细长。脑颅大，呈圆锥形。具有一双小眼睛，形体狭长，全身有鳞甲，四肢粗短，尾扁平而长，背面略隆起。不同个体体重和身长差异极大。舌长，无齿。耳不发达。足具5趾，并有强爪；前足爪长，尤以中间第3爪特长，后足爪较短小。全身鳞甲如瓦状。）

鲫鱼营养丰富属于高蛋白、低脂肪性食品。

鲫鱼：（又称为鲋鱼、寒鲋、喜头鱼、童子鲫），味甘，性平，归脾、胃、大肠经。

鲫鱼的功效有①补脾开胃；②通乳：适用于产后气血不足，乳汁不足的产妇；③利水消肿：即用于脾虚水肿，小便不通畅的症状；④行气导滞：适用于痢疾久治不愈、肠道肿痛、疝气引起的腹痛等症状； 

据《饮膳正要》记录，鲤鱼羹能够更好的健脾补虚，缓解食少腹胀，脾胃虚寒，缓解气运不畅，小便不畅，腹痛等症状。

鲫鱼羹：需要准备食材鲫鱼4条（约1000克）、胡椒3克、辣椒6克、陈皮6克、小茴香6克、砂仁6克、荜茇6克、葱50克、生姜20克、盐10克、大蒜2块、花生油500克； 

做时需要将鲫鱼去鳞、鳃、内脏后洗净，沥干水，把胡椒捣碎，将辣椒、陈皮、砂仁、荜茇、小茴香、葱、姜、蒜等用盐拌到一起，混匀后装入鱼肚内，将锅烧热后放入花生油，等油七分熟时，将鲫鱼放在油锅中煎，等到鱼变成黄色，熟透后，就可以将鱼捞出，等油沥干后，再另外起热锅，将之前的熟油放入少许，煸炒葱、姜，加入清水，调味，调味完成后，将已经煎熟的鲫鱼放在汤内稍稍煮一会儿，等汤沸腾后，就可以食用了；熬出的鲫鱼羹，要每天吃两次，两天吃完。

或许你还不知道是，鲫鱼头煮汤可以用来治疗脱肛、子宫下垂的症状； 鲫鱼的鳞片可以用来熬膏内服，治疗妇女白带、高脂血症、血友病、子宫癌等疾病；

鲫鱼腹中的鱼子有补肝的功效，可以缓解目中翳障的症状；

《随息居饮食谱》记载：“外感邪盛时勿食，嫌其补也，余无所忌。”即，当感冒时，不能食用鲫鱼，其他情况没有什么可忌讳的。

此外，鲫鱼不适合和麦冬、沙参、芥菜一起食用。

（附：鲫鱼是我国最常见的淡水鱼类之一，生活在青藏高原地域以外的各大水系。鲫鱼是杂食性鱼类，食性广、适应性强、繁殖力强、抗病力强、生长快、对水温要求不高，便于养殖，是我国重要的养殖性鱼类。

鲫鱼主要是以植物为食的杂食性鱼，喜群集而行，择食而居。肉质细嫩，营养价值很高，每百克肉含蛋白质13克、脂肪11克，并含有大量的钙、磷、铁等矿物质。鲫鱼药用价值极高，其性平味甘，入胃、肾，具有和中补虚、除赢、温胃进食、补中生气之功效。

另外，鲫鱼还是一种重要的观赏性鱼类，美丽多姿的金鱼就是由鲫鱼演变而来。鲫鱼在我国养殖历史悠久。）

近日，家住太原市迎泽区的李小姐刚刚生下一名健康的大胖小子。就在全家都高兴的不得了的时候，婆婆发现孩子好像吸不出奶水，经常饿的哇哇大哭。原以为是孩子太小，吮吸力度不够，婆婆想到要李小姐的丈夫帮忙，然而并没有起什么作用。气急败坏的婆婆还在月子里就埋怨起了儿媳妇，这让李小姐苦恼不已，还自己买了挤奶器来，也没有什么明显的效果。

郁闷的李小姐在婆婆的陪同下向医生求助。一进门诊婆婆就开始絮絮叨叨：“我这个儿媳妇啊，太瘦了，你看皮包骨头，我孙子根本不够吃。”可是真的普通婆婆说的那样吗？在医生的开导下，李小姐说出了心结。

原来是在临近生产的几个月，她因为各种小问题和丈夫总是拌嘴，每天心情都不愉快，闷闷不乐，总觉得胸部胀胀的，而且还两胁疼痛，没有食欲。医生解释说李小姐的症状属于中医说的产后缺乳，又称“产后乳汁不行”，指产后哺乳期乳汁少或无。中医学认为，其病因有虚实之分，虚者多为气血虚弱，乳汁化源不足；实者多因肝气郁结，或气滞血凝，乳汁不行。李小姐舌红苔薄黄，脉弦，正是肝气郁结之证。

医学研究表明，分娩后妈妈体内的荷尔蒙会发生变化，这些变化会影响妈妈的情绪。初为人母，可能心理一时难以适应，长时间的不良情绪，会影响乳汁的分泌，导致缺乳。医生建议患者应该放松，并有时间休息，这可以解决暂时缺少牛奶的问题。

医生给李小姐开了疏肝理气，通经下乳的方子，并嘱咐她敲打肝胆二经，七天后复诊时婆婆高兴地说奶水下来了。其实产后缺乳，严重的话，乳汁淤积，排出不畅，则很容易导致急性乳腺炎的发生。特别要注意的是，哺乳时间每次能超过30分钟最佳。前乳、后乳营养成分不同，哺乳时将一边奶水吸净后再换另一边。

现在大家对产后缺乳有所了解了吧，产妇的奶水分泌与产妇产后的精神状态有关，不少产妇产后因为工作或者家庭原因而导致精神抑郁，使得奶水不足。因此，产妇需要保持愉悦的心情，这样才能保证奶水充足。

本文仅在科普，如有不适请到正规医院找专业医师治疗。

过去三十年，生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来，一些学会发布了相关指南，但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）、欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）和欧洲妇科内镜学会（ESGE）合作制定了本指南，聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。

生育力保存手术定义及涵盖范围

指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留，以实现（自然）妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序，以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会（FIGO）分期系统定义。

总体建议

在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前，建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询（证据水平 V，推荐等级 A）。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕（V，A）。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行（V，A）。如果诊断和相关治疗可能影响生育力，建议对所有患者进行病理专家审查（V，A）。应提供初始手术的详细描述（如使用的器械、上腹部情况等；V，A）。

宫颈癌生育力保存相关建议

肿瘤学选择标准

评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI（首选，由专业妇科放射科医生评估）或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法，可结合淋巴结分期。

对于不同分期和病理特征的宫颈癌，有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况，如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术，而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时，对手术标本的病理要求有明确规定，如切缘阴性等。

生育力保存手术及治疗：对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者，可考虑卵巢刺激及取卵，但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论，同时要注意避免在某些情况下（如阴道上部疾病广泛时）经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。

随访：生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同，但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等，同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测，如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎，补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术，除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。

卵巢癌生育力保存相关建议

肿瘤学选择标准

对于卵巢保存，不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准；而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。

生育力保存手术及治疗

若需双侧卵巢切除，在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者，生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容，卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法，完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。

对于卵巢肿瘤患者，根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法，同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段（如初治、复发等）的生育力保存策略。

随访

生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次，持续 2 年，之后每 6 个月一次，持续 3 - 5 年，然后每年一次，至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查，特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查，根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。

孕期需进行超声检查，不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术，对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术，对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术，并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源：Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0

177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物，可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。

本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。

结果

总体而言，在筛选的 585 例患者中，468 例符合所有入选标准，并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617（234 例 [50%] 患者）或 ARPI（234 例 [50%]）。

两组之间的基线特征大多相似；177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0（IQR 4.0 - 6.0）。在分配到ARPI 组的患者中，134 例（57%）交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中（从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月（95% CI 6.77 - 不可估计），而更换 ARPI 组为 5.55 个月（4.04 - 5.95）（风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56]；p < 0.0001）。

在第三次数据截止时的更新分析中（从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月（95% CI 9.30 - 14.19），而更换 ARPI 组为 5.59 个月（4.21 - 5.95）（HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61]）。

177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率（227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件；4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关]）低于更换 ARPI 组（232 例患者中 112 例 [48%]；5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关]）。

方法

在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中，对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按 1:1 的比例随机分配到以下两组：开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组，剂量为 7.4 GBq（200 mCi）±10%，每 6 周一次，共 6 个周期；或更换 ARPI（改为阿比特龙或恩杂鲁胺，按照产品标签持续口服给药）。

在中心确认影像学进展后，允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期，定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间，在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中，主要展示了影像学无进展生存期的主要（首次数据截止）和更新（第三次数据截止）分析；所有其他数据基于第三次数据截止。

结论

与更换 ARPI 相比，177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期，且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。

参考来源：Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.

在晚期黑色素瘤患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年，需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。

结果

在至少 10 年的随访中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月，纳武利尤单抗组为 36.9 个月，伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53（95% 置信区间 [CI]，0.44 - 0.65），纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63（95% CI，0.52 - 0.76）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月（未达到，试验结束时有 37% 的患者存活），纳武利尤单抗组为 49.4 个月，伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%，纳武利尤单抗组为 97%，伊匹木单抗组为 88%。

方法

我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一：纳武利尤单抗（每千克体重 1 毫克）联合伊匹木单抗（每千克 3 毫克），每 3 周一次，共 4 剂，随后纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次；纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次加安慰剂；或伊匹木单抗（每千克 3 毫克）每 3 周一次，共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此，我们报告该试验的 10 年最终结果，包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。

结论

该试验的最终结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，与伊匹木单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。

参考文献：Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.