脑膜瘤通常是生长极为缓慢的,其产生临床症状也是逐渐出现的,早期的时候患者仅仅只有轻微的头痛,或者是肢体乏力等,随着肿瘤组织的不断增大,肿瘤会出现仅颅内压增高的表现,包括头痛加剧、头晕、恶心、呕吐等,不同部位的脑膜瘤也会产生不同的症状,比如说顶叶的脑膜瘤会造成患者一侧的肢体感觉运动方面的障碍,而颞叶的脑膜瘤会造成癫痫的发作,前颅颅底的脑膜瘤患者会出现视力视野的改变,嗅觉丧失,中颅窝底的脑膜瘤出现面瘫、听力下降、内分泌的紊乱,后颅窝底的脑膜瘤,患者出现吞咽困难、声音嘶哑、饮水呛咳以及平衡功能障碍等等。
脑膜瘤长到多大才需要手术,通常是没有一个绝对的标准的。临床上要参考患者的一般情况、临床症状、体征以及CT、或磁共振的表现来综合决定。但是也有些经验值得借鉴,比如说临床上对于小于3厘米的脑膜瘤,通常是采取严密观察的方法,每隔半年左右复查一次头部的CT或者是磁共振,然后如果肿瘤处于增长的趋势的话,那么还是建议手术。如果对于大于3厘米的脑膜瘤,一般建议进行手术治疗,手术切除肿瘤以后根据病理结果可以放疗等辅助的治疗。 当然肿瘤多大才需要手术,这个标准也是不一定的。可能有些肿瘤虽然少于3公分的直径,但是它位于重要的功能区,比如说位于运动区的脑膜瘤,虽然肿瘤比较小,但是可能引起患者的肢体感觉运动方面的障碍,那我们还是建议尽早手术。或者是对于位于额叶内的脑膜瘤,它可能会诱发病人出现癫痫抽筋的情况,那么也是要需要积极的手术。
患者李某,女,65 岁,9 年前因复视发现蝶骨嵴脑膜瘤,开颅治疗,9 年内屡屡复发,又先后 2 次开颅治疗,病理证实为梭行细胞肉瘤,并于多家医院 16 次伽玛刀治疗,遗留右眼睑下垂,右眼失明,余查体(—),入院前 1 月突发语言混乱,查血糖 2.2mMOL/L,静注 50%葡萄糖后恢复,查 CT:脑膜瘤复发,再次伽玛刀治疗,于入院当日晨起,再发语言混乱,意识模糊,查血糖 1.9mMOL/L, 胰岛素 51.2mu/L(正常值 10-20mu/L ),再次静注 50%葡萄糖后好转,查肝肾功能(-),血常规: RBC2.5x1012/L,Hb100g/L,余(-),复查 CT,,查胸片,腹部 CT 考虑胸腔、腹腔转移,家属拒绝进一步检查及治疗 ,出院后随访,患者每日多次进食高热量食品,仍时有低血糖发作,10 个月后死于呼吸循环衰竭.
脑膜瘤全身转移非常罕见,文献报道在 0.1%--0.2%,本例是否与多次伽刀治疗有关尚不清楚,伴发低血糖反应则十分罕见,肿瘤引起低血糖反应,是由于肿瘤刺激了胰岛素的释放还是由于非胰岛素低血糖因子的释放,或是由于巨大的肿瘤组织过度地消耗了碳水化合物,或是由于肿瘤对交感神经链的压迫,其机理尚不清楚。
脑室粘连是基于脑室感染后期的症状,临床现象较难治愈,即使通过积极治疗,即通过航空院比较有特色的治疗,如脑室内镜灌洗、脑室外引流、局部用药,甚至用抗生素、激素类药物,开始时可有缓解,但最后仍然有部分患者发生脑室粘连,从而产生严重的致残昏迷,或者植物生存状态。
有效的治疗可控制患者脑室粘连,如患者苏醒、胳膊腿能活动且不震颤。如果顽固性脑室粘连通过药物治疗、脑室镜灌洗,仍然未有效控制,可能较难治愈,向昏迷植物生存的方向进展。
以前病例总结有 1/3 或 1/4,可能临床治疗效果不佳时,才会出现脑室粘连。通过近期做积极治疗,即脑室镜灌洗、局部外引流、局部用药,脑室粘连的部分能得到相对较大比例缓解。
脑膜瘤约占颅内肿瘤 20%,80%的脑膜瘤属于 1 级良性肿瘤,生长慢,病程长,20%的脑膜瘤属于 2-3 级(包括 2 级的非典型、透明细胞型、脊索瘤型,3 级间变性、乳头瘤型、横纹肌样型),有不同程度的恶性肿瘤特点。
手术切除是脑膜瘤的最主要治疗方法。理论上说良性脑膜瘤完全切除不会复发,但因有些脑膜瘤与重要血管神经关系密切难以完全切除。初步统计即使是医生认为全切除的脑膜瘤,术后 10 年有 10%的病人可能复发,20 年 20%的病人可能复发,没有全切除或者恶性脑膜瘤复发的可能性更大。因此,脑膜瘤术后应该定期复查,如果发现有复发可能及时再次手术切除或者行放射外科治疗控制肿瘤生长。如果没有及时发现肿瘤复发,一旦肿瘤生长到有明确症状时则可能因为肿瘤与重要功能结构关系密切而失去手术治疗机会或难以达到理想效果。
脑膜瘤是脑外肿瘤,多数手术对脑组织无明显损伤。一般手术后 7 天出院可以回家康复,但毕竟是刚做过开颅手术,出院时建议病人不要乘坐飞机。
飞机空间狭小,飞行过程中气压改变有可能导致病人不舒适、紧张,严重时发生癫痫就可能导致更大的风险。建议乘坐火车卧铺或短程的高铁座位,这样病人不至于过于疲劳。
病人回家后要遵医嘱服用药物,适当活动,规律休息,饮食没有特殊忌口,尽量食用有营养易消化食物,不需要特意大补饮食;要戒烟酒。颅脑手术后的脑组织少量渗血、水肿多数在手术 4 周后基本恢复,切口完全愈合到正常的张力则需要数月。
脑膜瘤约占颅内肿瘤 20%,80%的脑膜瘤属于 1 级良性肿瘤,生长慢,病程长,20%的脑膜瘤属于 2-3 级(包括 2 级的非典型、透明细胞型、脊索瘤型,3 级间变性、乳头瘤型、横纹肌样型),有不同程度的恶性肿瘤特点。
手术切除是脑膜瘤的最主要治疗方法。理论上说良性脑膜瘤完全切除不会复发,但因有些脑膜瘤与重要血管神经关系密切难以完全切除。初步统计即使是医生认为全切除的脑膜瘤,术后 10 年有 10%的病人可能复发,20 年 20%的病人可能复发,没有全切除或者恶性脑膜瘤复发的可能性更大。
因此,脑膜瘤术后应该定期复查,如果发现有复发可能及时再次手术切除或者行放射外科治疗控制肿瘤生长。如果没有及时发现肿瘤复发,一旦肿瘤生长到有明确症状时则可能因为肿瘤与重要功能结构关系密切而失去手术治疗机会或难以达到理想效果。
经常有脑膜瘤的病友问我能否行微创治疗,本文向大家介绍一下我对微创治疗的理解。微创治疗的本质是用最小的创伤取得最好的治疗效果。最小的创伤和最好的治疗效果两者都非常重要。微创治疗在神经外科中的实施方法包括小切口锁孔技术、显微神经外科技术、神经内镜技术、立体定向放射外科技术、血管内介入治疗、神经导航技术等。
大家可能会认为小切口甚至没有切口不开颅就是微创,须不知对于一个颅脑手术,创伤不仅包括看的见得头皮、颅骨的创伤,而更重要的是脑组织的创伤。如果盲目的追求小切口不开颅头皮颅骨创伤是小,而显露不佳导致神经组织创伤风险增大或者是本来可以全切除的肿瘤只做到部分切除,这显然是因小失大。笔者认为脑膜瘤是脑外病变,多数情况脑膜瘤与脑组织有界面,微创治疗的在脑膜瘤手术中主要体现在对脑、神经组织不造成任何损伤更大程度的切除肿瘤(不能追求全切除而牺牲神经功能。没有全切除的肿瘤可以放射外科治疗,而神经功能损伤则无法恢复),在此基础上尽量缩小头皮、颅骨的切口。神经外科医生只有对脑膜瘤的部位及与周围结构的关系有精准的判断,选择最合适的手术入路运用导航、显微神经外科、内镜等技术才能做到真正意义的微创。
总之,微创治疗的本质是用最小的创伤取得最好的治疗效果。微创治疗的在脑膜瘤手术中主要体现在对脑、神经组织不造成任何损伤更大程度的切除肿瘤,在此基础上尽量缩小头皮、颅骨的切口。(神经外科医生要像爱惜自己的脑组织一样爱惜病人的脑组织,治疗过程中做任何决定时要问问自己如果自己就是这个病人,自己该怎么办。手术治疗的效果要体现在病人手术后的状态要比手术前好或者至少不比手术前差。)
在神经外科,每天都会接触到脑膜瘤患者,脑膜瘤与其他肿瘤一样,大多都需要手术切除。无论在临床上,还是生活中,都常被患者及家属问到:脑膜瘤可怕吗?得了脑膜瘤怎么治疗?
颅内脑膜瘤是起源于蛛网膜细胞,是颅内仅次于胶质瘤的第二大发病率的肿瘤,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见。最常见的部位如大脑凸面,其次是矢状窦旁、蝶骨嵴等部位。目前脑膜瘤发病原因尚不完全清楚,可能与外伤、病毒感染、放射线、家族史及激素生长因子受体等有关。
01、临床表现
脑膜瘤属于良性肿瘤,生长慢,病程长,一般2-4年。但少数生长迅速,病程短,易复发,特别见于儿童脑膜瘤。病人往往以头疼和头晕及肢体乏力麻木、癫痫为首发症状。根据肿瘤位置不同,还可以出现听力、视力、视野、嗅觉障碍、语言障碍及大小便失禁等。肿瘤巨大者可有颅内高压症状如恶心呕吐症状等。
02、脑膜瘤的治疗
脑膜瘤的治疗方法包括手术切除治疗,介入栓塞治疗,放射外科治疗等。手术切除治疗是主要首选治疗方法,全切除后复发率低。对于血供特别丰富,术前进行介入栓塞治疗可以降低开颅手术风险,减少术中出血。放射外科治疗适用于肿瘤直径较小(一般小于3cm)为宜,尤其适合于术后肿瘤残余、复发、颅底或海绵窦内肿瘤,伽马刀治疗后4年肿瘤控制率达90%,长期疗效有待观察。
03、脑膜瘤的预后
一般良性的脑膜瘤手术切除干净就可达到治愈的目的,复发几率较小,即使手术后有残留,如鞍区脑膜瘤不能完全切除的,术后也可进行头部伽马刀治疗,可以达到对肿瘤杀死并治愈的目的。
脑膜瘤虽是一种良性肿瘤,但并不是绝对的,有少部分肿瘤可发生恶性病变,特别是多次复发的脑膜瘤或生长速度较快的脑膜瘤,要警惕恶变的发生。还要注意脑外是否伴有转移。极少部分为脑膜肉瘤,恶性程度更高,特别是小于10岁的儿童患此病时,更应当警惕。如有发现应及早治疗,且莫忌医。
得了脑膜瘤该怎么办?
意外发现脑膜瘤,暂时观察,一般半年后复查;半年后没有任何变化,也没有出现任何症状,可以每隔一年复查一次,直至出现症状或者肿瘤长大需要手术。
当地时间11月7日,强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤,是一种常见的心脏问题,在美国,每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内,受影响的人数更是高达5000万[1]。
很多患者可能并不知道自己有房颤,通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题,导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时,就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号,从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验,研究结果发表于《循环》杂志上[2]。
在美国的30个不同的医院里,有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利,手术做完后,患者的病情得到了改善。通过这个设备,在98%患者手术中,医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中,每条静脉被处理了73-96次,有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少,只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。
总的来说,这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性,而且通过使用先进的技术,手术可以更精确,对患者的影响更小。
VARIPULS平台包括三个主要部分:
VARIPULS导管 :医生会通过它向心脏发送特殊的电信号,这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。
TRUPULS发生器 :用来产生那些特殊的电信号的设备,这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。
CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 :这是一个高级的导航系统,帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域,并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。
这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准,已经成功地帮助了全球超过1000名患者。
参考文献:
1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.
2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.
近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1],欧盟委员会(EC)已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。
本次获批属于扩大适应证,新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用,以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。
嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病?
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病,会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难,很容易误诊,因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。
在对宝宝的影响上,这个病会严重影响儿童的进食能力,还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医,降低并发症,防止疾病进一步恶化。
这个新药有什么效果?安全性如何?
新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验,主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分:
在试验的A部分,共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎,这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组,分别采用高剂量(HE)或者低剂量(LE)的皮下度普利尤单抗方案,还有一些儿童被分入安慰剂组,整个过程持续16周。 文献截图在B部分,那些完成了A试验且符合条件的患者,继续使用原来的度普利尤单抗方案,或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗,这个过程再持续36周。
这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况(判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个)。
有效性
在A部分,高剂量组的37名患者里,有25名(占68%)出现了组织学缓解情况;低剂量组31名患者中,18名(58%)有组织学缓解;而对照组34名患者中,只有1名(3%)实现组织学缓解。
文献截图
高剂量方案和对照相比,缓解率差异达到65个百分点;低剂量方案和对照组相比,缓解率差异是55个百分点。
和对照组相比,高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者,从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况,和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。
安全性
安全性方面,度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度(详见下图)。 文献截图在A部分, 接受度普利尤单抗治疗的患者(不管是高剂量还是低剂量)中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例,比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件,在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。
除了治疗食管炎,还有哪些应用?
国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]:
特应性皮炎
度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎(AD)成人和儿童患者,这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制,或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用,也可单独使用。
哮喘
度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制:度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)成人和儿童患者的附加维持治疗。
嗜酸性食管炎
度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎(EoE)成人和儿童患者。
结节性痒疹
度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹(PN)成人患者。
慢性阻塞性肺疾病
度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病(COPD)成人患者的附加维持治疗。参考文献:
1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis
2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.
3.国家药品监督管理局药品审评中心
4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024
展开更多