儿童发生尿毒症，即被称为儿童尿毒症。尿毒症，是慢性肾衰竭的终末期的别称，是各种晚期的肾脏病共有的临床综合征。也就是说，一些肾脏疾病，不积极治疗，或者治疗不及时，逐渐恶化，肾脏的功能逐渐衰竭，发展为尿毒症。发生尿毒症常见有两大原因，一是小儿慢性肾炎、二是小儿尿路感染。要预防尿毒症，要避免出现尿毒症，就要积极、及时治疗引起尿毒症的疾病，如小儿慢性肾炎、小儿尿路感染。那么，中医预防儿童尿毒症有什么方法呢？
方法一：利水消肿法。这种方法适用于儿童慢性肾炎急性发作、水肿明显的时候。全身皮肤浮肿，皮肤光亮，尿量少，所以要使用中药利水消肿。茯苓、泽泻、薏苡仁、冬瓜皮、通草、猪苓等中药都有利水消肿的功效。五苓散、猪苓汤、五皮散等药方也有利水作用。发挥这些中医中药的优势，能够很好的改善儿童慢性肾炎水肿的情况，从而起到预防尿毒症的目的。
方法二：清热利湿法。这种方法适用于儿童慢性肾炎急性发作或者尿路感染急性发作的时候。这时候主要表现有口干口渴，心烦，胃口差，腹胀腹满，舌苔黄厚腻等，所以要使用中药清热利湿。黄连，茵陈蒿，金钱草，滑石，黄芩，苦参等中药有清热利湿的功效，八正散、四妙散、五味消毒饮等药方也有清热利湿的作用。同样，使用清热利湿的治法，能够很好的改善儿童慢性肾炎和尿路感染的急性发作，从而起到预防的作用。
方法三：健脾补肾法。这种方法适用于儿童慢性肾炎病史长久的或者尿路感染反复的情况。白术、党参、白扁豆、山药、炙甘草、杜仲、菟丝子、肉桂等中药有健脾补肾的功效，四君子汤、参苓白术散、金匮肾气丸、济生肾气丸等药方有健脾补肾的作用。而且，这些药方有调理脏腑功能，提高机体抵抗力、免疫力的作用，对慢性肾炎有很好的辅助治疗效果，对减少尿路感染发作的次数也有很好的效果。
局部外用药物
局部用皮肤润滑剂。皮肤润滑剂(不含香水及其他添加剂为佳)可以提高角质层的水合作用。含水量高的皮肤润滑剂可用来治疗瘙痒，辣椒辣素乳膏、他克莫司软膏可明显缓解透析治疗患者的皮肤瘙痒。
中医中药治疗
尿毒症性皮肤瘙痒(UP )又称慢性肾脏疾病相关性瘙痒，是终末期肾病患者常见的临床症状之一。
UP 的产生为多种因素共同作用的结果，其发病机制目前尚未完全明确。多数研究结果显示，UP 可能与患者免疫紊乱、周围神经病变、继发性甲状旁腺功能亢进、皮肤干燥、阿片类物质、营养不良和透析不充分等多种临床因素密切相关。
免疫炎症学说
- 该学说认为 UP 的发生是一种炎症反应。大量研究结果表明，UP 患者血清炎性物质，如 CXCR3、CRP、IL-6 等水平高于非 UP 患者，提示 UP 患者存在炎症状态。
周围神经病变
- 合并皮肤瘙痒的尿毒症患者中约 63.8％患有周围神经病变，如深、浅感觉障碍、不宁腿综合征、肌力减退等，明显高于无瘙痒的患者。其原因与尿毒症代谢紊乱所致的中小分子毒性物质潴留、电解质异常、铝中毒等有关。
继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT )
- 诸多报道指出继发性甲状旁腺功能亢进可能是引发 UP 的一个重要因素。由于尿毒症患者长期存在高磷、低钙血症，反馈性刺激甲状旁腺，使其功能亢进，产生和释放过多的甲状旁腺激素(PTH )，过多的 PTH 会刺激肥大细胞，导致组胺释放增多，促进钙盐、镁盐在皮肤沉积，而致患者皮肤瘙痒。
皮肤干燥
- 长期透析的尿毒症患者，常伴有皮肤干燥的现象，原因可能为皮脂腺和汗腺的萎缩、外分泌功能障碍、皮肤角质层 pH 升高和表皮中维生素 A 浓度的升高等。研究表明，有瘙痒表现的透析患者皮肤角化层的水分减少，皮肤干燥的严重程度与瘙痒的发生率存在显著的相关性。
透析相关性瘙痒
- 透析开始后尿毒症瘙痒发生的频率和程度均显著增加。其原因可能是血液透析对中、大分子毒素的清除率低，长期血液透析治疗的患者其体内蓄积大量中、大分子毒素，导致皮肤瘙痒加重。
得了肾衰竭，做透析还能活多久？这是病人及家属特别关心，经常问陈大夫的问题，毕竟得了肾衰，不是什么小病！
按以前，问这个问题没什么错，尤其是慢性肾衰发展到了终末期——尿毒症，距离死亡真的不远了，因为得了尿毒症意味着我们的肾脏已经完全失去了功能，而且又没有透析等医疗技术发展。
但到如今，随着医疗技术的进步，我国国家大病医保政策的落实，透析已经不是死亡的代名词，已成为很多得了肾衰的病人长期生存的一种方式，现在在我手上治疗的，需要透析病人就有十几个，基本上都透析四五年了，最长的也有十几年了，而且有部分年轻的病人还一边工作一边定期来院透析的。所以，透析不仅不代表活不了多久，而且有很大一部分病人是可以正常生活学习和工作的！
不过在临床上，确实存在同样得了肾衰做透析的病人，活多久还是有很明显差异的，其中主要跟以下几个方面原因有关！
第一，得了肾衰，有无其他并发症。注意：得了肾衰，发展为尿毒症，最后死亡的原因都是其并发症导致的，尤其是心脏病方面并发症，几乎每个终末期的慢性肾衰患者都会出现比如心肌病变、心包炎以及心力衰竭等方面并发症！
第二，得了肾衰，已经达到透析的标准，但透析完，导致病情恶化；
第三，没有坚持定期有效透析。临床经常碰到有一些病人自暴自弃，认为自己反正也活不了多久了，就透析一两次，就放弃；
第四，透析过程中发生感染，虽然目前来说，透析技术已经非常成熟，但毕竟透析是一种将血液输出体外，再输入体内过程，尤其是腹部透析，还是存在感染概率的，因此，透析本身也有风险，只不过概率非常低！
第五，迫于经济压力，很多病人不得不放弃透析！毕竟透析对于肾衰治疗治标不治本，大部分病人只能接受长期，甚至终身的透析过程，换肾更不用说了，费用太高，而且也未必能找到合适肾源！但同样，透析真的对于普通家庭也是一个不小的费用，不过建议大家可以申请慢性病特殊门诊，国家对于肾衰需要长期透析病人都有门诊透析和挂床透析额度报销的，可以解决大家经济之忧！
如果肾病持续存在，逐渐加重，那么它的最终形态可能就是尿毒症。
尿毒症意味着肾脏功能重度受损，且没有办法恢复，只能依靠透析或肾移植继续生活。
相信不少人都听说过尿毒症，那这到底是一种什么疾病？
慢性肾病的终末期
要说尿毒症，得先来了解一下慢性肾病。
慢性肾病，是指肾脏的功能或结构发生异常，且持续超过 3 个月。目前，我国有约 2 亿人患有慢性肾脏病。
肾功能出现问题时，主要表现为排出毒素的能力下降。
在实际诊治中，医生会用「肌酐」的指标来评估肾脏受损的严重程度。
之所以选择它，是因为肌酐：
产生相对恒定——很少因素能影响肌酐的产生；
排出固定——99% 的肌酐都是从肾脏排出；
含量几乎不受药物影响。
所以医生只要了解了血液和尿液中的肌酐值，结合患者的年龄、性别、体重，就可以估算出肾脏的排泄能力。
根据排泄能力的不同，医生将肾脏功能分成 5 期。尿毒症，就是慢性肾病的终末期。
很遗憾，无法恢复
任何导致肾脏功能彻底损坏的原因，都可以导致尿毒症。
最常见的引起尿毒症的原因是糖尿病，除此之外，慢性肾小球肾炎、高血压、动脉硬化等疾病也是常见病因。
除此之外，诸如车祸、外伤、手术等外力损伤，以及食物药物中毒等，也可能是造成慢性肾病的原因。
想强调的是：一旦确定是慢性损伤所致肾功能彻底损坏，那么无论怎么吃药和「治疗」都是不可能再使肾脏「复活」的。肾脏萎缩后，是不可能再长起来的。任何宣称「可帮助肾脏再生」的治疗，不要轻信。
磨人的症状
早期的慢性肾病，通常没有明显的症状，到了后期，才逐渐出现。
因为前期症状不明显这个特点，尿毒症会给人一种怎么刚发现就要透析的感觉。如果进展到了尿毒症的阶段，不舒服的情况就表现出来了。
一般来说，最常见的是水肿、高血压、贫血和高钾血症。还有消化道症状，包括不想吃东西、恶心呕吐、胃胀反酸，或腹泻便秘等。除此之外，还有很多患者会觉得皮肤瘙痒、全身乏力或肌肉酸痛。有些患者还会感觉双腿格外不适，没有地方放，这种情况叫做不宁腿综合征。
其中最痛苦也最危险的症状，是高血容量性心脏功能衰竭。严重呼吸困难、窒息感，以及大量咳痰，想象一下快速跑完 1000 米后的感觉。
此时如果不进行透析，随时存在生命危险。
日常生活要「少」要「静」
慢性肾脏病患者要定期监测肾功能，记录每天的尿量、喝水的量，控制血压，纠正贫血等。以上，只要在肾内科专科门诊定期随诊，按时服药和复查就基本上可以做到。
平时还要注意控制饮食和避免劳累、感染。
慢性肾脏病患者饮食可以概括为一个字：少。
低盐低脂，少量优质蛋白的饮食，更要注意避免大量进食高钾高磷食物。几乎所有的蔬菜和水果均含钾，不可能完全避免，所以要注意少量。不要随意进补、服药。尤其是中药和不明成分的补品要尽量避免。
慢性肾脏病患者运动也可以概括为一个字：静。
应杜绝剧烈运动，如长跑、登山、游泳、远距离骑车等。因为肌肉代谢旺盛，会产生更多的代谢废物，加重肾脏负担。
建议适当慢走散步即可。
该透析时要透析
严格的注意生活方式、定期复诊、按时服药，是延缓慢性肾脏病患者进入透析阶段的三大法宝。控制得好，病情进展得蛮，就可以晚一点到尿毒症时期。这个过程中，不要自暴自弃，也不要病急乱投医。同时，在心理上要做好透析的准备，万不可逃避现实
血液净化主要适用于终末期肾脏病患者，是维持性肾脏替代治疗的有效的方法。通过血液净化疗法，可以帮助纠正尿毒症导致的内环境紊乱，改善症状，延长生命，并可以提高患者生活质量，有助于回归社会。
血液净化是清除肾衰竭时患者体内过多的水，毒素，纠正电解质和酸碱平衡紊乱。
血液净化，包括透析膜和透析机，他们是半透膜，允许水和小分子溶质，如尿素和肌酐通过，大分子物质，如蛋白质不能通过。利用透析膜将血液和透析液分开，通过扩散和对流的原理，从血液中清除水和毒素，从透析液中补充缺乏的物质，如碱离子和钙离子。
血液净化的基本原理：
一是扩散。是溶质顺浓度梯度，通过半透膜的运动过程，是透析的基本原理。扩散是小分子物质的主要转运方式。血液中小分子物质主要包括尿素和肌酐。溶质分子量越小，扩散越快，扩散对大分子物质的清除作用很小。
二是对流，对流是指在压力梯度的作用下，水和溶质通过半透膜的运动。对流不但可以清除小分子物质，还可以清除大分子物质，如贝塔二微球蛋白。
三是吸附。吸附是一种新型的合成膜，通过吸附可以清除部分炎症介质以及中毒的毒物或者是药物。
血液净化的适应症：
一是肾衰竭。各种急慢性肾衰竭，通过血液净化可以去除体内的代谢废物以及多余的水分。
二是严重的心力衰竭。通过药物难以控制的心力衰竭，采用血液透析滤过，能够较快的缓解心衰肺水肿。
三是代谢性酸中毒，高钾血症。高钾血症当血钾大于6.5毫摩尔每升时，容易对机体重要脏器造成危害，出现危重症。通过血液净化可以纠正酸中毒，降低血钾。
四是清除药物。血液灌流是血液净化的一种治疗方式。通过血液灌流能够祛除体内毒性物质以及过量的药物。同时能够治疗免疫性疾病，如血管炎，红斑狼疮性肾炎等，去除体内的抗体蛋白。
五是治疗感染性疾病，如脓毒血症。通过血液净化疗法能够祛除体内的内毒素。
慢性肾衰竭、尿毒症是各种原因的肾脏病引起一种终末期肾病，临床检查主要靠肾小球滤过率(GFR)来判断，GFR下降低于15ml每分钟可以确诊，尿毒症可以引起水电解质酸碱平衡紊乱和各种代谢废物在体内蓄积，引发高钾血症，心衰，尿毒症脑病，尿毒症心包炎，高血压，贫血等等。主要表现为乏力、恶心、呕吐，部分严重患者还会出现咳嗽、胸闷、气短。很多病人谈虎色变，觉得得了尿毒症就要死，其实尿毒症不可怕，只要积极治疗是可以和正常人一样的。 尿毒症病人首先要要有一个好心态，有些病人很消极，得了病每天吃不好，睡不着，失眠，体重下降，透析效果差。其次，饮食治疗也很重要，很多不注意饮食的患者出现各种并发症，需要多次住院，也有些人这不敢吃，那个不敢吃，最后营养不良，透析低血压，不耐受，有文献报道严重营养不良会严重影响透析患者存活率。第三，也是最重要的一点，充分透析，很多病人依从性不好，总问能不能减少透析次数呀，其实透析就像打扫房间，人体代谢废物到了一定时间就必须打扫，不然会影响到整个房间，一般都推介一周三次透析，一月二次血液灌流，二次血液透析滤过，目前技术都很成熟，各大医院和私人透析中心都可以开展血液透析， 当然尿毒症病人还可以选择腹膜透析和换肾，都是可以的。第四，按时吃药，透析只是替代了肾一部分功能，剩下的，需要考药物来补充，比如我们最常见的促红细胞生长素，它是一种 肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成，目前新出来的口服制剂罗沙司他，是一种 脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF- PHI)，更适合于有炎症或者使用促红细胞生长素效果不佳的患者。第五，定期复查，定期复查很重要，复查的项目每个月都不一样，它可以监测我们的透析效果和各项身体指标，可以为我们调整透析方案和用药作指导。
总之，得了尿毒症不可怕，我们有各种各样办法对付它，希望看到这篇文章的肾友能积极向上，融入社会，活出自我。
血液透析是尿毒症患者肾脏替代治疗的一种主要方式，可以很大程度上代替已失去的肾功能。它是通过将体内血液引流至体外，经过一个由空心纤维组成的透析器，应用生物半透膜原理，血液与透析液（与机体浓度相似的电解质溶液）在空心纤维内外进行物质交换，清除体内的代谢废物，超滤多余水分，从而维持体内水、电解质及酸碱平衡，并将经过净化的血液回输体内的过程。
血液透析的方式主要有普通的血液透析，单纯超滤（单超），血液滤过，透析和滤过相结合的血液透析滤过，血液灌流（就是通常说的碳肾），还有连续性肾脏替代治疗（CRRT）等。在透析过程中，也应根据病人的具体情况，采用诸如可调超滤、低温透析等诸多透析模式，应对透析过程中的并发症。
目前血液透析这种治疗方式均需要在医院进行，一般每周透析2～3次，每次4小时。为了方便患者，我们一直致力于居家血液透析技术的探索，将来血液透析很可能会逐步进入家庭，但由于存在诸如机器故障、内瘘穿刺或者导管连接、并发症紧急处理等系列问题，这个发展过程恐怕需要数年的时间。
血液透析是尿毒症患者赖以生存的主要治疗手段之一。血液透析时需要把患者的血液引出体外，经透析机循环后再回到体内去，该通路称为血管通路。因此，我们通常将血管通路称之为尿毒症患者的生命线。
一、血管通路的分类
- 根据血管通路的用途及使用寿命，大致上可分为两大类，即临时性血管通路与永久性血管通路。前者主要包括动静脉直接穿刺、经皮中心静脉插管等，后者主要是指动静脉内瘘，包括自体及移植血管内瘘。
- 动静脉直接穿刺的突出特点是简单、迅速，但缺点也很多，可造成血管损伤及出血、血肿等，穿刺时疼痛也是一个不容忽视的问题，目前已较少采用。中心静脉插管是目前主要的临时性通路。自体动静脉内瘘是目前最理想的永久性血管通路。遗憾的是，由于糖尿病、高血压、肥胖等疾病的发病率逐年增加以及透析龄的不断延长，自体动静脉内瘘的建立越来越困难，移植血管内瘘的使用率有增加趋势。
二、血管通路的术前准备
- 充分的术前准备与评估是保证手术成功的关键。
- （一）通路血管的预先保护一旦慢性肾衰竭的诊断明确，就要开始保护血管。长期血管通路主要建立在上肢，因此，应避免双侧上肢的动静脉穿刺（确需在上肢输液时可穿刺手背静脉）、留置套管针以及侵入性的监测等。
- （二）血管通路建立前的病人评估当病人首次建立血管通路时，首先要评估其能否建立前臂腕部自体内瘘。术前要检查前臂桡动脉、头静脉的通畅性及内径。还要用 Allen 实验来检查桡动脉、尺动脉、掌弓的侧支循环血流量是否充足。
三、血管通路手术策略
- 合理的手术顺序是第一重要的。 应首选腕部桡动脉头静脉内瘘，如果远端血管过于纤细，也可以在前臂中部建立内瘘。前臂自体静脉转位内瘘是第二选择，主要指头静脉、贵要静脉转位内瘘。肘部自体内瘘可作为第三选择，但是术后较容易发生缺血综合征。当上述各种术式已无法进行时可考虑上臂移植物内瘘。可行前臂 J 型或者 U 型移植物内瘘，但在术前一定要再次认真评估患者的情况，决定是否适合采取此项术式。
四、内瘘的成熟计划
- 自体内瘘或移植物内瘘术后需要经过一段时间才能使用，在此期间静脉充分动脉化、移植物与周围组织紧密结合融为一体，此过程称为内瘘的成熟期。进展性肾脏病患者最好在预期进入血液透析前半年内建立永久性血管通路，以便于内瘘在使用前达到成熟状态。过早使用内瘘容易导致出血、皮下血肿、动脉瘤及早期血栓。如果在移植物没有和周围组织充分融合之前使用内瘘，容易导致移植物周围形成血肿。基于上述原因，我们建议，自体动静脉内瘘成熟期至少为 4 周，最好在 6 周~8 周后开始使用；自体血管转位或移植内瘘至少为 8 周；人工血管移植内瘘也至少是 2~3 周。
总之，血管通路问题正越来越多的受到关注，国内外透析学者孜孜不倦地致力于血管通路方面的研究，但目前还没有迹象显示在近期将有大的突破。面对现实，对那些慢性肾功能不全的患者，一旦确诊即开始对全身血管尤其是上肢动静脉进行保护是非常重要的，同时应对患者进行合理的血管通路的设计。另外，在移植物血管、带袖套（Cuff）的中心静脉插管的设计与材料上有待于做出进一步的改进，以延长其使用寿命、减少并发症。
当地时间9月12日，FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法，用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成：一部分是阿替利珠单抗；另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20[1]。
皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术，可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。
相似的血药浓度、有效性和安全性
该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验，研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药，打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者，他们之前没做过癌症免疫治疗，而且之前用含铂类的药治疗也没效果。
试验的主要结果显示，皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 （GMR） 为1.05 （90% CI，0.88-1.24），AUC 0-21 天为 0.87 （90% CI，0.83-0.92），这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面，皮下和静脉的总缓解率 （ORR） 、无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） 数据相似[2]。
安全性方面，最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。
关于阿替利珠单抗
根据FDA获批信息，该药适应证如下，本次的获批主要是制剂类型的不同。
适应证[3]
1. 非小细胞肺癌（NSCLC）：
- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗（肿瘤细胞PD-L1表达≥1%）。
- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。
- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。
- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者（有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用）。
2. 小细胞肺癌（SCLC）：与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。
3. 肝细胞癌（HCC）：与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。
4. 黑色素瘤：与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。
5. 肺泡软组织肉瘤（ASPS）：单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。
关于Halozyme[4]
Halozyme 是一家生物制药公司，致力于提供颠覆性解决方案，以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者，Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送，目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。
Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用，其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司，包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。
参考文献：
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information：.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx
展开更多
