肾小球疾病是病因、发病机制、临床表现、病理改变、病程和预后不尽相同、主要累及双肾肾小球的一组疾病，是目前引起慢性肾衰竭的主要原因。近期，改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）发布了肾小球疾病的管理指南。指南内容涉及各种肾小球疾病，例如膜性肾病，儿童肾病综合征、成人微小病变肾病（MCD）和局灶节段性肾小球硬化（FSGS）等。下文主要介绍MCD和FSGS的管理策略。

成人微小病变肾病

成人微小病变肾病是导致肾病综合征的最常见疾病之一，与儿童不同，成人微小病变肾病只能通过肾活检诊断。糖皮质激素敏感性MCD患者的肾脏长期存活率很高，但糖皮质激素不敏感性患者则不太明确。 指南推荐口服大剂量糖皮质激素作为MCD患者的初始治疗方案，有糖皮质激素禁忌症的患者除外。对于有糖皮质激素禁忌症的患者，替代治疗包括环磷酰胺、钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）、霉酚酸酯（MMF）、利妥昔单抗。

最佳的糖皮质激素治疗方案尚不明确；但是， 治疗MCD的大剂量糖皮质激素持续治疗时间不得超过16周，获得缓解后两周开始减少糖皮质激素激素剂量。对于非频繁复发的患者，应该进行糖皮质激素治疗。对于频繁复发性/激素依赖性MCD患者，应该使用环磷酰胺、CNI、霉酚酸类似物（MPAA）。

频繁复发性/激素依赖性成人MCD治疗流程如下：对于既往未使用过环磷酰胺且无个人倾向性的患者，建议使用环磷酰胺；对于以前使用过环磷酰胺且希望避免再次使用的患者，建议使用利妥昔单抗、CNI和MMF。

局灶节段性肾小球硬化

FSGS是儿童和成人肾病综合征常见的原发性肾小球疾病。由于缺乏FSGS的严格疾病分类，以及对参与疾病发病机制的分子途径了解不足，光学显微镜下证明有FSGS病变的肾小球疾病，其治疗进展尚不清晰。 指南修订了FSGS分类：原发性FSGS、遗传性FSGS、继发性FSGS、以及不明原因的FSGS。

修订后的分类删除了特发性FSGS，且原发性FSGS仅指可能由尚未确定的足细胞毒性因素引起的疾病。修订后的分类增加了一类：原因不明的FSGS（FSGS-UC），即肾活检存在FSGS病变，但没有可识别的FSGS潜在病因或原发性FSGS的临床病理特征。FSGS-UC患者需要仔细审查，因为其临床特征的变化可能会促使进行第二次活检，从而需要治疗。

修订后的分类导致了一种新的诊断和治疗方法，旨在将免疫抑制疗法集中在那些最可能受益的患者身上，并避免在不太可能受益的患者中使用免疫抑制疗法。修订后的分类方案和治疗方法也证明了需要解决肾病领域知识和资源方面的重要差距，以正确管理FSGS。目前尚不清楚成人FSGS是否适合进行遗传学检查。然而，即使有适应症表明需要进行遗传学检查，通常也无法获得专业的结果解读或解读价格太昂贵。

对于原发性FSGS患者，2项主要治疗建议与2012年指南相同。 指南推荐大剂量糖皮质激素治疗作为原发性FSGS的一线治疗。对于对糖皮质激素抵抗或不耐受的患者，建议尝试CNI。大剂量糖皮质激素治疗，即泼尼松每日1mg/kg，具有潜在的严重毒性，需要密切监测副作用，建议的最长治疗时间为16周。此外，预计对糖皮质激素有反应的患者通常会在4-8周内出现一定程度的蛋白尿改善。

对糖皮质激素无反应和/或有严重副作用的患者，建议改用CNI作为二线治疗。糖皮质激素治疗的总持续时间应为6个月（高剂量期加减量期），CNI的总持续时间应为12个月。对于糖皮质激素的起始剂量，指南建议进行大剂量糖皮质激素治疗，泼尼松每日1mg/kg（最大80mg）或隔日剂量为2mg/kg（最大120mg）。

大剂量糖皮质激素疗程期间，持续大剂量糖皮质激素治疗至少4周，直至完全缓解，或可耐受最大剂量16周，以较早者为准。有希望缓解的患者在可耐受最大剂量激素治疗16周前蛋白尿会出现一定程度的减少。如果蛋白尿持续存在且不缓解，尤其是在出现副作用的患者中，不必使用大剂量糖皮质激素治疗长达16周。

关于糖皮质激素的减量，如果患者能迅速获得完全缓解，则继续大剂量糖皮质激素治疗2周或直至蛋白尿消失，以时间较长者为准，每1-2周泼尼松减少5mg，总疗程6个月。如果在大剂量糖皮质激素治疗后8-12周内获得部分缓解，则继续该剂量治疗至16周，以确定是否可能进一步降低蛋白尿和完全缓解，此后，每1-2周泼尼松减少5mg，总疗程6个月。如果患者对糖皮质激素抵抗或出现明显的毒性反应，应在耐受的情况下迅速逐渐减量，并应考虑采用其他免疫抑制剂治疗，例如CNI。

CNI的起始剂量为环孢素3-5mg/kg/天，分2次服用；或他克莫司0.05-0.1mg/kg/天，分2次服用。此外，应该监测药物浓度，以尽量减少肾毒性。环孢素的目标药物浓度为100-175ng/ml，他克莫司的目标药物浓度为5-10ng/ml。应持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度至少4-6个月，再判断患者是否对CNI治疗产生抵抗。对于部分或完全缓解的患者，持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度且至少持续12个月，以尽量减少复发。只要患者耐受，环孢素或他克莫司的剂量可在6-12个月内缓慢减量。

如果糖皮质激素或CNI没有疗效，则原发性FSGS的治疗选择很有限，目前也尝试了其他几种免疫抑制剂，但没有高质量的数据支持它们的使用。因此，研究人员应该考虑进行FSGS患者的临床试验，并尝试确定介导FSGS的循环因素，从而研发比长期高剂量糖皮质激素或CNI毒性更小的靶向治疗。

 

参考文献：

Kidney Int. 2021;100(4):753-779.

京东健康互联网医院医学中心

作者：杨超，毕业于北京大学医学部，现在北京大学第一医院工作，研究方向为慢性肾脏病。

'微小病变(MCD)是引起原发性肾病综合征的主要病理类型之一。儿童、老年好发。病情对大剂量激素常敏感(有效)。但有部分病人可表现出反复复发或激素依赖。今年刚发表的国际权威治疗指南(KDIGO)对MCD该如何免疫治疗有多项更新。新指南有这样一些阐述:

•MCD初治:首选激素。起始1mg/kg/天，(最高80mg)。NS完全缓解2周后开始减量。每周减5-10mg。起始剂量最短须用满4周，最长不超过16周。激素总疗程6月。

•不能耐受大剂量激素的病人可选下列之一:

CTX

CNls(环孢素A、普乐可复)

MMF(单用或合用小剂量激素)。

•针对MCD肾病综合征频繁复发或激素依赖者，可选:

CTX(如以往未用过该药、病人愿意使用)。

否则，可选下列之一:

美罗华、CNls、MMF。

本人注意到新指南把美罗华新列入MCD肾病综合征频繁复发或激素依赖者的推荐选择用药;CTX仍然列为优先选择。

因为，MCD的免疫治疗有高度复杂性及风险性，建议您

要与有经验的专家充分讨论，选择最适合您病情及意愿的方案！同时，在专家指导下，密切复查肝肾功能、尿蛋白定量、血白蛋白、血钾、血常规、血糖等指标！自我监测血压、体重、尿量。实时评估及调整免疫方案。只有这样，才能更好地达到MCD完全缓解、减少复发、减少长期激素依赖、减少免疫治疗的各种併发征！

心理健康与癌症发生的关系密切，主要体现在以下几个方面：

免疫系统影响：长期的精神压力、焦虑、抑郁等负面情绪可能对免疫系统产生负面影响，降低免疫细胞的活性，减少免疫细胞的数量，从而影响身体对癌细胞的监视和清除能力。这种免疫功能的下降会造成免疫逃逸。

内分泌系统紊乱：心理健康问题还可能通过影响内分泌系统来间接增加患癌风险。例如，长期的精神压力可能导致内分泌失调，引起激素水平紊乱，某些与内分泌相关的癌症（如乳腺癌、甲状腺癌等）的发病率可能因此上升。

生活方式改变：心理健康问题还可能导致个体生活方式的改变，如饮食不规律、缺乏运动、睡眠质量下降等。这些不良生活方式习惯进一步增加了患癌的风险。

慢性炎症状态：精神压力还可能促进机体的慢性炎症应激反应，而慢性炎症是多种肿瘤发生的已知风险因素。长期处于高压状态下，机体可能处于持续的炎症状态，从而增加患癌的可能性。

综上所述，心理健康对癌症的发生具有重要影响。因此，保持积极的心态、减轻精神压力、维护良好的人际关系和心理健康状态，对于预防癌症具有重要意义。同时，对于已经确诊的癌症患者来说，积极的心态也有助于提高治疗效果和康复质量。

 

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长期不同房，精子主要会经历以下几个去向：

1. 储存与成熟

精子在睾丸中生成后，会进入附睾进行储存和进一步的成熟。附睾为精子提供了一个适宜的环境，使其获得运动能力和受精能力。

2. 自然分解与代谢

如果长期没有性生活或手淫导致射精，附睾内储存的精子在达到一定时间后，会被男性的机体自然分解、代谢并重新吸收。这是一个正常的生理过程，不会对男性的健康产生负面影响。

3. 遗精现象

有时，男性在长期没有性生活的情况下，可能会出现遗精现象。遗精是指在睡眠中精液不自主地排出体外的现象，它有助于缓解精囊和前列腺的压力，并排出老化的精子。

4. 前列腺健康考虑

值得注意的是，长期没有性生活可能导致前列腺液淤积，前列腺液引流不畅可能会增加细菌感染的风险，从而诱发前列腺炎等前列腺疾病。因此，适度的性生活或手淫对于维护前列腺健康是有益的。

5. 精子质量与维护

虽然长期不同房不会导致精子完全消失，但频繁的性生活或手淫也可能对精子质量产生一定影响。因此，男性应保持良好的生活习惯，包括均衡的饮食、适量的运动、充足的睡眠以及避免过度压力和焦虑等，以维护精子的健康和质量。

综上所述，长期不同房时，精子主要储存在附睾内并可能通过自然分解代谢、遗精现象等方式排出体外。同时，男性应注意维护前列腺健康和精子质量，以保持身体健康和生育能力。