急性肺栓塞是一种严重危及生命的呼吸系统疾病，常需要抗凝治疗，常用的抗凝药物分为肠道外抗凝剂和口服抗凝药物两大类。

在肺栓塞抗凝治疗中常涉及到抗凝药物之间转换问题，如何进行转换？应参考以下转换规则。

一、从维生素 K 拮抗剂（ VKA ）转换为利伐沙班：

 

1 、对降低卒中及体循环栓塞风险的患者，应停用维生素 K 拮抗剂（如华法林），在国家标准化比值（ INR ）≤ 3.0 时，开始服用利伐沙班治疗。

2 、对治疗深静脉血栓和肺栓塞，降低深静脉血栓和肺栓塞复发风险的患者，应停用维生素 K 拮抗剂，在国家标准化比值（ INR ）≤ 2.5 时，开始服用利伐沙班治疗。

3 、将患者接受治疗从维生素 K 拮抗剂转换为利伐沙班时， INR 值会出现假性升高，但并不是衡量利伐沙班抗凝活性的有效指标，因此，不建议使用 INR 来评价利伐沙班的抗凝活性指标。

二、从利伐沙班转换为维生素 K 拮抗剂（ VKA ）：

 

1 、利伐沙班转换为维生素 K 拮抗剂期间抗凝会出现抗凝不充分的情况，转换为其他任何抗凝剂的过程中都应确保持续充分的抗凝作用，应该注意利伐沙班可以促进 INR 值升高。

2 、对于从利伐沙班转换为维生素 K 拮抗剂的患者，应该联用维生素 K 拮抗剂和利伐沙班，直至 INR 值≥ 2.0 。

3 、在转换期的前两天，应使用维生素 K 拮抗剂的标准起始剂量，随后根据 INR 检查结果调整维生素 K 拮抗剂的给药剂量。

4 、患者联用利伐沙班和维生素 K 拮抗剂时，检测 INR 应在利伐沙班给药 24 小时后，下一次利伐沙班给药之前进行；停用利伐沙班后，至少在末次给药 24 小时后，可以检测到可靠的 INR 值。

 

三、从非口服抗凝剂转换为利伐沙班：

对于正在接受非口服抗凝剂治疗的患者，非持续给药的（例如皮下注射低分子肝素），应在下一次预定给药时停用非口服抗凝剂，并于 0~2 小时前开始服用利伐沙班，持续给药的（例如普通肝素静脉给药），应在停药时开始服用利伐沙班。

 

四、从利伐沙班转换为非口服抗凝剂：

停用利伐沙班，并在利伐沙班下一次预定给药时间时给予首剂非口服抗凝剂。

上述为肺栓塞常见的抗凝药物转换方式，在药物转换过程中需要充分评估患者的出血风险，密切观察患者的出血情况，因个体差异很大，抗凝药物的剂量和疗程，需要医师根据患者的具体情况确定差异化的治疗方案。

肺栓塞患者常需要抗凝治疗，在抗凝治疗过程中需要重点监控患者出血的风险，既要达到最好的抗凝治疗效果，又要降低抗凝治疗出血的风险，需要充分了解抗凝治疗易出血的高危因素。

抗凝治疗的出血高危因素主要分为患者的自身因素、合并症及并发症因素、治疗相关因素。

1 、患者的自身因素包括： ① 年龄大于 75 岁、 ② 既往出血史、 ③ 既往卒中史、 ④ 近期手术史、 ⑤ 频繁跌倒、 ⑥ 嗜酒等。

2 、合并症及并发症因素包括： ① 恶性肿瘤、 ② 转移性肿瘤、 ③ 肾功能不全、 ④ 肝功能不全、 ⑤ 血小板减少、 ⑥ 糖尿病、 ⑦ 贫血等。

3 、治疗相关因素： ① 抗血小板治疗中、 ② 抗凝药物控制不佳、 ③ 非甾体抗炎药物使用等。

对于存在上述抗凝治疗中易出血高危因素的患者，需要重点防控，选择合适的抗凝治疗方法，合理的抗凝药物和剂量，必要的监控措施，长期的随访机制等，来实现患者的最大获益。

急性肺栓塞，尤其是急性大面积肺栓塞患者常需要紧急溶栓治疗，溶栓治疗可以迅速溶解部分或全部血栓，恢复肺组织的再灌注，减少肺动脉阻力，降低肺动脉压，改善右心室功能，减少严重的静脉血栓栓塞症患者的病死率和复发率。

急性肺栓塞溶栓治疗的时间窗一般定为 14 天以内，有时也会考虑肺栓塞患者存在血栓的动态形成过程，对溶栓的时间窗不作严格规定。

溶栓治疗的禁忌证分为绝对禁忌证和相对禁忌证。

（ 1 ）绝对禁忌证：

1 、结构性颅内疾病；

2 、出血性脑卒中病史；

3 、 3 个月内缺血性脑卒中；

4 、活动性出血；

5 、近期脑或脊髓手术；

6 、近期头部骨折性外伤或头部损伤；

7 、出血倾向（自发性出血）。

（ 2 ）相对禁忌证：

1 、收缩压＞ 180mmHg ；

2 、舒张压＞ 110mmHg ；

3 、近期非颅内出血；

4 、近期侵入性操作；

5 、近期手术；

6 、 3 个月以上缺血性脑卒中；

7 、口服抗凝治疗（如华法林）；

8 、创伤性心肺复苏；

9 、心包炎或心包积液；

10 、糖尿病视网膜病变；

11 、妊娠；

12 、年龄＞ 75 岁。

对于致命性急性肺栓塞患者，绝对禁忌证也应该视为相对禁忌证。

溶栓治疗的主要并发症为出血，溶栓治疗前应该充分评估出血的风险，必要时应配血，做好输血准备。

急性肺栓塞患者常需要溶栓或抗凝治疗，溶栓及抗凝治疗本身具有潜在的出血并发症风险，应该对所有需要预防静脉血栓栓塞症住院患者的出血风险和其他可能影响预防的因素进行评估。

一、评估的内容应该包括以下几个方面：

1 、患者因素：年龄≥ 75 岁；凝血功能障碍；血小板＜ 50x10 9 个 /L 等。

2 、基础疾病因素：活动性出血，如未控制的消化道溃疡、出血性疾病等；既往有颅内出血史或其他大出血史；未控制的高血压，收缩压＞ 180mmHg 或舒张压＞ 110mmHg ；可能导致严重出血的颅内疾病，如急性脑卒中（ 3 个月内），严重颅脑或急性脊髓损伤；糖尿病；恶性肿瘤；严重的肾功能衰竭或肝功能衰竭等。

3 、合并用药因素：正在使用抗凝药物、抗血小板药物或溶药物等。

4 、侵入性操作因素：接受手术、腰穿和硬膜外麻醉之前 4 小时和之后 12 小时等。

二、还可以对内科住院患者易出血因素进行高危风险评定。

1 、具有以下 1 项即可判定为出血风险高危：

① 活动性消化道溃疡；

② 入院前 3 个月有出血病史；

③ 血小板计数＜ 50x10 9 个 /L 。

2 、具有以下 3 项及以上即可判定为出血风险高危：

① 年龄 ≥ 85 岁；

② 肝功能不全（ INR ＞ 1.5 ）；

③ 严重肾功能不全；

④ 入住 ICR 或 CCU ；

⑤ 中心静脉置管；

⑥ 风湿性疾病；

⑦ 现患恶性肿瘤；

⑧ 男性。

科学合理对具有出血风险因素的患者，尤其是具有高危出血风险的患者，在预防肺栓塞和治疗肺栓塞时，需要格外重视，权衡利弊风险，合理选择预防措施和药物，密切观察病情，把出血的风险控制在最低水平。

急性肺栓塞病人可以出现各种各样的临床症状，有 80%~90% 会出现呼吸困难及气促，有 40%~70% 的病人会出现胸膜炎性胸痛，发生晕厥的比例为 11%~20% ，出现烦躁不安、惊恐甚至濒死感占 15%~55% ，有 20%~56% 的急性肺栓塞病人出现咳嗽症状，发生咯血的病人占 11%~30% ，出现心悸的病人占 10%~32% ，出现低血压或者休克的病人占 1%~5% ，发生猝死的病人不足 1% 。

急性肺栓塞的病人还可以表现出不同的体征，有 52% 的病人表现出呼吸急促，出现哮鸣音的患者占 5%~9% ，可以在肺部听到细湿啰音的病人占 18%~51% ，出现血管杂音及口唇发绀的占 11%~35% ，还有 24%~43% 的病人可以出现发热，但多数为低热，少数患者可以有中度以上的发热，约占 11% ，颈静脉充盈或搏动异常的占 12%~20% ，有 28%~40% 的病人出现心动过速，出现胸腔积液的占 24%~30% ，有肺动脉瓣区第二心音亢进或分裂的占 23%~42% 。

急性肺栓塞病人出现的各种各样的临床症状和体征，其发生的症状和体征所占的比例也不一样，这些症状和体征也可见于其他疾病，特异性不高，需要临床医生结合患者的发病危险因素及其他临床特征综合判断和评估，常需要结合实验室及超声影像等检查结果，才能做出明确的诊断。

肺栓塞是内源性或外源性栓子阻塞肺动脉引起肺循环和右心功能障碍的临床综合征，包括肺血栓栓塞、脂肪栓塞、羊水栓塞、空气栓塞、肿瘤栓塞等。

静脉血栓栓塞症存在易患因素，包括自身因素和获得性因素，也可以把这些易患因素分为强易患因素、中等易患因素和弱易患因素。

1 、强易患因素包括重大创伤、外科手术、下肢骨折、关节置换、脊髓损伤等。

2 、中等易患因素包括膝关节镜手术、自身免疫疾病、遗传性血栓形成倾向、炎症性肠道疾病、肿瘤、口服避孕药、激素替代治疗、中心静脉置管、卒中瘫痪、慢性心力衰竭、呼吸衰竭、浅静脉血栓形成等。

3 、弱易患因素包括妊娠、卧床＞ 3 天、高龄、静脉曲张、久坐不动，如长时间乘车或飞机旅行等。

此外，吸烟、肥胖、高脂血症、高血压病、糖尿病、 3 个月内发生过心梗或房颤住院、因呼吸系统等各系统感染住院、输血、腹腔镜手术等也是肺栓塞的易患因素。

存在上述各种易患因素的患者容易发生肺栓塞，需要引起高度警惕，提前做好预防措施。

李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨，过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错，但是最近开始莫名其妙地感到疲劳，体重也开始下降。经过多次检查，她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳，彻底改变了她的生活轨迹。

慢性淋巴细胞白血病，简称CLL，是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征^[1]。

“医生，我还有救吗？”

看着网上推荐的各种治疗选择，李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑，不知道该如何选择最合适的治疗方案。

一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征

在科普具体治疗方法之前，首先我们要清楚，在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征^[1]才需要开始治疗：

1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。

2．巨脾（如左肋缘下>6 cm）或有症状的脾肿大。

3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或有症状的淋巴结肿大。

4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。

5．慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、肾、肺、脊柱等）。

6．自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇反应不佳。

7．至少存在下列一种疾病相关症状：①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏（如ECOG体能状态评分≥2分；不能进行常规活动）。③无感染证据，体温>38.0 ℃，≥2周。④无感染证据，夜间盗汗>1个月。

符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者，每 2～6 个月随访，随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。

所以，不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗！

二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，如果满足治疗指征，治疗的选择主要依赖于患者的基因特征（如是否存在del(17p)或TP53突变），以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此，根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南，我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐，但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。

CLL 初治患者治疗指南

分层1	分层2	分层3	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无治疗指征			观察等待，每2～6个月随访1次
有治疗指征	无del(17p)/TP53基因突变	≥65岁或存在严重伴随疾病（CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min）的<65岁患者	泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 1）苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 2）苯达莫司汀（70mg/m2起始，若能耐受，下一周期增加至90mg/m2）+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类，不用于衰弱患者） 3）甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
有治疗指征		<65岁且无严重伴随疾病（CIRS评分≤6分）	氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者）（1类） 泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类）	甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗（3类）
有治疗指征	有del(17p)/TP53基因突变		泽布替尼（2A类）	伊布替尼（2A类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（2A类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（2A类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类）	仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 奥妥珠单抗（2A类）

 

CLL复发/难治患者治疗指南

分层	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类）	伊布替尼（1类） 维奈克拉（2A类） 奥布替尼（2B类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类） 苯达莫司汀＋利妥昔单抗（2B类，用于≥65岁患者或<65岁但有合并症的患者，不用于衰弱的患者） 氟达拉滨＋环磷酰胺＋利妥昔单抗（2A类）（推荐用于<65岁无合并症者） 奥妥珠单抗（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
伴del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） 维奈克拉（2A类）	伊布替尼（1类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 奥布替尼（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类）

 

CLL不同治疗方案的优缺点

事实上，每种治疗方案都有着各自的优劣势，我们不能简单理解治疗方案是好还是坏，适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点，帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用^[2,3]：

治疗方案	治疗特点	需关注的问题
BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）	- 高效阻断B细胞信号通路，适用于多种患者群体，包括复发、难治性患者。 - 口服给药，方便患者使用。 - 较长的无进展生存期。	- 可能导致心血管副作用，如心房颤动和高血压。 - 需长期使用，一旦停止，疾病可能复发。 - 可能出现脱靶效应，导致其他器官的不良反应。
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR）	- 经典的化疗方案，对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 - 在一部分患者中可以实现长期缓解。	- 强烈的免疫抑制作用，增加感染风险。 - 对老年患者耐受性差，可能导致严重的骨髓抑制。 - 有高危突变患者（如del(17p)/TP53）效果较差。
苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）	- 较好的疗效和耐受性，适合无高危因素的老年患者。	-可能导致血液学毒性，如白细胞减少。
造血干细胞移植	-对难治性CLL和Richter转化患者有效。	- 高度侵袭性，副作用严重，包括移植物抗宿主病（GVHD）。 - 仅适用于少数患者，尤其是年轻且体能良好的患者。 - 需要严格筛选供体，可能导致移植相关的死亡率。

 

CLL治疗方案之BTK抑制剂

实际上，CLL治疗的一线推荐，在近几年发生了翻天覆地的变化。

在2016年，FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）和BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗），即化疗药物和免疫疗法的结合，通常是CLL治疗的第一选择。

2016年，伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗（初治）的CLL患者，标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后，随着新一代BTK抑制剂的推出，BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案^[4]。

BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种，相比于传统治疗，BTK抑制剂的优势包括^[5]：

1. 高效性：BTK抑制剂针对性强，能够有效阻断B细胞受体信号通路，对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中^[6]，269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组，中位随访60个月时，伊布替尼组的PFS和ORR分别为70％和83％。另一项多中心单臂1/2期试验中^[7]，99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性，中位随访53个月时85例仍在治疗，ORR为97％。在SEQUOIA研究中，352例初治CLL患者被纳入研究，所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗（包括苯丁酸氮芥或伊布替尼）的对照组。中位随访时间为26.5个月，结果显示泽布替尼组的无进展生存期（PFS）达到88%，客观缓解率（ORR）为92%^[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。

2.副作用较少：与传统治疗相比，BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹，不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗，并且相对较少产生3-4级不良事件^[9]。患者生活质量因此得以提高。

3.服用便捷性：BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）为口服药物，无需频繁就医，治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药，极大地减少了治疗对日常生活的干扰。

4.起效快速：BTK抑制剂能够迅速起效，缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状，还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。

如何选择最佳治疗方案？

在面对多种治疗选择时，患者首先要做的是与医生充分沟通，了解每种治疗方案的治疗特点，并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议：

1.全面了解治疗方案：根据自身情况，知晓每种治疗方法的效果和副作用，了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐，遵医嘱按时服药。

2.不要一成不变，也不要完全参考别人：每个患者的病情和身体状况不同，也许同样的治疗方案别的患者效果很好，但是放到自己身上可能就没有效果，如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显，要及时找医生探讨。

3.注重生活质量：治疗的目的不仅仅要考虑延长生命，更要注重生活质量，尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。

4.调节心情，树立治疗信心：无论何种治疗方案，癌症的治疗都是令人害怕的，心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通，获得情感支持，树立信心，坚持用药。

总结

李婆婆在医院就诊后，医生经过详细的询问和检查发现，李婆婆的体重下降幅度轻微，没有盗汗和发热，也没有明显的淋巴结肿大，且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后，医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征，因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯，例如均衡饮食和适量运动，同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化，医生建议她每3个月来医院进行随访，以评估病情进展和调整治疗方案。

“哪怕之后需要药物治疗，也不用担心，在医学的不断进步下，慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化，正在让更多患者重获希望。”

参考文献：

1.  中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
2. 谭巧云,文秋月,张利玲.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(04):230-237. 
3. 陈丹, 王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.   
4. 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.   
5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
6. Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
7.  Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
8. Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
9. Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.

【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?小孩口吃的原因和解决方法是一个复杂且值得深入探讨的话题，它不仅关乎孩子的语言表达，更影响着他们的心理健康和社交能力。

原因方面，小孩口吃的成因多种多样，涉及生理、心理、环境等多个层面。首先，遗传因素不容忽视。研究表明，口吃往往呈现家族聚集性，即口吃患者的家族中往往有口吃病史，这提示我们口吃可能与遗传基因有一定关联。然而，遗传因素并非唯一原因，它只是众多影响因素中的一个。

其次，语言发育的个体差异是导致口吃的另一个重要原因。每个孩子的语言发展速度都是不同的，有些孩子在语言发展过程中可能会遇到一些挑战，如语言环境不佳、模仿他人说话方式等，这些都可能导致他们出现语言节奏和流畅性的问题。此外，孩子在学习说话时，如果受到过多的批评、指责或打断，也可能导致他们产生心理压力，进而引发口吃现象。

心理因素同样是导致小孩口吃的重要原因。孩子在成长过程中，可能会因为各种原因产生紧张、焦虑、恐惧等情绪状态。这些情绪状态会干扰他们的思维过程，使他们在说话时难以集中注意力，从而导致口吃。特别是在面对陌生环境、人群或需要表达复杂思想时，孩子可能会因为心理压力而更加难以流畅地说话。

解决方法方面，针对小孩口吃问题，我们需要采取一系列综合性的措施来帮助孩子克服这一挑战。首先，要创造一个宽松、鼓励的语言环境。家长和教育者应该给予孩子足够的支持和鼓励，让他们感受到自己的努力和进步被认可和赞赏。同时，要避免在孩子说话时打断或纠正他们，以免增加他们的心理压力和焦虑感。

其次，可以通过专业的语言训练来帮助孩子提高语言流畅性。这些训练可以包括发音练习、节奏训练、口语表达技巧等。通过系统的训练，孩子可以逐渐掌握正确的发音方法和说话节奏，从而改善口吃现象。

此外，家长和教育者还可以尝试通过心理干预来减轻孩子的焦虑和恐惧情绪。这可以包括与孩子进行深入的沟通，了解他们的内心需求和感受;鼓励他们参加社交活动，增强自信心和社交能力;以及寻求专业心理咨询师的帮助，通过心理治疗来减轻孩子的心理负担。

【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：小孩口吃的原因和解决方法需要综合考虑多种因素，并采取针对性的措施来帮助孩子克服这一问题。通过创造一个宽松、鼓励的语言环境、进行专业的语言训练以及心理干预等措施，我们可以帮助孩子逐步改善口吃现象，提高他们的语言表达能力和社交能力。

棘手而头疼的再生障碍性贫血？

【健康科普】小孩老是尿床是什么原因?小孩老是尿床，即遗尿，可能涉及多个方面的原因。以下是对这些原因的详细归纳：

一、遗传因素

遗传因素在小儿遗尿中占据重要地位。研究表明，约有50%的遗尿症患儿的父母有遗尿症状，当父母双方都有遗尿症状时，患儿出现遗尿的几率可高达75%。这种遗传倾向可能由常染色体显性遗传造成。

二、生理发育因素

膀胱功能异常：包括膀胱过度活跃和逼尿肌不稳定。有些患遗尿症的小儿的膀胱容量较正常孩子小，导致他们更容易尿床。此外，输尿管异位开口、膀胱阴道瘘等解剖因素也可能导致遗尿。

神经内分泌因素：遗尿的孩子往往伴随有夜尿增多和抗利尿激素周期性紊乱。抗利尿激素分泌不足可能导致夜间尿量增多，从而增加遗尿的风险。

睡眠和觉醒功能发育迟缓：患儿睡眠期由于很难被唤醒，不仅比非遗尿同龄人睡得更深，也可能睡得更好，导致膀胱充盈的冲动不足以使患儿从睡眠中清醒，从而引发遗尿。

三、心理因素

心理因素也是导致小儿遗尿的重要原因之一。儿童在受到不良精神刺激时，如家庭变故、学习压力增大、受到恐吓或暴力等，容易出现精神紧张和情绪波动，从而影响排尿控制中枢，导致遗尿症的发生。心理障碍如抑郁、多动症等也可能伴随遗尿症状。

四、不良生活习惯

不良饮食习惯：晚餐过量饮水、摄入过多含水分的食物(如牛奶、巧克力、柑橘类水果等)会增加夜间尿量，而夜间睡眠过深又无法及时醒来排尿，从而导致遗尿。

排尿习惯训练不良：过早或过晚的排尿训练都可能影响儿童排尿习惯的形成。过早的排尿训练可能超出儿童的接受能力，导致排尿自控管理紊乱;而过晚的排尿训练则可能使儿童没有养成自己控制排尿的习惯。训练方法不当(如强制排尿、责骂责备等)也可能加重儿童的心理负担，导致遗尿症的发生。

五、疾病因素

虽然不常见，但某些疾病也可能导致小儿遗尿。这些疾病包括泌尿生殖器官的局部刺激(如包茎、包皮过长、外阴炎、先天性尿道畸形、尿路感染等)、脊柱裂、癫痫、糖尿病、尿崩症等全身疾病。此外，无症状性细菌尿和高钙尿也可能引起遗尿。

【健康科普】小孩老是尿床是什么原因?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：孩子老是尿床的原因可能涉及遗传、生理发育、心理、不良生活习惯以及疾病等多个方面。因此，在面对小孩遗尿问题时，家长应耐心观察和分析原因，并寻求专业医生的帮助和建议。