女性在怀孕过程当中，特别是怀孕早期，头5-8周是心脏生长发育最关键的时间，那个时候心脏里面还是细胞，很脆弱，受到外界因素影响以后容易出现改变，细胞基因出现突变，会造成先天性心脏病。另外，女性如果都在备孕，很多在怀孕早期有点想吐，又有点想咳嗽，又像感冒一样的情况，一定要跟医生交代清楚，如果要照片是否能不照，因为这个阶段如果是接受X光或者CT等射线，受到电离辐射以后，里面的胚胎细胞，特别是在心脏发育阶段，容易出现基因突变，就可能出现先天性心脏病。再者，部分人因为症状像感冒一样，就想吃药缓解，很多药物的副作用能够让小孩出现畸形，出现基因突变，小孩则容易出现先天性心脏病。
视频简介
作者信息：广东省人民医院 心血管外科 主任医师 许刚
胎儿如果有先天性心脏病，是否需要人工流产要视具体情况而定。
针对孕妇现阶段有确定无法治疗或者治疗效果极差的疾病，比如心脏恶性肿瘤或者先心病合并多器官严重畸形的，或者现阶段有治疗的方法但需要多次分期手术，远期效果不理想的先天性心脏病，比如左心室发育不良、严重的肺血管发育不良，建议患者在医生的指导下进行终止妊娠。
但是如果对于现阶段有确切治疗方法，远期效果较好的先天性心脏病，比如完全性大动脉转位、右心室双出口、肺血管发育良好的肺动脉闭锁、完全性肺静脉异位引流、主动脉缩窄等，或有明确的治疗方法远期效果良好的简单的先天性心脏病，比如房间隔缺损、室间隔缺损、单心房、法勒斯四联症等，患者是可以在医生的指导下保留胎儿继续妊娠。但是出生以后，要做好定期的复查随访，制定比较明确的治疗策略。
何谓先天性心脏病：
出生时就有心脏结构的异常称为先天性心脏病，简单类型如左右心房之间隔有缺损称房间隔缺损，右心室与左心室之间的隔有缺损称室间隔缺损。各处瓣膜均可有狭窄或闭锁，如肺动脉瓣狭窄，主动脉瓣狭窄等。复杂类型的如心室亦可一侧发育不良或缺如，如左心发育不良、单心室。心脏各腔及动、静脉之间连接亦可以异常，如完全性大动脉转位，完全性或部分性肺静脉畸形引流。也可能多种畸形同时存在，如法乐氏四联症等。
一、先天性心脏病的发病原因：
引起胎儿心脏发育畸形的原因看来是多方面的，目前认为有关的因素有：一、胎儿发育环境的因素以子宫内病毒感染最为重要，其中又以风疹病毒感染最为突出，其次为柯萨奇病毒感染。母亲如在妊娠初三个月内患风疹，则所产婴儿的先心病患病率较高；其中以动脉导管未闭和肺动脉口狭窄为多。这是由于胎儿心脏大血管的发育在妊娠第二、三个月中形成，而此时子宫内病毒感染足以影响到胎儿心脏发育之故。 其他如羊膜的病变 、胎儿受压、妊娠早期先兆流产，母体营养不良、糖尿病、苯酮尿、高血钙、放射线和细胞毒性药物在妊娠早期的应用等，都有使胎儿发生先心病的可能。二、早产儿患心室间隔缺损和动脉导管未闭者较多，前者与心室间隔在出生前无足够时间完成发育有关，后者与早产儿的血管收缩反应在出生后还不够强有关。出生时体重在 2500g 以下者尤易患先心病。三、高原环境高原地区动脉导管未闭和心房间隔缺损较多。我国青海高原本病患病率远较平原地区高。高原氧分压低是主要因素；四、遗传因素在一个家庭中，兄弟姊妹同时或父母子女同时患先心病，以及不少染色体异常的遗传病同时有心脏血管畸形的事例，说明本病有遗传因素存在。遗传学的研究认为，多数的先心病是多个基因与环境因素相互作用所形成。五、其它因素：高龄的母亲 (35 岁以上 ) 产患法乐四联症婴儿的危险性较大。有些先心病有显著的男女性别差异。
概述
三尖瓣下移畸形：先天性三尖瓣下移畸形多称之为埃勃斯坦畸形，在先天性心脏病中属少见。
辅助检查
- （一）心电图：常有一度房室传导阻滞、 P 波高尖、右束支传导阻滞。约 25%有预激综合征(右侧房室旁路)图形。
- （二）X 线检查：球形巨大心影为其特征。
- （三）超声心动图：具有重大诊断价值，可见到下移的瓣膜、巨大右房、房化右室及相对甚小的功能性右室、缺损的房间隔亦可显现。
- （四）右心导管检查：拟行手术治疗者宜行右心导管检查。
诊断
临床表现及超声检查可确诊。
治疗
症状轻微者可暂不手术，随访观察，心脏明显增大，症状较重者应行手术治疗。
概述
三尖瓣下移畸形：先天性三尖瓣下移畸形多称之为埃勃斯坦畸形，在先天性心脏病中属少见。
临床表现
症状：病人自觉症状轻重不一，可有心悸、气喘、乏力、头晕和右心衰竭等。约 80%病人有青紫色，有 20%病人有阵发性房室折返性心动过速病史。
体征：最突出的体征是心界明显增大，心前区搏动微弱。心脏听诊可闻及四音心律。胸骨左缘下端可闻及三尖瓣关闭不全的全收缩期杂音,颈动脉扩张性搏动及肝大伴扩张性搏动均可出现。
概述
三尖瓣下移畸形：先天性三尖瓣下移畸形多称之为埃勃斯坦畸形，在先天性心脏病中属少见。
病理解剖
本病的主要病变为三尖瓣瓣叶及其附着部位的异常，右心室被下移的三尖瓣分隔为较小的功能性右室(肌部及流出道)及房化的右室，与原有的右房共同构成一大心腔。
病理生理
主要为三尖瓣关闭不全的病变，右房压升高。
48岁英国自行车运动员克里斯·霍伊Chris Hoy确诊晚期癌症，医生认为他只有2-4年的寿命。确诊是来自于一次肩膀疼，去医院做CT检查发现肿瘤已转移到了肩膀、脊柱等，二次检查发现原发性前列腺癌，已是晚期。
“每个人都会经历生老病死，这只是一个过程，我很幸运有药物延缓这个过程。”这位曾获奥运6枚金牌的冠军乐观地说道。
在面对这一残酷现实时，我们不妨来了解一下前列腺癌的药物治疗方式，包括放射性药物治疗、激素治疗、化疗药、靶向治疗药等。
1.放射性药物治疗
使用放射性物质治疗癌症，包括α-发射体放射治疗：使用放射性物质治疗已扩散到骨骼的前列腺癌，如将放射性物质镭-223注入静脉并通过血液循环抵达转移部位，从而杀死癌细胞。
2.激素治疗
激素是由身体腺体产生并在血液中循环的物质。在前列腺癌中，男性性激素可导致前列腺癌生长。使用药物、手术或其他激素来减少男性激素的量或阻止它们起作用。这被称为雄激素剥夺疗法（ADT）。
前列腺癌的激素治疗可能包括以下内容：
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醋酸阿比特龙可以阻止前列腺癌细胞产生雄激素。用于其他激素治疗无效的晚期前列腺癌。也用于经降低激素水平的治疗后有所改善的高危前列腺癌患者。
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促黄体生成素释放激素激动剂可以阻止睾丸产生睾酮。例如亮丙瑞林、戈舍瑞林和布舍瑞林。
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抗雄激素可以阻断雄激素（促进男性性特征的激素）的作用，如睾酮。例如氟他胺、比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺、尼鲁米特和达罗他胺。
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可以阻止肾上腺产生雄激素的药物包括酮康唑、氨鲁米特、氢化可的松等。
3.化疗
化疗是一种癌症治疗方法，使用药物阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止其分裂。当化疗药物口服或注射到静脉或肌肉中时，药物进入血液并可以到达全身的癌细胞（全身化疗）。
4.靶向治疗
靶向治疗是一种使用药物或其他物质识别并攻击特定癌细胞的治疗类型。靶向治疗比化疗或放射治疗对正常细胞的伤害更小。
PARP抑制剂阻断一种参与许多细胞功能的酶，包括 DNA 损伤的修复。阻断这种酶可能有助于阻止癌细胞修复其受损的 DNA，导致它们死亡。奥拉帕利是一种PARP抑制剂，用于治疗已扩散到身体其他部位且在某些基因（如BRCA1或BRCA2）中有突变的前列腺癌患者。
5.双膦酸盐治疗
双膦酸盐药物，如氯膦酸盐或唑来膦酸盐，在癌症扩散到骨骼时可减少骨骼疾病。接受抗雄激素治疗或睾丸切除术的男性骨量减少的风险增加。在这些男性中，双膦酸盐药物降低骨折的风险。
参考文献：
1.Six-time Olympic champion Chris Hoy, 48, announces terminal cancer diagnosis，ByIssy Ronald, CNN，Sun October 20, 2024.
2.Prostate Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version of NCI.
2024年10月21日，赛默飞宣布其Ion Torrent Oncomine Dx被FDA批准为伴随诊断试剂，用于筛选适合vorasidenib（后文简称V药）治疗的患者[1]。而V药用于易感IDH1或IDH2突变的Ⅱ级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人和儿童患者。
01 本次获批能为患者带来什么？
神经胶质瘤是常见的脑瘤，其中约20%患者携带一种基因突变，叫做异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变。这种突变对于肿瘤患者的预后和个体化治疗有很大意义。如果发现患者是IDH突变，就相当于找到了肿瘤这辆失控马车的原因，再使用药物针对病因进行靶向治疗，能够更准确地控制癌症的恶化。
本次获批的诊断试剂，就可以作为体内的"侦探"，以确定患者要不要开启V药的个性化治疗。此外，在美国指南中也建议对神经胶质瘤患者进行IDH检测[2]：
IDH发生突变可以用来确定Ⅱ级和Ⅲ级星形细胞瘤以及少突胶质细胞瘤，星形细胞瘤经常会发展成的继发性 Ⅳ 级胶质母细胞瘤。通过检测是否有IDH突变，能够把低级别胶质瘤和原发性胶质母细胞瘤区分开。
毛细胞型星形细胞瘤和神经节胶质瘤这类真正的Ⅰ级非浸润性胶质瘤是没有IDH突变。如果在检测中发现了IDH突变，那就说明这个肿瘤至少是Ⅱ级的弥漫性浸润性胶质瘤。IDH1/2发生突变的话，患者的预后相对会比较好。
02 靶向疗法V药的效果如何？
通过新设备检测后，即可使用V药，这个药也是今年8月获批FDA的[3]，是目前首个也是唯一一个针对2级IDH突变型的神经胶质瘤的靶向疗法。靶向疗法能够精准打击肿瘤，对正常细胞造成伤害相对较小。
V药的获批是通过Ⅲ期INDIGO试验验证的，肿瘤的临床试验一般会看对患者生存期的影响，患者无进展生存期（PFS）越长，说明这个疗法的效果越好。试验结果表明，V药（n=168）的无进展生存期为27.7个月，而对照组（n=163）为11.1个月，延长了16个月。另外，与对照组相比，V药降低了患者疾病恶化/死亡风险61%。
03 新药安全吗？
很多患者担心新药的安全性问题，可以关注获批临床试验对应的安全性信息，根据获批的信息[3-4]，V药可引起肝转氨酶升高，从而导致肝功能衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎，因此用药过程中医生会建议检查肝功能，包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素和碱性磷酸酶等。
一般在治疗开始前2个月内每2周监测一次，然后在治疗的前2年每月监测一次，并根据临床指征，对转氨酶升高的患者可以增加检查次数。
其他最常见的（≥15%）不良反应包括疲劳（33%）、头痛（28%）、肌肉骨骼疼痛（24%）、腹泻（21%）、恶心（20%）和癫痫发作（16%）。在这个汇总的安全人群中，最常见的（≥2%）3级/4级实验室异常是ALT升高（9%）、AST升高（4.8%）、GGT升高（2.2%）和中性粒细胞减少（2.2%）。
期待越来越多患者经过筛查后能更快地开展靶向治疗。
说到癌症治疗，越来越的好消息不断地出现，也是和诊断试剂获批在同一天，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）发布了一条关于抗癌新药的积极意见[5]：推荐延长替雷利珠单抗用于治疗胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌、食管鳞状细胞癌的授权。
04 两项一线治疗，均延长患者总生存期
两项适应证中，替雷利珠单抗都是和其他药物联合用药，但CP不同：
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在G/GEJ腺癌中，替雷利珠单抗是和铂类和氟嘧啶类化疗联合用药；
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在食管鳞状细胞癌中，替雷利珠单抗是和铂类化疗联合用药。
替雷利珠单抗和这两个不同CP的疗效如何？通过两个试验来一起了解。一个试验是RATIONALE-305，招募了997名患者。同样的是用总生存期（OS）来考察药物疗效。
从结果来看，联合用药组中位OS为15.0个月，而对照组只有12.9个月，具有统计学意义和临床意义的总生存期（OS）获益，导致死亡风险降低20%。
另外一个评估食管鳞状细胞癌的试验也证实了较好的疗效，这个试验名称叫RATIONALE-306，共招募了649名患者。联合用药中位OS为17.2个月，对照组为10.6个月 ，死亡风险降低34%。
联合治疗最常见的3级/4级不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、肺炎、食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺炎和肝炎等。
参考来源
1.FDA Approves NGS-Based Companion Diagnostic for First Targeted Therapy for Patients with Grade 2 IDH-Mutant Glioma
2.NCCN 中枢神经系统肿瘤指南
3.FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation
4.Product information：VORANIGO- vorasidenib tablet, film coated
5.BeiGene Receives Positive CHMP Opinions for TEVIMBRA® as a First-Line Treatment for Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer and Esophageal Squamous Cell Carcinoma
近期，草蜢乐队蔡一杰最近发文表示“刚刚做完一个切除脑部肿瘤的手术，手术非常顺利。”希望他早日康复，往后的人生更加精彩！
说到脑肿瘤，不得不唠一下它的常见分类和预防知识，脑肿瘤是脑部一类肿瘤的统称，根据疾病发病率，主要包括以下几类：
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间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤（占原发性脑肿瘤的 38%）
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脑膜瘤和其他间叶肿瘤（占原发性脑肿瘤的27%）
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垂体瘤
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神经鞘瘤
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中枢神经系统淋巴瘤
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少突胶质细胞瘤
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室管膜瘤
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低级别星形细胞瘤
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髓母细胞瘤
降低脑肿瘤风险，朋友们从提高意识做起，可以从下列小事做起：
尽可能远离电离辐射
儿童放疗影响
儿童癌症放疗可能增加日后患脑肿瘤的风险，尤其是急性淋巴细胞白血病患者。且年龄越小，风险越高，潜伏期有7-9年，常见的诱发肿瘤类型为脑膜瘤和胶质瘤。
因此，在儿童癌症治疗中，医生需要谨慎权衡放疗的利弊，尽量减少不必要的辐射暴露。
孕妇辐射危害
孕妇接受诊断性辐射，如CT和PET检查，会增加胎儿患脑肿瘤的风险。因此在孕期应严格控制辐射检查的使用，除非是在必要的医疗情况下。
职业与暴露
对于从事辐射相关职业的人员，如核能工作者、放射科医生等，必须严格遵守安全规程。要控制辐射剂量在安全范围内，使用防护设备，如铅衣、铅帽等，减少身体各部位尤其是头部的辐射暴露。
留意非电离辐射
合理使用手机
虽然多数研究未发现手机使用与脑肿瘤风险有显著关联，但手机发射的射频场在贴近头部使用时，大脑会吸收较大剂量。
为了减少潜在风险，这样可以避免头部与手机的直接接触。同时，儿童和青少年的大脑处于发育阶段，应尽量限制他们使用手机的时间。
健康的生活方式
饮食均衡
目前的研究尚未发现特定的食物与脑肿瘤有明确的关联。保持均衡的饮食对于整体健康至关重要，也可能对预防脑肿瘤有潜在的益处。
建议多摄入蔬菜水果，其富含维生素、矿物质和抗氧化剂等营养成分，可能有助于维持身体正常的生理功能，减少细胞损伤和癌变的风险。
控制体重，预防肥胖
肥胖与某些脑肿瘤（如脑膜瘤）有关。身体脂肪过多可能通过多种机制增加癌症的发病风险，例如脂肪组织可能会增加循环雌激素的水平，从而影响肿瘤的进展。
通过合理饮食和适量运动来控制体重。选择富含营养的食物，控制热量摄入，避免过度进食高脂肪、高糖的食物。
同时，保持适量的身体活动，如每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，像快走、跑步、游泳等有助于维持健康体重。
药物使用的潜在影响
阿司匹林和他汀类药物
一些研究发现阿司匹林和他汀类药物在预防脑肿瘤方面可能有一定的作用。阿司匹林可能通过抑制前列腺素的产生来降低脑肿瘤的风险，他汀类药物则可能通过穿透血脑屏障，减少脑炎症，从而降低恶性转化的风险。
遗传因素早关注
家族史与遗传咨询
对于有脑肿瘤家族史的人群，遗传因素可能增加其患病风险。这类人群可以考虑进行遗传咨询，了解家族中疾病的遗传模式和自身的患病概率。
基因检测
基因检测也是一种有效的手段，可以帮助确定是否携带与脑肿瘤相关的基因突变。根据检测结果，医生可以制定个性化的预防和监测方案，例如增加定期检查的频率，以便早期发现潜在的肿瘤。
参考来源：
1.Mehta M, Vogelbaum MA, Chang S, et al.: Neoplasms of the central nervous system. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 1700-49. 2.Ostrom QT, Adel Fahmideh M, Cote DJ, Muskens IS, Schraw JM, Scheurer ME, Bondy ML. Risk factors for childhood and adult primary brain tumors. Neuro Oncol. 2019 Nov 4;21(11):1357-1375. doi: 10.1093/neuonc/noz123. PMID: 31301133; PMCID: PMC6827837.
近期，两款癌症新疗法获批FDA：一款是用于胃癌以及胃食管交界处（GEJ） 腺癌的组合疗法（佐妥昔单抗zolbetuximab+氟嘧啶+铂类化疗），另外一款是用于非小细胞肺癌的肿瘤电场治疗（TTFields）。
他们的获批能为癌症治疗带来什么？这些新希望安全吗？一起来看。
癌治疗佐妥昔单抗组合疗法延长患者生存期
新药的获批一般会使用临床试验去验证，招募大量患者去“试药”，看看这个药对于癌症治疗的效果。
本次获批的胃癌组合疗法也不例外，也经历了SPOTLIGHT、GLOW两个试验（后续简称S试验、G试验）来评估疗效。
什么是PFS？什么是OS？
怎么评估新药的疗效？这两项试验都是通过无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）来评估的，PFS是指我们的癌症患者从治疗开始到肿瘤恶化/死亡的这段时间。
PFS越长，则说明这个药物疗效越好。OS也类似，越长说明治疗效果好。
两个试验结果
S试验一共565例患者参与，将这些患者分为两组，一组介绍接受本次获批的组合疗法（zolbetuximab+mFOLFOX6）治疗，mFOLFOX6由奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶三种药物组成。对照组只有mFOLFOX6治疗。
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从结果上来看，组合疗法的PFS达到了10.6个月，而对照组只有8.7个月。
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组合疗法的OS为18.2个月，而对照组仅15.5个月。
G试验共入组507人，和S试验一样分组来评估疗效。只不过，这里的组合疗法没有使用mFOLFOX6，而是CAPOX化疗，即卡培他滨+奥沙利铂。
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组合治疗PFS为8.2个月，对照组只有6.8个月。
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组合治疗OS14.4个月，而对照组12.2个月。
安全性数据
S试验中最常见的严重不良反应（≥2%）是呕吐、恶心、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肠梗阻、发热、肺炎、呼吸衰竭等。
G试验最常见的严重不良反应为呕吐、恶心、食欲下降、血小板计数降低、上消化道出血、腹泻、肺炎、肺栓塞和发热。
佐妥昔单抗分别在今年3月和8月获批日本和英国，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗，用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。
根据其说明书，患者用药还需关注下列注意事项：
- 过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
- 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
- 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
- 儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
- 怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
- 哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。目前还不清楚本药是否会通过乳汁传递给婴儿。
- 驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受该药输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。
延长超3个月生存期！创新的肿瘤电场疗法
再来看另外一款疗法，很特殊，是通过一种叫做Optune Lua设备产生交变电场，从而对对分裂癌细胞的带电成分施加物理力，导致细胞死亡。这种交变电场称为肿瘤治疗电场（TTFields）。
Optune Lua是首个治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的药物，已获批与PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛同时用于接受铂类治疗中/治疗后的转移性NSCLC成年患者，也是转移性NSCLC患者8年来首次的治疗指标的改善。
疗效和安全性如何？
电场疗法获批基于LUNAR研究，研究分为两组，一组采用电场疗法+PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛，另外一组不使用电场疗法，只接受PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛治疗。
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电场治疗组OS为13.2个月（n=145），而对照组中位OS为9.9个月（n=146）。电场疗法患者中位总生存期（OS）延长了3.3个月（P=0.04），具有统计学意义和临床意义。
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63.1%患者（n=89）发生设备相关不良反应，不良反应根据严重程度分不同等级，级别越高表示越严重。电场实验中，大多数不良反应是低级别（1-2级），只有4%（n=6）患者出现3级皮肤毒性，需要暂停治疗。没有与Optune Lua相关的4级或5级毒性，也没有患者死亡案例。
并非所有患者适合电场疗法
由于电场疗法特殊机理，其并不适用于所有患者，如患者本来带有心脏起搏器、植入式自动除颤器，电场疗法可能会导致这些设备无法工作。如果患者身上有一些可导电的凝胶，比如做心电图的时候涂抹的水凝胶，应用电场疗法的设备则可能导致发生一些皮肤不良反应。
期待更多新疗法为癌症患者带来更多希望！
参考文献：
1.FDA approves zolbetuximab-clzb with chemotherapy for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma.
2.https://products.mhra.gov.uk.
3.FDA Approves Novocure’s Optune Lua® for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer.
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