尽头牙分两种，有一类人不长智慧牙，尽头牙就是第二磨牙，有长智慧牙的，尽头牙是第三磨牙。如果是第二磨牙，它是功能牙齿，能不拔尽量不拔。如果拔的是智齿，一个月以后也就没有大的感觉了，但是因人而异。如果这颗牙齿曾经起到撑开颊面部的功能，当牙齿拔掉了以后颊部就内陷，这个时候有可能咬东西的时候，就会咬到颊部还有舌体。如果这个牙齿当时发挥了一个功能，就是能把舌头包住局限的功能，有很多无牙颌的患者，就因为缺牙以后，舌体就变得肥大。

作为一名儿童口腔科医生，我在工作当中最经常被问到的一个问题就是——“孩子这么小能治疗牙齿吗？”

这个时候，我总会给他们一个肯定的答案——可以。您可以咨询当地医院能否治疗。

的确，面对又哭又闹的小婴儿，想要治疗绝非易事。但是，对于有经验的儿童口腔科医生，这是一种挑战，也是一种工作当中的日常。牙病不会因为婴儿不配合治疗就止步不前，儿童的牙齿问题是绝对不能忽视的。

我选择儿童口腔这个工作方向，很大程度是因为国内的儿童口腔医学起步晚、资源少，三十多年前我刚刚毕业的时候国内儿童口腔科的治疗开展相当不普及，远远落后于发达国家。（现在也有很多地区没有开展儿童口腔病治疗。）一方面能够进行儿童口腔问题治疗的医生凤毛麟角，另一方面很多家长也认为孩子乳牙蛀牙没关系，坏了不需要治疗（这是一个最常见的错误概念），无论是医疗条件还是家长的观念，都亟待改善。

在三十多年来的工作当中，我治疗了成千上万的小患者，也逐渐摸索出了一套适用于儿童的治疗方法。我学习儿童心理学，发表关于缓解儿童牙科畏惧症的 SCI 期刊论文，安抚小患者情绪；我不断磨练自己的技能，不断加快操作速度，有的孩子没有反应过来的时候就已经完成了治疗，让家长省下了全麻治疗高昂的花销；我积累每一次诊疗的经验，为哭闹坐不住的宝宝尽量减少不必要的检查……因为我想要争取让每一个哭闹的宝宝都能够在治疗结束时开心地离开诊室，笑着跟我说一句：“谢谢夏医生！”

从 16 个月到 14 个月，再到 9 个月，治疗过的小患者年龄“下限”不断刷新着记录。我记得给 9 个月的宝宝做根管治疗非常辛苦，但是想到能在未来的六七年内让这个可爱的小天使不至于成为豁牙宝宝，所有的汗水都值得付出。

我是口腔科夏医生，我愿为每张灿烂的笑脸保驾护航。

种植牙有着几乎和自然牙相等的咀嚼力，能恢复美观和功能，可以让人们尽情享受美味和生活。因此，被称为牙缺失的最佳修复方案。

在患者完成治疗以后，要注意以下事项：

（1）术后反应：术后有轻微疼痛，如果疼痛较明显可口服止痛片。术后24小时内术区面部可用冰块冷敷，有助于止痛和消肿。术后3天局部可能有轻微肿胀，5天逐渐消退。植入骨粉骨膜的患者肿胀可能会比较明显。做了上颌窦提升的患者不要擤鼻涕，应避免感冒。

（2）保持口腔卫生：良好的口腔卫生习惯是人工牙种植成功的重要保证，手术当天不刷牙，饭后可用漱口液含漱；术后当天至拆线前种植处不刷，需用漱口液含漱7日，2次/日，每次半分钟，其余地方照常刷。

（3）抗炎：术后需口服消炎药3天，个别情况下需输液治疗（请遵医嘱）。

（4）如有以下情况须立刻联系医生：麻药过后仍面部麻木；术后3天术区仍有自发的疼痛，或再度产生的疼痛；金属愈合帽脱落等。

（5）拆线：术后7-10天拆线。

（6）饮食：术后当日，进半流或全流食。术后3个月内不用种植处咀嚼过硬、过韧的食物，防止种植体受力过大。

（7）手术一般3-6个月后复诊取模型，2-3周后戴牙。

（8）镶牙后：镶上烤瓷牙后，不宜咀嚼过硬的东西，一方面是由于人工牙根周围没有保护性的压力感受器，因此，牙根组织易受损伤；另一方面，烤瓷牙较脆，损坏后也不容易修补。

（9）防止受到外力的撞伤；控制吸烟；

（10）定期来院复诊、维护。

锯齿状牙常见于上下前门牙和侧切牙，它们在刚刚萌出的时候切端都呈锯齿状凹凸不平。在医学上属于正常的形态结构，这些锯齿被称为切嵴结节。细致的家长可能还注意到这些小锯齿都是分三叶的，这是因为牙齿在原始胚胎发育的时候是由三个发育叶融合形成的，融合不完全的部分就形成了锯齿。

锯齿状牙齿

锯齿状的乳牙萌出后，大约2年左右会在自然咬合咀嚼的过程中自然磨平。在换牙期间因为锯齿牙而盲目补钙也是没有必要的。因为牙齿在萌出之后，钙化已经基本完成。虽然牙齿在后续的生长过程中还存在着进一步钙化的过程，但是这种钙化程度有限，而且并不是依靠食物摄取获得的。

孩子替换恒牙时，上下门牙萌出时切端呈锯齿状,我们将锯齿称之为牙齿的发育结节,它属于牙齿正常解剖形态,锯齿随着进食的磨耗,逐渐磨平,因此锯齿不是病,不需要处理。

牙齿矫正主要针对影响美观、功能的错颌畸形来进行治疗，如牙齿前突（龅牙）、“地包天”、 笑起来露牙龈、深覆（在垂直方向上，上牙盖下牙超过了正常范围）等。

牙颌畸形常被认为是“先天”的而不受重视，尤其是乳牙列畸形，更被误认为“换牙后长了恒牙就会好的”。其实不然，儿童的牙颌畸形如不及时纠正，不仅影响面容外观，而且还会影响全身与口颌系统的发育以及心理健康。

大多数牙齿矫正的“黄金时期”在 12-16 岁。成年人正常情况下，没有严格的年龄上限，条件允许都可以矫正。

不过，错颌畸形类型不同，时间不完全一致。有些需要尽早治疗，如咬唇、吮指等不良习惯引起的错颌畸形（如“地包天”），在患者配合的情况下，3 岁就可以开始进行矫治。其余的错颌畸形应在恒牙开始萌出时（8～10 岁），寻找专业医生咨询，定期观察。

牙齿矫治主要分四大类：预防性矫治、阻断矫治、常规正畸矫治、正畸+正颌手术联合矫治。当预防和阻断，都没成功避免错颌畸形的发展，通常就需要进行正畸矫治，也就是大家常说的“箍牙”。

目前，“箍牙”主要有两种方式：固定矫治器和隐形矫治。固定矫治器需要使用托槽、钢丝等矫治装置，而隐形矫治器采用高分子材料制作，质地近乎透明。

此外，隐形矫治器能够自由摘取，佩戴方便，不影响正常生活、工作及社交，维护口腔卫生相对更方便。它在制作过程中还引入了计算机三维辅助治疗技术，可预见每一阶段牙齿排列移动情况及矫治效果，使患者有清晰、可视化的了解。

1. 选择你喜欢的牙线。

2. 取大约 45 cm 的牙线，两段分别缠绕在你的左右手食指上。 缠绕在食指上是为了更好地控制和使用牙线，也可根据个人喜好缠绕在中指上。

3. 两只手的食指和拇指紧紧捏住牙线，中间留出 5-9 cm 左右的长度。

4. 将牙线嵌入两颗牙齿的中间，轻轻地来回拉动。

• a. 从哪颗开始并不重要，重要的是一定要覆盖每一颗牙齿；
• b. 一定要轻，不要用力过猛，以免伤害牙龈；
• c. 来回拉动过程不要用力磨牙龈。

5. 清洁靠近牙龈的地方时，将牙线绷成 「C」 形，将牙线上下刮动。

6. 中间的牙线用脏了，你可以放出两边卷在手指上的牙线，继续使用牙线两边的部分。重复以上步骤清洁所有牙齿间隙。 不要忘记清洁口腔后部的臼齿。

特别说明：

• a. 牙线的来回运动有助于去除牙菌斑及食物残渣;
• b. 可能会出血，这说明你确实需要使用牙线了，当你持续使用下去的时候，出血和肿胀就会减轻或消失;
• c. 建议每天使用牙线清洁口腔一次，美国牙科协会建议每次使用牙线时间为 2-3 分钟；
• d. 没有充分证据表明水牙线能够替代传统牙线;
• e. 牙线是一次性的，因为使用后会有细菌滋生，所以不要重复利用。

在国外，孩子们从小时候起，父母或者牙医就提醒他们每天除了刷两次牙外还要使用一次牙线清洁，这是因为他们知道使用牙线对保持口腔卫生和刷牙一样重要。

1. 牙线为何如此重要?

事实上，只是单纯刷牙的话，有些牙刷无法抵达的位置和牙齿邻面会积聚很多有害细菌，尤其是一些嵌塞在牙齿间和牙龈间的少量食物残渣无法被彻底清理。但如果你不把这些食物清理掉，就容易引起细菌滋生，时间久了，这些细菌就会形成菌斑，最终会变成牙结石而引起牙龈疾病，甚至龋齿。刚开始的症状可能是刷牙时你的牙龈会疼痛、肿胀或者出血，但长此以往，就会导致牙龈炎，甚至是我们熟知的严重的牙龈疾病——牙周炎。

刷牙可以去除牙齿表面的食物残渣和牙垢，但这还不够，你仍然需要牙线来帮助清洁牙齿缝隙之间的菌斑。牙线能够方便到达刷牙、漱口及剔牙都难以到达的狭窄牙缝，有效的去除牙缝间的食物残渣、牙菌斑及软牙垢，而且不损伤牙龈，安全可靠。

所以为了您和家人的口腔健康，正确认识并使用牙线吧。

2. 什么时候用牙线？

刚在开始使用牙线的过程中，很多人可能会问：是早晨还是晚上使用牙线更好？到底刷牙前还是刷牙后使用牙线呢？其实在早晨还是晚上使用牙线取决于你，而有些人喜欢睡前使用，因为这样可以再上床睡觉前保持干净的口腔环境。至于是刷牙前还是刷牙后，美国牙医协会的官方指导是：在刷牙前或者刷牙后使用牙线真的并不重要。但是，在刷牙前使用牙线能够帮助清理牙齿之间的空间，让牙膏中的氟化物更多地覆盖和渗透进去。

到底是刷牙前还是刷牙后使用牙线，您一定做出了自己正确的选择。

3. 使用牙线会使牙缝儿变大么?

用牙线不会使牙缝变大。感觉变大是因为已经存在的缝隙以前被牙垢盖住了而已，就像雪地里的栅栏一样，雪融化了，那个部位的原型就暴露了。牙龈萎缩是长期牙周病没有得到及时治疗的必然结果。牙线没有那么大的本事，牙线没有那么大的罪过。

4. 怎么选牙线？

在商店里牙线的品种琳琅满目，但哪一种更适合你的牙齿呢？其实，使用哪种类型的牙线并不重要，只要你使用它就好。选择一个你喜欢的，不会损伤牙龈的牙线，并且至少一天一次用它清理牙缝。

• 无蜡牙线：适合牙缝不是很紧的人士使用。
• 上蜡牙线：如果你的牙缝比较紧, 上蜡牙线更为容易的滑进牙缝。
• 扁平牙线：这种较厚的带状扁平牙线主要针对那些牙缝较宽的人士设计。
• 超级牙线：如果你的牙齿之间的缝隙空间不同，这种有弹性的牙线更适合你。将牙线拉直变细以后可清理正常间隙的牙缝，而将拉直变细进入牙缝以后的牙线放松便会变粗，即可清理较宽的牙缝。
• 牙线棒：如果不方便双手操作牙线或者够不着你最里面的牙缝也可以选择它。
• 特效牙线：分为较硬部分、纤维部分和普通牙线部分。专为戴上固定矫治器和固定桥修复的特殊人群使用。

总结：使用牙线不仅清除了塞进牙缝中的食物，更关键的是对预防牙齿侧面龋齿和保护牙龈健康、预防牙龈炎牙周炎至关重要。所以，当你下次去看牙医时可以跟医生要一些不同类型的牙线样品，或者请他们给出专业建议。这样你就可以试出来哪一种是最适合你的！

24年8月27日，有两个单抗上了欧盟热搜，那就是批准恩诺单抗（enfortumab vedotin，一种抗体药物偶联物 [ADC]）与 帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种 PD-1 抑制剂）被欧盟委员会批准了，可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。

这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果：与含铂化疗相比，恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时，中位总生存期（OS）几乎能达到翻倍的效果，并且无进展生存期（PFS）显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择，研究人员顺便还发了个“新英格兰”，具体怎么做到的？来通过这篇文章快速揭秘。

KEYNOTE-A39研究发现新赛道？

在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上，论起改善总体生存率这个指标，没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP，想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法，该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物（标准治疗）的效果，而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移，已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。

3张图带你看懂主要结果

研究的主要结果是无进展生存期（PFS）和总生成率（OS）这两个指标，联合治疗组纳入442个患者，化疗组纳入444个患者，我们直接跳过过程看结果，可以发现：

• 这种联合治疗的中位总生存期（OS）为31.5个月（95% CI: 25.4-未达到），而含铂化疗为16.1个月（95% CI: 13.9-18.3），死亡风险降低了53%（风险比[HR]=0.47；95%置信区间[CI]: 0.38-0.58；P<0.00001）。
• 联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月（95% CI: 10.4-16.6），而化疗为6.3个月（95% CI: 6.2-6.5），癌症进展或死亡的风险降低了55%（HR=0.45；95% CI: 0.38-0.54；P<0.00001）。

很多人在关注疗效的同时，也关注联合药物方案的安全性，一组安全数据出炉：在联合用药组，中位治疗周期数为12（范围1至46），而在化疗组为6（范围1至6）。在联合用药组，55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件，在化疗组这一比例为69.5%。

这里的3级或更高级别的不良事件，指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。

临床试验方法

看到这么好的试验结果，你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法，答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好，运动员选的好，研究者直接躺平：

实验组 A（Arm A）

• 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
  • 药物: 恩诺单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
  • 药物: 帕博利珠单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药

对照组 B（Arm B）

• 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
  • 药物: 顺铂
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 卡铂
    • 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 吉西他滨
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药

实验组 C（Arm C，不招募）

• 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
  • 药物: 恩诺单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
  • 药物: 帕博利珠单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 顺铂
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 卡铂
    • 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药

再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP

恩诺单抗

• 适应证：

与帕博利珠单抗联合使用，适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。

PADCEV作为单药治疗，适用于治疗成人局部晚期或mUC患者，这些患者：

• 之前已经接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者
• 不适合接受含顺铂的化疗，并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
• 注意事项：警告：严重的皮肤反应
• 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），这些反应主要发生在治疗的第一个周期，但也可能发生在之后。
• 密切监测患者是否出现皮肤反应。
• 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时，立即暂停恩诺单抗使用，并考虑转诊进行专业护理。
• 在确诊SJS或TEN的患者中，或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中，永久停止使用恩诺单抗。

帕博利珠单抗

• 适应证：

适应证较多，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症（MSI-H/dMMR）、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌（MSI-H/dMMR CRC）、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌（HCC）、胆道癌（BTC）、默克尔细胞癌（MCC）、肾细胞癌（RCC）、子宫内膜癌。

注意事项：

• 免疫介导的肺炎：可发生于3.4%的患者，可能需要使用皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的结肠炎：可发生于1.7%的患者，可能伴有巨细胞病毒（CMV）感染。
• 肝毒性和免疫介导的肝炎：可发生于0.7%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的内分泌疾病：
  • 肾上腺功能不全：可发生于0.8%的患者。
  • 垂体炎：可发生于0.6%的患者。
  • 甲状腺疾病：甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
• 1型糖尿病：可发生于0.2%的患者，需要长期胰岛素治疗。
• 免疫介导的肾炎：可发生于0.3%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的皮肤病：如皮疹或湿疹，可发生于1.4%的患者。
• 其他免疫介导的不良反应：包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。

其他获批：

其实早在这次获批前，美国药监局早已识得“英雄”，在2023年12月美国食品药品监督管理局（FDA）就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP，可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。

此外，欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟，早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗，用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

关于尿路上皮癌

尿路上皮癌，也称为膀胱癌，起始于尿路上皮细胞，这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗，就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉，就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位，就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一，与其他恶性肿瘤相比，已被证明是成本最高的癌症。

关于安斯泰来制药

安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，其正在推进“焦点领域的研究策略”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。

与此同时，其正在将目光投向处方药以外的业务领域，将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造RX+医疗解决方案。

参考文献：

1. European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
2. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
3. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
4. PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
5. KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution

2024年8月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗（zolbetuximab），用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2（CLDN18）蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验，接下来我们一起来看这个新药的那些事。

GLOW研究

GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验，这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨（capecitabine）、奥沙利铂（oxaliplatin）联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性，其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。

主要结果

试验的主要指标是无进展生存期（PFS）。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性，也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学（PK）和免疫原性特征。

研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示，佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月，安慰剂组6.80个月（HR= 0.687；95%置信区间CI，0.544-0.866；P = 0.0007）。预估12个月、24个月，佐妥昔单抗组PFS率35%和14%，安慰机组分别为19%和7%^[1]。

关键次要终点总体生存期（OS）中位数：佐妥昔单抗组14.39个月，安慰机组12.16个月（HR = 0.771；95% CI，0.615-0.965；P = 0.0118）。与安慰剂相比，Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似（72.8% vs 69.9%）^[1-2]。

综上，佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头（mG/GEJ）腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。

既往临床研究

• II期b FAST研究表明，佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），与单独使用化疗相比；在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中，效果进一步增强。
• III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示，在CLDN18.2阳性（≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达），HER2阴性的患者中，先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案（mFOLFOX6）治疗的患者，其PFS和OS均明显延长，相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
• GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行，目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性，并探索在不同地理区域的患者中，使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。

关于佐妥昔单抗^[3]

佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体，专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。

适应证

• 用于治疗成人胃或胃食管连接（gastro-oesophageal junction）癌症。胃食管连接是食管（gullet）与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症，或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。

注意事项

• 过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
• 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
• 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
• 儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
• 怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
• 哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。 目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
• 驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

其他获批情况

24年3月，佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者^[4]。

关于胃腺癌

胃腺癌是胃癌的一种，是常见的恶性肿瘤，近几十年来，胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状，胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ（mG/GEJ）腺癌患者，标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗，接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。

为了提高转移性癌症患者生存期，常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1（PD-1）作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准；其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1（PD-L1）联合阳性评分（CPS）≥5的患者。

CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，仅在正常胃黏膜细胞中表达，并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。 在正常胃黏膜中，CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中，胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。

关于安斯泰来制药集团

安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前，该集团正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域，将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+医疗解决方案^[4-5]。

参考文献：

1. Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
2. A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric orGastroesophagealJunction(GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
3. https://products.mhra.gov.uk/
4. https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14446
5. https://www.astellas.com.cn/

 

24年8月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准埃万妥单抗（amivantamab-vmjw）+拉泽替尼（lazertinib）联合用于特定表皮生长因子受体（EGFR） 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。前者（埃万妥单抗）是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体，能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。

MARIPOSA研究 ^[1-2]

该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验，MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验，研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。

这项一线治疗采用了针对性的方法，旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果，以便在疾病后期，抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。

主要结果

根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1）评估患者无进展生存期（PFS），测量时间不超过42个月。

主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布，结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效，这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85％，表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。

临床试验方法

参与者经过试验筛选后，将分为以下三组：

实验组A (开放标签)

amivantamab：
体重＜80公斤（kg）参与者：1050mg 静脉注射，在28天的治疗周期中，第1周期每周一次（首次给药需要分两天，第1天和第2天），从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤（kg）参与者：1400mg 静脉注射，在28天的治疗周期中，第1周期每周一次（首次给药需要分两天，第1天和第2天），从第2周期开始每两周一次。
lazertinib：240mg 口服 每日一次。

对照组B (双盲)

奥西替尼（osimertinib）：80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib（与lazertinib相同的外观和给药方式）：240mg 口服 每日一次。

实验组C (双盲)

安慰剂奥西替尼（与奥西替尼相同的外观和给药方式）：80mg 口服 每日一次。
lazertinib：240mg 口服 每日一次。

关于amivantamab与lazertinib ^[3]

关于amivantamab

适应证

amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者：与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗；与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗；单独用于NSCLC患者的治疗，病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。

指南推荐

此外，NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4]，具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。

注意事项

1. 该药可能引起输液相关反应（IRR），其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。

2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病（ILD）相关症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）。如果怀疑肺炎/ILD，立即暂停使用。

3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

4.可能引发严重皮疹，包括毒性表皮坏死（TEN）、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。

5. 可能引起眼毒性，包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。

6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果，该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。

关于lazertinib

适应证

lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，包括：已经扩散到身体其他部位（转移性）或者不能通过手术切除的NSCLC，和具有某种异常的EGFR基因。

药理机制

是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够穿透血脑屏障，靶向T790M突变和活化EGFR突变，同时不影响野生型EGFR。

注意事项

1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病（ILD）。

3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹，包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

4. 与amivantamab联用可能有眼毒性，包括角膜炎。

5. 根据动物研究结果和作用机制，该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。

非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中，最常见的驱动突变是EGFR（表皮生长因子受体）基因的改变，EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会，但仍有很多的患者术后复发，通常需要进行术前的新辅助治疗。

非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢，随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现，其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗，代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。

Johnson & Johnson ^[6]

强生公司成立于1886年，是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一，业务覆盖医疗科技和创新制药，总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元，全球研发投入超过150亿美元，全球员工超过13万人。2023年，强生顺利完成消费者健康业务分拆，并宣布品牌焕新，将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下，

强生坚信健康就是一切。凭借我们在医疗健康领域的创新实力，我们致力于打造一个全新的世界。在这里，复杂疾病能够得到预防、诊疗和治愈，治疗方法更智能、更微创、更个性化。基于我们在医疗科技和创新制药两方面得天独厚的综合实力，我们在整个医疗健康行业不断创新突破，勇毅前行，为人类健康事业的发展带来意义深远的影响。

参考文献：
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company