腰椎滑脱是一种老年人里面常见的退变性疾病。腰椎滑脱从临床上来说，主要分为真性滑脱和假性滑脱。

真性滑脱一般多见于中青年人，是由于腰椎峡部裂引起的腰椎滑脱；而假性滑脱大多数见于中老年人，以腰椎退变为主，主要见于退变性的滑脱。

随着滑脱的程度加重，椎体会造成相应的椎管卡压狭窄引起椎管狭窄，导致神经源性的间歇跛行，也就是患者除了腰疼以外，渐渐开始出现下肢的酸、麻、胀以及发沉等感觉，常与走长路相关。随着走路的延长，走路时间越长酸沉的感觉越重，休息可以缓解。

那么腰椎滑脱症的主要表现有哪些呢？

1、腰骶部疼痛

多表现为腰骶部钝痛。疼痛可在劳累后出现，或因某些外伤之后持续存在。站立以及弯腰时加重，卧床休息后缓解。

2、坐骨神经痛

这是由于腰椎滑脱会造成周围的组织的增生，这些增生的组织可压迫后方走行的神经。

同时，由于腰椎滑脱的椎体边缘也可卡压到后方走行的神经，这样就会出现与腰椎间盘突出症类似的感觉，表现为下肢的麻木和放射痛，就像从腰部沿着大腿后侧到脚底“一根筋”连着的疼痛。躺在床上把腿伸直向上抬会出现疼痛加重。

3、间歇性跛行

有些患者平时休息时无症状或症状轻微，但在持续行走一段距离之后会出现双下肢酸痛或者麻木的感觉。

这种感觉越走越重，停下休息一会就可以缓解，还可以继续行走，如此往复，这种现象叫间歇性跛行。这是由于椎体向前方滑脱，使后方椎管的容积缩小，神经在运动后缺氧导致。

4、马尾神经受牵拉或受压迫症状

当腰椎滑脱严重时，后方椎管的容积显著缩小，已经超越了上述第2和第3条的压迫程度，整个椎管里的神经束都受到了压迫，出现广泛的下肢乏力、鞍区(裤裆部位)麻木及大小便功能障碍等严重症状。

5、腰椎前凸增加，臀部后凸

滑脱较重的患者可能会出现腰部凹陷、腹部前凸，甚至躯干缩短、走路时出现摇摆。

6、手触及滑脱部位

用手触摸腰部后方的脊梁骨，可摸到滑脱部位有台阶感，用力压会感到疼痛。

小儿跛行是由于不同的病损造成的下肢行动功能障碍。 常见的有以下三种疾病

1.先天性髋关节脱位

出生后检查大腿皮纹是否对称，足有无外撇。B 超即可诊断。会行走时才被发现步态不正常。单侧脱位呈跛行步态，双侧脱位呈鸭步态。此病早诊断早治疗，效果较好。

2.股骨头骨软骨炎(又称股骨头无菌性坏死)

多见于 4-8 岁小孩，男孩比女孩多见，单侧多于双侧。患儿早期诉说膝关节内侧酸痛，继而发现跛行，随病程延长跛行加重。

3.急性髋关节暂时性滑膜炎

常见症状是疼痛与跛行，此症病程短，经休息后症状很快消失。多见于 5-10 岁男孩，起病的患侧膝关节有轻微疼痛，24 小时后疼痛转移膝关节，并伴有跛行。一般体温不高，个别体温也可高到 38℃-39℃。

目前外科手术干预的方式包括血管旁路手术（即搭桥）和腔内介入治疗两种。血管旁路手术是传统的手术方式，通过自体或人工血管恢复远端血供，创伤相对较大。腔内介入治疗技术通过球囊扩张、支架成型等方式重新开通闭塞血管，相对创伤较小，且有多次手术的机会，推荐为下肢动脉硬化闭塞症的首选治疗方式。

需要引起注意的是，若患者突然出现了下肢动脉搏动消失、苍白、疼痛、麻木、感觉异常，提示出现急性下肢缺血，说明发生了动脉栓塞，截肢与死亡风险极高，需要在第一时间送至有血管外科的医院进行救治。急性动脉栓塞病程中患肢会依次出现疼痛、感觉消失、运动功能丧失、皮肤肿胀破溃，这是和神经-肌肉-皮肤的依次坏死相关联的过程。对于急性动脉栓塞患者而言，时间就是肢体和生命。在转诊前，有条件的医疗机构可以立即予以低分子肝素皮下注射，随后立即送往有血管外科的医院进行救治；同时在转送途中即可联系相关医生，以节约到达后的治疗准备时间。若有家属对患者发凉的下肢进行复温，需要及时制止，因为细胞的耗氧量会随着温度的升高而增大，加剧病程发展。

诊治间歇性跛行的患者应注意

• 注意鉴别跛行是否为血管性跛行，需要排除腰椎等问题引起的行走不便。
• 一般不需要手术，坚持行走锻炼最重要。提倡多饮水，戒烟，控制血压、血糖、血脂。西洛他唑可作为辅助药物使用。
• 间歇性跛行距离小于 200 米可行腔内治疗干预；伴有下肢皮肤潮红、跛行距离小于 30 米、ABI 小于 0.4 需要积极考虑手术治疗；发展到静息痛、皮肤破溃、足趾坏疽，需要立即考虑手术。
• 手术干预包括搭桥手术及腔内介入，建议首选腔内介入治疗。
• 急性下肢缺血需要第一时间送往有血管外科的医院进行救治。
• 血管疾病是全身性疾病，间歇性跛行患者通常伴有心、脑血管疾病，注意发现与控制其他部位血管病变，以增加患者预期寿命。

认识间歇性跛行

间歇性跛行不是独立的疾病，它是下肢动脉硬化闭塞症的典型症状；下肢动脉硬化闭塞症也不是孤立的疾病，它是全身周围动脉闭塞性病变的一部分。上海长海医院血管外科田文

现有的临床研究证实，有超过 90％的存在间歇性跛行症状的患者，同时存在严重的冠状动脉疾病。引起这些血管病变的病理基础为动脉粥样硬化。事实上，动脉粥样硬化病变可能自儿童时期就已开始，但一般在 60 岁以前很少出现症状。

动脉粥样硬化的危险因素包括：高龄、吸烟、高血压、高血脂、家族史和炎症介质。西方的研究表明约 20％的老人有下肢动脉硬化闭塞性病变。根据患者症状的严重程度，一般将病变分为四期。① 轻微主诉期：仅感觉到患肢皮温降低、怕冷，或轻度麻木，活动后易疲劳；② 间歇性跛行期；③ 静息痛期；④ 组织坏死期。

间歇性跛行是下肢动脉硬化闭塞症发展过程中的一个中间阶段，约 30％的患者会出现此典型症状，其意义就相当于“转移性右下腹痛”对于诊断阑尾炎的意义。下肢动脉硬化闭塞症的第三期和第四期是严重的肢体缺血阶段，需要行手术治疗，合称为严重肢体缺血（CLI）。

脊柱是一个非常特殊的身体结构，是身体的脊梁，纵观躯干，承上启下，支撑身体，具有很强的稳定性；同时有前屈、后伸、左右侧弯，具有很大的灵活性；而且好要保护好脊髓神经。多么重要而又神奇！脊柱的灵活性，是因为脊柱由多个椎体、椎间盘和两边的小关节相连而成，椎间盘是软组织，有一定的压缩拉伸能力。两个相邻的椎体和中间的椎间盘及两侧的小关节就组成了一个功能单位。

我们就以其中一个功能单位为例，腰 4 和腰 5 椎体间的功能单位，来说明间歇性跛行的生物学机制。随着年龄的增长，椎间盘和小关节逐渐老化退变，间盘组织膨出挤入椎管、小关节骨质增生肥大从两侧夹入椎管、小关节囊肥厚及椎体间的黄韧带也增生肥厚凸入主管，最终形成椎管的狭窄，压迫里面走行的马尾神经及神经滋养血管。这个过程非常缓慢，一般需要几十年的逐渐加重才会有症状，也就是人们五六十岁之后，逐渐开始有了感觉。狭窄逐渐加重，神经损害也逐渐加重，自立行走一段后就出现了本文开始所述的症状。症状之初，可能行走 1000 米才需要休息，逐渐加重到 800 米需要休息，然后是 600 米、500 米……,连续行走的距离越短就代表椎管狭窄越严重，神经损害越厉害。

我们知道，大脑向下延伸为脊髓，脊髓再发出许多神经根来支配全身的生理活动。脊髓就在我们的脊柱里面，因为脊髓及其发出的神经根是神经组织，是一种非常脆弱的组织形态，非常重要而又非常容易受到伤害。

脊柱从颈椎到骶椎，每一块椎体后部都有一个孔，所有的孔连成一串就形成了椎管，来容纳脊髓、保护脊髓。脊髓发出的神经根就从脊柱两边的椎间孔发出，非常像电缆的主干发出的分支，链接支配各个器官。脊髓到了胸椎和腰椎交界的地方就终止了，很多神经根继续向下走行，形成马尾神经。马尾神经主要经过腰椎的中下段及骶椎的椎管内。

　　下肢动脉硬化闭塞症青睐"三高"人群

　　下肢动脉硬化闭塞症是由于周围动脉粥样硬化所导致动脉狭窄甚至闭塞所引起的下肢缺血性疾病，是全身动脉硬化在肢体的局部表现。随着斑块不断增大，动脉管腔逐渐狭窄，管道通畅性受到影响，流向下肢的血流就会减少，狭窄到一定程度甚至完全堵塞时，供应下肢的血流不能满足需要，就会出现下肢缺血症状。下肢动脉硬化闭塞症一般见于中老年人，"糖尿病、高血压、高血脂，吸烟"是下肢动脉系统的四大杀手。近几年，随着人口老龄化，糖尿病、高血压、高血脂等代谢性疾病的高发，下肢动脉硬化闭塞症呈逐年增加的趋势。在血管外科门诊，这类患者占30%以上。气温低的季节，发病率相对增高。

　　"间歇性跛行"是下肢动脉硬化闭塞症的典型症状

　　下肢动脉硬化闭塞症早期可无明显症状，或仅有足部轻微感觉不适，如畏寒、发凉等。之后逐渐出现"间歇性跛行"症状，这是下肢动脉硬化闭塞症的典型症状。随着病变进一步发展，则出现静息痛，即在患者休息时就存在肢端疼痛，当平卧及夜间休息时容易发生。最终肢体可出现溃疡、坏疽，多由轻微的肢端损伤诱发。最后，患者能耐受的行走距离越来越短，直至完全丧失行走能力。如何早期发现自己是否患有下肢动脉硬化闭塞症？中老年朋友要尤为注意腿脚怕凉及酸麻痛。如果经常脚发凉，或者走几百米后小腿肚子就疼，就应在早起和晚睡的时候看看自己的脚部皮肤颜色，下肢缺血时脚部皮肤颜色往往是发白的，或者是紫红色。还可以用手指按压在足背上方、脚腕下方两指的地方，摸一摸足背动脉有没有搏动。正常情况下，可以感觉到脉搏跳动。如感觉不到足背动脉，就要警惕下肢动脉硬化。"三高"人群，或有较长吸烟史的中老年人，尤其不能放松警惕。如果已经出现了"间歇性跛行"，就更要警惕下肢动脉硬化闭塞症的发生。

　　下肢动脉硬化闭塞跟脑梗心梗一样凶险

　　另外，千万不能把下肢动脉硬化闭塞症不当回事，它与冠心病、脑梗死一样都是血管硬化性疾病，只是发生的部位不同。当发生脑梗或心梗时，不及时救治会有生命危险，而下肢动脉硬化闭塞要是不及时改善，也将导致严重的并发症，轻则截肢致残，重则因此丧命。疾病后期，患者下肢动脉甚至可能从硬化狭窄演变为完全闭塞，这时即使在休息时肢体亦处于极度缺血状态，神经末梢产生剧烈的疼痛称"静息痛"，尤以夜间和气温较低时症状严重。同时，皮肤、肌肉组织缺血使其活力逐渐丧失，最终会出现患足特别是脚趾溃疡或者发黑坏疽，坏死部位的反复感染用一般药物常无法控制，产生所谓的"老烂脚"。此时再去医院就诊，已经错过了最佳的治疗时机，虽能部分改善残余肢体的血流，但已经发生坏死的那部分肢体仍需进行截肢手术。如果患者同时患有糖尿病、高血压等代谢性疾病，死亡率很高。有数据显示，下肢动脉硬化闭塞症患者1年的截肢率达30%，5年的死亡率为10%~15％；"间歇性跛行"患者5年死亡率为30%；出现静息痛、溃疡坏疽的重症患者，5年死亡率高达70%。下肢动脉硬化闭塞症是个渐进性疾病，早发现、早诊断、早治疗，可有效避免截肢等风险，以提高生活质量。

纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）的专家团队长期致力于尽早发现肺癌，因为这为医生提供了最多的治疗选择，能够改善患者的治疗结果。

由MSK胸外科医生Gaetano Rocco博士领导的团队在一项临床试验中报告了一种称为“E-nose”（E-nose）的筛查方法的测试结果。
该试验表明，E-nose有一天可能成为检测肺癌的重要工具，因为这种方法是非侵入性的、高度准确的、成本低廉的 - 并且有一天甚至可能足够小，可以放在临床医生的口袋里。

“E-nose看起来确实值得关注，”Rocco博士说。“我们预计这种方法可以彻底改变早期肺癌的诊断，使筛查对更多人来说是可及的。”

“挥发性有机化合物（VOCs）是由癌细胞排放的，”Rocco博士解释说。“即使在疾病的早期阶段，它们也可以被检测到。”

E-nose之所以得名，是因为它“模仿了我们自己鼻子的功能，”他说，“通过感知VOCs的各种组合，并识别那些表明癌症的信号。”

E-nose包括两个程序。首先，一个人向一个收集装置呼吸三分钟。一个像USB驱动器大小的传感器将人呼吸中的VOCs转化为称“呼吸印迹”的电子信号。然后，由一台可以在短时间内检测出癌症存在的独立机器分析呼吸印迹。

目前，分析机器位于意大利的一个学术医疗中心，这意味着收集到的呼吸印迹样本需要运往海外。但是，Rocco博士希望这台机器能够被复制和小型化，以便这项技术可以轻松地在医生办公室使用，以非常低的成本快速测试肺癌。

E-nose临床试验结果Rocco博士对E-nose的经验始于近10年前的意大利本土，在那里E-nose在筛查测试的两个关键方面表现出色，即敏感性（86%）和特异性（95%）。他解释说，“敏感性意味着如果测试说你有病，你可以相信这个测试，特异性意味着如果测试说你没病，你可以相信这个测试。”

这些发现促使Rocco博士在MSK领导了一项2期临床试验，调查E-nose，正式名称为BIONOTE（BIOsensor-based multisensorial system for mimicking NOse, Tongue, and Eyes）。结果于2024年5月发表在《胸部肿瘤学杂志》上。

试验涉及100名21至85岁的参与者，他们因肺部结节被转介到MSK，并被认为有很高的患肺癌风险。肺部结节是肺部的一小块密集的组织，可能是良性或恶性的。

在试验中，为每位参与者创建了呼吸印迹，E-nose发现：

在88名被确认患有肺癌的患者中，有86人检测出癌症，86个真阳性，2个假阴性，12个假阳性。

Rocco博士说，“E-nose可靠地检测出早期肺癌，并且与长期建立的可用成像方法（如X光和CT、PET扫描）相比非常准确。”

肺癌的最终诊断依赖于肺结节的活检，通常使用针头取出少量组织进行研究。在MSK临床试验中，E-nose与活检结果在86%的患者中一致。他补充说，“我们的结果表明，E-nose将是当前诊断肺癌技术的极好补充 - 并且不会对患者构成风险，因为它是非侵入性的。”

最能从E-nose受益的人群Rocco博士认为，增加像E-nose这样的非侵入性、低成本筛查选项可能会鼓励更多应该接受筛查的人这样做。研究发现，实际上只有五分之一符合肺癌筛查条件的人真正进行了筛查。

吸烟的减少和治疗肺癌的进步有助于降低肺癌的发病率和死亡率。但根据美国癌症协会的数据，肺癌是美国男性和女性中第二常见的癌症。

更糟糕的是，肺癌是美国癌症死亡的主要原因 - 超过了结肠、乳腺和前列腺癌的总和。

Rocco博士认为，E-nose的最初应用案例之一将是那些“真的不想接受活检或因严重呼吸系统疾病而不能活检的人。这是E-nose的一个主要目标。”

他说，E-nose对于大规模肺癌筛查也可能有用，特别是在成像和活检选择有限的偏远地区。

Rocco博士希望慈善支持将有助于进一步完善E-nose技术，并且持续的临床试验将导致广泛采用。

“E-nose可能是诊断和治疗肺癌的宝贵补充，”他说，“MSK在该领域的专业知识和领导地位意味着这是实现这一目标的理想之地。”
纪念斯隆凯特琳癌症中心的创新研究为肺癌的早期发现和治疗带来了新的希望。E-nose技术的开发和临床试验的成功展示了MSK在肺癌诊断领域的领导地位和专业能力。

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章于12月2日有修订

胰腺癌的肿瘤中含有不同状态的细胞，其中经典型细胞（红色）和基底型细胞（绿松石色）共存于单一肿瘤内。通常与侵袭性疾病相关的基底型细胞对KRAS抑制剂表现出增加的敏感性，KRAS抑制剂是治疗胰腺癌的一类有前景的新药。

胰腺癌的主要驱动因素是_KRAS_基因的突变。一类称为KRAS抑制剂的新药在临床试验中显示出初步的希望，但许多肿瘤很快对治疗产生耐药性。

现在，纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）的研究人员发现了KRAS抑制剂耐药性的新机制，这表明有机会使治疗更加有效。他们的发现在7月8日发表在_Cancer Discovery_杂志上的老鼠模型研究中。

此外，该研究发现，一种更具侵略性的胰腺肿瘤亚型可能对KRAS抑制剂反应良好 - 并且通过组合疗法可能效果更好。

MSK的胃肠肿瘤服务成员、高级研究作者Tuomas Tammela博士的实验室的博士后研究员、研究第一作者Anupriya Singhal博士说："我们的研究表明，通过早期针对对KRAS抑制高度耐药的癌细胞群体进行治疗，可以在治疗引发继发性基因突变并增加耐药性之前改善治疗效果。

胰腺癌的新治疗迫切需要。虽然根据美国癌症协会的数据，胰腺癌的整体五年生存率正在缓慢提高，但仍然令人沮丧地低 - 仅为13%。如果癌症在扩散到其他器官后被发现，情况甚至更糟。

胰腺癌的两个亚型：基底型和经典型胰腺癌有两个主要亚型，KRAS是它们两个的主要基因驱动因素。但是，这两种类型根据癌细胞中激活的其他基因有不同的重要特征。

“基底”亚型的肿瘤更具侵略性，患者预后较差。“经典”亚型相对较不具侵略性，对化疗反应更好。

然而，实际上，单细胞RNA测序显示，这两种亚型都包含两种细胞类型，其中一种或另一种占主导地位，Singhal博士说。

Singhal博士说：“我们研究中最有趣的发现之一是，更具侵略性的基底状态细胞对KRAS抑制剂反应非常好，面临更差预后的患者最有可能从这种新药中受益。我们还发现，肿瘤中对KRAS抑制不敏感的经典状态细胞保持完整，实际上推动了癌症的再生。”

提高KRAS抑制剂对胰腺癌的疗效研究结果表明，MSK的Sloan Kettering Institute的癌症生物学家Tammela博士说，同时使用KRAS抑制剂以及化疗或靶向药物可以大大提高治疗效果，损害肿瘤进化耐药性和再生的能力。

Tammela博士说：“在我们的动物模型中，标准化疗和针对经典细胞的基因技术都使肿瘤大小减少了大约70%，并且与单独使用KRAS抑制剂相比，大大延迟了复发。” “我们的数据表明，存活KRAS抑制剂治疗的经典状态细胞有能力再生肿瘤 - 消除经典细胞的方法大大改善了对KRAS治疗的反应。”

Singhal博士补充说，除了可能同时损伤健康细胞和癌细胞的传统化疗外，还有针对其他类型癌症开发的靶向药物，这些药物也可能对胰腺癌中经典状态细胞表面的分子非常有效。

在老鼠模型研究中使用的KRAS抑制剂是由Mirati Therapeutics制造的一种名为MRTX1133的调查药物。MRTX1133目前正在进行1/2期临床试验，测试对象为具有_KRAS_ G12D突变的晚期胰腺癌和其他实体瘤患者。MSK是试验地点之一。

这项突破性的研究为胰腺癌治疗提供了新的视角，MSK的科学家们通过深入了解KRAS抑制剂的耐药机制，为未来的治疗策略铺平了道路。