神经阻滞剂恶性综合征 (Neuroleptic malignant syndrome，NMS ) 于 20 世纪 60 年代首次报道，是一种罕见的、具有潜在致死性的药物不良反应 (adverse drug reaction，ADR )。

临床表现与诊断要点

NMS 的特征性症状包括体温过高、「铅管样」肌僵直、精神状态改变 (AMS ) 和自主神经紊乱。肌酸激酶 (CK ) 升高，通常高于 1000 µg/L 是 NMS 重要的实验室结果。

然而，NMS 常需与恶性高热、5-羟色胺综合征和恶性紧张症等诸多疾病鉴别诊断（下表）。

 

轻症 NMS 呈自限性病程，但重度 NMS 会引起死亡。NMS 的并发症包括横纹肌溶解、急性肾损伤 (AKI )、呼吸衰竭、肺炎和败血症等。

可能的发生机制

过度阻断多巴胺的摄取，尤其是在黑质纹状体、下丘脑和中脑边缘/皮质通路中拮抗 D2 受体分别解释了 NMS 患者中常见的强直、体温过高和精神异常症状。停用具有强效 D2 拮抗效应的药物后症状消退。

此外，突然停用多巴胺激动剂可诱导 NMS 症状。D2 受体的基因多态性也可能是 NMS 的风险因素。携带 taqI a,A1 等位基因的患者发生 NMS 的可能性可能是非携带者的 10 倍。

对 D2 受体亲和力较低的非典型抗精神病药物也可引起 NMS，这表明多巴胺阻断不是 NMS 的唯一促发因素。患者尿和血浆中儿茶酚胺增多支持交感神经肾上腺功能亢进假说。该系统的异常可以解释缺乏紧张性抑制以及自主神经不稳定。交感神经传出失调几乎可以解释 NMS 的全部常见症状。

NMS 的危险因素

尽管难以预测 NMS 的发生，但了解风险因素有助于指导治疗和预防复发。

快速增加抗精神病药物的剂量及使用长效制剂可能增加 NMS 的风险。静脉给药也被认为是 NMS 发生的促进因素。

停用拟多巴胺类药也可引起 NMS，如停用帕金森病药物或剂量不足可能导致 NMS。

突然停用抗精神病药物可引起戒断性 NMS，与中枢多巴胺信号通路紊乱有关。

可能使患者易于发生 NMS 的环境风险因素包括室温升高、使用约束和脱水。

手术创伤引起的应激，以及术前中断抗精神病药物也可能增加个体发生 NMS 的风险。

此外，NMS 既往史是复发性 NMS 的特异性风险因素。

NMS 的初始治疗

一旦怀疑 NMS，应立即停用抗精神病药物（或其他可能的致病药物）。与 NMS 相关的致残和死亡风险超过了停用抗精神病药物引起的精神症状带来的危害。若为停用拟多巴胺类药导致的 NMS，应尽快恢复给药。

支持治疗

应尽可能纠正可能导致 NMS 进展的任何可干预因素，如解除约束和降低升高的室温。。NMS 时体温升高可能是抗精神病药的抗胆碱能和多巴胺能效应，应使用降温毯，解热镇痛药往往无效。

NMS 患者通常会发生脱水，并且容易发生电解质失衡，适当补液，保持 pH 微碱性可预防横纹肌溶解和 AKI。

对于不稳定的高血压，钙通道阻滞剂有助于逆转肌肉骨骼的毒性作用。在严重病例中，肌僵硬累及气道者需要插管。

有时仅采用支持治疗可成功逆转 NMS。然而，在重度肌强直或持续性高热情况下，需要药物治疗以缓解症状。

药物干预

根据作用机制，丹曲林钠、溴隐亭和苯二氮卓类药物治疗 NMS 的疗效较确切。NMS 的严重程度可指导开展药物治疗（下表）。

 

丹曲林

丹曲林钠是一种直接骨骼肌松弛剂，通过阻断肌浆网的钙外流，破坏兴奋-收缩偶联，是治疗恶性高热的首选药物。丹曲林目前常规用于 NMS 治疗。如果患者表现出轻中度的强直和发热等 NMS 早期症状，单用丹曲林有效。对于重症病例，长期以来支持丹曲林与其他药物（如溴隐亭）联合使用。

溴隐亭

溴隐亭是一种麦角衍生物，具有强效激动突触后 D2 受体的活性，主要用于治疗帕金森病。在 NMS 中，溴隐亭可能抵消抗精神病药物引起的多巴胺阻断作用。   

由于溴隐亭能引起低血压，初始给药（5-20 mg/d）应从剂量范围的下限开始，并根据耐受性缓慢上调。快速停用溴隐亭后 NMS 症状复发，应逐渐减量。

苯二氮卓类

在苯二氮卓类药物中，文献支持劳拉西泮、地西泮和氯硝西泮治疗 NMS，其机制是逆转导致 NMS 症状的 GABA 能系统功能低下。苯二氮卓类药物可根据临床情况选择个体化给药途径和剂量。苯二氮卓类药物可能会延迟觉醒，通常需要逐渐减量。

金刚烷胺

金刚烷胺用于中重度 NMS 的辅助治疗。其作用机制虽然尚不清楚，可能使多巴胺释放增加和再摄取减少。金刚烷胺还具有抗胆碱能样活性，可将 D2 受体转变为高亲和力状态；其抗胆碱能不良反应包括口干、尿潴留、便秘等。作为弱 NMDA（N-甲基-d-天冬氨酸）受体拮抗剂，金刚烷胺可改善与左旋多巴相关的运动障碍。尽管在活性上与溴隐亭相似，金刚烷胺引起低血压发作的风险较低。

再激发试验

发生 NMS 风险最高的人群是需要接受长期抗精神病治疗的患者。NMS 解除后，应对患者进行再激发试验或评价替代药物的疗效。如果有必要继续抗精神病药物治疗，建议选择一种 D2 亲和力较低的药物（如喹硫平）并以较低初始剂量开始治疗。

在某些患者中，如果停用神经阻滞剂后出现不可耐受的效应，最早可在 NMS 解除后 5 天进行再激发试验。较长的再激发间隔事件可能降低 NMS 的复发风险，但在任何时间恢复给药时均需要仔细监测和缓慢增加剂量。

关于锁骨下动脉盗血综合征看这一个典型病例就够了！

通过一个典型病例，了解锁骨下动脉盗血的点点滴滴！

1.什么是锁骨下动脉盗血综合征？

锁骨下动脉盗血是一种血管疾病。

锁骨下动脉在椎动脉分支前发生狭窄或闭塞时，患侧椎动脉的压力下降，对侧椎动脉的血液会经基底动脉反流至患侧椎动脉，再流入锁骨下动脉的远心端，从而导致脑部供血不足和上肢缺血的症状。

2.有哪些常见症状？ 

其症状可能包括头晕、眩晕、视力模糊、复视、头痛、上肢无力、麻木、发凉、疼痛等。常见的病因有动脉粥样硬化、大动脉炎、先天性动脉畸形等。

3.有哪些方法诊断？

诊断通常依靠血管超声、CT 血管造影、磁共振血管造影等检查。

4.治疗方法有哪些？

治疗方法包括药物治疗、介入治疗（如血管成形术和支架置入术）以及手术治疗等。

5.平时需要注意什么？

锁骨下动脉盗血患者需要注意以下几个方面：

1. 定期复查：按照医生的建议定期进行血管超声、CT 血管造影等检查，以监测病情变化。

2. 控制基础疾病：如果有高血压、高血脂、糖尿病等基础疾病，要积极治疗，将血压、血脂、血糖控制在理想范围内。

3. 改善生活方式：

- 戒烟限酒。

- 低盐、低脂、低糖饮食，多吃新鲜蔬菜和水果。

- 适量运动，避免剧烈运动，可选择如散步、太极拳等较为舒缓的运动方式。

- 保持充足的睡眠，避免熬夜。

- 减轻精神压力，保持心情舒畅。

4. 注意症状变化：留意头晕、头痛、视力障碍、上肢无力等症状是否加重或出现新的症状。

5. 遵医嘱用药：按时服用抗血小板聚集药物（如阿司匹林）、他汀类调脂药物等，不可自行增减药量或停药。

6. 避免上肢过度用力：例如提重物、剧烈甩动上肢等，防止加重病情。

7. 注意保暖：寒冷天气注意保暖，尤其是上肢，避免血管收缩导致病情加重。

 最后锁骨下动脉有哪些危险？

锁骨下动脉盗血可能带来以下危险：

1. 脑供血不足：导致头晕、眩晕、头痛、视力模糊、复视、黑矇，甚至可能引起短暂性脑缺血发作或脑梗死，影响大脑功能，严重时可危及生命。

2. 上肢缺血症状：上肢无力、麻木、疼痛、发冷，影响上肢的正常活动和功能。

3. 影响心脏功能：长期的锁骨下动脉盗血可能导致心脏负担加重，影响心脏的正常功能。

4. 认知功能障碍：反复或长期的脑缺血可能引起认知功能下降，如记忆力减退、注意力不集中等。

5. 跌倒风险增加：由于头晕、上肢无力等症状，患者容易在行走或活动时失去平衡，增加跌倒受伤的风险。

一、生理原因

冠心病，全称为冠状动脉粥样硬化性心脏病，是一种由于冠状动脉狭窄或阻塞导致心肌缺血、缺氧甚至心肌坏死的心脏病，也被称为“缺血性心脏病”。长久以来，冠心病一直被视为中老年人的主要健康问题，然而，随着现代生活方式的改变和环境因素的影响，越来越多的年轻人也被诊断出患有冠心病，这一趋势不容忽视。

一、冠心病的基本认识

冠心病是由于冠状动脉壁上的斑块积聚引起的。这些斑块由胆固醇和其他沉积物组成，逐渐导致动脉管腔狭窄，影响心肌的血液供应。当心肌无法得到足够的血液和氧气时，就会出现心绞痛、心肌梗塞等症状，严重时甚至会导致心力衰竭和猝死。冠心病不仅严重影响患者的生活质量，还是全球死亡率最高的疾病之一。

二、年轻人患冠心病的现状

据美国心脏协会的数据显示，自1980年以来，心脏病在年轻人中的发病率已经增加了两倍。这一变化的原因是多方面的，包括不健康的饮食习惯、缺乏运动、精神压力增加以及药物滥用等。现代生活节奏快，许多年轻人选择快餐和加工食品作为日常饮食，这些食物通常含有高脂肪、高糖和高盐分，长期摄入会导致肥胖、高血压和血脂异常，这些都是冠心病的危险因素。

同时，科技的发展减少了人们的体力活动，大部分年轻人习惯久坐不动，缺乏足够的运动量。此外，现代社会的竞争压力巨大，工作、学业和人际关系等方面的压力让许多年轻人长期处于焦虑和紧张状态，这不仅影响心理健康，还增加了心脏病的发病风险。

三、年轻人冠心病的特点

与老年人相比，年轻人患上冠心病时症状往往不典型，容易被忽视或误诊。典型的心绞痛症状可能不明显，甚至完全没有，而表现为胸闷、气短、胸部不适等非特异性症状。此外，由于年轻人通常认为自己远离心脏疾病，即使出现相关症状也往往不会及时就医，从而延误了诊断和治疗。

四、冠心病的危险因素

冠心病的危险因素可分为传统危险因素和“新”危险因素。

1.传统危险因素包括年龄、性别、遗传因素、吸烟、高血压、血脂异常、糖尿病、超重、肥胖、缺乏体力活动、精神压力大和不健康饮食等。其中，除了年龄、性别和遗传因素外，其余因素大多可以通过生活方式或药物干预进行控制。

2.“新”危险因素则包括睡眠呼吸暂停、高敏C反应蛋白水平升高、高甘油三酯血症、同型半胱氨酸血症、子痫前期和自身免疫性疾病等。这些因素的存在进一步增加了冠心病的发病风险。

五、年轻人如何预防冠心病

1.健康饮食：年轻人应培养均衡的饮食习惯，每日饮食中确保蔬菜与水果占据较大比例，它们富含纤维、维生素和矿物质，有助于降低胆固醇和血压。同时，减少加工食品、快餐及高糖饮料的摄入，这些食物往往含有大量饱和脂肪、反式脂肪和糖分，长期摄入会增加冠心病风险。

2.适量运动：将运动融入日常生活，每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑、骑自行车或游泳。运动不仅能增强心肺功能，还能控制体重，减少体内脂肪堆积，特别是腹部脂肪，这是冠心病的一个重要风险因素。

3.戒烟限酒：吸烟是冠心病的主要危险因素之一，年轻人应坚决抵制烟草诱惑，避免吸烟及二手烟暴露。同时，对于酒精的摄入应保持适度，男性每日不超过两杯，女性不超过一杯，过量饮酒会导致心律失常、心脏肥大等问题。

4.控制体重：通过健康饮食和规律运动维持适宜的体重范围，避免肥胖。肥胖不仅影响外观，更与高血压、高血脂、糖尿病等冠心病危险因素密切相关。保持BMI（身体质量指数）在18.5-23.9之间，有助于降低冠心病风险。

5.缓解压力：现代生活节奏快，压力大，年轻人应学会有效管理压力。可以通过冥想、瑜伽、深呼吸等放松技巧来减轻紧张情绪，保持心态平和。此外，培养兴趣爱好、与家人朋友交流也是缓解压力的有效途径。

6. 定期体检：定期进行全面的健康检查，特别是关注与冠心病相关的指标，如血压、血糖、血脂等。这些检查有助于早期发现潜在的健康问题，及时采取措施进行干预和治疗，从而避免病情恶化。

六、年轻人冠心病的治疗

如果年轻人确诊患有冠心病，应及时就医并接受专业治疗。治疗方案通常包括药物治疗、生活方式调整和必要的手术治疗。

1.药物治疗：医生可能会开具降压药、降脂药、抗血小板药等药物来管理冠心病的症状和风险因素。这些药物需要长期服用，以控制血压、血脂和血糖等指标。

2.生活方式调整：除了药物治疗外，患者还需要改变自己的生活方式，包括戒烟、限酒、控制体重、定期运动和遵循健康饮食等。

3.手术治疗：对于病情较重的患者，可能需要进行冠状动脉介入治疗（PCI）或冠状动脉旁路移植术（CABG）等手术治疗。这些手术可以恢复心肌的血液供应，减轻或消除症状。

冠心病不再是老年人的专利，年轻人也需要警惕心脏健康的风险。通过健康的生活方式和定期的健康检查，我们可以降低患上心脏疾病的风险，保护自己的心脏健康。同时，社会应加强对心脏健康的宣传和教育，提高公众对心脏疾病的认识，共同促进全民健康。愿每个人都能拥有一个健康的心脏，享受幸福美好的生活。