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分子靶向治疗在肝癌治疗中的应用与展望

分子靶向治疗在肝癌治疗中的应用与展望
发表人:健康百科

随着21世纪的到来,肿瘤治疗已经步入分子靶向治疗的新时代。这种治疗方式通过特异性阻断肿瘤细胞的信号传导,控制基因表达和改变生物学行为,抑制肿瘤细胞的生长和繁殖,发挥抗肿瘤作用。肝癌的形成、进展及其转移与多种基因突变和细胞信号传导通路密切相关,包括异常生长因子激活、细胞分裂信号途径持续活化、抗细胞凋亡信号途径失调等等。这些复杂的分子发病机理提示,其中存在着多个潜在的治疗靶点,而这些靶点就是进行分子靶向治疗的理论基础。

近年来,一些分子靶向新药在治疗肝癌的研究和临床应用方面已取得了一定的进展。例如,表皮生长因子受体抑制剂、抗肿瘤血管生成制剂和多激酶抑制剂等药物都显示出了良好的生物学活性和临床疗效。索拉非尼作为口服多激酶抑制剂,能够同时起到抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用,已被证实对晚期肝癌疗效明显,安全性好。贝伐单抗单药治疗肝癌有效,联合化疗药物或其他分子靶向治疗药物治疗的结果也令人鼓舞。

然而,由于肿瘤的信号传导是一个复杂的、多因素、多途径、交叉对话的蛋白网络系统,针对某一个单一靶点往往不足以遏制肿瘤进展。因此,联合不同作用途径和机制的药物多靶点联合阻断信号传导、抑制肿瘤生长将是今后一个重要研究方向。未来应重点研究多种分子靶向药物联合应用或分子靶向药物联合新型细胞毒物药,并且要进一步明确联合治疗的最佳用法、用量和疗程等,以探索晚期肝癌治疗的最佳方案。同时,寻找针对不同的分子靶向药物可预测疗效和毒性的分子生物学标记,对特定的合适的肿瘤患者实施“量体裁衣”的个体化治疗,才可能以最大的经济花费获得最佳的治疗效果。

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肝细胞癌疾病介绍:
肝细胞癌是原发性肝癌中常见的一种病理类型。我国大部分的原发性肝癌都是肝细胞性肝癌,其病因目前尚未完全明确,一般认为可能和肝硬化、病毒性肝炎等疾病有关。症状主要表现为肝区疼痛明显、腹胀、无力、食欲不振、恶心等,随着病情的发展可能出现贫血、黄疸等肝功能衰竭症状。目前尚无法治愈,通过及时有效的治疗可在一定程度上延长患者的生存期,但易复发和转移,总体来说预后较差。
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  • 谷氨酰转肽酶(GGT)是一种在肝脏、胰腺和肾脏中发现的酶。GGT的水平可以作为评估肝脏健康状况的重要指标。以下是四种可能导致GGT升高的常见原因:

    1. 酒精性脂肪性肝炎:长期或大量饮酒可能导致肝脏受损,进而引起GGT水平升高。这种情况下,戒酒通常可以帮助降低GGT水平。

    2. 药物性肝炎:某些药物可能对肝脏造成损害,导致GGT水平升高。这种情况下,停止使用相关药物可能有助于恢复正常的GGT水平。

    3. 肝脏恶性肿瘤:肝癌等肝脏恶性肿瘤也可能导致GGT水平显著升高。早期发现和治疗对于改善预后至关重要。

    4. 自身免疫性肝病:这类疾病会引起多种酶的水平升高,其中GGT的升高尤为明显。综合考虑其他检查结果可以帮助做出正确的诊断。

  • 肝癌是中国常见的恶性肿瘤之一,每年约有14万人死于此病,占全球肝癌死亡人数的50%。由于肝癌早期无明显症状,往往在出现症状时才就医,导致诊断为晚期肝癌,生存期一般只有3-6个月。因此,提高肝癌患者的生存率是肝肿瘤临床工作者的首要任务。要达到这一目标,必须进行规范化的诊断和治疗。

    国际上的一些组织和协会,如美国肝病研究学会、亚太肝脏研究学会等,定期更新肝癌的规范化诊疗指南。中国抗癌协会肝癌专业委员会也发布了多个版本的《原发性肝癌规范化诊治专家共识》。然而,面对众多的指南、规范和共识,许多医务工作者感到困惑,难以理解和应用这些知识。

    本文旨在简要介绍肝癌的早期诊断和治疗方法,供肝肿瘤医师参考。首先,早期诊断是提高肝癌疗效的关键。肝癌的高危人群包括40岁以上的男性或50岁以上的女性,具有HBV和或HCV感染,嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史者。早期诊断的方法是每半年检查血清甲胎蛋白和肝脏超声检查一次。其次,肝癌的临床诊断主要取决于三大因素,即慢性肝病背景、影像学检查结果和血清AFP水平。满足特定条件的患者可以确立临床诊断而无需病理诊断。最后,肝癌的治疗方法包括手术切除、移植、局部治疗、肝动脉化疗栓塞、放射治疗、全身治疗等。选择合适的治疗方法需要考虑多种因素,如肿瘤数目、大小、位置、肝功能情况、全身情况和病毒载量等。

    总之,肝癌的规范化诊断和治疗是提高患者生存率的关键。医务工作者应遵循相关指南和共识,并根据患者的具体情况选择合适的治疗方法。同时,鼓励临床工作者进行超出常规的研究,以推动医学的进步和发展。

  • 肿瘤标志物是肿瘤诊断和管理的重要工具。它们在早期无症状患者中起着至关重要的作用,甚至可能是发现肿瘤的唯一线索。甲胎蛋白(AFP)和前列腺特异性抗原(PSA)是两种被广泛应用于普查的指标,因为它们具有较高的器官特异性。例如,AFP可能提示肝癌,而PSA可能提示前列腺癌。

    肿瘤标志物也对肿瘤的预后判断有帮助。例如,在乳腺癌中,雌激素受体和孕激素受体的阴性结果,即使糖链抗原CA15-3不太高,也表明预后较差,复发机会较高,治疗效果不佳。上皮生长因子受体(EGFR)和癌基因C-erb-2编码蛋白的异常表达也提示预后较差。

    此外,肿瘤标志物可以用于监测肿瘤治疗的疗效。标志物下降程度可以在一定程度上反映治疗效果。对于恶性肿瘤,在复查阶段应每隔2-3个月测定一次肿瘤标志物,连续测定至少2年。治疗后,如果肿瘤标志物持续上升,应该进行全面检查以尽早发现肿瘤复发或转移。

    在肺癌中,常见的肿瘤标志物包括SCC(提示鳞状细胞癌)、NSE(提示小细胞癌)、CYFR21-1(提示非小细胞肺癌)和CEA(提示腺癌)。有时,在无法取得病理的肺癌情况下,选择化疗方案时会参考肿瘤标志物。检测非小细胞肺癌的EGFR基因突变情况非常重要,不仅可以指导靶向药物治疗,还可以提示较好的预后和生存。

  • 肝癌介入治疗的主要技术是经皮穿刺肝动脉化疗栓塞术(TACE)。该方法通过超选择性插管至肿瘤供血动脉,注入化疗药物和碘油化疗乳剂,实现局部高浓度化疗并栓塞肿瘤的滋养血管,达到“药死 + 饿死”肿瘤的双重效果。

    对于直径小于5cm的小肝癌,采用微导管技术,超选择性插管至肝段或亚段动脉,注入大量的碘油化疗药物乳剂,并加用明胶海绵颗粒或PVA微粒栓塞肿瘤供血动脉,可以模拟内科性肝段切除的效果。将TACE与局部射频消融或微波治疗相结合,可以获得与外科手术切除相近的疗效,并在安全性、复发率、可重复性、并发症发生率和适应证等方面优于手术治疗。

    对于中晚期肝癌,TACE是首选的非手术治疗方法,能够有效控制肿瘤的局部生长速度,明显缓解腹痛等临床症状,提高患者的生存质量。然而,单次TACE术对肝癌的治疗效果有限,多次栓塞可以取得最大的肿瘤坏死率,延长患者的生存期。TACE术的间隔时间应根据肿瘤的反应和病人的状况确定,通常间隔4-12周。

  • 在这场肿瘤治疗专场中,一位资深的肿瘤专家在线回答了多个关于肿瘤治疗的问题。以下是整理后的问题和答案。

    问题1: 如果患者已经使用了仑伐替尼一段时间,但效果不佳,是否可以考虑更换为瑞戈非尼?专家表示,具体的治疗方案需要根据患者的具体情况和医生的建议来确定,不能一概而论。

    问题2: 对于右前支癌疑似癌栓的患者,术后一个月,是否需要进行预防性放疗?专家认为,需要根据患者的具体情况和医生的建议来决定是否进行放疗。

    问题3: 对于转移到肝的患者,是否适合使用贝伐单抗?专家指出,贝伐单抗主要用于治疗原发性肝癌,而仑伐替尼则适合用于转移性肝癌。至于是否需要减量,需要根据患者的具体情况和医生的建议来决定。

    问题4: 如果患者在使用T+A治疗后,肿瘤仍然在进展,应该怎么办?专家建议,需要重新评估患者的病情,并根据新的情况制定新的治疗方案。

    问题5: 如何区分梗阻性黄胆和肝细胞性黄胆?专家解释,需要通过一系列的检查和测试来确定黄胆的类型。

    问题6: 如果患者在使用仑伐艾瑞卡治疗后,骨转效果不明显,是否需要更换药物?专家表示,需要根据患者的具体情况和医生的建议来决定是否更换药物,并且需要考虑患者的年龄、身体状况等因素。

    问题7: 如果患者的间接胆红素升高,是否可以使用某些药物来控制?专家指出,需要根据患者的具体情况和医生的建议来选择合适的药物。

    问题8: 如果患者在使用仑伐替尼和来那度胺治疗后,仑伐替尼的效果不佳,是否可以继续使用这两种药物?专家认为,需要根据患者的具体情况和医生的建议来决定是否继续使用这两种药物。

    问题9: 对于弥漫性HCC患者,靶免治疗和多次介入后,肝功能异常,肿标不断上升,应该怎么办?专家建议,需要重新评估患者的病情,并根据新的情况制定新的治疗方案。

    问题10: 对于肝内转移、肝转肺的患者,除了使用艾瑞卡和免疫疗法外,还需要采取其他治疗手段吗?专家认为,需要根据患者的具体情况和医生的建议来决定是否需要采取其他治疗手段。

    问题11: 如何判断瘤内出血是否重要?专家解释,需要通过一系列的检查和测试来确定瘤内出血的严重程度。

    问题12: 如果下腔静脉放疗效果好,是否可以对双肺多发小结节也进行放疗?专家表示,需要根据患者的具体情况和医生的建议来决定是否进行放疗。

    问题13: 如果患者在停用靶向药物后,肿瘤再次出现,应该怎么办?专家建议,需要重新评估患者的病情,并根据新的情况制定新的治疗方案。

    问题14: 对于肠梗阻开刀手术后的患者,应该如何进行后续治疗?专家认为,需要根据患者的具体情况和医生的建议来决定后续的治疗方案。

    问题15: 对于肝细胞癌患者,肺部灌注是否有用?专家表示,需要根据患者的具体情况和医生的建议来决定是否进行肺部灌注治疗。

    问题16: 如果患者的胆红素水平较高,是否可以进行抗肿瘤治疗?专家认为,需要根据患者的具体情况和医生的建议来决定是否可以进行抗肿瘤治疗。

    问题17: 如果患者在使用仑伐替尼治疗后出现尿蛋白,是否需要停药或减量?专家建议,需要根据患者的具体情况和医生的建议来决定是否需要停药或减量。

    问题18: 对于食管癌患者,在使用信迪利单抗进行免疫维持治疗后,是否可以判断为复发?专家解释,需要根据一系列的检查和测试来确定是否为复发。

    问题19: 对于肝内转移、肝转肺的患者,是否需要进行介入或灌注治疗?专家认为,需要根据患者的具体情况和医生的建议来决定是否需要进行介入或灌注治疗。

    问题20: 对于肝癌患者,是否可以使用中药治疗?专家表示,需要根据患者的具体情况和医生的建议来决定是否可以使用中药治疗。

  • 脂肪肝是一种常见的肝脏疾病,通常由不良的生活习惯和饮食结构引起。许多人对脂肪肝存在一些误解,例如认为只有胖子才会得脂肪肝,或者吃素就不会得脂肪肝。然而,事实并非如此。即使是瘦子也可能患上脂肪肝,尤其是当他们的饮食结构不合理或营养摄入不足时。同样,长期吃素也可能导致体内缺乏蛋白质,从而引发脂肪肝。

    脂肪肝的形成与多种因素有关,包括超重、喝酒、快速减肥、营养不良、糖尿病等。这些因素都可能导致肝脏内的脂肪堆积,进而引发一系列健康问题。例如,脂肪肝可能会导致肝硬化、肝癌、高血压、动脉硬化、糖尿病等严重疾病。

    要预防和改善脂肪肝,首先需要调整饮食结构。合理膳食是最基本的治疗措施,应该控制总能量和糖类的摄入,提高蛋白质的质和量,给予适量脂肪,补充足够的维生素、微量元素和膳食纤维。同时,适当运动也非常重要,可以帮助保持人体的能量平衡,防止多余的热量以脂肪的形式储存起来,并有助于控制血脂和血压。每天运动30分钟即可起到预防脂肪肝的作用。

    此外,药物护理治疗也可以帮助促进脂肪肝人群肝内的脂肪消退,阻止脂肪向肝纤维化、肝硬化的方向发展。然而,需要注意的是,现阶段还没有研发出能有效治疗脂肪性肝的药物,脂肪肝的患者需要遵循医生的要求,不要轻信偏方或网传某些药物的效果。

    总之,脂肪肝是一种可以预防和改善的疾病。只要合理调整饮食和生活方式,定期做肝脏检查,及时就医治疗,就能使脂肪分解,让肝功能恢复正常。

  • 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者如果能够控制丙氨酸转氨酶(ALT)水平,可能会降低他们发展至肝硬化甚至肝癌的风险。根据一项临床回顾性队列研究的结果,ALT水平保持正常的肝脂肪变性患者与ALT升高的脂肪变性患者相比,肝硬化的风险要低得多,且与无肝脂肪变性者/ALT正常的患者的肝硬化风险相似。

    这项研究通过分析退伍军人健康管理局数据库中的3522例脂肪变性/ALT正常的患者、15419例脂肪变性/ALT升高的患者以及9267例无脂肪变性/ALT正常的患者,发现脂肪变性/ALT升高的患者更年轻且更容易肥胖。相比之下,脂肪变性/ALT正常的患者每1000人年的肝硬化和肝癌的发生率分别为1.22和0.20,低于脂肪变性/ALT升高的患者(肝硬化:3.85,肝癌:0.37)。

    因此,对于NAFLD患者来说,控制ALT水平可能是降低肝硬化和肝癌风险的重要措施。然而,需要注意的是,虽然脂肪变性/ALT正常的患者与无脂肪变性患者的肝硬化和肝癌风险没有显著差异,但这并不意味着可以忽视肝脂肪变性的存在。定期检查和采取健康的生活方式仍然是预防和管理NAFLD的关键。

  • 肝癌在中国的高发病率主要源于肝炎的广泛存在。从慢性肝炎到肝硬化再到肝癌的发展过程中,肝硬化转变为肝癌的可能性相对较高。通常情况下,肝硬化转变成的肝癌初期为结节型肝癌,若不及时发现和治疗,可能会发展成巨块型肝癌或弥漫型肝癌,错失最佳治疗时机。因此,早期发现肝硬化转变为肝癌至关重要。

    以下是肝硬化转变为肝癌的高危因素:

    • 长期慢性活动性乙肝患者,乙肝病毒的反复激活增生是肝脏恶性演变的前提条件。
    • 影像学检查显示结节型肝硬化,包括肝脏出现边缘锯齿状、苦瓜肝、菠萝肝等形态学改变,肝内结节甚至无法和小肝癌鉴别。
    • 10年以上的肝硬化明确病史,若不通过积极护肝和抗病毒治疗,肝组织继续硬化,长期的慢性增生极易癌变。
    • 伴有比较严重的肝硬化并发症如腹水、消化道出血、黄疸等等。
    • 有肝病、肝癌家族史的乙肝患者一定要定期筛查。

    那么,如何早期发现肝硬化癌变呢?

    • 定期复查是非常重要的,三次强调:定期复查、定期复查、定期复查。
    • 选择资深肝脏专科医生长期定期随访,进行乙肝病毒DNA、AFP联合凝血酶原、肝癌四项指标等检测,以及肝纤维指数检测和影像学检查。
    • 长期的抗病毒治疗可以降低肝癌的发生率,延缓疾病的进展。常用的抗病毒治疗药物包括拉米夫定、替比夫定、阿德福韦、恩替卡韦、普诺福韦等,务必在专业医生指导下选择和使用。

  • 今天,我见证了一些年轻人因胃肠癌而遭受的痛苦。其中一位24岁的留学生在海外发现了重度贫血,进一步检查后被诊断为胃癌晚期。另一位20岁的年轻人被诊断为肝癌。这些悲剧提醒我们,随着环境污染的加剧,消化道癌症的发病率正在上升。

    我建议所有有消化道癌症家族史的人在20-30岁时进行一次胃肠镜检查。同时,如果您出现消瘦、进食减少、乏力或大便改变等症状,也应该及时进行胃肠镜检查。千万不要因为害怕而拒绝检查。

    最近,一位领导在体检中发现了结肠息肉,并在单位员工体检中增加了胃肠镜检查。结果,16名员工被发现有肠息肉,并成功切除。这种早期筛查的重要性不言而喻。

    我们正在进行大肠癌早期筛查的工作,并提出了一个口号:健康人群,不管有无症状,40岁前一定要做一次胃镜、肠镜。尤其是在胃肠癌高发区的福建,早期筛查至关重要。

  • 肝脏结节的出现并不总是意味着肝癌。实际上,结节可能是良性或恶性的。对于恶性肿瘤和癌前病变,需要尽快进行手术切除。然而,对于无症状的良性占位,通常只需要每年进行一次腹部超声检查和肿瘤标记物检测,以观察肿瘤的变化情况。

    如果良性占位合并明显症状或生长速度过快,难以排除恶性肿瘤的可能性,才会考虑手术切除。因此,肝脏结节的处理方式取决于其性质和具体情况。

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