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肝癌局部消融治疗的专家共识与规范

肝癌局部消融治疗的专家共识与规范
发表人:医疗星辰探秘

肝癌局部消融治疗是一种通过影像引导技术对肿瘤进行靶向定位,应用物理或化学方法杀死肿瘤组织的治疗手段。该方法具有高效快速、治疗范围局限于肿瘤及其周围组织、对机体影响小、可以反复应用等特点。自20世纪90年代以来,局部消融治疗已成为继手术切除和介入治疗之后的第3大肝癌治疗手段,特别是在小肝癌的治疗方面,射频消融治疗的疗效与手术切除相近,因此被认为是小肝癌的根治性治疗手段之一。

为了推动肝癌局部消融治疗的规范化,中国抗癌协会肝癌专业委员会、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会和中华医学会肝病学分会肝癌学组共同发起,组织外科学、肿瘤学、超声学、介入学等多个学科的专家参与,起草制订了《肝癌局部消融治疗规范的专家共识》,供大家参考和讨论。

局部消融治疗按其原理可以分为化学消融治疗和物理消融治疗。化学消融治疗是指用化学的方法使局部组织细胞脱水、坏死、崩解,从而达到灭活肿瘤病灶的目的。物理消融治疗则是通过加热局部组织或冷冻局部组织,进而灭活肿瘤病灶的治疗方法,主要有射频消融、微波固化、冷冻治疗、聚焦超声消融和激光消融等。

在进行局部消融治疗前,需要充分评估患者病情及肿瘤生物学行为,包括预测可行性和效果,并确定治疗及联合治疗的措施和步骤;进行充分的影像学评估,根据肿瘤浸润范围和位置等,制定治疗方案和策略,以保证足够的安全范围,尽可能获得一次性、适形的完全消融治疗;选择适合的影像引导路径,并监控治疗过程;制定适宜的综合治疗方案及科学合理的随访计划。

局部消融治疗的适应证包括:单发肿瘤最大直径≤5 cm,或者肿瘤数目≤3个,最大直径≤3 cm;没有脉管癌栓和邻近器官的侵犯;肝功能分级为Child—Pugh A或B级,或经内科治疗达到该标准;不能手术切除的直径>5 cm的单发肿瘤,或最大直径>3 cm的多发肿瘤,局部消融可作为姑息性治疗或联合治疗的一部分。禁忌证包括:肿瘤巨大或弥漫型肝癌;伴有脉管癌栓或邻近器官侵犯;肝功能Child—Pugh C级,经护肝治疗无法改善;治疗前1个月内有过食管(胃底)静脉曲张破裂出血;不可纠正的凝血功能障碍及严重的血象异常,有严重出血倾向;顽固性大量腹腔积液,恶液质;活动性感染,尤其是胆管系统炎性反应等;严重的肝、肾、心、肺和脑等主要脏器功能衰竭;意识障碍,或不能配合治疗。

局部消融治疗可以经皮、经腹腔镜或于开腹术中进行。治疗后需要进行随访,观察病灶坏死情况以及肿瘤标志物的变化,判断肿瘤复发和进展情况。并发症的预防和处理也非常重要,包括消融后综合征、感染、消化管出血、腹腔内出血、肿瘤种植、肝功能衰竭和邻近脏器损伤等。

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肝细胞癌疾病介绍:
肝细胞癌是原发性肝癌中常见的一种病理类型。我国大部分的原发性肝癌都是肝细胞性肝癌,其病因目前尚未完全明确,一般认为可能和肝硬化、病毒性肝炎等疾病有关。症状主要表现为肝区疼痛明显、腹胀、无力、食欲不振、恶心等,随着病情的发展可能出现贫血、黄疸等肝功能衰竭症状。目前尚无法治愈,通过及时有效的治疗可在一定程度上延长患者的生存期,但易复发和转移,总体来说预后较差。
推荐问诊记录
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  • 我还记得那天,阳光明媚,微风拂面,仿佛世界都在向我微笑。然而,我的心却如同被一只无形的手紧紧攥住,无法呼吸。因为我刚刚从医院拿到了肝脏超声检查报告,结果显示“肝实质回声增粗增强”。这几个字像一把利刃,深深地刺入我的心脏。

    我急忙打开手机,搜索“肝实质回声增粗增强是不是肝硬化?”,结果让我更加恐慌。网上的信息五花八门,有的说是肝硬化的前兆,有的说可能是肝损伤,还有的说可能只是描述术语。我的心跳加速,脑海中浮现出各种可怕的画面:肝硬化、肝癌、腹水……

    我决定去京东互联网医院寻求专业的医生帮助。通过图文问诊,我向医生描述了我的症状和担忧。医生很耐心地听完了我的描述,然后要求我发送检查报告。等待的时间仿佛变得无限长,我不停地在心里祈祷,希望结果不是我想象的那样糟糕。

    终于,医生回复了。他们说,肝实质回声增粗增强可能是肝损伤的表现,但也可能只是描述术语,需要结合其他检查结果来判断。医生建议我做乙肝两对半、丙肝抗体、肝脏弹性检测和甲胎蛋白等一系列检查,以排除肝硬化和肝癌的可能性。我感到一丝安慰,但仍然无法摆脱内心的恐惧。

    在接下来的几天里,我完成了所有的检查。每次等待结果的过程都像是一场噩梦,我的心情起伏不定,时而希望,时而绝望。最终,医生告诉我,所有的检查结果都正常,排除了肝硬化和肝癌的可能性。他们说,可能是因为我平时喝酒熬夜引起的肝损伤,但只要我注意休息和饮食,定期复查,就不会有大问题。

    听到这个消息,我如释重负,心中的石头终于落地。虽然我知道肝脏回声增粗增强可能只是描述术语,但在经历了这次恐慌之后,我决定更加珍惜自己的健康,远离不良习惯,定期体检,预防疾病的发生。同时,我也想提醒大家,健康没有小事,平日里要多注意身体,出现不适要及时就医,不方便的话就去京东互联网医院,真的方便!

    肝损伤与肝硬化的区别及调理 常见症状 肝损伤的常见症状包括乏力、食欲不振、恶心、呕吐等。肝硬化的症状可能包括腹水、黄疸、肝功能异常等。易感人群包括长期酗酒、有肝炎病史、长期服用某些药物的人群。 推荐科室 肝病科或消化内科 调理要点 1. 定期复查肝功能和肝脏弹性检测,排除肝纤维化和肝硬化的可能性。 2. 避免过量饮酒和长期服用可能损害肝脏的药物。 3. 保持健康的生活方式,包括均衡饮食、适量运动和充足休息。 4. 如果有肝损伤的迹象,应及时就医并按医嘱进行治疗和调理。 5. 对于肝硬化的患者,可能需要进行抗病毒治疗、支持性治疗等,具体方案应由医生根据患者的具体情况制定。

  • 肝癌的降期切除是肝脏病学研究的热点之一,也是许多晚期肝癌患者和家属所期望的治疗目标。然而,文献报道显示,巨大肝癌通过TACE术降期的比例仅在8%至18%之间。我们在临床实践中发现,TACE术取得良好效果的关键在于针对肝脏肿瘤的所有供血血管进行彻底栓塞。对于肿瘤巨大的患者,可以通过有计划的分次栓塞来避免急性肝、肾功能衰竭的风险,最后达到充分栓塞的目的。

    在本病例中,DSA造影显示肿瘤供血动脉是肝右动脉和肝左动脉。在第1次TACE术中,DSA造影显示肝右动脉为主要的肿瘤供血动脉。经过3次栓塞后,在第4次TACE术中,DSA造影显示肝左动脉代偿性增粗,因此,此次化疗栓塞以肝左动脉为重点,以微导管超选肝左动脉进行栅塞,最终达到门静脉末端显影、肿瘤轮廓完整显示的效果,提示栅塞较为彻底。两个半月后复查肝脏增强CT及MRI,提示肝脏肿瘤较前有所缩小,更为重要的是,肝脏肿瘤与门静脉间出现明确的间隙。这一肿瘤体积缩小的意义并非局限于“减瘤”,而是在于给根治性外科手术切除提供了机会。

    值得注意的是,根治性外科手术切除并非治疗的终点。研究表明,肿瘤巨大(直径≥5 cm)、门静脉癌栓(包括镜下癌栓)、多发肝癌等是肝癌切除术后复发的独立危险因素。因此,在肝癌切除术后3个月时,建议此患者接受了一次肝癌术后辅助性TACE术。之后建议该患者以每3个月一次的频率进行复查。肝癌切除术后近3年时发现复发,考虑为新生长之病灶。复发病灶位于肝右前叶VIII段,靠近膈肌,大小为2.1*1.8cm。对于直径3公分以下的单发病灶,经皮肝穿刺肝脏肿瘤射频消融术(PRFA)或者经皮肝穿刺肝脏肿瘤微波消融术(PMWA)是有可能达到根治效果的。但是由于该病灶位于膈顶部,由于受呼吸运动影响,常常无法顺利完成消融术。TACE不受肿瘤位置影响,但无法达到根治治疗的目的。故此,此时的治疗方案选择是存在争议的。经与患者及家属充分沟通后,我们首先尝试了PMWA术,术后评估消融治疗失败时,则采取了TACE作为挽救治疗手段。TACE术后2个月时复查见肝内肿瘤内碘油聚集良好,疗效评估为部分缓解(PR)。

    这名患者的治疗方案很好的体现了肝癌综合治疗的理念。在诊断巨大肝癌后的46个月内,其先后接受了TACE术、部分肝脏切除术、PMWA术等治疗手段。从外科认为无法根治性切除,到TACE后肿瘤缩小后得到根治性切除的机会。再到发现复发后的处理,体现了多学科协作(MDT)下肝癌综合治疗的优势。从这个病例的治疗中,我们亦可以得到经验,即在临床实践中即应参考肝癌临床指南的建议,亦常需根据具体情况制定个体化治疗方案。

  • 大三阳携带者中,有的人担心发病,而有的人则希望能发病以清除病毒。实际上,大三阳携带者的肝脏只会有轻微改变,基本上是健康人。除了不能饮酒和从事特定职业外,他们可以过着正常的生活,包括参加各种体育活动和学习工作。然而,在社会上仍存在歧视,许多有才华的年轻人因为大三阳而被剥夺公平的机会。

    慢性乙肝病毒感染主要发生在婴幼儿时期,当时免疫系统尚未完全发育。随着年龄的增长,针对乙肝病毒的免疫逐渐发展,会抑制病毒的繁殖。一般来说,每3-5年HBV DNA会降低1次方,经过几十年后,可能会转变为小三阳,最后消失。然而,大约有25%的大三阳携带者在生命中某一天会发生肝炎,如果不治疗,可能会导致肝硬化和肝癌。

    要防止大三阳携带者转化为肝炎,首先需要理解75%长期慢性携带和25%肝炎发病的差别。免疫系统的发展是关键,淋巴细胞清除肝细胞中的乙肝病毒可能会引起肝脏炎症。如果免疫作用缓和,病毒水平会慢慢降低;如果免疫作用强烈,可能会引起严重的肝炎。因此,保持健康的生活方式,包括合理的营养和适量的锻炼,是预防大三阳携带者转化为肝炎的重要措施。

  • 长期以来,人们普遍认为转氨酶正常的乙肝患者不需要治疗。然而,最新研究表明,这种观点可能是错误的。即使转氨酶水平正常,仍有40%的患者存在明显的肝组织学病变,需要进行治疗。特别是对于那些HBV DNA阳性、表面抗原阳性、E抗原阴性的患者,同样需要关注肝组织学检查结果,并在必要时接受治疗。

    此外,如果患者有肝硬化或肝癌家族史,或者年龄超过30岁,即使转氨酶正常,也应该考虑进行抗病毒治疗,以预防潜在的肝硬化或肝癌风险。因此,转氨酶正常的乙肝患者也需要定期进行肝功能检查和肝组织学评估,根据具体情况制定个体化的治疗方案。

  • 中国有大量的慢性丙型肝炎患者,HCV RNA阳性者约为885.9万例。如果不及时治疗,20年后有5%~15%的患者可能发展成肝硬化,30年后1%~3%的患者可能患上肝癌,这是普通人群的17倍。肝硬化一旦发生,每年有1%~5%和3%~6%的风险发生肝癌和失代偿期事件(如腹水、消化道出血、肝性脑病等),一旦发生失代偿事件,5年生存率仅为40%~50%。

    除了对肝脏的影响外,HCV还可能引起代谢综合征、心血管疾病、混合性冷球蛋白血症和非霍奇金淋巴瘤等全身多系统疾病,严重影响生活质量和预期寿命。清除病毒可以延长预期寿命、控制纤维化进展、降低肝癌发生率。因此,2015年中国《丙型肝炎防治指南》强调,只要患者血清HCV RNA阳性,就应立即开始抗病毒治疗。通过有效的抗病毒治疗可以治愈丙肝,阻止疾病进展和肝功能失代偿及肝癌的风险,并且有助于阻断HCV的传播,实现消灭丙肝的目标。

  • 我从未想过,自己会在肝癌复发的路上徘徊。两年半前,我经历了一场大手术,切除了肝脏的一部分。那个时候,我以为我已经战胜了病魔。然而,命运似乎并没有放过我。最近的检查结果显示,肝癌已经复发,并且转移到了右肾上腺。

    我和家人陷入了深深的恐慌之中。我们开始四处寻找治疗方案,希望能找到一条出路。我的主刀医生建议进行手术,但他也坦言,由于肝脏肿瘤侵犯了下腔静脉,手术可能无法完全切除病灶。于是,我们开始考虑放疗,射波刀或伽马刀都在我们的考虑范围内。

    在咨询了多家医院后,我们被推荐去一家专门做伽马刀的医院。然而,当我们向管床医生询问关于射波刀的信息时,他却说我不适合植入金标,建议我们去做伽马刀。这个回答让我感到困惑和不安。我开始怀疑医生的专业性,甚至怀疑他们是否有其他的动机。

    我决定再次寻求专业的意见。我们来到了京东互联网医院,通过在线咨询,联系到了放射治疗科的医生。医生详细地解释了放疗的原理和不同方法的优缺点,并且告诉我们,放疗与植入金标并没有直接的关系。他的解释让我感到安心,也让我重新燃起了希望。

    在医生的建议下,我们决定去长海医院进行射波刀治疗。虽然这条路充满了未知和挑战,但我知道,我必须勇敢地面对。每当我感到恐惧和无助时,我都会想起医生的话:“健康没有小事,平日里大家也要多注意身体,出现不适要及时就医,不方便的话就去京东互联网医院,真的方便!”

    现在,我已经开始了射波刀治疗。虽然过程中会有疼痛和不适,但我知道,这是为了更好的明天。每当我想起医生的话,我就感到一股力量在推动我前进。希望我的经历能够帮助到其他人,让他们知道,在面对疾病时,勇气和正确的选择是最重要的武器。

    想问问大家有没有出现这样的情况啊?如果有,希望我们可以互相支持,共同战胜病魔。肝癌复发与转移的治疗选择 常见症状 肝癌复发和转移可能没有明显的早期症状,但随着病情发展,可能出现腹部疼痛、黄疸、体重下降等症状。易感人群包括肝炎、肝硬化等慢性肝病患者以及长期酗酒者。 推荐科室 肝胆外科、放射治疗科 调理要点 1. 根据肿瘤的位置和大小,选择手术、放疗或射波刀等治疗方法。 2. 如果肿瘤侵犯下腔静脉,手术可能不能完全切除,放疗或射波刀可能是更好的选择。 3. 射波刀治疗前需要植入金标定位,但不是所有患者都适合植入金标。 4. 在选择治疗方法时,应考虑患者的整体健康状况和肿瘤的特点,遵循医生的建议。 5. 在治疗期间,应注意休息、饮食和心理调节,避免过度劳累和精神压力,保持良好的生活习惯和心态。

  • 根据《慢性乙型肝炎防治指南》(2015版),慢性乙型肝炎患者每年有2%~10%的可能性发展为肝硬化。对于非肝硬化的HBV感染者,年发生率为0.5%~1.0%的肝细胞癌(HCC)。而肝硬化患者的HCC年发生率则高达3%~6%。

    这提醒我们,乙肝患者不能忽视自己的健康状况。肝癌的5年存活率非常低,因此,早期发现和治疗至关重要。患者应及时进行抗病毒治疗,以防止病情恶化为肝硬化或肝癌。

    特别是对于高危人群(如40岁以上的男性、嗜酒者、肝功能不全或AFP增高者),每3-4个月应进行AFP和腹部超声检查(必要时进行CT或MRI),以便早期发现HCC。对于肝硬化患者,每1-2年还应进行胃镜检查或上消化道X线造影,以监测食管胃底静脉曲张的发展情况。

  • 肝癌的早期发现对于治疗至关重要。若肝癌在早期被发现,且没有转移,体积小,单发,手术切除是最好的选择。然而,由于原发性肝癌的症状不明显,很多患者在被诊断时已经失去了手术切除的机会,或者由于合并有严重的肝硬化,不能承受手术的切除。因此,非手术治疗在肝癌的治疗中占有重要的地位。

    肝动脉化疗栓塞(TACE)是临床随机对照研究和Meta分析已经证实的一种有效的非手术治疗方法。它能显著延长患者的3年生存率。对于小于5 cm的小肝癌,采用肝段或亚肝段栓塞,如能完全的栓塞,也可达到类似于手术切除的效果。TACE主要用于手术不能切除的、肝功能处于代偿状态的肝癌。对于肝功能失代偿的肝癌患者(如Child C级),没有证据显示能延长患者的生存期。

    瘤内无水酒精注射(PEI)也是一种选择性的非手术治疗方法。20多年的临床实践证明,PEI的远期效果类似于手术切除,对于肝功能处于代偿期的直径小于5 cm的肝癌,3年与5年生存率达到64%和41%,类似于手术切除后的生存率。为了保证肿瘤的完全毁损,PEI常需要多次的注射。如能适当结合TACE,则可提高PEI的效果,TACE引起的肿瘤缺血坏死使肿瘤内部的纤维间隔破坏,有利于无水酒精的弥散,减少治疗后肿瘤的残留。

    射频毁损治疗(RFA)是近年来应用广泛的肝癌局部治疗手段。由于其疗效确切,肝功能损伤小,成为手术切除以外,治疗小肝癌的主要方法。RFA可在影像学导引下经皮治疗,也可经腹腔镜或开腹治疗。对于小于5 cm的小肝癌,随机对照研究显示其远期临床效果类似于手术切除。因此,RFA可否替代手术切除引起了重视和争议。目前,相对共识的观点是:对于位置深至肝实质内的小肝癌,RFA能使患者更大地受益,而周边的小肝癌,手术切除则优于RFA。

    微波凝固治疗(MCT)利用微波的热效应引起肿瘤的凝固性坏死。MCT5年生存率可达56.7%。与RFA比较,二者的效果相仿。例如在一项随机对照研究中,RFA治疗后96%的病灶完全坏死,MCT治疗后89%完全坏死。

    全身化疗是传统的肝癌治疗方法。然而,由于肝癌对化疗不敏感,迄今尚无确切证据表明肝癌患者能从生存期上受益于全身化疗。近年有用干扰素联合的化疗方案,如PIAF化疗方案(PDD+5-FU+ADM+IFNα)客观缓解率为 16.8%,但对于无肝硬化,胆红素<0.6 mg/dL患者,客观缓解率可达50%。然而,之后开展的随机、对照研究显示,与单一的阿霉素治疗方案相比较,PIAF方案未能延长患者的生存期。

    分子靶向治疗作为肝癌治疗的重要进展,索拉非尼的多中心、随机对照研究治疗晚期肝癌(SHARP)结果显示,索拉非尼能显著延长晚期患者的总的生存期。事实上,这也是肝癌药物治疗中唯一的一个经多中心、随机、双盲研究证实能延长患者生存期的药物。在亚太地区进行的类似的多中心研究也显示,索拉非尼能显著延长肝癌患者的生存。分子靶向治疗肝癌是有前途的治疗方法,但是,哪些患者能更大地受益于索拉非尼的治疗或者如何进一步提高肝癌分子靶向生物治疗的效果,目前还需进一步的探索。已经有研究显示,索拉非尼合并阿霉素治疗肝癌,较单纯阿霉素治疗肝癌,能显著地延长了患者的生存期。因此,索拉非尼合并传统的化疗药物则是提高疗效的可能途径之一。

  • 2018年,晚期肝细胞癌(HCC)的治疗领域迎来了重要的发展。新一代靶向治疗药物、免疫治疗药物以及联合治疗模式的出现,为患者提供了更多的治疗选择。

    在靶向治疗方面,仑伐替尼和瑞戈非尼等新药相继上市。仑伐替尼是一种口服的酪氨酸多激酶抑制剂,强力抑制VEGFR1~3、FGFR1~3、RET、Kit以及PDGFR而发挥抗肿瘤作用。2017年ASCO年会上,公布了仑伐替尼一线治疗肝细胞癌(HCC)的III期临床研究结果,显示出其良好的有效性和安全性。瑞戈非尼则是氟代索拉非尼的改良版,同样是一种口服的多靶点激酶抑制剂,能够抑制VEGFR1~3、TIE-2、BRAF、KIT、RET、PDGFR和FGFR。其二线治疗晚期HCC的III期临床研究结果也表明了其生存获益。

    免疫治疗方面,纳武利尤单抗和帕博利珠单抗等PD-1单抗药物在二线治疗中取得了显著的疗效。KEYNOTE 224研究结果显示,帕博利珠单抗二线治疗晚期HCC的客观缓解率(ORR)达到了36%,中位至缓解时间(mTTR)为2.1个月,中位无进展生存期(mPFS)为4.9个月,中位总生存期(mOS)为12.9个月。卡瑞丽珠单抗(SHR-1210)也是一种新型人源化IgG4多克隆抗体,对于人类PD-1具有高度亲和力,初步结果表明其二线治疗晚期HCC的疗效和安全性良好。

    联合治疗模式的研究也取得了重要进展。免疫检查点抑制剂联合抗血管生成策略、免疫+免疫、免疫+化疗、免疫+抗血管生成药物以及免疫+局部治疗手段等多种联合模式正在被广泛研究。阿特珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC的国际多中心III期研究(NCT03434379)已经启动,仑伐替尼联合帕博利珠单抗Ib期研究也显示出良好的疗效。Durvalumab(PD-L1单抗)和Tremelimumab(CTLA-4单抗)联合用于不可切除HCC的1/2期研究也在进行中。

    总的来说,2018年晚期肝细胞癌的治疗领域取得了巨大的进展,新药物和新治疗模式的出现为患者提供了更多的希望。未来,我们期待看到更多的研究成果和治疗突破。

  • 五参芪苓丸(青龙丸)是一种传统中药配方,主要成分包括红参、黄芪、党参、茯苓、玄参、地黄(生)、枸杞子、牡丹皮、北沙参、天冬、麦冬、鳖甲、山茱萸、何首乌、当归、白芍(酒制)、酸枣仁、柏子仁、丹参、柴胡、赭石、黄精、白术、莲子、龙眼肉、甘草、金银花、连翘、三七、穿山甲、红花、桃仁、乳香、没药、朱砂和琥珀。这种中药配方的主要功能是补气益血、滋肾养肝、软坚散结,特别适用于II~III期原发性肝癌患者,尤其是那些不适合手术和化疗的患者。对于气阴两虚、血瘀肝郁的证型,五参芪苓丸(青龙丸)可以改善症状并提高生存质量。

    使用方法:在饭前30分钟,以温开水送服,每次8g,每天3次,2个月为一疗程。请遵循医生的建议进行用药。需要注意的是,个别患者可能会出现轻度腹泻、低热、恶心呕吐等不良反应。孕妇应避免服用此药,并在服药期间避免食用辛辣食物和过度劳累。由于本品含有朱砂,长期服用可能会导致砷中毒,因此在长期服用后应定期检测血砷水平。

    五参芪苓丸(青龙丸)的药理作用已经在动物试验中得到证实。研究表明,该药对小鼠肉瘤180、宫颈癌、肝癌和艾氏实体癌等动物移植性肿瘤具有抑制作用。这种中药配方以黑色水蜜丸的形式出现,味道微苦。每瓶装72g,应存放在阴凉干燥处(不超过20℃)。

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