（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%，诊断时很多处于晚期，在这种情况下，以铂类为基础的化疗联合60至66Gy胸部常规分割放疗是标准诊疗策略。数据显示，这些患者的5年总生存率（OS）仍然很差，估计23%-32%不等。PACIFIC试验显示，免疫检查点抑制剂疗法大大改善了患者的无进展生存（PFS）和总生存。

 

二甲双胍是最广泛使用的2型糖尿病降糖药物，有实验显示可以抑制肿瘤的生长。在NSCLC临床前模型中，二甲双胍激活AMPK，诱导P53，抑制哺乳动物雷帕霉素靶点以及肿瘤生长，并可增强肿瘤对放疗和化疗的反应。 这些发现得到了回顾性临床数据的支持，即在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者中，局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）患者的生存率得到提高。

 

有研究者假设，二甲双胍可能会改善无糖尿病患者的生存状况，可为标准同步放化疗方案提供安全经济的辅助治疗。近日，《JAMA·肿瘤学》刊登了一项研究（OcoG-ALMERA研究），探讨了 二甲双胍联合同步放化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效。

 

该研究是一项多中心2期随机临床试验，共招募了96名未手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者，均没有糖尿病。试验从2014年9月24日至2019年3月8日进行。最终有26名患者被分配到同步放化疗+二甲双胍治疗组，28名患者被分配到单独的同步放化疗治疗组。

 

患者的治疗情况

在54名随机接受治疗的患者中，30名为女性（55.6%），24名为男性（44.4%）；平均年龄为65.6岁。大多数患者（39[72.2%]）接受了顺铂+依托泊苷巩固治疗。

 

二甲双胍组中25名接受放疗的患者中，有5名（20.0%）没有完成方案规定的化疗，其中3名患者因治疗相关毒性住院。对照组中，所有接受放疗的27名患者都按方案接受了60至63Gy/30日的分割放疗。

 

二甲双胍组的25名患者中，有14名（56.0%）按计划完成了2个周期的化疗；4名患者接受了2个周期的化疗，但减少了剂量；其他7名患者只接受了1个周期的化疗。只有6名患者按照方案完成了整个1年的二甲双胍治疗。

 

对照组的27名患者中，21人（77.8%）按计划完成了2个周期的化疗；4名患者没有接受最后一周的化疗。对照组的7名患者和二甲双胍组的4名患者接受了德瓦鲁单抗的免疫治疗。

 

研究的主要发现

在随机化治疗后的12个月内，二甲双胍组有18名（69.2%）患者发生过一次事件，包括：2人出现局部进展，10人出现远处转移，1人出现局部和远处转移，3人退出，2人在发现进展事件前死亡。对照组有12名（42.9%）患者发生过一次事件，包括：2人有局部进展，7人有远处转移，1人有新的原发疾病，2人退出。

 

二甲双胍组的一年无进展生存率为34.8%，对照组为63.0%。与对照组相比，二甲双胍组患者的一年总生存率更差（85.2% vs 47.4%）。

 

不良事件：二甲双胍组共有14名（53.8%）患者，对照组有7名（25.0%）患者经历了至少1次≥3级的不良事件。食管炎（5例[19.2%]）和肺部感染（6例[23.1%]）是二甲双胍组患者最常见的不良事件。

 

讨论分析

实验室研究表明，二甲双胍可抑制NSCLC细胞和肿瘤的生长并提高其对放疗和化疗的敏感性。基于这些发现，研究者假设二甲双胍可以改善局部晚期非小细胞肺癌患者的预后。在这项试验中，二甲双胍在细胞毒化疗期间作为同步放化疗方案的增敏剂，之后作为巩固治疗。

 

这项研究不仅没有证明添加二甲双胍可以提高疗效，反而就患者结局而言，二甲双胍组不如对照组。虽然该试验的主要结果不是传统的时间-事件终点，但在所有次要疗效指标上，包括传统的无进展生存和总生存，二甲双胍组都具有劣势。

 

二甲双胍被广泛用于糖尿病患者，通常耐受性良好。本试验中观察到的毒性反应增加是出乎意料的。与对照组患者相比，有更多的二甲双胍组患者至少出现一次3级或更高等级的不良事件。食管炎和肺部感染是报告的主要不良事件，此类事件在标准放化疗方案中并非不典型。

 

一项随机2期试验（NRG-LU001）也调查了二甲双胍用于局部晚期非小细胞肺癌的疗效，剂量为2000mg/d，但只是在细胞毒性化疗期间使用。该研究没有发现二甲双胍导致毒性增加，二甲双胍是在治疗期的头126天内使用。值得注意的是，本研究报告的大多数不良事件发生在头84天内。这两项研究之间的一个重要区别是，NRG-LU001中主要使用的是卡铂与紫杉醇巩固化疗，本试验中主要使用顺铂治疗方案。推测与卡铂+紫杉醇治疗相比，顺铂与二甲双胍联合使用时，其毒性可能更大。

 

目前还不清楚为什么观察到治疗方案中添加了二甲双胍后，治疗失败事件更多。可以推测，在二甲双胍患者中观察到的毒副作用增加限制了患者接受规定剂量的同步放化疗的能力。平均而言，二甲双胍组患者的总肿瘤体积和放疗靶区更大，这种差异没有统计学意义，但可能有助于观察到的治疗失败和毒副作用的增加。

 

二甲双胍会发生乳酸酸中毒，但比较少见。尽管本研究中没有明显的乳酸酸中毒病例，但可以推测，接受二甲双胍治疗的患者发生亚临床乳酸酸中毒风险增加，可能导致代谢失调。本试验规模的很小，潜在混杂因素（如使用了免疫疗法）的组间差异可能部分解释了结果。

 

总结

OCOG-ALMERA试验显示，放化疗联合二甲双胍治疗的患者，相比那些单独接受放化疗的患者，前者的疗效更差，毒副作用更大。基于这些研究结果，尚不建议对没有糖尿病、要进行同步放化疗的局部晚期非小细胞肺癌患者使用二甲双胍。

 

参考文献：

JAMA Oncol. 2021;7(9):1333-1341.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

在我们的生活中，许多人往往是谈癌色变。事实上，许多患者并不是因为癌症而死去的，而是被吓死的。不良的心态不但不利于疾病的治疗，往往还会加重患者的病情。下面就带大家一起来了解一下结肠癌疾病的科学预防方法是什么。

 

不同的蔬菜、水果的营养成分和含量是不完全相同的，应轮流食用。蔬菜、水果不但含有丰富的维生素C、胡萝卜素、无机盐和膳食纤维等，还含有类黄酮、吲哚和芳香族的异硫氰化物等，它们都能起到抑制肿瘤发生、发展的作用。鱼、虾、牡蛎、海蜇、大蒜、洋葱、西红柿、荠菜、海带、蘑菇和多种干果等富含人体必需的碘、硒等微量元素，可多食用。而盐腌食物中亚硝酸盐含量增高，烟熏、油煎和直接在小火上烧烤的食物可能产生环芳烃类高分子化合物，如苯并芘类，具有致癌或诱癌作用，这类食物应尽量不吃或少吃。

香烟燃烧可产生具有致癌作用的硝基化合物。流行病学调查发现，被动吸烟者患乳腺癌的可能性较大，比没有被动吸烟史的人患病的危险性大得多，故应尽量避免主动和被动吸烟。另外，适当多晒太阳，可促使身体产生更多的活性维生素D。

众多的证据表明，增加膳食纤维的摄入能显著降低大肠癌的发病率。所谓膳食纤维，是指植物中那些不能被人体小肠中消化酶水解而直接进入大肠的成分。由于膳食纤维有较强的吸水性，可增加粪便的体积，使粪便成形，利于排便。这样既可缩短粪便在肠道内的停留时间，减少致癌物质与肠壁的接触，降低肠道中致癌物质的浓度，从而减少发生大肠癌的危险。

 

此外，有研究表明，增加可溶性膳食纤维的摄入还可能减少动物性脂肪和胆固醇的吸收，这也在一定程度上降低了大肠癌发病的机会。

为了预防大肠癌的发生，专家建议：每日补充膳食纤维30克、多吃富含膳食纤维的食物：魔芋、大豆及其制品、新鲜蔬菜和水果、藻类等、在维持主食量不变的前提下，用部分粗粮替代细粮。

结肠癌不是一种小病，相信大家都是了解的。如果大家不幸罹患此病，一定要保持良好的心态，积极的面对治疗。同时在进行治疗工作之前，一定要考虑好自己的身体状况，选择合适的治疗措施。

大家在平时吃坚果的时候是否知道，其实坚果对心脏有很大的好处，而且不单单是这样，它还能降低癌症的风险。根据美国癌症研究机构的研究，只要每天吃约 28 克坚果，患癌率就能减低 15%，大肠直肠癌和子宫内膜癌的效果尤其显著。

 

坚果的抗癌等级划分

每种坚果都能对健康产生好处，但是其含有的植物化合物和营养成分各不同，依照美国非营利组织营养真相的资料，透过分析酚类和类黄酮的含量、抗氧化及抗增生活动，坚果类的抗癌效果从高到低依序如下：

强抗癌效果：核桃、胡桃、花生

中抗癌效果：杏仁

低抗癌效果：松果、腰果、澳洲胡桃

相较无抗癌效果：开心果、榛子、巴西栗子

坚果抗氧化但要挑低温烘焙

根据罗马尼亚律路哈蒂耶加努医药大学药学系的研究，坚果可以影响血脂表现，具抗氧化和抗发炎功能，进而改善认知障碍、老化疾病、心脏代谢的发病率和死亡率，以及癌症风险。

其中，核桃不仅有很高的多酚类、类黄酮等植化素，维生素 E 含量高，因此抗氧化效果高，不仅能预防细胞损伤，进而损伤 DNA。坚果之所以有抗癌效果，其关键在于它的抗发炎和抗氧化功能，借由降低自由基的形成，进而降低细胞癌化的可能性。

另外，为确保身体可以吸取坚果好的脂肪，特别是 Omega-3 脂肪酸和维生素 E，建议民众选购低温烘焙的坚果，避开高温加工的坚果产品，因为高温会导致油脂裂解和破坏，进而产生更多自由基，这反而对身体没有帮助。

事实上，大部分民众都知道吃坚果对身体很好，但请记得将坚果保存在低温环境且尽早吃完，尽量避免油炸或及不新鲜的坚果，以免把自由基或不好的成分也吃进肚子里。

大肠癌的坚果饮食对策

建议患者在调整饮食前，先跟专业医师咨询商量，以达到最好的治疗效果。

大肠癌直肠癌都可以通过食用较多量的坚果来降低风险。另外，美国耶鲁大学癌症中心的调查指出，第三期大肠癌患者在手术和化疗结束后，每周吃约 60 克的坚果，无病存活率提升了 42%，整体存活率则提高 57%。

科学家推断，坚果抗癌性强跟降低胰岛素抗性有着非常密切的关系，一个均衡的饮食习惯，也会间接改善大肠癌症状，以及高血糖相关疾病，像是糖尿病和肥胖症。

筛查和早期发现可以降低结直肠癌（CRC）的死亡率。仅十年来，出现了多种侵入性、半侵入性和非侵入性的筛查方式。随着对结肠镜检查质量的重视，提高了结直肠癌筛查和预防的效果，新技术在检测肿瘤方面的作用，如人工智能，也正在迅速崛起。

 

为了降低结直肠癌的发病率和死亡率，研究者对各种筛查方式进行了研究。这些方式包括 基于粪便的方式，使用计算机断层扫描（CT）或胶囊内窥镜的半侵入式方法，通过乙状结肠镜或结肠镜直接观察远端或整个结肠。

 

多项随机对照试验结果显示，基于愈创木酯法检测粪便隐血试验（gFOBT）和乙状结肠镜检查可以降低CRC的死亡率。目前还没有发表结肠镜作为筛查工具的临床对照试验；然而，前瞻性队列研究和病例对照研究的结果支持其应用。

 

粪便免疫化学检测（FlT）尚未通过随机对照试验进行测试，但其有效性是有理论支持的，其对CRC的灵敏度和特异度比gFOBT更高。CT结肠造影和多靶点粪便DNA检测还没有在前瞻性或回顾性研究中进行过探索，有一些研究对它们检测CRC的能力与结肠镜检查进行了比较。下文总结了结直肠癌筛查的建议和具体筛查方式的证据。

 

筛查建议

美国预防服务工作组（USPSTF）建议对结直肠癌进行筛查，但没有确定首选方案；美国多社会工作组（USMSTF）提出了一种分层筛查方法，建议将结肠镜检查或FIT作为首选方案，然后再选择其他方案。

 

在大多数进行CRC筛查的国家， 建议的初始筛查年龄为50岁。USMSTF和美国内科医生学会建议，对于一般人群，初始筛查年龄为50岁。美国癌症协会（ACS）最新的CRC筛查指南建议，初 始筛查年龄为45岁，因为早发CRC的发病率大幅上升。USPSTF最近的建议草案也将开始筛查的年龄降低到45岁，但它将这一建议证据等级定为B类，对50-75岁人群进行筛查为A类建议。

 

美国胃肠病学会的临床指南建议将筛查年龄降低到45岁，这是一个基于极低质量证据的有条件建议。ACS和USPSTF的建议都是基于CRC流行病学以及计算机模型分析的结果，还没有研究证实CRC筛查对45岁-49岁人群的有效性。 CRC风险较高人群被建议在较早的年龄开始筛查，包括一级亲属中有CRC患者。建议这类人在40岁时开始筛查，或相对家族中被诊断出CRC最小年龄提前10年开始筛查。

 

对于患有炎症性肠病（溃疡性结肠炎和克罗恩结肠炎）、有CRC家族史或基因突变携带者的人来说，开始筛查的年龄和连续筛查的时间间隔是不同的，因为这些人群CRC的终生风险一直在增加。

 

在所有指南中，一致强烈建议对50岁-75岁人群进行CRC筛查（例如，USPSTF为A级）。一般来说， 大多数指南不建议在85岁以后进行筛查。对75-85岁的人应进行有针对性的筛查：如果以前没有接受过筛查，或者他们的估计寿命在10年以上，则建议接受筛查。一项评估了≥85岁年龄组筛查的研究显示，这一人群的预期寿命的增长很小，建议对老年人筛查的风险和益处进行仔细评估。

 

筛查方式

基于粪便的筛查方法

基于粪便的筛查方式包括gFOBT、FIT和包括FIT的多靶点粪便DNA检测。基于粪便的方法的主要原理是，CRC会引起隐性出血，可以从粪便中检测出来。基于粪便的筛查的好处是无创、低成本。gFOBT检测伪过氧化物酶活性，是对粪便中血红蛋白的间接测量，某些饮食和药物可能导致假阳性结果。Hemoccult Sensa（高灵敏度FOBT）对CRC的单次测试灵敏度达76%，特异度>85%。多项随机临床试验显示，使用基于粪便的筛查对降低CRC的死亡率有好处。这些临床试验表明了 每年或每两年筛查一次筛查的益处。

 

与gFOBT相比，FIT直接测量粪便，具有更高的灵敏度和特异度。大多数指南建议每年进行一次粪便检测，以筛查CRC，但美国医师协会建议 每两年进行一次gFOBT或FIT，而不是每年一次。这是基于一项研究的结果，该研究比较了每年或两年一次的gFOBT筛查效果，结果显示两个筛查队列的死亡率没有差异。

 

与FOBT相比，FIT有几个优点，包括使用一份而不是三份粪便样本，检测前没有饮食限制。一些研究将FIT与gFOBT和结肠镜检查进行了比较。一项纳入1996-2003年间19项研究的荟萃分析显示， FIT在检测CRC方面的总体灵敏度和特异度分别为79%和94%。

 

结肠镜检查

粪便检查显示阳性都需要进行后续的结肠镜检查，有研究探索了粪便筛查阳性后进行结肠镜检查的时间间隔的临床影响。一项研究报告称， 粪便试验阳性后肠镜检查延迟超过6个月会增加死亡率。另一项研究显示，如果在FlT阳性后超过6个月才进行结肠镜检查，则整体CRC和IV期结肠癌的发生风险更高。

 

间接可视化筛查测试

CT结肠造影（CTC）或虚拟结肠镜检查是一种评估CRC的半侵入性方式，USPSTF和USMSTF认为可 每五年评估一次。对于大于10mm的病变，其灵敏度从67%到94%不等。这种检测方式的不利因素有：成本高、偶然发现的病变需要更多的医疗资源来进行评估，但整体效益较低，且在大多数中心没有基础设施可以在CTC检查的同一天进行结肠镜检查，如果发现息肉，需要进行第二次肠道准备以进行后续结肠镜检查。

 

结肠胶囊内镜检查

结肠胶囊内镜（CCE）是一种较新的非侵入性检查方法。2009年推出了第二代名为Pillcam-2的CCE检查，其对大于6mm病变的灵敏度和特异度分别为88%和82%。CCE已被FDA批准用于因技术或其他原因无法完成结肠镜检查的患者。 还没有学会组织推荐CCE用于结直肠癌筛查。

 

基于血液的筛查测试

检测早期CRC和癌前息肉的血液测试非常受欢迎，可以提高筛查的接受率，减少筛查的危害和成本。检测mSEPT9 DNA的血液测试是FDA批准的检测，可用于拒绝其他筛查方式人群的筛查。对19项筛查研究的荟萃分析表明，其检测CRC的灵敏度和特异度分别为69%和92%。

 

该方法并未得到USMSTF或USPSTF的推荐，因为其灵敏度较低，成本较高，且有遗漏高风险病变的风险。其他潜在的血液标志物，如检测循环肿瘤DNA或基于血液的多组学标志物正在研究中。

 

直接可视化筛查测试

柔性乙状结肠镜作为一种筛查工具，已被证明能够大幅减少CRC的死亡数。切除癌前息肉，尤其是晚期病变，并在最早阶段诊断出CRC是这种检查方式的优势。队列研究表明，结肠镜检查可以大大降低CRC的发病率和死亡率，但没有随机临床试验证实其有效性。波兰的一项国家级CRC筛查项目报告称，在超过17年的随访中，与普通人群相比，接受结肠镜检查的人，CRC 发病率降低了72%，死亡率降低了81%。

 

参考文献：
BMJ 2021;374:n1855

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

对于早期结直肠癌患者，手术是主要的治疗方式。但很多患者在诊断时就是晚期/转移性结直肠癌，5年生存率大约为14%。对于这些患者，化疗是主要的治疗方式。常见的药物包括 伊立替康或奥沙利铂为基础的组合方案，如5-氟尿嘧啶（5-FU）、亚叶酸钙和伊立替康（FOLFIRI）；5-FU、亚叶酸钙和奥沙利铂（FOLFOX）；5-FU、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康（FOLFOXIRI）；卡培他滨和伊立替康（CAPIRI）；卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）。

 

上述疗法的中位生存期为17-23个月。靶向疗法（如针对EGFR和VEGF的抗体）改善了转移性结直肠癌患者的总生存期（OS）。

 

像许多恶性肿瘤一样，结直肠癌是一种异质性疾病，亚型以基因变异为特征。例如，BRAF基因突变发生在约12%的转移性结直肠癌患者中。BRAF V600E突变结直肠癌患者的中位OS为11个月，表明预后不佳，而且对标准疗法缺乏反应。在所有转移性结直肠癌患者中， 非V600E的BRAF突变发生率为2.2%，大多是临床上独特的结直肠癌亚型，预后良好。

 

尽管目前没有针对非V600E的BRAF突变结直肠癌的治疗建议，但该亚型患者的预后与野生型RAS/BRAF（RAS WT/BRAF WT）患者相似。一些病例报告表明， 抗EGFR治疗可能会使非V600E的BRAF突变结直肠癌患者受益。

 

BRAF突变结直肠癌的治疗

BRAF突变转移性结直肠癌患者有许多治疗选择。过去几十年来，系统化疗一直主要的治疗方法。NCCN指南指出，联合化疗可提供生存获益。 一线化疗方案包括FOLFOX、FOLFIRI、卡培他滨+奥沙利铂。

 

TRIBE研究评估了FOLFIRI+贝伐珠单抗与FOLFOXIRI+贝伐珠单抗作为508名转移性结直肠癌患者初始疗法的疗效。其中有28名BRAF V600E突变患者加入研究（FOLFIRI组12名患者，FOLFOXIRI组16名患者）。RAS和BRAF野生型亚组患者的中位OS为37.1个月，BRAF突变亚组为13.4个月。

 

TRIBE研究的BRAF V600E突变患者中，FOLFOXIRI+贝伐珠单抗组的中位OS为19.0个月，而FOLFIRI+贝珠伐单抗组为10.7个月。根据对治疗效果和BRAF突变状态的分析，BRAF V600E突变的患者似乎与BRAF野生型患者一样，可从FOLFOXIRI方案中得到更大益处。

 

然而，这些发现在后续的III期TRIBE-2试验中没有得到证实，在该试验中，患者被随机分配到FOLFOXIRI+贝伐珠单抗组或FOLFOX+贝伐珠单抗后再进行FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗组。此外，最近对五项随机试验进行了荟萃分析，将FOLFOXIRI+贝伐珠单抗与双联+贝伐珠单抗进的疗效行了比较，在亚组分析中 未能显示FOLFOXIRI+贝伐珠单抗的任何优势。因此，对于BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者，三联化疗方案相比二联化疗方案用于早期治疗的明显益处， 相关证据还不充分。

 

也有指南建议对一些BRAF突变结直肠癌患者采取靶向治疗。BRAF突变肿瘤患者似乎也可以从抗VEGF治疗中获益。其他VEGF抑制剂，如雷莫芦单抗和阿柏西普，基于类似的作用机制，可能会有潜在的治疗效果，但在BRAF突变结直肠癌患者中的证据有限。

 

EGFR单克隆抗体 西妥昔单抗和帕尼单抗被美国FDA批准用于KRAS和NRAS（RAS）野生型转移性结直肠癌患者。BRAF V600E突变结直肠癌肿瘤被推测认为对EGFR抑制剂有抵抗性。目前只有有限的证据表明，在BRAF突变转移性结直肠癌中，化疗基础上加入抗EGFR治疗可能会带来临床益处， 对前瞻性试验的回顾性分析没有显示出抗EGFR治疗有明显的额外益处。

 

此外，西妥昔单抗和伊立替康联合±维罗非尼，在转移性BRAF V600E突变转移性结直肠癌的二线和三线治疗中效果不大。在难治性治疗患者中，EGFR靶向疗法对BRAF突变转移性结直肠癌患者的单药有效性不高，因此，根据少量患者的数据，提示该疗法无法为这些患者带来益处。

 

在BEACON 结直肠癌研究的最新分析中，相对于对照组， 康奈非尼+西妥昔单抗方案明显改善了OS，中位OS为9.3个月，而对照组为5.9个月。在康奈非尼+西妥昔单抗方案中加入比美替尼时，疗效相似，相对于对照组，两种方案的疗效和生活质量评估都有明显改善，这些患者都是BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者，在之前接受过一次或两次治疗后疾病出现了进展。

 

在上述研究最新的分析中，ORR结果分别为：三联疗法26.8%，双联疗法19.5%，对照组为1.8%。对于中位PFS，三联疗法、双联疗法和对照组的中位PFS分别为4.5个月、4.3个月和1.5个月。接受三联疗法的患者中有58%出现了3级或以上的不良事件，双联疗法组为50%，标准疗法组为61%。

 

指南建议

NCCN最新发布了指南，提出了BRAF突变转移性结直肠癌相关的检测和治疗建议。在检测方面，NCCN建议所有转移性结直肠癌患者应对肿瘤组织进行RAS（KRAS和NRAS）和BRAF突变的基因检测分型。 任何已知KRAS突变（2、3、4外显子）或NRAS突变（2、3、4外显子）的患者，不应使用西妥昔单抗或帕尼单抗治疗。BRAF V600E突变使得患者不太可能对帕尼单抗或西妥昔单抗产生反应，除非同时给予BRAF抑制剂。

 

NCCN建议诊断为IV期疾病时，对肿瘤组织（原发肿瘤或转移灶）进行BRAF基因检测。BRAF V600E突变的检测可在福尔马林固定的石蜡包埋组织上进行，通常通过PCR扩增和直接DNA序列分析来进行。等位基因特异性PCR、NGS和免疫组化是检测这种突变的其他可选方法。

 

目前的NCCN指南推荐 将联合化疗作为转移性结直肠癌患者的一线治疗方法，包括有BRAF突变的患者。一线化疗方案通常包括基于伊立替康或奥沙利铂的组合。如前所述，也可加入贝伐珠单抗。

 

BRAF V600E突变的转移性结直肠癌在一线治疗后出现进展，NCCN推荐的后续系统性治疗包括除了用西妥昔单抗或帕尼单抗外，还可以联合使用康奈非尼。在最新版的NCCN指南中，针对BRAF V600E突变的转移性结直肠癌，包含达拉非尼+曲美替尼+西妥昔单抗或帕尼单抗、康奈非尼+比美替尼+西妥昔单抗或帕尼单抗的三联疗法从治疗方案中被删除，NCCN的这一建议是基于BEACON 结直肠癌试验的最新结果。

营养+医学”逐渐受到重视。过去，营养学被认为只是研究单一营养素的好处，许多营养学家也通过这种方法进行相关的营养研究。但是，由于这种想法不能满足当前医学的进展，“营养”合作“医学治疗”的意识逐渐提高“营养”的治疗方式也可以通过营养介入协助治疗癌症患者，使患者预后更好，生存率更高。简而言之，营养医学是通过营养学的基础知识，应用于医学技术。

 

 

为什么要把营养学应用到医学上?这是因为某种疾病的患者与普通人的营养吸收完全不同，所需的营养素也不同。以糖尿病为例，糖尿病患者的代谢状况与普通人不同，饮食计划与普通人不同，如何制定正确的营养战略，是营养医学发挥作用的地方。

 

癌症患者不应该吃太多碳水化合物，一般人以碳水化合物为能源，但对癌症患者来说反而不是好事。癌细胞代谢碳水化合物的路径不同于普通细胞。如果葡萄糖摄入过多，癌细胞会产生大量乳酸，并积聚在体内，导致身体不适。癌细胞影响身体营养的吸收，癌症患者代谢碳水化合物的能力下降，癌症患者的脂肪大量分解，但不能代谢，形成高脂血症。

 

癌症患者体内蛋白质大量消耗，肌肉蛋白分解，支链氨基酸数量下降，影响肌肉细胞的正常运行。由于身体发生了这样的变化，癌症患者的饮食状况不能和过去一样，需要重新设计饮食比例，有效地帮助患者。

 

肿瘤病人的饮食策略!

癌症患者建议调整饮食:碳水化合物的摄取量减少，蛋白质的摄取量增加，脂肪多吃脂肪。糖类建议:减少精制糖类的摄取，如精制白米、面包、面条等，增加粗米、五谷米等非精制糖类。

蛋白推荐：多吃富含蛋白质的食物，如牛奶，鸡蛋，鱼，肉，豆类等，肉类每天至少要吃20克白肉，相当于扑克牌大小的鸡。脂肪建议:多摄取芥末油、亚麻油、鱼油等食物，减少饱和脂肪酸的摄取。其他营养素:维生素、矿物质、微量元素等，建议通过天然食物摄取营养素，尽量避免人工合成。

在维生素e中，天然来源的维生素e有8种类型，各自的吸收率不同，但人工合成的维生素只有1种类型，吸收效率最差，当然效果也不太好。在癌症的治疗中，营养医学起着重要的作用，但癌症的营养补充不是单一的，而是只吃某种营养素，尽量通过蔬菜水果摄取天然形态的营养素，通过全营养素的补充，协助体内肠道细菌群的健全，协助够的营养素。

在中国十大癌症中，直肠癌已连续12年位居发病率第一。门诊有年轻人增多的趋势，大肠癌早期发现治愈率很高。所以建议可以筛查不同类型的结直肠癌，发现得比较早。

 

检查大肠直肠癌

全球范围内，由于饮食习惯越来越相似，大肠直肠癌发病率也在逐年上升。国际癌症研究机构（IARC）在2019年进行的一项新研究发现，在过去10年中，在七个高收入国家（加拿大、英国、爱尔兰、丹麦、挪威、新西兰和澳大利亚）的年轻人中，50岁以下人群中结直肠癌和结肠直肠癌的发病率每年增加4%。

而且要预防大肠癌，除了要有健康的饮食和生活习惯外，最重要的是要定期进行筛查。除人们所知的“粪便潜血”、“大肠镜”检查外，实际上还有许多不同的检查可供选择。

大肠直肠癌早期症状较少，但实际上95%的大肠癌是由息肉转变而成，息肉要变成癌症，可能需要10年左右的时间，所以如果每5年做一次相关的检查，实际上就可以阻止大肠癌的发生。

如未进行大肠镜检查，也可先进行乙状结肠镜检查，虽然仅能看到1/3的大肠，但由于大部分大肠癌肿瘤生长在乙状结肠内，因此乙状结肠镜至少能筛查出一半以上的肿瘤。

大便潜血是筛查有渗漏的息肉，癌症，所以对于还太小的息肉或肿瘤，准确度并不高，因此也建议大便潜血每2年做一次，其他的检查每5年做一次。

每年至少进行一次全大肠检查

普通人们通常用自我判断的症状来检测自己是否患有大肠癌，其实这些自我检测，大多是过于宽泛，如便秘，拉肚子，经常放屁，大便很臭，过多的肠道疾病就会出现这些问题。因此，与其用那些症状来判断，穷忧，不如早做检查，效果更好。

也有人认为这些症状“并非癌症”，而是普通肠躁症，结果不了了之，不但不去看医生，而且放任肠躁症一直不舒服，这也是一种错误的自我判断，因为肠道疾病也不仅仅是肠躁症。其结果可能是没有癌变，一直刺激肠黏膜下，便冒出癌来。

推荐为出现肠道症状3周，无任何改善，一直持续，就去找胃肠肝胆科，或大肠直肠外科医生做检查，有必要的话也可以做乙状结肠镜检查确定肠道黏膜健康状况。

任何药物都有副作用，阿司匹林也不例外，阿司匹林〔Aspirin,2-（乙酰氧基）苯甲酸，又名乙酰水杨酸〕是一种白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，临床上用于预防短暂脑缺血发作、心肌梗死、人工心脏瓣膜和静脉瘘或其他手术后血栓的形成。阿司匹林常见的副作用有很多，比如消化道副反应，阿司匹林哮喘等等，那么我们应该怎么才能减少阿司匹林的副作用呢？

 

 

 

一、知己知彼，百战不殆

 

只有充分了解了阿司匹林的副作用，才能有的放矢，一旦出现相关副反应，才会知道是阿司匹林导致的！只有做到心中有数，才能在出现副反应的时候及时发现并知道！

 

二、及时发现，尽早处理

 

及时发现阿司匹林的相关副作用，才能做到尽早处理！而发现阿司匹林的副作用，不仅仅需要观察皮肤、粘膜等情况，而且还需要注意血常规、肝肾功能、胃镜等情况，仅仅注意表象而不注意这些结果的复查，可能发现问题时已经晚了！

 

三、做好评估，防患未然

 

出血风险也是可以评估的，而且有明确的评估方式！如果出血风险很高，那么就需要权衡利弊决定是否需要口服阿司匹林！如果出血风险很低，那么口服阿司匹林就才能做到防患未然！

 

四、合理服用，适时停用

 

如果没有出血风险，才能口服阿司匹林，但阿司匹林也要合理使用，比如肠溶片尽量空腹服用，而平片或者胶囊则餐后服用等！注意服药后相关并发症，如果有所不适，及时更换或者停用，才能把风险减到最小！

 

 

 

阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药。由于口服后易吸收，在全身组织分布广，作用强，阿司匹林在临床上被广泛应用，阿司匹林副作用确实很多，但只要我们努力做到这几点，可以把风险减到最小……亲，看懂了吗？

我是有思想有态度的李医生，关注我们，每天都有不一样的科普推荐给您！关注我们，关注心脏健康，关注心理健康，关注不一样的科普平台！

许多环境因素，包括致癌微生物、污染物、辐射、吸烟、柴油机废气、颗粒物和饮食因素，可以在多个器官系统中引起慢性炎症，特别是那些暴露在外部环境中的器官。如果不加以解决，慢性炎症反应可能会导致肿瘤的发生。有研究报道称，抗感染药物、非甾体类抗炎药（NSAIDs）和其他常用药物，如他汀类药物和二甲双胍，可以降低癌症风险和发病率。下文总结了这些 常见药物在癌症预防中的医学证据。

 

非甾体类抗炎药

根据临床和流行病学研究的数据，非甾体类抗炎药 阿司匹林或可作为广谱癌症预防药物。自2015年以来，美国预防服务工作组建议， 在50-59岁有心血管疾病高风险和低出血风险的人中，常规使用阿司匹林预防结直肠癌（CRC）的发生。一项对截至2019年3月发表的关于阿司匹林和消化道癌症的观察性研究的荟萃分析显示，与不常使用阿司匹林的人相比，经常使用阿司匹林的人，CRC风险降低了27%，食管鳞癌风险降低33%，食管和胃贲门腺癌风险降低39%，胃癌风险降低36%，肝胆癌风险降低38%，胰腺癌风险降低22%。

 

然而，在其他大样本前瞻性研究中，定期使用阿司匹林与胰腺癌风险降低无关，但患有糖尿病或基线时系统性炎症水平较高的人除外。 阿司匹林的抗炎特性使其成为那些具有炎症相关癌症高风险人群的一种可靠预防方法。两项观察性队列研究显示，长期使用低剂量阿司匹林（每天≤160或≤100mg，均持续≥90天）可使HCC的风险分别降低31%和29%，而不会增加胃肠道出血的风险。

 

有研究显示，术中使用 酮咯酸（一种COX1和COX2抑制剂）可以减少乳腺癌患者远处疾病复发率，特别是在那些BMI较高（≥25 kg/m2）的患者中。使用其他非阿司匹林类非甾体类抗炎药，如布洛芬，也与CRC风险降低存在相关性，但需要进一步调查这些药物在预防和/或治疗癌症方面的整体价值。

 

降脂药物

他汀类药物可阻断胆固醇的生物合成，可用于心血管疾病的预防。他汀类药物还具有抗炎特性，这对其抗心血管疾病的保护性作用非常关键。对他汀类药物和CRC风险相关性的早期观察来自于针对心血管疾病的RCTs研究。在基于人群的病例对照研究中，自我报告使用他汀至少5年与较低的CRC风险显著相关；一项回顾性队列研究显示，既往使用过他汀类药物可能会降低CRC发病率。然而，RCT和其他队列研究的荟萃分析表明，他汀类药物对CRC的保护作用不大。

 

在一个由7657名新诊断的CRC患者组成的队列中，诊断后使用他汀类药物与癌症特异性死亡率降低相关。然而，其他队列研究或大型数据库分析中，尚未提供证据支持他汀使用者的癌症特异性生存率会有所改善。

 

二甲双胍

2型糖尿病与许多癌症的发病率和死亡率增加相关，包括结直肠癌、胰腺癌、肝胆癌、乳腺癌和子宫内膜癌。二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药物。流行病学研究和荟萃分析的数据表明，使用二甲双胍与2型糖尿病患者的胰腺癌、肝癌、肺癌、结直肠癌和乳腺癌的发病率降低相关关。

 

一项纳入10项研究的系统综述纳入了334,307名2型糖尿病患者，结果显示，使用二甲双胍与HCC风险降低50%相关。然而，证据仍然不够充分， 尚不能建议在HCC高风险患者中使用二甲双胍进行预防。需要更多的前瞻性试验或大型观察性研究来评估二甲双胍降低HCC风险的能力。

 

一项多中心、双盲、安慰剂对照的III期试验，纳入了151名曾有单个或多个结直肠腺瘤或息肉被内镜切除的糖尿病患者，结果支持二甲双胍预防CRC的潜在作用。在这组患者中，使用低剂量二甲双胍（每天250mg），可显著降低隐性息肉或腺瘤的发生率。

 

抗感染药物

抗病毒

乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝细胞癌（HCC）的主要原因。除了直接致癌作用外，HBV或HCV感染可引起促癌性炎症。 HBV疫苗接种大大降低了全球HCC的疾病负担，并且还在继续发挥作用；一项基于人群的研究表明，接种疫苗的出生队列人群中HCC的发病率比未接种疫苗的队列人群低75%。

 

对于感染者来说，干扰素、核苷或核苷酸类似物以及直接作用的抗病毒药物，抑制HBV或HCV的复制和/或促进其免疫介导的清除，估计可使HCC风险降低50-80%。抗病毒治疗对减少HCC复发和改善HCC患者的术后生存状况也有作用。然而，仅靠HBV或HCV感染的治愈性抗病毒治疗并不能完全预防HCC的发生或复发，这可能是由于存在肝硬化、糖尿病、过度饮酒、肝功能受损或具有其他危险因素（如年龄、性别、生活方式）。

 

90%以上的宫颈癌可归因于人乳头瘤病毒（HPV）感染。全球随机对照试验（RCTs）的结果表明， HPV疫苗对预防宫颈癌前病变（宫颈上皮内瘤变2+级）有显著疗效。根据2019年的一项大规模荟萃分析，5-9岁的人群疫苗接种不仅降低了HPV感染的流行率，而且在15-19岁的被筛查女孩中，宫颈上皮内瘤变2+级的发生率降低了51%，在20-24岁的女性中降低了31%。

 

最近，瑞典的一项全国性研究结果表明，在10-30岁接种四价HPV疫苗（针对6、11、16和18型HPV）的女性中，宫颈癌的累积发病率从94/10万（未接种女性）降低到47/10万（疫苗接种女性）。高水平的HPV疫苗接种覆盖率极大降低了宫颈癌的发生，但目前仍缺乏治疗确诊HPV感染的特定抗病毒药物。

 

抗菌治疗

幽门螺杆菌在全球人群中的携带率约为50%，是胃癌最强的风险因素，被WHO指定为I类致癌物。来自RCT的数据表明，使用广谱抗生素根除幽门螺杆菌不仅可以预防无症状感染者或无癌前病变者的胃癌发生，还可以降低早期胃癌或高等级腺瘤患者的转移性胃癌发生率。

 

广谱抗生素的抗肿瘤作用已在动物模型中得到证实，特别是在胃肠道癌症模型中。未来可能需要使用针对特定细菌种类的抗菌素来选择性地消除致癌或促进肿瘤发生的细菌。也可以考虑对特定的促癌微生物进行疫苗接种，但抗菌疫苗很罕见，而且大多没有效果。

 

参考文献：

Nat Rev Clin Oncol. 2021；18(5):261-279.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

结直肠癌也称为大肠癌，在我国已成为男性第二、女性第三的高发恶性肿瘤，且发病率和死亡率都呈逐年上升的趋势，但其实这是一种可以早期发现和治疗的癌症。

 

早期结直肠癌90%以上可以治愈，且生活质量较好；有远处转移的晚期结直肠癌5年生存率只有12%，而且往往粪便无法再像普通人一样排出，生活质量会大大下降。

 

 

结直肠癌筛查的目的是希望在“正常的”人群中发现事实上已患癌症的患者，通过确诊和及时治疗，以取得良好的疗效。专家指出，定期的结直肠癌筛查不仅使早期检出更容易治愈，而且有助于通过发现息肉或病灶，在其癌变之前摘除，从而达到预防癌症的目的。

 

中国医学科学院肿瘤医院内镜科主任王贵齐表示，在恶性肿瘤中，结直肠癌是最值得推广筛查的癌种之一，这是因为结直肠癌有三个特点：早期症状不明显、干预窗口期长、早期干预患者生存获益良好。

 

早期结直肠癌常常缺乏特异性症状，随着疾病进展，才会出现腹胀、腹痛等肠梗阻症状以及便血等症状。同时，结直肠癌发生发展过程较长，从增生性病变到腺瘤、癌变、临床期癌以致晚期肿瘤，通常会经历5-10年，因而患者有足够的筛查、预防机会^[1]。

 

 

哪些人群需要做结直肠癌筛查？

 

结直肠癌的发病风险随年龄的增长而增加，从40岁开始上升，60-75岁达到峰值，其发病与否，不仅与遗传、环境、生活习惯等因素有关，年龄也是肿瘤筛查的重要参考因素。结直肠癌高危人群包括：

 

1、40岁以上有两周肛肠症状（即：大便习惯改变，如慢性便秘、慢性腹泻等；大便形状改变，如大便变细；大便性质改变，如黏液血便等；腹部固定部位疼痛）的人群；

2、有大肠癌家族史的直系亲属；

3、大肠腺瘤治疗后的人群；

4、长期患有溃疡性结肠炎的患者；

5、大肠癌手术后的人群；

6、有家族性腺瘤性息肉病和遗传性非息肉病性结直肠癌家族史的20岁以上直系亲属；

7、45岁以上无症状人群。

 

 

结直肠癌筛查要点

 

这结直肠癌筛查的方法也不少，到底应该做哪种？多久做一次？也有讲究。

 

1、40岁以上有症状的高危对象，经两周对症治疗症状没有缓解者，应及时作肛门直肠指检、粪便隐血试验检查，任一指标阳性应进行钡剂灌肠检查或肠镜检查。粪便隐血试验阳性者亦可直接进行肠镜检查以明确诊断，如粪便隐血试验阳性者经肠镜检查仍未示有异常，建议作胃镜检查，以排除上消化道出血。

 

2、40岁以上无症状高危对象，每年接受1次粪便隐血试验检查，如隐血试验阳性，则加钡剂灌肠检查或肠镜检查以进一步明确诊断。如粪便隐血试验检查连续3次阴性者可适当延长筛查间隔，但不应超过3年。

 

3、年龄大于20岁且有家族性腺瘤性息肉病和遗传性非息肉病性结肠癌史的家族成员，当家族中先发病例基因突变明确时，建议行基因突变检测，阳性者每1-2年进行1次肠镜检查。如基因突变检测阴性，则按照40岁以上个体进行筛查。

 

4、45岁以上无症状筛检对象，每年接受1次粪便隐血试验检查，每5年接受1次大肠镜检查。

 

所以为了健康生活，早筛查，早治疗，才能将结直肠癌扼杀在摇篮中！

 

参考文献

[1]夏瑾.专家详解哪些人群需要做结直肠癌筛查[N].中国青年报,2021-4-27