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异种骨移植展望

异种骨移植展望
发表人:主治医师王目国

理想的骨移植修复材料应具备骨传导特性、骨诱导作用及促进骨生成的成骨细胞,同时还应具有良好的生物相容性、可降解性。

哺乳动物源性异种骨组织是与人骨组织结构相似的天然支架材料,天然的骨结构及其孔隙有利于细胞的黏附及增殖,生物力学与人骨相似,较其他来源的植骨材料有着其自身的优势,具有骨传导作用与骨诱导活性,易发生爬行替代,且来源广泛,可以大量提供,易于保存,移植时使用方便,能够满足日益增多的患者对骨移植的需要,而且可避免自体骨移植二次手术可能造成的如感染、供骨区疼痛等并发症,缩短手术时间。

其可作为一种骨移植替代材料,有望解决自体骨与同种骨来源严重不足的问题,有着广泛的应用前景。目前,异种骨所面临的主要问题是如何降低或消除其抗原性。现有的物理、化学及酶的处理方式可以有效地降低异种骨的免疫原性,但同时影响了异种骨的骨传导性、骨诱导性及生物力学性能等天然特性。由于这个原因,异种骨在作为骨代替材料的应用上受到了明显的限制。因此,目前需要解决的首要问题是如何有效的降低异种骨免疫原性,并且最大限度地提高异种骨的成骨能力。

随着基础和临床研究的深入,异种骨移植将伴随着以干细胞为代表的骨组织工程学迅猛发展,不断取得新的进展。

本站内容仅供医学知识科普使用,任何关于疾病、用药建议都不能替代执业医师当面诊断,请谨慎参阅

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  • 肌肉骨骼康复(肌骨康复)是指运用康复医学专业知识和治疗技术,以改善急、慢性期肌骨损伤或疾病所致的疼痛、躯体结构异常及功能障碍;肌骨康复是康复医学的重要分科。

     

    随着竞技体育水平的提高,全民健身、体育活动的广泛开展,运动损伤越来越常见。除了骨折、关节脱位等急性严重创伤少量发生之外,更多是韧带、肌肉、肌腱、关节囊及关节软骨的损伤等。

     

    组织损伤后基本病理过程:

    1)      断裂处出血,在损伤局部形成血肿;

    2)      出现炎症反应,毛细血管扩张

    3)      出现组织水肿。

    运动急性损伤的最初24-48小时内,所有的软组织损伤都应采用 RICE 或PRICE基本处理原则。即以保护、休息、 冷敷、加压、抬高。

     

     


    一、I-ICE 冷敷:

    更系统地被称为“冷敷疗法(Cryotherapy)”是 应用最为广泛的缓解急慢性运动损伤引起的肿胀、疼痛的方法之一。它经济、便捷但又行之有效。

    冷敷的临床意义

    • 缓解疼痛

    •       抑制痛觉神经纤维信号的传导,降低痛阀

    • 控制出血和肿胀

    •       收缩血管,减少血液渗入周围组织,减轻肿胀

    •       震荡反应:冷敷后重新开放,恢复局部血供。不断重复收缩与放开的过程,有利于局部组织修复

    • 降低代谢率-> 缓解炎症反应

     

    C-Compression 加压

    •         用于控制损伤区域的局部水肿

    •         局部压迫不仅可以控制水肿而且可以通过门阀控制理论(gate control theory)缓解疼痛。

     

    二、冷敷联合加压

    •         冷疗配合局部加压联合应用将产生更确切的疗效。

    •         与RICE/PRICE 治疗原则的观点相符合。

    •        Meeusen R.van der Veen P.Harley S Cold and compression in the treatment of athletic injuries.2001(3)

    冷敷应用建议

    • 在损伤最初的3-5天内,直到肿胀消退。
    • 如果一开始未使用或使用2-3天后损伤处仍然肿胀,也可以继续冷敷。
    • 一般维持15-20分钟,后移开;恢复至室温20分钟左右。
    • 根据实际情况,可以继续冷敷或每隔2-3小时进行一次。
    • 为避免冻伤,不要把冰袋直接放置在皮肤上。
    • 直接接触皮肤上时间过久会引起冻伤,比如肘关节等皮下组织较薄弱处,神经接近皮肤,需要控制冷敷时间。

     

    急性期康复治疗避免:HARM方式 

    H: Hot       热敷

    A: Alcohol    喝酒

    R: Running   活动,跑动

    M: Massage  按摩

    肌骨运动损伤早期处理正确与否直接关系着损伤治疗的效果,临床处理的早期介入将避免许多可能的并发症发生,更可以提高整理康复方案的疗效,达到事半功倍的效果。

     

    *部分信息来源:《肌肉骨骼康复学》 岳寿伟等 2018

  • 骨质增生是一种常见的老年疾病,骨刺、骨质增生等都是属于骨关节出现炎症的结果。在世界范围内都具有很高的发病率,而且年龄越大越易高发。但是近年来该病却呈现出年轻化趋势,专家表示,骨质增生不可怕,不用手术即可治疗。

     

     

     

    一、相关因素有哪些?

     

    (一)饮食与体重:

     

    肥胖增加了对关节的压力(尤其是膝关节),减轻体重既能减轻症状,又能改善关节功能,只要减轻几公斤体重,就可以缓解症状;维生素D下降时OA进展较快。

     

    (二)体力活动:

     

    1.危险因素:膝关节手术史、关节外伤史、重体力劳动等。因此,民间常说的,通过剧烈活动将骨刺磨掉的方法是不可取的,应该避免爬山、爬楼等负重活动,这样容易加重关节的磨损。

     

    2.神经肌肉的调控:康复锻炼可改善对神经肌肉的控制,加强股四头肌的锻炼可以减轻疼痛、改善功能及生活质量。可以选择游泳、骑单车等运动,这些活动既能锻炼肌肉力量,控制体制体重,又不加重关节负重。

     

    二、药物治疗

    (一)老年人用药物特点:

     

    据统计,美国25~50%的老人受疼痛的困扰,专家指示对老年人疼痛最普遍的处理方法是使用止痛药。老年人用药特点:1.对药物耐受性低,易产生不良反应;2.老年人常伴有高血压、糖尿病、冠心病,肾功能不全等疾病,往往同时服用多种药物,易发生药物间交叉反应。

     

    (二)常用药物:

     

    1、非甾体类抗炎药,如扶他林、芬必得、科芬汀、西乐葆等。此类药物抗炎止痛效果是肯定的。但约有15~20%出现胃、肠溃疡,约2-4%出现出血、穿孔;>70岁的女性加上有心脏病、溃疡病史者危险性增加。COX-2特异性选择药西乐葆具有与布洛芬、双氯芬酸钠、萘普生等相似的消炎止痛效果,但不良反应明显下降。

     

    2、辅助药物的治疗:硫酸氨基葡萄糖同时具有症状改善和结构修复双重作用,而不仅仅停留在对症治疗。目前市场上的此类品种有维骨力、葡立等。但是,它们适用于轻度、中度关节炎,对于严重的关节炎、甚至出现膝关节内翻的情况下不适用。

    3、透明质酸钠关节内注射:透明质酸钠如阿尔治、施沛特等,具有润滑及保护软骨的作用。对于轻中度骨关节炎有较好的疗效,但是应该注意严格无菌操作,减少感染的机会;在关节积液较多的时候不建议使用,同时注意,注射后不要剧烈活动,避免产生积液。对于糖尿病患者,应该控制好血糖后再使用。

     

    4、激素关节内注射:关节腔内注射糖皮质激素可以抑制关节内的炎症,减轻滑膜水肿、关节内积液,但是它同时抑制关节软骨的修复,因此不能常规使用,只是在关节内炎症较重、积液较多的时候使用,并且严格控制使用次数。

     

    通过以上内容了解后,对于轻度、中度的骨质增生患者,在平时注意进行适当的体育锻炼,及时调整不良姿势,再加上护理的药物治疗,便可得到有效的控制。可是若是严重的骨质增生,就要考虑使用手术的方法来治疗了。

     

     

  • 白血病是比较常见的一种疾病,它是指患者自身的造血干细胞的恶性减少而白细胞增多的一种疾病,发病时患者会出现贫血、出血、感染和发热等症状,久治不愈会危及患者的生命,治疗很关键,治疗白血病最理想的方法就是做骨髓移植术,至于白血病骨髓移植存货的几率是多少,一般情况下像正常人一样长期存活的几率大概是50%,有的也会痊愈而长期生存。

     

     


    白血病起初发病比较急,属于一种免疫性疾病,在发病早期,患者会出现不明原因发热,感觉浑身疲乏无力,面色苍白、心慌气短,食欲不振,体重减轻等症状,或者关节疼痛伴有出血现象,这时候患者就要警惕是否白血病的早期症状了,应该采取对症措施进行治疗,那么白血病骨髓移植存活几率是多少呢?


    1.在白血病患者骨髓移植手术很成功的情况下,术后应该存活很长时间,存活比率一般为50%,其实,对于白血病患者来说,能否治愈其实不是绝对的,也就是说,如果手术后患者在5年内没有复发安全生存的话,就属于手术成功了,这里所说的治愈,其实就是指手术后10年内患者没有复发的现象,我们就说白血病已经治愈,当然了,疾病都有一定的隐匿性和潜伏期,对于那些潜伏多年后才会复发的白血病来说,就属于特殊情况了,总之,如果白血病患者换骨髓手术很成功,患者就会活很长时间,甚至会痊愈。


    2.白血病骨髓移植几率是多少,其实与术后的预防和保养有很大关系,有的患者做完骨髓移植手术后,就认为万事大吉,认为自己已经彻底治愈,所以就会忽略了术后的保养及预防措施,最终会引起术后感染和复发的现象,导致病情反复发作,因此,患者骨髓移植后,一定要采取放化疗,食疗,或者药物巩固预防治疗等措施,从根本上切除病灶阻碍再次的复发。


    总的来说,白血病的治疗虽然有很多方法,但是就治愈率来说,还是做骨髓移植的治愈率较高,但是并不是说做了骨髓移植就会终生不复发,这种意识是错误的,而是需要术后的保养跟护理预防,只要及时发现,及时诊断,及时治疗,并积极做好术后的保养和预防,相信我们就会颠覆“白血病是不治之症”的历史,经过系统全面正规的治疗,大多数白血病患者就会长期无病生存,甚至痊愈。

     

     

  • 股骨头坏死的推拿治疗方法对于患者来说具有活血化瘀和通经活络的效果,因此坚持使用才会有明显的防治效果,常使用的推拿按摩方法有按揉委阳和阴谷穴,揉按小腿上的三阴交穴,承山穴和委中穴等等。

     

     


    股骨头坏死这种疾病的主要治疗措施还是手术治疗,而在中医当中也有很多股骨头坏死的辅助治疗方法,其中推拿就是比较常用的一种治疗手法,如果患者出现了患髋肌肉萎缩、软组织粘连、关节活动度减少等症状,使用推拿治疗可以起到通经活络、活血袪瘀的效果,那么,股骨头坏死的推拿治疗方法有哪些呢?

     


    1.股骨头坏死的患者,在具体的推拿方法当中可以使用双手按揉委阳和阴谷穴,并且应该先按委阳穴,再按阴谷穴。并且中医认为这两个穴位进行推拿按摩的话,对股骨来说起到的作用不同其他的穴位,而且双侧对称的按摩可以同时使双侧下肢都受到刺激作用。


    2.股骨头坏死的患者推拿时,可以使用的方法是,沿着双脚的小趾跟的位置开始向上推,并且应该一直推向患者的脚踝处的关节下方位置,每一个脚趾就是一个出发点,也就是说按摩最终就时完成整个足背部的推按动作,使用这种推拿方法每次要做到10次以上。然后揉按小腿上的三阴交穴,再选择承山穴和委中穴进行揉按,每个穴位要用力揉按3分钟左右,使穴位的位置产生酸胀的感觉。


    3.股骨头坏死的患者如果已经做完上两种推按,接下来就可以对大腿进行推按,具体的按摩方法是从委中向上到承扶,膝关节向股骨的方向,在按摩的时候应该不停地推按,并且大腿接近臀部的位置,力量应该加大。让整个小腿连接到大腿,以及股关节都运动起来,使下肢的血液循环加速。


    以上就是今天为大家介绍的股骨头坏死推拿方法了,上述的推拿方法患者可以在家属的帮助下每天间隔进行几次,同时患者还应高保持良好的精神状态,多多休息,多补充营养物质,减少对局部的刺激,积极配合医生治疗,才可以起到明显的防治效果。

  • 成骨不全症又称脆骨病,属于骨骼发育不良症,这是一类影响骨骼发育的遗传性疾病,具体来说,它主要影响骨和软骨组织组成与结构,并且这种疾病临床表型复杂多样,多数病例为常染色体显性遗传,少数病例为常染色体隐性遗传。新发病例与散发病例经常为基因突变所致。

     

    现阶段对成功发育不良的研究,更多的是探索和明确这种疾病的致病基因和分子机制,这样的研究可以协助我们的临床医师鉴别诊断疾病的类型和病因,并且这也是挖掘和改良治疗方案、开展遗传咨询和产前诊断的基础。

     

     

    现实生活中,由于某些致病基因在成骨不全症中,不仅在我们的骨骼系统发挥作用, 所以成骨不全症患者的听力、视力和神经系统等亦会受累。比如生活中我们可以看到,成骨不全症的患者们也可出现身材矮小、蓝色巩膜、牙本质发育不全等表现。

     

    1979年,Sillence等科学家根据成骨不全症的临床严重程度将其为4类亚型, 之后发现的Ⅴ型成骨不全又具有肥厚性骨痂、骨间膜钙化等独特临床表现,中国医学科学院吴南教授认为此分类未考虑遗传因素。

     

    2019年,根据Maioli等研究员报道,在394例意大利成骨不全患者中进行的基因型表型关联分析结果。他们指出影响Ⅰ型胶原蛋白数量的突变多导致Ⅰ型成骨不全, 而影响胶原蛋白功能的突变与Ⅱ~Ⅳ型成骨不全显著相关。

     

    2020年,Dubail等科学家在两个无血缘关系家族中的三位患者中发现CCDC134纯合功能缺失突变导致严重的Ⅲ型成骨不全。随着越来越多致病基因的发现,为了实现精确成骨不全的分类,推动基因进行靶向药物治疗的研究,学者们将致病相关基因纳为成骨不全分型的依据。

     

     

    随着全外显子测序等新一代测序技术的发展, 成骨不全症的分子遗传学研究取得了许多的突破进展。最近几年的研究中,关于成骨不全症、先天性肢端畸形等骨骼发育不良疾病的研究发现了许多新的致病突变并探索了导致疾病的具体分子机制。

     

    科学家们表示,随着成骨不全症致病基因库的丰富和完善, 未来可以利用分子分型对表型复杂的成骨不全患者进行更为精细准确的分类。致病机制的不断揭示,也会为将来治疗手段的研发提供夯实的理论基础。

  • 成骨不全,又名脆骨—蓝巩膜—耳聋综合征,是一种罕见的遗传病。中医学认为遗传病是由先天禀赋不足所致,那么何为禀赋,禀赋为何会不足?禀赋就是父母对子的精血荣养。子于父母,一体而分,而禀受不可不察,如若父精不足,母血虚衰,均会导致子女先天禀赋不足。先天禀赋不足表现在五脏也各有区别,禀肺气皮薄怯寒;禀心气血不华色;禀脾气肌肉不生;禀肝气筋不束骨;禀肾气骨节软弱等。故成骨不全病本应责之于肾,禀肾气不足而导致骨节软弱。此外,也与肝,脾关系密切,因为肾主骨,肝主筋,脾主肌肉,人能站立行走,需要筋骨肌肉的协调配合。

     

     

    成骨不全患者会出现骨质疏松和骨脆性增加,这是因为肾主骨,肾有充养骨骼的作用,肾藏精,精生髓,髓能养骨,肾精充盛,骨骼才坚硬,我们常说烈士们真有骨气,是个硬骨头 或者常说汉奸骨头软,是个软骨头。实际上也就是说这个人肾气充足,或者肾气虚弱。成骨不全的肾气虚衰,表现在有形的骨头,受到轻微外伤即容易骨折。而那种“软骨头”则是无形的骨气,受到轻微的挫折即容易屈服。这都是肾主骨功能出现障碍的结果,需要强肾健骨。

     

    此外,成骨不全患者还会出现蓝巩膜的症状,目中之瞳子属肾,表现在成骨不全患者就是蓝色巩膜,严重者会影响视力,出现视网膜脱落等眼部疾患。且肾开窍于耳,表现在成骨不全患者就是进行性耳聋,患者听觉不断下降。对于成骨不全患者的目疾和耳疾皆是因为肾精亏虚,不能上荣眼,耳。这都是肾藏精功能出现障碍的结果,患者的眼耳得不到肾精充养,需要补肾填精。

     

     

    对于成骨不全的患者,中医属于五迟五软的范畴,其病本责之于肾,与肝脾密切相关,所以治疗则当补肝肾,养脾血。主方可选六味地黄丸《小儿药证直诀》加减,配伍理中丸,加牛膝,杜仲,续断等强筋健骨药。患者可在临床医生准确辩证的基础上,口服中药以补肝肾强筋骨,帮助患者更好的康复或预防骨折的发生,从而减轻疾病给患者及患者家属带来的痛苦。

  •   骨髓移植是一种相当先进的治疗方法,主要用来治疗急慢性白血病、严重型再生不良性贫血、地中海性贫血、淋巴瘤、多发性骨髓瘤以及现在更进一步尝试治疗转移性乳腺癌和卵巢癌。骨髓移植有自体骨髓移植和异体骨髓移植之分,顾名思义,自体骨髓移植的骨髓来自患者本人,异体骨髓移植的骨髓来自捐献者。

      异基因骨髓移植的疗效

      急性血白血病

      骨髓移植较普通化疗的优越性在急性白血病得以充分体现,这种疗法可使急性白血病患者的无病生存率显著提高。据Fred Hutchinson癌症研究中心与IBMTR的大宗病例分析,AML在第一次缓解接受ALLo-BMT后,3年无病生存率可达50%左右;而同期化疗病人的3年无病生存率仅18-27%。BMT疗效受多种因素影响,主要有:

      1.BMT时机选择:第一次缓解BMT疗效优于第二次缓解期。Brotint等(1988)比较AL患者第一次缓解期及第二次缓期BMT结果,发现第一次缓解期BMT后患者5年复发率为21%±11%,5年无病存活率46%±9%;第二次缓解期BMT后患者5年复发率及存活率则分别是56%及22%。IBMTR及西雅图的资料亦有类似结果。因此,急性白血病患者宜在第一次完全缓解期进BMT。

      2.疾病本身的性质:BMT疗效与分型的关系不甚明确,似乎是AML疗效优于ALL,对于ALL患者,下列指标可以认为是高危因素:(1)年龄小于2岁或大于15岁,初诊时周围血白细胞>50×109/L;(2)有中枢神经系统白血病;(3)T细胞型或有特殊细胞遗传学改变的ALL;(4)对AML患者,初诊时白细胞计数>75×109/L,或为M4,M5患者,预后差。

      3.患者的年龄及一般情况:年龄越大,脏器功能越差,BMT后发生各种合并症尤其是GVHD的可能性亦越大,因此,对于45岁以上的患者进行异基因骨髓移植谨慎,50岁以上一般不再进行异基因骨髓移植。

      慢性粒细胞白血病

      异基因骨髓移植(BMT)是目前可以根治慢性粒细胞白血病的唯一手段,处于慢性期的CML患者接受异基因骨髓移植后,5年无病存活率可达60-90%。即使同处慢性期,确诊后17个月内进行BMT效果优于17个月后行BMT。患者年龄越轻,疗效越佳,移植前服用羟基脲者疗效优于服用白消安者。国内统计结果为:慢性期的CML患者接受HLA配型相同的同胞异基因骨髓移植,长期无病生存率为80%,进入加速期或急变期的CML患者,异基因疗效不如慢性期患者。

      恶性淋巴瘤

      首先考虑进行自体骨髓移植。

      多发性骨髓瘤

      以往认为MM患者不适宜进行BMT,随着支持治疗的进步及青年患者的出现,BMT治疗MM成功的病例已渐增加,据IBMTR和欧洲骨髓移植处和Ferd Hutchsin癌症研究中心资料,全世界共约150例MM患者接受骨髓移植,第一次缓解期接受BMT者3年无病存活率达69%。

      骨髓增生异常综合征

      (MDS) BMT治疗MDS使患者3年无病生存率可接近50%,相当一部分可获根治,尤其是年轻患者早期接受BMT可获更佳疗效。

      重型再障

      (SAA) 是非肿瘤性疾病中接受BMT最多的疾病.若患者未输过血性行BMT,则长期存活 率可达80%.

      其他

      遗传性免疫缺陷病,珠蛋白生成障碍性贫血等。

      自体骨髓移植(ABMT)的临床疗效

      一、白血病

      急性白血病

      异基因移植对急性白血病虽有很好的疗效,但多数患者缺乏适合的供髓者及高昂的移植费用,受到较大限制。自体骨髓移植作为异基因移植的一种替代治疗,在近10年内得到迅速的发展。目前虽已积累了不少临床资料,但由于各家的报告的疗效相差较远,至今对自体骨髓移植在急性白血病治疗中的地位尚有争议,以急性淋巴细胞白血病为例,在初次完全缓解期进行自体骨髓移植的长期无白血病存活率(LFS)从不足30%到70%以上不等。有的资料说明自体骨髓移植并不改善急性淋巴细胞白血病患者的LFS ,但也有资料证明自体骨髓移植对初次完全缓解的急性淋巴细胞白血病的疗效与异基因骨髓移植接近,远优于单纯化疗。类似情况也存在于急性粒细胞白血病。Lowebery等报告32例急性髓细胞白血病在初次缓解期进行非净化的自体骨髓移植,3年无复发生存率仅35%,而意大利学者对55例急性粒细胞白血病在初次缓解期也进行非净化的自体骨髓移植,8年生存率高49%,与同期进行的104例异基因骨髓移植生存率(52%)无显著差别。最近Memet等报告了他们对急性白血病用化疗或自体骨髓移植治疗的前瞻性比较研究的结果:急性粒细胞白血病组自体骨髓移植和化疗3年以上的LFS分别为55%和34%,急性淋巴细胞白血病组分别为48%和22%。这说明移植的疗效优于单用化疗组。Cahn等统计了111例50岁以上的急性粒细胞白血病患者在初次完全缓解期间接受自体骨髓移植的疗效,其4年LFS在34%±5%;虽不如50岁以下的同类患者,但优于化疗,故主张50岁以上患者取得完全缓解后也应考虑自体骨髓移植。文献中有关自体骨髓移植治疗急性白血病的疗效之所以有如此大的差别,主要由于各家所治疗的患者之病情、移植前化疗情况、所用预处理方案、支持治疗条件等的不同,加之各家所治病例缺乏代表性。欧洲自体骨髓移植登记处1992年统计的疗效(见下表)因例数多,来自各个移植单位可以代表自体骨髓移植的客观疗效。该疗效比1993年国际骨髓移植登记处的异基因骨髓移植治疗初次缓解期急性白血病的5年LFS(急性粒细胞白血病组52%±4%,急性淋巴细胞白血病组50%±5%)稍低,但第二次缓解期患者两种治疗的LFS相同。

      自体骨髓移植治疗急性白血病疗效(1992年)

      白血病类型 诊断时分类 移植时病情 例数 8年LFS

      AML 标危 CR1 692 41%±3%

      高危 CR1 264 44%±3%

      CR2 305 33%±3%

      ALL 标危 CR1 280 42%±3%

      高危 CR1 174 40%±4%

      CR2 357 31%±3%

      目前,多数学者主张,预后良好的急性淋巴细胞白血病不必在初次完全缓解期做自体骨髓移植,但高危的急性淋巴细胞白血病还是在取得完全缓解后不待复发就进行自体移植为好。急性淋巴细胞白血病一旦复发,取得第二次缓解后单用化疗的长存活率很低,而自体移植骨髓移植可使1/3的患者获得长生存。有一组报告,儿童急性淋巴细胞白血病第一次缓解长于4年者自体骨髓移植后3年LFS达81%,而短于2年者只有10%左右。有高复发危险的患者在移植后给以维持治疗可能有益于减少复发。至于急性粒细胞白血病在何时进行自体骨髓移植的问题,多数认为除少数化疗治疗效果较好的亚型如M3外,均应在第一次完全缓解期进行自体骨髓移植。美国西雅图移植中心在急性粒细胞白血病的第一次缓解期采髓冻存,一旦患者有复发迹象,立即用含白消安的方案进行预处理,然后回输先前冻存的骨髓,无复发存活率(RFS)可达40%左右。获得第二次完全缓解的急性粒细胞白血病患者应不失时机地进行自体骨髓移植。

      自体骨髓移植治愈急性白血病的前景如何?为回答这一问题,欧洲骨髓移植协作组专门统计了1979-1999年间移植后2年未复发的自体骨髓移植患者的LFS和复发率,结果见下表。这些资料说明,移植后2年之内不复发者,虽以后仍有少数患者复发,但大多数患者可能已被治愈。

      自体骨髓移植后2年未复发的前景

      白血病类型 移植时病情 LFS(%) 复发率(%) 最晚复发时(年)

      AML CR 1 77 14 6

      CR 2-3 84 12 5.1

      ALL CR1 84 15 5.3

      CR2-3 79 19 4.9

      上表为欧洲骨髓移植协作组统计资料

      慢性粒细胞白血病

      自体骨髓移植对慢性粒细胞白血的疗效差,异基因骨髓移植是最佳选择。

      自体骨髓移植对恶性淋巴瘤有良好的治疗作用,故它已成为恶性淋巴瘤不可缺少的一种治疗方法,据统计,欧洲26国在1992年内共做自体骨髓移植3399例,其中恶性淋巴瘤1394例,为各病之首。同期用异基因骨髓移植治疗的淋巴瘤只有123例。北美于1992-1993年间所做的5492例自体骨髓移植中恶性淋巴瘤(霍奇金652例,非霍奇金淋巴瘤1417例)也多于白血病等其他病种。

      霍奇金氏淋巴瘤

      (HD)

      多数霍奇金病经一线常规治疗可获完全缓解以至治愈,但仍有20-50%的患者或不能取得完全缓解,或缓解后又复发。此类患者如不进行有效的救治预后极差。复发后用原一线治疗方案(如MOPP)救治其生存率一般不超过10-20%,第一次完全缓解1年以上者稍好。用放疗或非交叉耐药方案救治的疗效也有限,5年无病存活率(DFS)<10%。用一般救治方法对多次复发及耐药者疗效更差。用大剂量化疗加自体骨髓移植可显著改善长存活率。Chopra等用EAMB预处理自体骨髓移植治疗预后不良的HD 155例(其中原发耐药46例,部分缓解7例,在1年内复发的52例,第二次复发37例,第三次复发者13例),结果移植相关死亡率10%,5年无进展存活(PFS)50%。Peece等对58例初次复发的HD先用普通化疗两个疗程,然后用CBV±顺铂预处理,自体骨髓移植后中数随访2.3年,PFS为64%。复发时有全身症状、结外病或完全缓解期少于1年,此三项为预后不良因素:三项全无、有一项、两项和三项者的3年PFS分别为100%,81%,40%和0%。此外,瘤块>10cm,已经经过三线以上治疗者预后也差。为了进一步证明自体骨髓移植优于普通救治方案,英国的学者们对40例复发难治的HD进行了分组研究;20例用普通剂量EAMB救治,另20例

      用大剂量BEAM加自体骨髓移植。结果3年无病存活率移植组为53%,非移植组仅10%,两组差异显著。

      目前虽对初次复发的HD是否应立即用自体骨髓移植治疗仍有争论,但Armitage等于1994年著文提出,由于自体骨髓移植治疗复发的HD的疗效优于普通化疗,且自体骨髓移植的相关死亡率已降至10%以下,故HD一旦复发,不论其第一次完全缓解期长短均应采用大剂化疗加自体骨髓移植救治。

      非霍奇金氏淋巴瘤

      (NHL)

      非霍奇金淋巴瘤(NHL)对一线治疗反应不良或复发的中、高恶度NHL患者用普通治疗方案有效率虽可达20-60%,但持久缓解者少见。Gale等指出:文献中此类患者千余例,其2年存活率<5%,自体骨髓移植则可明显提高此类患者的长期存活率。疗效与移植时瘤情相关。欧洲自体骨髓移植登记处于20世纪80年代末统计了596例NHL患者移植后的DFS:移植时处于第一次完全缓解、第二次缓解、非耐药复发、耐药复发和原发耐药状态的DFS分别为67%,47%,29%,17%,18%。美国Sloan-kettering医院报告的结果与以上多中心相仿,移植时完全缓解、部分缓解及病情进展的DFS分别为70%、62%和13%。由于耐药复发患者的长期存活率差,故目前一致认为在常规治疗只取得部分缓解或复发的NHL应及时做自体骨髓移植治疗,不要延迟到发生耐药时再做。对中、高度恶性NHL是否应在第一次完全缓解期做自体骨髓移植治疗问题,目前意见不完全一致。不少学者倾向于凡有不良预后因素的高危NHL也应早做自体骨髓移植(ABMT)。Freedman等近来报告了有关研究。共选择Ⅲ-Ⅳ期弥漫性中、高恶度B细胞NHL,经诱导化疗后16例完全缓解,10例部分缓解,用全身照射和环磷酰胺预处理,结果无移植相关死亡,移植后不再治疗,21例获长期完全缓解,3例原部位复发,2例在缓

      解期死亡。28个月时 DFS高达85%。作者认为,将自体骨髓移植作为有高危复发的NHL,在取得完全缓解后的巩固治疗,能明显提高此类患者的长期存活率。西班牙淋巴瘤协作组报告46例NHL在初次完全缓解期进行了自体骨髓移植后,8年DFS达75%,复发率仅15%。处于初次完全缓解期的的患者一般状况良好,故移植相关死亡率明显低于晚期患者,又因瘤细胞尚未耐药,移植后的复发率也就低了。中、高度恶度NHL的预后不良因素有瘤块>10cm、乳酸脱氢酶高于正常、第二次以上缓解、耐药等,而组织类型无显著意义。

      低恶度NHL多数病程长达7-10年,故少用自体骨髓移植治疗。但如果完全缓解或部分缓解期短于1年,其中位生存期只注2.4年,向中、高恶度转化者其预后更差。已有学者开始探索用自体骨髓治疗预后不良的低恶度NHL,但病例较少,目前尚难评价其疗效。

      多发性骨髓瘤

      用一般的化疗治疗多发性骨髓瘤的有效率50%左右,但完全缓解率不足10%,中位生存期3年左右。异基因骨髓移植虽能治愈该病,但因该病发病时年龄已高,能进行异基因骨髓移植注患者很少。McElwain等在20世纪80年代发现大剂量美法伦能改善多发性骨髓瘤的疗效,可是由于骨髓抑制期长,治疗相关死亡率较高。之后他们采用了自体骨髓移植,即先给患者用VAMP((长春新碱、多柔比星、甲泼尼龙)治疗数个疗程,以减少骨髓瘤细胞。50例中有28例经上述治疗后,骨髓中瘤细胞减至30%以下(24例<10%,4例10-20%)时,采髓保存,再以美法伦200mg/m2预处理。结果移植后完全缓解率达84%。Barlogie等最近复习了包括他们自己工作在内的近期有关文献,在571例多发性骨髓瘤的自体造血干细胞移植中,自体骨髓移植389例。用环磷酰胺或美法伦140mg/m2加全身照射者移植后完全缓解率25-35%,用美法伦200mg/m2预处理册完全缓解率达70%左右。在第一次移植后6-12个月以内,再做一次移植,可进一步提高疗效。用外周血干细胞移植有造血恢复快的优点。有人第一次移植用美法伦200mg/m2,第二次移植用美法伦140mg/m2加全身照射10Gy。15例中11例得到持续完全缓解,5例用PCR检测克隆特异性免疫球蛋白基因重排,以检测有无微小残留病,结果4例在第一次移植后33个月仍为阴性。该结果令鼓舞,值得进一步研究。

      非造血系统肿瘤

      对化疗或放疗敏感的实体瘤可望通过自体造血干细胞移植(骨髓或外周血干细胞)大幅度提高剂量,从而改善那些常规治疗预后不佳患者的生存情况。近年来,不少肿瘤治疗单位对复发、难治的某些实体瘤开展了自体骨髓支持下的大剂量化疗。据美洲自体血及骨髓登记处到的报告,在1992-1993年共有5496例自体移植,其中实体瘤2492例。在各类肿瘤中,乳腺癌最多,共1938例,其次依次为神经母细胞瘤、睾丸癌卵、卵巢癌、脑瘤等。

      用常规方法治疗IV期及复发难治性乳腺癌效果差。20世纪80年代以来开始探索大剂量化疗加自体骨髓移植治疗此类患者。Antman和Gale在20世纪80年代末总结了326例IV 期乳腺癌自体骨髓移植效果,经大剂量烷化剂加或不加放射治疗IV期难治性乳腺癌,有效率提高到41-75%,完全缓解率仅11-15%,且有效期短。把自体骨髓移植作为IV期乳腺癌的一线治疗有效率78%,完全缓解率高达56%,但持续缓解率只有16%,如果IV期乳腺癌先给数个疗程诱导化疗治疗,然后再移植,则有效率高达90%,完全缓解率71%,最近Peters 报告518例有10个以上淋巴结转移的乳癌,经自体骨髓移植后3年生存率79%,3年无病存活率71%,该疗效优于标准剂量化疗。虽然由于缺乏随机分组对比研究,尚有不同意见,但目前多数主张:凡有不良预后因素(如原发病灶>10cm、转移淋巴结>10个、炎性乳腺癌、雌激素受体阴性等)的乳癌,应在常规减瘤治疗后进行大剂量化疗加自体造血干细胞(外周血或骨髓)移植以提高根治率。

      成神经细胞瘤多见于儿童。欧洲协作组在过去15年共做自体骨髓移植700余例。550例1岁以上的IV期成神经细胞瘤,患者在第一次完全缓解期,做自体骨髓移植治疗后,2年和5年存活率分别达到52%和29%,优于一般治疗(<10%)。

  • 骨髓移植要经历五个关卡,首先化疗关卡,其次是移植关卡,第三是免疫排斥关卡,排异反应是长期的,需要长期药物治疗。第四感染关卡,第五移植后化疗关卡,如果依次能顺利通过以上关卡的话,那么说明骨髓移植已经成功了大半,接下来就要接受时间的考验,如果半年内经过基因检查,在患者体内发现供髓者的基因表达,且骨髓、血象及重要脏器检查指标正常,没有出现明显异常,那么就算骨髓移植百分百成功。

     

     

    可见骨髓移植过程超大剂量的化疗药物,患者的生育能力一般都会受到影响。据文献报道,女性受孕的几率小于百分之一。而且在手术后出现排异反应也是长期需要靠药物控制的。男性骨髓移植后不影响生育能力,但性生活不能过于激烈。女性骨髓移植后化疗药对生殖功能有很大影响,且对胎儿影响很大,尤其在孕期出现排异反应是很危险的,想要生育需要到医院详细咨询做孕前检查。

     

    骨髓移植的成功机率

     

    如果在骨髓库中要找到合适的骨髓配型,几率非常低,只有几万分之一,甚至更低,然而,如果能够找到患者的亲生父母或兄弟姐妹,那么,配型成功的几率最少有四分之一,甚至二分之一。在选择适合的供体时,首先从在兄弟姐妹中选择供髓者;如不成,则在近亲及血缘无关的自愿者中寻找供髓者。

     

    在供者选择上首先在同胞中用血清学方法做HLA检查,所得结果相差不大后再做淋巴细胞培养(MLC)来检测D位点并核实HLA配型。即使血清学或分子生物学方法所不能检出的组织相容抗原的差别往往可通过MLC测出。

     

    骨髓移植后能活多久

     

    约60%的成人急性白血病患者,异基因或异基因骨髓移植后可以达到3年以上的生存期,其中一些已经达到6至5年。在慢性粒细胞白血病慢性期,约80%的病人可存活3年以上,部分已存活5~6年以上,但仍有部分患者骨髓移植后短期内复发或产生严重的排他反应而死亡。

     

    骨髓移植的条件

     

    1、必须找到合适的配型。因为HLA(人类白血球抗原)配型完全相符的概率非常低,即便是同胞兄弟姐妹也仅为1/4,所以国际上虽然通常采用建立骨髓库,在非血缘关系人群中寻找相匹配供者,但相合几率在千分之一到数万分之一。其实绝大多数患者是找不到合适的配体的,病情却因此延误。

     

    2、如果患者幸运地找到了合适的配体,那么下一关是至少30万元的手术费。这对中国许多患者来说是一个天文数字。他们因为筹不到这笔巨款,也只得放弃手术。据有关统计,在中国的中西部地区,因为看不起病、住不起医院,因病在家里死亡的人数估计在60%~80%。虽然也有人通过媒体获得了社会救助,但毕竟是少数。

     

    3、患者如果万幸具备上述条件,闯过前两关,还要面对三个难题,即放化疗的打击、病原微生物的感染、身体的排异反应。其中任何一个问题都能使患者面临生死考验,能够闯过此三关的患者只有60-70%。

     

     

    骨髓移植的注意事项

     

    1、保持皮肤清洁,层流洁净室内每天用1:2000洗必泰,层流洁净室外用温水进行全身擦浴。

     

    2、穿着清洁柔软的内衣,避免擦破皮肤,注意观察皮疹颜色、出现的时间、面积。皮肤痒时勿用手抓破皮肤,保持床单清洁,勤换内衣。

     

    3、按时用氯霉素及利福平眼药水交替点眼,眼干时也可用人工泪滴眼。出现角膜炎时,嘱患者卧床休息,禁止看书、电视、电脑,畏光、流泪给予眼罩遮盖,将光线调暗。

     

    4、观察大便性状,腹泻次数及腹痛性质;准确记录腹泻次数、量、颜色;每次便后用碘伏水冲洗肛周,保持肛周清洁。

     

    5、加强饮食管理,若出现移植物抗宿主病,对所进食物进行微波炉消毒,并根据病情轻重给予流质或禁食,准确记录出入量。

     

    6、每日按时用口泰及碳酸氢钠漱口,将漱口液在口腔内含漱1-2分钟,起到口腔清洁的作用。注意观察口腔粘膜有无渗血、溃疡、疼痛、口唇干燥。

  • 首先了解什么是骨转移

     

     

    当癌细胞脱离体内某处原发肿瘤中时发生骨转移,也简称为“骨转”。这些细胞通过血液流动或淋巴系统进入到骨的某部分并成为转移性癌细胞。这不同于在骨中发展的原发性骨肿瘤。当这些癌细胞自身沉积到骨中时,它们释放出形成破骨细胞和成骨细胞的物质。破骨细胞导致骨的分解但不生成新的骨,对骨骼造成损害。成骨细胞在老的骨没被分解的前提下生成新的骨,这导致骨骼的硬度异常。

     

    让我们用一个例子来更好地了解什么是转移:肺癌首先在肺组织中形成,但是肿瘤细胞可以从最初的肿块分离并通过血液流动或淋巴系统到达身体的其它部位,包括骨。肿瘤的这种扩散被称为“转移”。当肺癌转移到骨骼时,这种“骨癌”实际上是肺癌细胞。如果病理学家对骨病变部位进行活检,并在显微镜下观察,它看起来像肺癌细胞。重要的是要了解原发性骨肿瘤和骨转移之间的差异,因为它们治疗方式不同。

     

    转移可以发生在身体的任何骨中,但最常见于靠近身体中心的骨中。脊柱是最常见的骨转移部位。其他常见部位是骨盆(髋),上腿骨(股骨),上臂骨(肱骨),肋骨和头骨。根据癌细胞对骨的影响程度,病变被称为溶骨性病变或成骨性病变。

     

    最可能转移到骨的癌症是乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲状腺癌和肾癌。超过2/3的原发性乳腺癌患者和前列腺癌患者,在其他转移发生前会发生骨转移。大约1/3的原发性肺癌患者、甲状腺癌患者和肾癌患者,其癌症会转移到骨骼。

     

    其次要了解骨转移的体征,症状和诊断

     

     

    骨转移的最常见的体征是疼痛、骨折、脊髓压迫和高血钙水平。医生将在原发性癌症的治疗期间密切监测患者的这些体征和症状,如果患者开始有骨转移的任何症状,应该通知自己的医生。

     

    骨的疼痛通常是骨转移的第一个症状。疼痛通常间歇性地开始,晚上变得更严重,通常随着运动缓解。它可能逐步恶化然后趋于稳定。有许多药物可用来治疗疼痛。

     

    骨转移会损害骨骼,甚至导致骨折(断裂)。骨转移导致的骨折被称为“病理性”骨折。骨折可以由创伤引起,但是如果骨骼过于脆弱,日常活动也可能造成骨折。

     

    已经扩散到脊柱的癌症会对脊髓造成压力,这被称为脊髓压迫。在肿瘤的影响下,脊髓压迫的体征包括背部或颈部新发或恶化的疼痛,肿瘤下方身体麻木和虚弱,行走困难。如果不及时治疗,脊髓压迫会导致神经损伤,甚至瘫痪。

     

    一些骨转移导致钙从骨骼渗出到血流中,并且可以在血液中引起高钙水平(高钙血症)。高钙血症会导致便秘、恶心、食欲不振、极度口渴、频繁排尿、脱水、疲劳,在非常严重的情况下造成神志不清甚至昏迷。

     

    根据个体情况的不同,可以使用诸如骨扫描,X射线,CT扫描,PET或MRI的影像检查来诊断骨转移。你还可以通过血检来检查你的钙水平或检查肿瘤标志物。高钙水平或升高的肿瘤标志物指标可能预示癌症已扩散到骨。如果发现骨病变,但不清楚是什么,医生可能建议进行活检。活检是采集可疑骨的一部分然后在显微镜下观察,来确定哪种细胞构成了肿瘤。所使用的活检方式取决于肿瘤的位置。

  • 治疗骨转移是很重要的,因为治疗可以改善症状并提高生活质量。然而,务必记住的是,治疗可以减慢或缩小癌症的生长,但在大多数情况下,转移不能被治愈。治疗方案的选择取决于癌症的类型、转移的位置、转移程度以及患者的整体健康情况。大多数医生认为骨转移最重要的治疗是针对原发性癌症(初始癌症)的治疗。

     

    骨转移一般常用的两种治疗:全身性的(影响全身)治疗和局部的(治疗针对特定区域)治疗。全身性治疗通过口服药物或直接静脉(静脉内)注入药物进入血液,使其到达已经扩散到整个身体的癌细胞。全身性治疗包括化疗、靶向治疗、激素治疗和放射性核素治疗。仅针对转移部位的治疗被称为局部治疗,包括放射治疗和手术。每种治疗可以单独进行或根据不同情况与另一种治疗组合进行。各种治疗详述如下。

     

    1、内科治疗

     

    内科治疗,包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和激素治疗,被称为全身治疗,因为它们可以到达整个身体来杀灭癌细胞。因为转移性癌细胞已经从原发肿瘤中脱离出来,并且到达在身体内部的某处,化疗有机会到达那里并杀死它们。

     

    2、放射性核素治疗

     

    另一种形式的全身治疗是放射性核素治疗。放射性核素是一种放射性元素。药物通过IV(静脉)注射给予,并且到达含有癌症的骨骼中。辐射在一段时间后释放,杀死癌细胞并缓解疼痛。一次治疗的影响可持续几个月。钐和锶是最常用于骨转移的放射性核素,也可以使用镭。放射性核素对“再结晶性”转移,即刺激骨生长的转移更有效;前列腺癌转移通常是再结晶性的。其他类型癌症的转移大多数是“溶解性的”,意味着它们会分解骨,因此不用放射性核素治疗。这种治疗可以在疼痛好转之前引起疼痛发作。主要副作用是血细胞减少,因此在血细胞低的人中谨慎使用。另外,由于辐射存在数天至数周,医疗团队需要为患者家庭成员提供必要的预防措施培训。

     

    3、放射治疗

     

     

    放射治疗是将高能量X射线照射到转移区域。这些X射线类似于用于诊断的X射线,但能量要高很多。放射治疗中高能X射线造成细胞中DNA的损伤。癌细胞比健康细胞分裂得更快,因此它们的DNA比正常细胞更易受到损伤。此外,癌细胞通常不能像正常细胞那样修复损伤的DNA,因此比起正常细胞,癌细胞更容易被辐射杀死。放射治疗利用这种差异来杀死癌细胞治疗癌症,当然同时也会杀死健康组织中少量的正常细胞。

     

    4、手术

     

     

    手术可用于缓解疼痛这样的症状并固定骨或骨骼。椎体后凸成形术或椎体成形术可用于治疗脊柱骨折。这包括注射水泥以固定骨。手术杆、螺丝钉、钢钉、钢板可用于固定骨骼并预防或治疗骨折。

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