胶质母细胞瘤

胶质母细胞瘤（GBM）是一种恶性脑肿瘤，具有高侵袭性和复发率。MGMT非甲基化的GBM患者通常预后不佳，并且对标准治疗方法如STUPP方案的反应较差。然而，近年来，欧洲部分指南开始推荐单纯放疗作为替代治疗方法，因为它与放化疗同步治疗相比，能取得相同的效果。

本文报道了一例51岁女性患者，她的GBM被诊断为MGMT非甲基化，并伴有突变基因型。该患者在23个月内未出现病情进展。研究人员对其新鲜的原发和复发肿瘤样本进行了全基因组测序和筛选，发现了一个高突变基因型，包括POLE基因中的非同义突变和失配修复基因MLH1和PMS2中的非同义种系突变。这些突变可能与林奇综合征有关，但其致病性仍未被证实。

在对165种化合物进行药物筛选后，研究人员鉴定出一种实验性生存素抑制剂YM155，对两种肿瘤的患者源性细胞系均具有有效性。这表明基于患者基因组的治疗选择可能对GBM患者进行个体化治疗有用，并为深入转化研究提供了一个有希望的途径。

对于胶质母细胞瘤四级的患者，复发后的治疗方案需要综合考虑多种因素。首先，需要评估患者的整体健康状况和肿瘤的具体情况，包括肿瘤的大小、位置和生长速度等。其次，需要考虑患者之前接受的治疗方法和效果，以及可能出现的副作用和并发症。

在这种情况下，射波刀结合化疗是一种可行的治疗选择。然而，需要注意的是，二次放疗可能会引起放疗后遗症，如脑水肿和颅压升高等。因此，在决定是否采用射波刀治疗之前，需要权衡利弊，并与医生进行详细的讨论。

另外，靶向治疗药物贝伐单抗也是一种值得考虑的治疗选项。该药物可以针对肿瘤的VEGF和EGFR表达量较高的情况进行治疗。然而，需要注意的是，靶向治疗并非适用于所有患者，需要根据具体情况进行判断。

总之，胶质母细胞瘤复发的治疗方案需要个体化考虑，患者和家属应该与医生密切合作，共同制定最适合的治疗计划。

在2020年美国总统选举中，拜登的胜利让全世界瞩目。然而，除了政治生涯，拜登的个人生活也经历了许多挑战，其中最为人所知的便是他长子博·拜登因脑胶质瘤去世的悲剧。脑胶质瘤是一种神经外科疾病，虽然不如其他癌症那样广为人知，但其发病率却相当高，尤其是在我国，年发病率达到了5~8/10万。

那么，脑胶质瘤到底是什么？它是发生于神经外胚层的肿瘤，也被称为神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。脑胶质瘤是神经外科最常见的原发性恶性脑肿瘤，对人们的健康构成了严重威胁。其中，胶质母细胞瘤作为原发性恶性中枢神经系统肿瘤中发病率最高的肿瘤，正是博·拜登所患的类型。

脑胶质瘤的症状和体征主要取决于其占位效应以及所影响的脑区功能。例如，患者可能会出现头痛、恶心、呕吐、癫痫、视物模糊等症状。同时，由于其对局部脑组织功能的影响，患者还可能出现其他症状，如视神经胶质瘤导致的视觉丧失、脊髓胶质瘤引起的肢体疼痛、麻木以及肌力弱等症状，中央区胶质瘤引起的运动与感觉障碍等等。

至于脑胶质瘤的发病机制，目前仍不明确。已知的危险因素包括暴露于高剂量电离辐射和与罕见综合征相关的高外显率基因遗传突变。另外，亚硝酸盐食品、病毒或细菌感染等致癌因素也可能是脑胶质瘤发生的诱因。关于手机会不会引起脑胶质瘤，目前还没有定论。

幸运的是，脑胶质瘤并非不治之症。目前的治疗方法主要以手术最大范围安全切除肿瘤为主，结合放疗、化疗等综合治疗方法。根据肿瘤的级别，低级别的胶质瘤可以先保守治疗、随访观察，而高级别的脑质瘤则需要及时手术治疗。随着科学技术的发展，脑胶质瘤的治疗也在不断进步，带给患者更多的希望。

胶质瘤是一种起源于神经间质细胞的肿瘤，包括神经胶质、室管膜、脉络丛上皮和神经实质细胞。这种疾病通常在20至50岁的人群中出现，高峰期在30至40岁之间，女性的发病率约为男性的1.85倍。以下是几种常见的胶质瘤类型：

1. 星形细胞瘤：这是最常见的神经上皮肿瘤，主要位于白质内，呈浸润性生长。它可以发生在中枢神经系统的任何部位，成人多见于大脑半球，儿童多见于小脑。恶性星形细胞瘤生长活跃，可能侵犯多个脑叶，甚至越过中线侵犯对侧。临床表现包括颅高压症状和局灶症状。

2. 胶质母细胞瘤：也称多形性胶质母细胞瘤，是一种高度恶性的胶质瘤。它的发病率仅次于星形细胞瘤，好发年龄为40至50岁，生长快，病程短。治疗通常采用综合治疗方法，包括手术、放疗和化疗。

3. 极性成胶质细胞瘤：多见于儿童，年龄分布在3至35岁之间。这种肿瘤质地坚韧，边界不太清楚；生长缓慢，组织学形态比较良性。临床病程较长，病变好发于脑干、视神经与视交叉和基底节，引起相应的局灶症状。治疗包括手术切除和放射治疗。

4. 髓母细胞瘤：这是高度恶性肿瘤之一，可以沿蛛网膜下腔播散转移。它主要发生在小脑蚓部，10岁以前的儿童更易患上。临床表现包括颅压高症状、小脑症状、共济失调和平衡障碍。治疗方法包括手术、全脑和脊髓轴放疗以及化疗。

5. 室管膜细胞瘤：由覆盖脑室的室管上皮长出，可能凸入脑室内或长入脑白质中。这种肿瘤见于各年龄段，但儿童的发病率较高，男女的发病率相等。临床上无特异症状。治疗通常包括手术切除、放疗和化疗。

6. 少支胶质细胞瘤：多见于中年成人，男女的发生率相等，常位于大脑半球的后半部。这种肿瘤生长缓慢，病程较长。有时可见肿瘤钙化。治疗方法包括手术切除、放射治疗和化疗。

脑胶质瘤是一种罕见的原发性脑肿瘤，通常不易在神经系统以外的部位生存。然而，某些类型的胶质瘤，如胶质肉瘤，可能会侵入皮肤和血液，导致转移。常见的转移部位包括肺、淋巴结、骨骼、肝脏、皮肤、肾脏、胸膜、心脏、肾上腺、纵隔、胰腺、甲状腺、腹膜、脾脏和皮下组织等。其中，淋巴结转移最常见于颈部和肺门淋巴结，骨转移则多发生在椎骨。不同类型的胶质瘤转移的部位也各有不同，例如多形性胶质母细胞瘤常转移到肺和淋巴结，而髓母细胞瘤则多转移到骨和淋巴结。脑胶质瘤的转移通常发生在手术或脑脊液分流术后，且血液转移极少见。转移的原因主要有两个：一是神经系统肿瘤在其他部位不容易生存，二是原发颅内的肿瘤可能已经致命，未能等到肿瘤转移的阶段。

脑胶质瘤和脑转移瘤是威胁人类生命的两大神经系统肿瘤，具有高发病率和治疗难度。其中，脑胶质瘤占原发颅内肿瘤的45%，且多数为恶性。根据WHO的分类，脑胶质瘤被分为四级：毛细胞性星形细胞瘤（一级）、黄色瘤样星形细胞瘤（二级）、间变性星形细胞瘤（三级）和多形性胶质母细胞瘤（四级）。三级和四级被认为是恶性胶质瘤，容易复发。

间变性星形细胞瘤的平均发病年龄约为40岁，而多形性胶质母细胞瘤的平均发病年龄约为53岁，男性患者多于女性，男女比例为1.5：1。早期症状通常不典型，患者可能出现癫痫、反应迟钝、计算力差、语言不清、一侧肢体无力、幻嗅、失神及随地大小便等精神行为异常。特别需要注意的是，老年人和小孩这两大群体最容易被误诊。

病理学诊断仍然是脑胶质瘤的“金标准”。虽然影像学检查（如头部CT或MRI）是最初的诊断手段，但不能完全确定肿瘤的恶性度高低。因此，最后的病理学诊断是必要的。对于位置深、位于重要区域的肿瘤，立体定向活检可以用于组织学诊断，但可能存在获取标本量少、不能完全反映肿瘤整体情况的问题。因此，病理诊断需要结合临床进行综合分析，以确定恰当的治疗方案。

恶性脑胶质瘤极少发生颅外转移，但由于其浸润性生长和强烈的侵袭性，手术难以彻底切除肿瘤，复发率极高。目前，手术的原则是在安全的前提下最大范围切除肿瘤。放疗是另一个重要的辅助治疗手段，主要针对恶性胶质瘤术后残留的肿瘤细胞，最大限度控制肿瘤复发。

总的来说，胶质瘤治疗的主要难点在于如何解决肿瘤复发。未来的研究需要解决的问题包括：如何在安全前提下最大范围切除肿瘤，如何克服放疗抵抗，如何解决化疗的耐药性，以及如何寻找新的靶点等。

对于新诊断的MGMT未甲基化胶质母细胞瘤患者，单独使用替莫唑胺化疗的疗效并不理想，生存获益也较小。然而，前期研究表明，阿帕替尼可以增强胶质瘤对替莫唑胺的敏感性。为了验证阿帕替尼是否能与替莫唑胺协同作用，提高治疗效果，一项临床研究正在进行中。

此外，对于复发的胶质母细胞瘤，缺乏有效的治疗方案。然而，初步研究显示，阿帕替尼联合替莫唑胺治疗复发胶质母细胞瘤的有效率为25%，肿瘤控制率为75%，且91%的患者能够耐受药物不良反应。基于这些结果，正在开展一项前瞻性随机对照临床研究，以进一步验证该联合治疗方案的疗效和安全性。

本研究计划招募147名受试者参加，要求主要脏器功能正常，且无严重血液、心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷疾病。该研究已经获得伦理委员会的批准，并完成临床试验注册。

神经胶质瘤是颅内最常见的肿瘤类型，星形细胞瘤是其中最普遍的亚型，占39.1%。多形性胶质母细胞瘤和室管膜瘤分别排名第二和第三，占25.8%和18.2%。男性比女性更容易患上神经胶质瘤，尤其是在多形性胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤中。20-50岁是神经胶质瘤的高发年龄段，30-40岁是发病率最高的年龄段。10岁左右的儿童也构成了另一个小高峰。

不同类型的神经胶质瘤有其特定的好发年龄和部位。例如，星形细胞瘤在壮年中更为常见，多形性胶质母细胞瘤则主要发生在中年人群。室管膜瘤多见于儿童和青年，而髓母细胞瘤大多数发生在儿童。星形细胞瘤通常出现在成人大脑半球或儿童小脑中；多形性胶质母细胞瘤几乎都发生在大脑半球；室管膜瘤多见于第四脑室；少枝胶质细胞瘤主要发生在大脑半球；髓母细胞瘤则几乎都发生在小脑蚓部。

在面对疾病时，及时的治疗是至关重要的。一个七十岁的老人就深刻体会到了这一点。去年，他被诊断出患有颅内肿瘤，但由于肿瘤较小，医生建议观察。然而，随着时间的推移，肿瘤开始增大，尤其是在疫情期间，治疗被迫推迟。到了十二月，肿瘤已经非常大，压迫了脑干，导致吞咽功能出现紊乱。幸运的是，通过神经内镜下切除肿瘤，病检结果显示为胶质母细胞瘤（IV级）。尽管如此，老人仍需要接受放化疗的后续治疗。

这个故事告诉我们，面对疾病，我们不能掉以轻心。即使肿瘤看起来很小，也不能忽视其潜在的危险。及时的治疗可以防止病情恶化，提高治愈的机会。因此，如果你或你的家人被诊断出患有任何疾病，一定要及时寻求专业的医疗帮助。

在IDH野生型胶质瘤中，特别是胶质母细胞瘤（GBM），TERT突变对预后的影响一直存在争议。这种争议可能是由于存在诸如MGMT甲基化状态或患者治疗等潜在混杂因素所致。日本的一项研究评估了在一系列成人弥漫性胶质瘤中，与各种因素相关的TERT状态对患者预后的影响。研究人员分析了来自两个队列（队列1，n=758；队列2，n=193）的951例成人弥漫性胶质瘤的IDH1/2、1p/19q和TERT启动子状态。通过综合IDH/TERT分类，将队列1分为4个具有不同结果的分子组合（IDHm-TERTm、IDHm+TERTwt、IDHwt+TERTm、IDHwt-TERTwt）。结果表明，IDHwt-TERTm的总生存率（OS）最短，主要由GBM组成（P<0.0001）。

为了深入研究TERTm与MGMT甲基化对GBM患者生存率的影响，研究者分析了453例IDHwt-GBM患者放射治疗和替莫唑胺治疗的联合队列样本。多变量Cox回归模型显示，TERT和MGMT之间的相互作用对OS具有显著性（p=0.0064）。与未甲基化的第三代突变型MGMT GBMS相比，含有相互作用的OS的风险比（HR）在甲基化的第三代突变型MGMT-GBM（HR，0.266）中最低，其次是甲基化的第三代野生型MGMT（HR，0.317）和未甲基化的第三代野生型MGMT GBMs（HR，0.542）。因此，有特异性MGMT非甲基化GBM的患者预后最差。

研究结果表明，IDH、TERT和MGMT联合应用可改善II-IV级弥漫性胶质瘤的分类。这些发现强调了分子病理分型在预测胶质瘤患者的预后中的重要性，并为深入研究不同分子分型胶质瘤的治疗及随访提供了重要的参考依据。