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IgA肾病用MMF有效吗?最新更新版国际权威治疗指南解读
2012年国际权威治疗指南KDIGO明确不推荐霉酚酸酯(MMF)治疗IgA肾病。因专家工作组复习了当时国际上三个相对高质量的临床对照研究(RCT)。北美及比利时的两个研究未能发现MMF能改善IgA肾病的肾功能进展(3年观察)。中国的一个研究发现MMF对IgA肾病的蛋白尿及肾功能进展有改善。鉴于这些研究结果不一致,考虑到MMF的临床副作用较明显,故该版指南明确不推荐使用MMF。 2018年起,KDIGO开始了更新工作。今年在国际权威杂志刚发表IgA肾病及膜性肾病诊治指南更新版。 在这更新版中,对MMF治疗IgA肾病有无新的改变呢? 该指南复习了近年来2个结果各异的研究。一个主要是由高加索人(白人)组成的研究。因使用MMF未能显示出对IgA肾病的蛋白尿下降有效,故该研究被提前终止。另一个研究是中国进行的,治疗组用小剂量激素合用MMF,对照组用足量激素,都用6月。一年后,二组尿蛋白完全缓解率相同,但治疗组的副作用(与激素相关的)要更少。但该研究存在以下问题:使用RAS阻滞剂(普利/沙坦)很不充分;仅亚洲人群,未包含不同种族;随访期太短(仅一年),无法评判对肾功能进展的影响。 故该最新版的治疗指南对MMF使用的总结是: 在MMF被考虑用于治疗IgA肾病前,需进行更多的临床研究。 至于不同种族是否会是治疗反应不一的原因?该指南指出:尽管有观察性资料提示,IgA肾病发生率与进展后果,在高加索人与亚洲人群是不一样。但迄今为止,无足够的证据提示,不同种族的IgA肾病治疗应不一样。在不同研究中的不同治疗反应,很可能不是由于种族的不同,而是不同研究人群的系统性差异而致。而正在进行中的小剂量激素治疗IgA肾病的国际多中心研究因为包含多种族人群,可进一步揭示该问题。(TESTlNG Low Dose 研究,北医大牵头,华山医院也参与,参见巳发短文:我是较重的IgA肾病,使用激素或免疫抑制剂会有好处吗?) 本人仔细解读以上内客,得出以下几条认识: 1,MMF对IgA肾病有无降蛋白尿及保护肾功能下降的作用?尚不肯定。新近两个研究结果不一致。前一个以白人为主的研究证明MMF对降蛋白尿无效。后一华人研究证明:小剂量激素合用MMF降蛋白尿作用与足量激素一样好,并且副作用小。降蛋白尿作用各研究结果不一致;长期肾功能保护作用各研究结果也不一致。前几年发表的以白人为主的二个研究,未发现MMF对肾功能下降有保护作用,而另一中国内地研究显示MMF对降蛋白尿、保护肾功能下降有效。 2,这些研究结果的差异能否归因于人种不一样?换言之,中国人与白种人患的IgA肾病有各自特殊性,对MMF这个免疫抑制药物反应有各自特殊性?本人倾向于赞同最新版KDlGO指南中对此的阐述: "迄今为止,无足够的证据提示,不同种族的IgA肾病治疗应不一样。在不同研究中的不同治疗反应,很可能不是由于种族的不同,而是不同研究人群的系统性差异而致"。 3,鉴于迄今为止MMF治疗IgA肾病研究结果很不一致,考虑到MMF属免疫抑制剂,会带来明显感染等副作用发生率升高,故本人倾向于赞同该指南对此的总结性意见:"在MMF被考虑用于治疗IgA肾病前,需进行更多的临床研究"。
陆福明
主任医师
复旦大学附属华山医院
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