Von Hippel-Lindau综合征

Von Hippel-Lindau综合征 （ Von Hippel-Lindau syndrome，VHL ） 是一种罕见的常染色体显性遗传病 。

本病 由 VHL抑癌基因突变引起 ，患者表现为多器官肿瘤综合征，包括中枢神经系统血管母细胞瘤、视网膜血管母细胞瘤、肾癌或肾囊肿、胰腺肿瘤或囊肿、肾上腺嗜铬细胞瘤、内耳淋巴囊肿瘤和生殖系统囊肿等病变 [ 1] 。

治疗以手术为主，预后较差 。

症状表现：

Von Hippel-Lindau综合征 可表现为多系统受累，侵犯不同的系统，可出现不同的症状。

累及中枢神经系统，可表现为头痛、麻木、眩晕、平衡失调、四肢疼痛、四肢无力、突发意识障碍、运动或语言障碍甚至死亡等。

累及视网膜，可表现为眼内出血、视力障碍甚至失明等。

累及肾脏，可表现为血尿、疼痛、腹部肿块等。

累及胰腺，可表现为腹泻、便秘、脂肪泻、其他的消化道并发症、血糖升高或糖尿病等。

累及肾上腺，可表现为血压升高、头痛、心律失常、心悸、焦虑、恐惧和濒死感等。

累及耳部，可表现为耳鸣、眩晕、听力减退、耳胀感或颊部感觉减退等。

累及生殖系统，男性一般不会影响患者的生育功能，女性可发生生殖系统囊腺瘤，一般不引起症状，少数情况下可能引起腹痛。

诊断依据：

诊断需结合临床诊断及基因诊断。

临床诊断要点包括：血管母细胞瘤(中枢神经系统或视网膜)、肾癌、嗜铬细胞瘤、胰腺多发囊肿或神经内分泌瘤以及内淋巴囊肿瘤。

当疑似患者符合以下条件时可临床诊断为VHL病：

(1)有明确家族史，存在以上7种肿瘤之一即可诊断；

(2)无家族史，患者出现至少两个血管母细胞瘤或者一个血管母细胞瘤加上上述7种肿瘤之一即可诊断。

基因诊断是确诊的金标准，当患者存在 VHL基因致病性突变时即可确诊。

Von Hippel-Lindau综合征 有哪些类型？

根据患者是否存在嗜铬细胞瘤，国际上将 VHL病分为两型，并将其与患者的基因型相对应 [ 2] 。

1型 ： 患者血管母细胞瘤和肾癌高发，无嗜铬细胞瘤，其中根据患者是否存在肾癌又分为1A(有肾癌)和1B(无肾癌)型 。 该型患者的基因突变类型多导致VHL蛋白功能完全缺失，包括无义突变、小片段缺失和插入、大片段缺失和剪接突变。

2型 ： 患者存在嗜铬细胞瘤，并进一步分为2A(无肾癌)、2B(有肾癌)和2C(仅有嗜铬细胞瘤)3个亚型，该型患者多为VHL基因错义突变，仅导致VHL蛋白单个氨基酸的改变。

是否具有传染性？

无

是否常见？

本病罕见。据国外报道， VHL病的发病率为1/(91 000～36 000) [3] ，我国尚无流行病学数据。

是否可以治愈 ？

VHL病为遗传病，目前尚无治愈的方法。

多数患者治疗效果不佳，死亡率高，预后较差。影响患者预后的因素主要是首发年龄、是否有家族史以及基因突变类型。

首发年龄早、明确的家族史以及 VHL基因非错义突变的患者预后更差 。

是否遗传？

是

是否医保范围？

是