文章 非阿尔茨海默痴呆可能会导致更高的死亡率和更短的预期寿命
近年来痴呆症的全球患病率一直在持续增加,是导致老年群体失能的重要原因之一[1]。痴呆症患者相较于非痴呆症患者的死亡率可能至少达到了两倍[2]。除了对患者本人的伤害外,痴呆症也给卫生和社会保健系统以及患者家庭带来了沉重的负担。
前人对不同痴呆类型之间的死亡率差别研究结果并不统一。60多岁和70出头的老年痴呆症(阿尔茨海默病)患者预期寿命约为7-10岁,但其他类型痴呆症的相关研究结果则与之并不相同。例如,血管性痴呆患者在一些研究中被发现比阿尔茨海默病患者预后更差,确诊后生存时间更短,而其他研究报告了相反的结果。诸如此类,目前尚未有针对不同类型痴呆患者死亡率的荟萃分析。
基于以上背景,研究者希望比较无痴呆症个体和不同类型痴呆症个体之间死亡率的差异(阿尔茨海默病和非阿尔茨海默痴呆的死亡率),从而为最脆弱人群制定预防性干预措施。该研究成果于2021年7月20日在线发表于柳叶刀杂志子刊《Lancet Healthy Longevity》。
为了进行系统回顾和荟萃分析,研究者对MEDLINE、PubMed、Embase和Cochrane Library有记录以来至2020年7月11日的文献进行了系统搜索,以进行横断面或队列研究,评估不同类型痴呆患者与非痴呆患者的死亡率和生存相关结果。研究中排除了没有对照组的单臂研究和使用选定样本的尸检研究或家庭研究。针对获得的数据资料,研究者评估了非痴呆患者、阿尔茨海默病患者和非阿尔茨海默病患者在全因死亡率的危险比(HR)和确诊后生存时间的平均差(MD),以此作为主要观察指标。并以死亡年龄和发病后的生存时间为次要观察指标。
图1研究涉及的文献
来源:Mortality rates in Alzheimer's disease and non-Alzheimer's dementias: a systematic review and meta-analysis. Lancet Healthy Longevity. 2021.
通过搜索数据库,研究者共找到了11 973项相关研究,在回顾了标题和摘要之后,研究者排除了11 511项不符合纳入标准的研究。通过对剩下的462项研究进行全文回顾,78篇包含相关数据的文章被纳入分析。其中包含了15个对照样本(n=152353)和173个痴呆样本(n=63125),后者包含78个阿尔茨海默病样本(n=46314)、27个血管性痴呆样本(n=10799)、48个路易体痴呆样本(n=4474)和20个额颞叶变性样本(n=1538)。
研究结果显示,所有痴呆患者的平均发病年龄为68.1(标准差7.0)岁。HR估计表明,任何类型痴呆患者的死亡率均高于非痴呆患者(5.90,95%CI 3.53-9.86)。与无痴呆的个体相比,路易体痴呆的死亡率最高,其次是额颞叶变性,血管性痴呆,阿尔茨海默病。这些不同类型的痴呆症的组间死亡率风险差异显著(p=0.04)。
图2痴呆症患者与对照组的死亡率
AD=阿尔兹海默症。FTLD=额颞叶退化。HR=危险比。LBD=路易体痴呆症。VaD=血管性痴呆。
来源:Mortality rates in Alzheimer's disease and non-Alzheimer's dementias: a systematic review and meta-analysis. Lancet Healthy Longevity. 2021.
阿尔茨海默病患者平均发病年龄为68.8(6.7)岁,平均确诊年龄74.2(5.7)岁。与阿尔茨海默病相比,不同类型的非阿尔茨海默病与较高的死亡率相关(HR 1.33,95%CI 1.21-1.46),而血管性痴呆、路易体痴呆和额颞部变性之间的差异不显著(组间差异:p=0.31)。在路易体痴呆的亚型中,多路易体痴呆与阿尔茨海默病相比死亡率最高。与阿尔茨海默病相比,额颞叶变性及其亚型与更高的死亡率无关。
图3非AD痴呆患者与AD患者的死亡率HR
AD=阿尔兹海默症。bvFTD=行为变异性额颞痴呆。DLB=多路易体痴呆症(dementia with Lewy bodies)。FTLD=额颞叶退化。nFTLD=未指定额颞叶退化。HR=危险比。LBD=路易体痴呆症(Lewy body dementia)。nLBD=未指定路易体痴呆症。VaD=血管性痴呆。NA=不适用。PDD=帕金森病痴呆症。SD=语义性痴呆。
来源:Mortality rates in Alzheimer's disease and non-Alzheimer's dementias: a systematic review and meta-analysis. Lancet Healthy Longevity. 2021.
从生存时间来看,阿尔茨海默症患者从发病起的平均生存期为7.6年(2.1),确诊后的平均生存期为5.8年(2.0)。与阿尔茨海默症患者相比,非阿尔茨海默病患者确诊后的平均生存期更短,但血管性痴呆、路易体痴呆、额颞部变性患者的确诊后生存期与阿尔茨海默患者无显著差异。在路易体痴呆的亚型中帕金森病痴呆的确诊后生存期与阿尔茨海默患者相比最短。
图4非AD患者与AD患者从确诊起的生存时间的差异
来源:Mortality rates in Alzheimer's disease and non-Alzheimer's dementias: a systematic review and meta-analysis. Lancet Healthy Longevity. 2021.
从死亡年龄上看,阿尔茨海默病组平均死亡年龄为78.6岁(5.1)。非阿尔茨海默病痴呆患者的平均死亡年龄低于阿尔茨海默病患者。其中额颞叶变性患者的平均死亡年龄最低,而血管性痴呆患者的死亡年龄与阿尔茨海默病患者相比没有明显降低。与阿尔茨海默病相比,路易体痴呆和额颞叶变性的所有亚型都与死亡年龄较低有关。此外,语义性痴呆患者显示出了最低的死亡年龄。
图5非AD痴呆患者与AD痴呆患者的死亡年龄差异
来源:Mortality rates in Alzheimer's disease and non-Alzheimer's dementias: a systematic review and meta-analysis. Lancet Healthy Longevity. 2021.
总的来说,尽管阿尔兹海默症是最常见的痴呆症,也是全世界死亡的主要原因之一,但通过对非阿尔茨海默病痴呆患者、阿尔茨海默病患者和非痴呆患者相关数据的系统回顾和荟萃分析,研究者发现:目前的研究结果表明,与阿尔茨海默症相比,非阿尔茨海默痴呆症与较高的死亡率和较短的预期寿命有关。其中路易体痴呆症似乎有最高的死亡率。研究者认为,发现不同类型痴呆症死亡风险差异的潜在来源对于医生和决策者为不同类型痴呆症定制治疗和康复方案,以及对于患者及其家属促进未来护理规划都很重要。未来有必要进一步调查不同类型痴呆症不同发病率下早期死亡的特定危险因素。
参考文献:
[1] Prince M Ali GC Guerchet M Prina AM Albanese E Wu YT. Recent global trends in the prevalence and incidence of dementia, and survival with dementia. Alzheimers Res Ther. 2016; 8: 23
[2] Ostbye T Hill G Steenhuis R. Mortality in elderly Canadians with and without dementia: a 5-year follow-up. Neurology. 1999; 53: 521-526
[3] Mortality rates in Alzheimer's disease and non-Alzheimer's dementias: a systematic review and meta-analysis. Lancet Healthy Longevity. 2021.DOI:
京东健康互联网医院医学中心
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作者介绍:胡安,毕业于上海交通大学生物医学工程学院,关注转化医学、创新药、医疗器械等领域的前沿科学及成果转化
京东医生
文章 患病人数居第二的认知障碍:血管性痴呆
那血管性痴呆到底和什么有关呢?
一方面它的发病率和年龄密切相关,每增加5岁,风险几乎翻一番。 另一方面它与脑卒中关系更为密切,15-30%的血管性痴呆的老人在3个月前曾经发生过脑卒中,同时曾经发生过卒中的老人发展为该病概率会大大增加。
是不是没有发生过脑卒中我就不会得血管性痴呆呢?
血管性痴呆有哪些表现?
医学研究所在2017年发布了一项重要的科学声明,内容涉及如何维持健康的认知功能。具体而言,这项声明建议采取以下做法进行:
体育锻炼;
防治心血管危险因素;
采取一些科学的可以维持认知健康的行动比如:积极参与社会活动和继续学习;
主任医师马莉
文章 脑内多发腔隙性脑梗塞严不严重
比较小的医院或不规范的医院可能就把脑脱髓鞘的病变跟腔隙性脑梗混为一谈。一些比较轻微的脱髓鞘病变,可能也会诊断为腔隙性脑梗,这种情况下不是很严重。有一些地方可能会把血管周围间隙报做脑梗,血管周围间隙其实是基底节区血管周围的间隙,也不是脑梗。这种情况下,有经验的大夫可以通过完善核磁检查明确是不是多发腔隙性的梗死。
真正的多发腔隙性梗死,对人的影响还是比较大。轻者,如果基底节区有多发的腔隙性梗塞,一些人可能会出现血管性帕金森病,双下肢可能会行走费力,活动会困难,肌张力会高。这种腔隙状态时间长可能会出现血管性痴呆,梗死的部位多之后,患者认知随着每一次梗死,认知功能会出现下降,这两种情况对患者影响比较大。
主治医师于英儒
文章 糖尿病认知障碍
认知障碍(cognitivedisorder)又称认知缺陷,是与学习、记忆以及思维判断有关的大脑高级智能加工过程出现异常,从而引起学习、记忆障碍,并同时伴有失语、失用、失认等改变的病理过程。可因颅脑外伤、脑血管疾病、脑老化、慢性全身疾病、环境、精神心理异常等多种因素引起。认知障碍的不同类型之间相互关联、互相影响,因此认知障碍的诊断和治疗均较为困难。糖尿病和老年痴呆看似两种不同的疾病,但最新研究发现,约 4%~5%的糖尿病人并发神经系统损害,其中包括临床表现为认知功能减退,也就是俗称老年痴呆。
糖尿病对周围和中枢神经均可造成损害。
中枢神经病变主要影响到大脑皮层的白质,表现为渐进性的记忆力减退,时间空间的定向障碍,几天前发生的事情很快忘记,找不到回家的路,最后发展为不人家人,甚至出现精神症状。其主要原因是血糖的波动对脑细胞的影响。葡萄糖为脑部主要能源,但脑细胞储糖量很有限,故将有赖于随时血糖供应,当血糖控制过度造成低血糖,因低血糖症反复发作而且历时较久时,脑组织可出现水肿、出血性淤点及缺血性点状坏死,尤以大脑皮质基底节,海马等最明显。神经细胞变性坏死,脑组织软化,引起一系列脑部征群,包括痴呆。
糖尿病酮症酸中毒时,糖利用失常,主要依靠酮体供能,脑功能处于抑制状态,晚期常合并脑水肿而发生严重后果。
在糖尿病高渗性昏迷,中枢神经明显受到抑制,病人可表情迟钝、进行性嗜睡、情感淡漠,甚至木僵。此外,糖尿病因糖代谢障碍,引起脑血管病变,导致皮质下动脉硬化性脑病,脑白质变性,多发性脑梗死和脑萎缩等发生,从而引起血管性痴呆。老年人长期高血糖和高胰岛素血症,可进一步加剧胰岛素信号转导通路障碍。而 AD 患者在出现临床症状之前,PET 检查就表现出额颞皮层供血不足和葡萄糖利用减少,提示该脑区的神经活动减少。与认知功能相关的结构,如海马、内嗅区、大脑皮层存在高密度的胰岛素受体,而且能分泌胰岛素。胰岛素不仅是一种调节血糖和能量代谢的重要激素,而且作为一种神经营养因子参与细胞存活和学习记忆形成,并且抑制细胞凋亡,故出现胰岛素信号转导障碍必然会导致认知功能障碍。
住院医师王贺平
文章 什么是痴呆症
痴呆症(Dementia)又称为认知症、失智症,是一种脑部发生神经退行性病变,痴呆症不是正常的老化。最常见的痴呆类型为阿尔茨海默病(AD),占所有病例的50~60%,血管性痴呆占20~30%,还有路易体痴呆、额颞叶痴呆、混合性痴呆等。痴呆症不是单一的疾病,而是一组症状群,不单表现为记忆力的减退,还会影响其他的认知功能,包括语言能力、空间感知能力、计算力、判断力、抽象思考能力、注意力等各方面的功能退化,进而严重妨碍患者的日常生活。除认知症状外,约90%的患者还会出现睡眠障碍、攻击、漫游、个性改变、焦虑、抑郁、妄想、幻觉等精神行为症状(BPSD),这些症状给家庭照护者的身心带来沉重的压力,使家庭陷入困境,给社会带来沉重负担。
主任医师马莉
文章 正确认识老年性痴呆(六):痴呆的主要原因是什么?
痴呆症是一个用来描述大脑整体功能失调的医学术语,它会导致记忆丧失,并改变患者的行为和性格。有超过400种不同类型的痴呆症,它们主要影响大脑功能的三个方面——记忆、语言和决策。
主治医师贾丹丹
文章 脑萎缩的治疗方案
脑萎缩治疗主要针对造成脑萎缩的原因,并没有特别针对性治疗脑萎缩的药物。
脑萎缩患者首先要判断脑萎缩的原因,是 AD,即老年性痴呆造成的脑萎缩,还是血管性痴呆造成脑萎缩,还是酒精中毒性脑病造成脑萎缩。原因不同,疾病不同,治疗也不一样。
老年性痴呆主要针对老年性痴呆的治疗,比如安理申、美金刚、胞磷胆碱、茴拉西坦等,以及中药治疗。
如果是血管病造成血管性痴呆,主要是针对基础病治疗,比如针对高血压治疗、糖尿病治疗、高血脂治疗、血管病治疗,通过对基础病以及对脑血管病的治疗可以一定程度的改善痴呆情况,脑萎缩一般不可逆转。
酒精中毒性脑病的治疗,除了戒酒之外,主要是营养脑细胞的治疗和改善认知功能障碍的治疗。所有的治疗都是改善临床症状,改善认知功能障碍、记忆等,萎缩的脑组织是不可逆转的。
主治医师于英儒
文章 血管性痴呆的治疗方法有哪些?
血管性痴呆的治疗方法主要包括以下几个方面:
- 积极治疗原发性的血管病:比如高血压的治疗、抗血小板聚集的治疗、对血糖的控制以及他汀类药物的治疗。
- 认知症状的治疗:认知症状的治疗没有特效的药物,但胆碱酯酶抑制剂、多奈哌齐等药物可能对血管性痴呆有一定的疗效。此外,吡拉西坦、尼麦角林以及银杏叶制剂也对痴呆有一定的辅助治疗作用。对于合并了一些精神症状的患者,可以考虑使用控制精神症状的药物,如利培酮。对于出现明显睡眠障碍的患者,可以考虑使用一些镇静剂。
- 对症治疗:由于症状可能表现为多种多样,因此需要根据具体情况进行对症治疗。
主治医师王维海
文章 脑微梗死和痴呆密切相关
脑微梗死和痴呆密切相关
在老化的大脑中,微梗死包括腔隙性脑梗死,是一种很小但非常常见的缺血性脑损伤,其出现频率从16%~64%不等。脑微梗死的直径为0.05-3mm,虽小但有其危险性,这种缺血性病变几乎可以在人脑中的任何地方找到。最近的一项研究表明,脑微梗死可能存在的更严重的影响,比如血管性痴呆。脑微梗死的本身发病机制仍有待阐明,还需要进一步研究导致认知障碍和痴呆的机制。虽然在很大程度上,微梗死可能与较大梗死的发病机理类似,但实际上尚未对微梗死的发病机制进行充分研究。
主任医师高天理
文章 认识早期痴呆
主任医师田立军
刘佳
副主任医师
神经内科
中山大学附属第三医院
胡震
副主任医师
神经内科
上海交通大学医学院附属瑞金医院
谭来勋
主任医师
神经内科