小细胞肺癌

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关于马来酸奈拉替尼

EGFR是ErbB受体酪氨酸激酶家族的成员之一，该家族包括EGFR(ErbB1,HER1)，HER2(ErbB2,Neu)，HER3(ErbB3)和HER4(ErbB4)。EGFR的酪氨酸激酶活性触发了许多调节生长、增殖和生存的细胞信号通路，EGFR在非小细胞肺癌中是一个成熟的分子靶点。非小细胞肺癌中发病率最高的是腺癌。罕见EGFR突变表现多样，包括各种点突变和18-21外显子插入突变，其中最常见的是 20外显子插入突变（9%）和18外显子点突变G719S/A/C（统称为G719X，占11.5%）、20外显子S768I（5.5%），21外显子L861Q（5.85%）。

奈拉替尼是是一种 细胞内激酶抑制剂 ，与表皮生长因子受体（EGFR），HER2和HER4不可逆地结合。在体外，奈拉替尼降低EGFR和HER2的自磷酸化，下游MAPK和AKT信号通路，并在表达EGFR和/或HER2的癌细胞系中显示抗肿瘤活性。奈拉替尼人类代谢产物M3，M6，M7和M11在体外显示出抑制EGFR,HER2和HER4的活性。在体内，在具有表达HER2和EGFR的肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型中，口服奈拉替尼抑制肿瘤生长。

奈拉替尼结构式

奈拉替尼已在 HER2阳性早期乳腺癌强化辅助及晚期转移性HER2阳性乳腺癌治疗中获批适应症 。在肺癌 EGFR罕见突变中疗效基于一项篮式研究，基于是否用过TKI治疗，总体应答率可达到40%，获益较为持久，为II期试验奠定了基础。

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中国II期临床试验

中国医学科学院肿瘤医院目前正在进行一项 马来酸奈拉替尼片治疗 EGFR罕见突变晚期非小细胞肺癌的单臂、开放、多中心II期临床研究 。

欧洲药品管理局人用药品委员会 （CHMP） 发布了一条肯定意见：建议批准斯鲁利单抗（serplulimab）用于广泛期小细胞肺癌 （ES-SCLC） 患者的一线治疗[1]。

这项推荐是源于ASTRUM-005临床试验，ASTRUM-005是一项随机、双盲、多中心、III期临床研究，主要比较HLX10（重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，即serplulimab）联合化疗（卡铂-依托泊苷）在先前未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的临床疗效和安全性[2]。

将符合入组条件的受试者将按照2:1的比例随机分配为2组：

A组（HLX10组）：HLX10 + 化疗（卡铂-依托泊苷）；

B组（安慰剂组）：安慰剂 + 化疗（卡铂-依托泊苷）。

研究结果显示[3]，在中位随访 12.3 个月时，治疗组患者（n = 389） 的中位总生存期 （OS） 为 15.4 个月 （95% CI，13.3-无法评估），而对照组患者为10.9个月 （n = 196;心率，0.63;95% CI，0.49-0.82;P< 0.001）。

此外，治疗组的中位无进展生存期 （PFS） 为 5.7 个月 （95% CI，5.5-6.9），对照组为 4.3 个月 （95% CI，4.2-4.5） （HR，0.48;95% CI，0.38-0.59）。

这个研究结果是22年的数据，最新在2024 年 ASCO 年会上公布：治疗组患者的中位 OS 为 15.8 个月（95% CI，13.9-17.4），而安慰剂组为 11.1 个月（95% CI，10.0-12.4）（HR，0.61;95% CI，0.50-0.74;P<0.001）[4]。

安全性方面，治疗相关不良反应事件（TRAE） 的发生率为 69.9%，对照组为 56.1%。3 级及以上 TRAE 的比率分别为 33.2% 和 27.6%[4]。最常见的3级或更高级别TRAEs 包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低 、血小板计数降低和贫血。

关于小细胞肺癌

小细胞肺癌 （SCLC） 是最具侵袭性的肺癌亚型，约占所有肺癌病例的 15%，其特点是快速增殖和转移。基于疾病特点，SCLC 患者通常在诊断时表现为广泛期疾病，5 年生存率仅为 7%。自 1990 年代以来，广泛期 SCLC 的标准一线治疗仍然是铂类+依托泊苷的化疗，中位总生存期约为 10 个月[3]。

关于公司

复宏汉霖（2696.HK）是一家全球性的生物制药公司，专注于为全球患者提供高质量、价格合理、创新的生物药物，专注于肿瘤、自身免疫性疾病和眼科疾病。

截至目前，已有 6 个产品在中国上市，3 个产品已获准在海外市场上市，24 个适应症已在全球范围内获批，3 个产品上市申请已分别在中国和欧盟获批。自2010年成立以来，复宏汉霖已构建了集高效、创新为核心能力的生物医药一体化平台，贯穿研发、生产和商业化等产品全生命周期。它建立了全球创新中心和位于上海的商业制造设施，并通过了中国、欧盟和美国 GMP 认证。

参考文献：
1.Henlius Receives Positive CHMP Opinion for HANSIZHUANG as First-Line Treatment for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer
2.A Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Phase III Study to Investigate Efficacy and Safety of HLX10 + Chemotherapy (Carboplatin- Etoposide) in Patients With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC)
3.Cheng Y, Han L, Wu L, Chen J, Sun H, Wen G, Ji Y, Dvorkin M, Shi J, Pan Z, Shi J, Wang X, Bai Y, Melkadze T, Pan Y, Min X, Viguro M, Li X, Zhao Y, Yang J, Makharadze T, Arkania E, Kang W, Wang Q, Zhu J; ASTRUM-005 Study Group. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Sep 27;328(12):1223-1232. doi: 10.1001/jama.2022.16464. PMID: 36166026; PMCID: PMC9516323.
4.First-Line Serplulimab Receives Positive CHMP Opinion for ES-SCLC
本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

本文在2024年11月进行了内容更新。

盐酸安罗替尼（福可维，AL3818，Anlotinib Hydrochloride），是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制 VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit 等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。

该药是正大天晴药业集团自主研发的抗肿瘤 1.1 类新药，在 2007 年申请获得化合物专利，2010 年 7 月申报临床，2011 年获得临床审批，2017 年申报上市，受理号为 CXHS1700001、CXHS1700002、CXHS1700003、CXHS1700004，之后很快纳入优先审批，至此已历经数十年。

2018 年 5 月 9 日，安罗替尼非小细胞肺癌（NSCLC）适应症率先获批。研究显示，该药可明显延长肺癌患者总生存期（9.63 月 vs. 6.30 月，p=0.0018）和无进展生存期（5.37 月 vs 1.57 月，P<0.0001）。

主要不良事件包括乏力、高血压、皮肤毒性反应等，通过对症治疗或调低药物治疗剂量等方式，能够得到有效控制。目前主要批准用于非小细胞肺癌的三线治疗。

纳武单抗（nivolumab，Opdivo）是一种肿瘤免疫治疗新药，于 2018 年 8 月获得加速 FDA 批准，用于治疗含铂类化疗和另外 1 项其他二线治疗后疾病进展的 SCLC 患者，这是小细胞肺癌首次获得的新疗法药物。

阿特朱单抗是另一种肿瘤免疫治疗新药。其全球随机Ⅲ期试验（IMpower133 研究）的研究结果显示，与单纯化疗方案（卡铂和依托泊）相比，广泛期小细胞肺癌患者加入 PD-L1 抑制剂阿特朱单抗（atezolizumab，Tecentriq）可提高生存率，延长生存时间（阿特朱单抗组的中位总生存期（OS）为 12.3 个月，而单独化疗为 10.3 个月）。阿特朱单抗有望成为晚期小细胞肺癌第二种免疫治疗新药。

针对广泛期或复发性小细胞肺癌（SCLC）患者，免疫检查点抑制剂（ICI）已被批准用于一线和三线治疗，研究显示，一线治疗中化疗加阿特朱单抗可改善患者总生存（OS）。但是仍然有很多工作需要做，包括确定最佳的治疗策略和预测性生物标志物。近日，《Nature Reviews Clinical Oncology》上刊登了一篇综述，详细描述了小细胞肺癌免疫治疗临床疗效、生物标志物相关的最新证据，以及正在开展的临床研究情况。

图源：《Nat Rev Clin Oncol》官网

一线治疗

有几项III期试验探索了ICI+化疗用于小细胞肺癌一线治疗的有效性。一项III期RCT纳入了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，比较CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂与安慰剂+上述化疗药物的疗效。患者先接受两个周期的化疗，然后被随机分组接受两个周期的伊匹单抗（10 mg/kg）+化疗或安慰剂+化疗，然后再接受两个周期的伊匹单抗或安慰剂治疗。共954名患者接受治疗：伊匹单抗组478例，对照组476例。伊匹单抗相比安慰剂中位PFS有明显改善（4.6个月vs 4.4个月； P=0.016），但中位OS并没有显著改善（11.0个月vs 10.9个月；P = 0.38），两组的客观缓解率（ORR）也没有差异（两组均为62％）。

IMPower-133试验在ES-SCLC患者中评估了阿特珠单抗联合卡铂+依托泊苷的疗效。在这项安慰剂对照的III期RCT中，共招募了403位患者：化疗+阿特珠单抗组201例，化疗+安慰剂组202例。化疗+阿特珠单抗组的中位OS显著改善（12.3个月vs 10.3个月；P= 0.007），中位PFS也显著改善（5.2个月vs 4.3个月；P = 0.02）。FDA基于此试验批准了阿特朱单抗联合卡铂和依托泊苷用于ES-SCLC患者的一线治疗。

2019年9月，CASPIAN试验报道了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂在未经治疗的ES-SCLC35患者中的疗效。在这项开放标签、随机、III期试验中，有268例患者接受了德瓦鲁单抗+化疗，269例患者仅接受化疗。与IMPower-133试验的结果类似，与单纯化疗相比，德瓦鲁单抗组中位OS显著改善（13.0个月vs 10.3个月；P = 0.0047）。而且德瓦鲁单抗组的ORR也有所改善（79.5％vs 70.3％）。

一线单药或联合用药维持治疗

针对ES-SCLC患者进行的一项单臂II期研究，评估了ES-SCLC患者在接受含铂药物和依托泊苷诱导治疗后使用派姆单抗单药维持治疗的疗效，该研究纳入了45例在4-6个周期化疗后无疾病进展的患者。患者在化疗完成后的8周内开始派姆单抗维持治疗，开始中位时间为5周。从结果看来，PFS结局令人失望，中位数为1.4个月，一年PFS为13％；中位OS为9.6个月，1年OS为37％。

还有研究评估了SCLC患者中抗PD-1或PD-L1联合伊匹单抗的维持治疗疗效。在CheckMate-451试验中，研究人员评估了诱导化疗后使用纳武单抗+伊匹单抗（n = 279）和纳武单抗单药（n = 280）维持治疗的疗效，对照组在维持期仅使用安慰剂（n = 275）。结果显示，不管是接受免疫疗法联合维持治疗，但是纳武单抗单药维持治疗，相比安慰剂，中位OS均无显著改善（中位OS：9.2个月 和10.4个月vs 9.6个月），PFS的改善也无统计学意义（中位PFS：1.7个月和1.9个月vs 1.4个月；P = 0.72和P = 0.67）。

但上述研究的亚组分析显示，完成化疗后5周内接受纳武单抗维持治疗的患者，OS可显著改善，该结果可能反映了纳武单抗用机制的差异或存在选择偏倚的可能。总体来说，该III期RCT的阴性结果以及免疫疗法+化疗在一线治疗中的成功，已取代了ES-SCLC患者化疗后使用免疫治疗单药维持治疗的策略。

二线或更后续的单药治疗

对于晚期SCLC患者（无论PD-L1状态如何），纳武单抗或派姆单抗已获FDA批准作为其三线治疗或后续的治疗策略。FDA根据CheckMate-032试验的数据批准了纳武单抗，该试验评估了铂类治疗后疾病进展患者，纳武单抗单药疗法对比纳武单抗+伊匹单抗的疗效。在纳武单抗单药治疗的98名患者中，41％接受了二线治疗，56％接受了三线或四线治疗。接受纳武单抗单药治疗的患者的ORR为10％，中位PFS为1.4个月，1年PFS为11％；中位OS为4.4个月，1年OS为33％。

FDA批准派姆单抗是基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验。在KEYNOTE-028试验中，24例复发性SCLC患者中，二线治疗中接受派姆单抗占比为12.5%，三线治疗中占比50％，ORR为33％，中位PFS为1.9个月，一年PFS为23.8％；中位OS为9.7个月，一年OS为37.7％。

总结来讲，复发性SCLC患者二线治疗的RCT中，与标准化疗相比，纳武单抗和阿特朱单抗单药均未能改善OS。FDA所批准的纳武单抗或派姆单抗单药治疗，仅在三线或以后治疗中可使用。随着化疗联合阿特朱单抗用于一线治疗的批准，单一免疫疗法不太可能成为广泛的治疗策略。

二线或更后续的联合治疗

CheckMate-032试验中，评估了纳武单抗+伊匹单抗在复发性SCLC患者二线治疗中的疗效。初始为非随机试验，包含纳武单抗+伊匹单抗两种不同剂量组合：纳武单抗1mg/kg + 伊匹单抗3mg/kg；纳武单抗3 mg/kg + 伊匹单抗1mg/kg。治疗共4个周期，随后接受纳武单抗单药治疗直至疾病进展。61例纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg的复发性SCLC患者中，ORR为23％，中位PFS为2.6个月，中位OS为7.7个月。53例纳武单抗3 mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的SCLC复发患者中，ORR为19％，中位PFS为1.4个月，中位OS为6个月。

在铂敏感的患者和仅接受过一线疗法的患者，观察到了更高的缓解率。无论PD-L1表达状态如何，都可以观察到缓解。纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg中观察到的结果更有希望，此用药组合还在CheckMate-032的后续随机试验中进行研究，并将这些患者的结果与纳武单抗单药治疗的患者进行比较。

总结

基于IMPower133试验，FDA批准了阿特朱单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗；基于CheckMate 032、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的数据，批准了免疫治疗用于复发性SCLC的三线及后续治疗。一线治疗的批准是基于RCT显示与单独接受化疗相比，生存有获益；三线治疗的批准基于缓解率有获益。根据CheckMate 032、CheckMate 331和NCCN指南的建议，对于铂耐药的复发性SCLC患者，若一线治疗中未接受过免疫治疗，可考虑二线治疗使用免疫疗法，因为有证据表明这些患者可能可从纳武单抗治疗中受益。而对于最初对铂敏感的局限期SCLC患者，建议再次使用含铂药物或托泊替康后，将免疫疗法留到三线使用。

参考文献：

Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):300-312.

京东互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

如果化疗有效者，且远处转移病灶控制，一般情况尚好者可行胸部病变放疗。CREST研究显示全身化疗后达缓解的广泛期SCLC患者，给与胸部放疗联合预防性脑放疗，可降低死亡率。

肺癌是全球最常见的癌症类型，WHO统计，全球每年159万人死于肺癌，其中71%由吸烟引起，除此之外，每年仍有50万不吸烟人群死于肺癌。肺癌患者中有80-90%为非小细胞肺癌（NSCLC）。2020年，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）更新了转移性NSCLC的诊治指南，本文整理了治疗相关的推荐意见。

图源：ESMO官网

晚期/转移性NSCLC的治疗策略

1、治疗策略应考虑组织学、分子生物学、年龄、PS评分、合并症及患者偏好因素。

2、应为所有PS评分在0~2分的Ⅳ期患者提供系统治疗。

3、戒烟有利于预后，积极鼓励所有非小细胞肺癌患者戒烟。

EGFR阴性、ALK阴性、PD-L1≥50%的NSCLC患者一线治疗

1、若无免疫疗法的禁忌症，派姆单抗可考虑用于晚期NSCLC患者（PD-L1≥50％）的标准一线选择。

2、阿特珠单抗是NSCLC患者（PD-L1高表达）的一线治疗选择。

无致癌驱动基因突变的NSCLC患者一线治疗方案（无论PD-L1状态如何）

1、无致癌驱动基因突变、无严重合并症及PS评分在0~2分的Ⅳ期NSCLC患者，应该考虑铂类为基础的双药化疗方案。

2、无铂类禁忌症的所有Ⅳ期NSCLC患者，推荐选择铂类为基础的双药化疗方案。

3、推荐患者接受：铂类为基础的双药化疗4个疗程，之后给予毒性较小的单药维持治疗；不适合单药维持治疗的患者，接受4个疗程的铂类双药化疗；最多6个疗程的铂类双药化疗。

4、卡铂/白蛋白结合型紫杉醇方案可作为晚期NSCLC患者的化疗选择，特别是神经毒性风险较高、既往发现对紫杉醇过敏或有禁忌症的患者。

5、铂类化疗联合抗PD-L1抑制剂方案，已经被反复证实优于标准铂类化疗方案。在无禁忌症的情况下，PD-L1 < 50%的患者（PS 评分在0~1分）可考虑铂类化疗联合抗PD-L1抑制剂，较铂类化疗方案更佳。

6、纳武单抗+伊匹单抗也是NSCLC患者一种可选择的治疗方案。

鳞状细胞癌（SCC）的一线治疗

1、对于无严重合并症、PS评分在0~2分的晚期SCC患者，推荐铂类为基础的双药方案联合第三代细胞毒药物（吉西他滨、长春瑞滨、紫杉烷类）。

2、在欧洲，顺铂/吉西他滨加上耐昔妥珠单抗的方案尚未被列入晚期SCC的标准治疗，在使用之前应仔细评估。

3、派姆单抗和卡铂联合紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇是转移性鳞状NSCLC患者的一种标准治疗方案。

4、阿特珠单抗联合卡铂和白蛋白结合型紫杉醇也是转移性鳞状NSCLC患者的一种选择。

5、铂类化疗联合抗PD-L1抑制剂的组合方案会优于标准的铂类化疗方案。在无禁忌症情况下，PD-L1 < 50%的患者（PS 评分在0~1分）应优先考虑可考虑铂类化疗联合抗PD-L1抑制剂，较铂类化疗方案更佳。

6、纳武单抗+伊匹单抗也是SCC患者一种可选择的治疗方案。  

非鳞状细胞癌（NSCC）的一线治疗

1、对于非鳞状细胞癌患者来说，培美曲塞为基础的联合化疗方案优于吉西他滨或多西他赛为基础的联合化疗方案。

2、培美曲塞仅限于NSCC患者，可用于晚期癌症任何线的治疗。

3、对顺铂有禁忌症的患者可选择卡铂联合培美曲塞。

4、派姆单抗联合培美曲塞和铂类为基础的化疗方案，是转移性非鳞状NSCLC患者的一种标准治疗方案。

5、阿特珠单抗联合培美曲塞和铂类为基础的化疗方案，是转移性非鳞状NSCLC患者的一种治疗选择。

6、对免疫疗法无禁忌症的转移性非鳞状NSCLC患者（PS 评分0~1分），尤其是EGFR突变患者，可以选择阿特珠单抗和贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇。

7、阿特珠单抗联合卡铂/白蛋白结合型紫杉醇，接着给予阿特珠单抗维持治疗，是一种新的治疗方案。

8、铂类化疗联合抗PD-L1抑制剂方案会优于标准的铂类化疗方案。在无禁忌症情况下，PD-L1 < 50%的患者（PS 评分在0~1分）应优先考虑可考虑铂类化疗联合抗PD-L1抑制剂，较铂类化疗方案更佳。

9、纳武单抗+伊匹单抗是NSCC患者一种可选择的治疗方案。

10、晚期NSCC患者（PS 评分0~1分），如果无法使用PD-1单抗或PD-L1单抗来联合化疗，在无禁忌症的情况下，或许可选择贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂的方案（贝伐珠单抗持续给药直到疾病进展）。

11、无禁忌症的情况下，或许还可考虑贝伐珠单抗联合其他铂类药物。

维持治疗

1、一线化疗后，仅对PS 评分0~1分的患者采用化疗维持治疗，维持治疗的决策，应充分考虑组织学、铂类双药化疗的疗效、一线化疗后的毒副反应遗留、PS和患者偏好。

2、PS 评分0~1分的NSCC患者，在4个疗程铂类为基础的化疗方案（未包含培美曲塞）后疾病得到控制，应该考虑培美曲塞换药维持治疗。

3、顺铂/培美曲塞4个疗程治疗后疾病得到控制，可考虑培美曲塞继续维持治疗。

4、顺铂/吉西他滨4个疗程治疗后，也可选择吉西他滨继续维持治疗。

5、仅推荐EGFR突变的NSCC患者使用厄洛替尼维持治疗。

PS评分2分及以上的患者

1、对于PS评分2分的NSCLC患者，与最佳支持治疗（BSC）相比，化疗方案可延长患者生存期，并可改善生活质量。

2、PS评分2分的患者，应考虑铂类为基础的联合化疗方案（优选卡铂），吉西他滨、长春瑞滨、多西他赛单药治疗或培美曲塞单药治疗（仅限NSCC患者）。PS评分2分的晚期NSCLC患者可考虑使用免疫检查点抑制剂。

3、在没有基因突变（如EGFR突变、ALK或ROS1重排或BRAF V600突变）的情况下，PS评分在3~4分的患者仅采用BSC方案。

老年患者

1、老年患者应基于标准指南推荐来考虑免疫治疗。

2、脏器功能正常、PS评分在0~2分的老年患者，可采用卡铂为基础的双药化疗方案。

3、对不符合双药治疗的患者，应以单药化疗为标准治疗方案。

参考文献：Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up

京东互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

1、小细胞肺癌的预后怎样？

小细胞肺癌在肺癌中大约占到 5-20%，是预后最差的肺癌，晚期小细胞肺癌未经治疗平均生存时间不到半年，经过化疗的患者平均生存时间 10 个月左右，预后差，目前化疗联合阿特珠单抗平均生存时间提高到 12 个月。

2、晚期小细胞肺癌的治疗方法有哪些？

主要的治疗方法有化疗、放疗、化疗联合免疫治疗、中医药治疗，部分患者可能需要做气道介入治疗等治疗。

3、小细胞肺癌的常见化疗方案是什么？

主要一线化疗方案是卡铂+依托泊苷，顺铂+依托泊苷

4、免疫治疗效果怎么样？

免疫治疗目前阿特珠单抗已经在我国上市，相较于单纯化疗比，平均生存时间提高 2 个月。

5、放疗是否有效?

小细胞肺癌化疗联合放疗可提高平均约 4 个月的生存时间，通常建议尽早同步放化疗。

6、化疗通常多长时间一次？

一般 3-4 周化疗一次

7、化疗是否需要留置 PICC？如何护理 PICC？

化疗期间建议留置 PICC，化疗药物对血管刺激较大，药物外渗后副作用更大。留置 PICC 有出现感染、血栓可能，通常一周需要换药一次。

8、放疗通常多长时间？

放疗通常 1 个半月左右。

9、费用问题？

免疫治疗目前 1 次约 1-2 万，放疗需要 8 万左右，不同地区会有差别。

10、化疗后需要主要什么？

 化疗容易出现血液系统毒性、掉头发、恶心等，1 周建议复查血常规、肝肾功能 2 次，白细胞下降及时升白细胞。

11、放疗副作用是什么？

放疗容易出现放射性肺炎、放射性食道炎等，通常出现在放疗 1-3 个月，也可出现在放疗过程中及 1 年内，出现不适时，及时告知医生。

有网友在头条文章评论里向我咨询：局限期小细胞肺癌，已经做了同步放化疗，该如何预防脑部转移？这个问题其实几个字就可以回答：预防性全脑照射！在这里，还是想啰嗦一下小细胞肺癌的一些知识，虽然以前对小细胞肺癌科普不少，但医学知识在不断更新，也希望更多的网友能够对这种疾病有个比较全面的了解。

小细胞肺癌虽然划分到肺癌中，但与非小细胞肺癌有着完全不同的特性。在所有肺癌类型中，小细胞肺癌恶性程度最高，总体预后很差，平均生存期都不长。小细胞肺癌严格的说属于一种全身性疾病，原发病灶起源于肺部，但经常早期就有可能出现远处脏器转移，如肺内转移、肝转移、骨转移、脑转移等。甚至不少病人是先发现转移灶，逐步检查才最终确定是小细胞肺癌。

小细胞肺癌与抽烟密切相关，生长部位与腺癌不同，以中央型居多，也就是说喜欢生长在肺门、主支气管周围。在首次确诊的小细胞肺癌中，局限期只占1/3，广泛期占2/3。国内对于局限期的定义是：病灶局限在一侧胸腔、纵隔、前斜角肌及锁骨上淋巴结，但不能有明显的上腔静脉压迫声带麻痹和胸腔积液。

由于小细胞肺癌的生长特性，仅有极少数早期患者可以选择手术，这类患者病灶局限于肺部，较小且容易切除，按照TNM分期为T1-2N0M0，如果完整切除后没有淋巴结转移，术后可行4-6周期化疗预防复发，术后病理有淋巴结转移则需要行化放疗，术后有肿瘤残留者，应行同步放化疗。其他绝大多数局限期小细胞肺癌病人标准治疗手段是化放疗联合，体质好的首选同步化放疗，体质不佳者，建议先化疗，化疗结束后再放疗。总体来说，小细胞肺癌对放化疗都比较敏感，近期效果很好，但容易在后续不长的时间里复发反弹。

小细胞肺癌的脑转移是很令人头疼的问题，由于小细胞肺癌细胞具有噬神经组织特性，所以小细胞肺癌相比其他恶性肿瘤具有更高的脑转移率。在作出首次诊断的小细胞肺癌中约有20%的患者已有脑转移；在所有小细胞肺癌中整个病程有50%以上会发生脑转移；而国外资料显示，在小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%。按照指南，目前唯一的预防脑转移的方法是预防性脑照射。

1999年关于预防性脑放疗的荟萃分析就表明，对一线治疗达到完全缓解的患者预防性脑照射能够降低脑转移的发生率，延长总生存时间和疾病的无进展生存期。按照指南，对于局限期的小细胞肺癌化放疗结束后3周，常规进行预防性脑放疗，但治疗前需要做头颅增强MRI以证实无脑转移。但是对于年龄较大，体力状况很差，有神经认知功能受损（比如脑梗、脑出血后遗症等）则不推荐预防性的脑放疗。