原发性胆汁性肝硬化

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种慢性肝病，特征是肝内小胆管炎症性破坏和肝内胆汁郁积。虽然典型的临床表现通常不难诊断，但此时病情往往已经进入晚期。因此，早期诊断对于治疗成败至关重要。近年来，随着检测方法的改进，无症状、无黄疸的PBC早期诊断逐渐增多。ALP和抗线粒体抗体是有价值的早期诊断检测方法。确诊主要依赖于病理组织学检查，但在诊断时需要与其他引起梗阻性黄疸、病毒性毛细胆管性肝炎、药物引起的黄疸、原发性硬化性胆管炎等疾病进行鉴别。

为了更早地发现PBC，可以在健康体检时主动检测特异性自身抗体M2（抗线粒体抗体Ⅱ型）。这种抗体能够在肝脏损伤出现之前提示阳性，从而争取到及早治疗的机会，有效改善甚至逆转病情。

PBC的典型症状包括疲劳和瘙痒。皮肤抓痕、黄疸以及肝脾增大等体征也较为常见。黄疸通常出现在疾病晚期，但也可能在早期阶段出现。其他症状还包括右上腹痛、厌食等。瘙痒可能在任何时期出现，并可能随着疾病进展而缓解。相反，黄疸通常是持续性的，并且是判断预后的重要指标。PBC的其他临床表现还包括皮肤色素沉着、黄斑瘤。晚期患者可能出现腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病等肝硬化并发症的表现。由于肠腔内胆盐缺乏导致脂肪泻常见。严重骨质疏松患者可能发生自发性骨折。

在无症状期，患者没有明显症状，但血清碱性磷酸酶可能升高，AMA可能阳性。在有症状期的早期，症状不明显，可能出现乏力、消化不良等。在有症状期的无黄疸期，可能出现早期症状，如皮肤搔痒、脂肪泻等，血清胆红素正常，血清胆固醇可能明显增高。

目前，PBC的诊断基于以下三项标准：血清AMA阳性、肝酶（以ALP升高最为常见）升高6个月以上，以及相应的组织学发现。符合前两项者为可能诊断，而确定性诊断须三者同时存在。肝活检检查可以提供分期方面的信息，以便评价药物疗效。

自体免疫性肝病是一类以肝脏为主要受累器官的免疫病理损伤疾病，主要包括自体免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性肝硬化（PBS）和原发性硬化性胆管炎（PSC），以及这三种疾病的重叠综合征。这些疾病常常伴随着其他肝外免疫性疾病的发生。

诊断自体免疫性肝病主要依据特异性生化异常、自身抗体和肝组织的病理特征。随着对这些疾病的认识和诊断水平的提高，国内外报道的自体免疫性肝病患病率逐年上升，引起了广泛的关注和重视。

自体免疫性肝炎是一种由自体免疫反应引起的慢性肝脏炎症。其肝组织改变与慢性病毒性肝炎相似，但血清病毒标志物阴性。临床上，患者可能出现黄疸、发热、皮疹、关节炎等多种症状，并可见高γ-球蛋白血症、血沉加快、血中自身抗体阳性等指标异常。约20%～25%的患者的起病类似急性病毒型肝炎，表现为黄疸、食欲不振、腹胀等症状。

自体免疫性肝病的易感人群主要是女性，尤其是青少年期和绝经期妇女。起病通常隐匿或缓慢，可能伴有关节酸痛、低热、乏力、皮疹、闭经等症状。值得注意的是，自体免疫性肝病的肝外表现可能掩盖原有的肝病，包括对称性、游走性关节炎，低热、皮疹、皮肤血管炎和皮下出血，内分泌失调、痤疮、多毛、女性闭经、男性乳房发育、甲状腺功能亢进症、糖尿病等多种症状。

原发性胆汁性肝硬化是一种主要发生于中年妇女的慢性进行性且常可致死的淤胆性肝病。其主要特征是肝内胆管非化脓性截断性破坏、门脉炎症、瘢痕，最终发展为肝硬化、门脉高压、肝功能衰竭等。该病的病因尚不清楚，但可能与病毒、细菌、真菌感染、环境毒理因素、硒缺乏、中毒及遗传因素有关。患者存在免疫系统的功能异常，包括血清免疫球蛋白明显升高、外周血中T淋巴细胞数目减少、功能紊乱和调节失常等。该病的特征性表现为中年以上妇女，有皮肤瘙痒、肝大、黄斑瘤存在。

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种慢性、进行性、自身免疫性肝脏疾病，主要影响中年女性。中药作为一种传统的治疗方法，近年来在PBC的治疗中显示出潜力。本文旨在探讨中药在PBC治疗中的应用和效果。

中药治疗PBC的机制主要包括抗炎、抗氧化、免疫调节等多方面。例如，某些中药可以通过抑制免疫系统的异常反应来减轻肝脏损伤；而另一些中药则可以清除自由基，防止肝细胞进一步受损。目前已有多项研究证实了中药在PBC治疗中的有效性和安全性。

然而，需要注意的是，中药治疗PBC仍然存在一些挑战和限制。首先，中药的成分复杂，可能会引起不良反应或与其他药物相互作用。其次，中药的质量控制和标准化也需要进一步加强。最后，更多的临床研究和随机对照试验仍然是必要的，以便更好地评估中药在PBC治疗中的效果和安全性。

总的来说，中药在PBC治疗中具有广阔的应用前景。随着研究的深入和技术的进步，相信中药将为PBC患者提供更多的治疗选择和希望。

胆汁淤积是一种病理生理过程，主要由于胆汁分泌及排泄障碍引起。这种情况会导致肝脏和体循环内胆酸、胆固醇及胆红素等胆汁成分的过度堆积，进而对肝细胞和机体造成损伤。长期持续的胆汁淤积可能会发展为肝纤维化甚至肝硬化。虽然机体本身有一定的代偿作用，但在大多数情况下，仍需要相关治疗措施的干预。

在治疗胆汁淤积时，熊去氧胆酸（UDCA）是目前唯一广泛使用的药物。它可以通过多种机制发挥作用，包括抑制胆酸内源性合成、上调肝细胞毛细胆管膜和基底膜上胆盐输出泵的表达、减轻肝内胆酸负担，并兼具抗凋亡和抗纤维化作用。UDCA已被证明对原发性胆汁性肝硬化（PBC）和妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）等疾病有显著疗效。

除了UDCA，其他药物如糖皮质激素和免疫抑制剂也在某些情况下用于治疗胆汁淤积。例如，泼尼龙可以改善PBC患者的血清肝功能和肝脏组织学，但其长期应用可能会加速骨质疏松的发生和进展。布地奈德与UDCA的联合治疗可以延缓或阻止早期PBC的病情发展。地塞米松在ICP患者中使用可以通过胎盘减少胎儿肾上腺脱氢表雄酮的分泌，降低雌激素水平，减轻胆汁淤积并促进胎儿肺成熟，避免早产儿发生呼吸窘迫综合征。

此外，S-腺苷基甲硫氨酸（SAM）也被用于治疗胆汁淤积。它可以调节肝脏细胞膜的流动性，加速灭活雌激素的代谢产物，并通过转硫基作用增加谷胱甘肽的合成，具有解毒和细胞保护作用。SAM与UDCA联合使用可能会提高治疗效果。

近年来，研究者们开始关注胆汁酸代谢相关核受体的激动剂。例如，FXR激动剂——6-乙基鹅去氧胆酸（6-ECDCA）衍生物INT-747已显示出对UDCA应答不良的PBC患者的治疗潜力。其他核受体相关药物也在不断研究中，特异性核受体激动剂与不同核受体激动剂的联合应用可能是未来治疗胆汁淤积的新方向。

一位60岁的女性患者被诊断出患有原发性胆汁性肝硬化（PBC），并在住院期间接受了系统治疗。然而，化验结果显示治疗效果并不理想。我们邀请了专家来解读这些结果，并提供可能的解决方案。

首先，需要明确的是PBC是一种慢性自身免疫性疾病，会导致肝脏损伤。虽然目前没有根治方法，但可以通过药物和生活方式的改变来控制病情。

在这位患者的情况下，可能需要调整治疗方案。专家建议可以尝试使用其他药物或联合治疗，以期获得更好的效果。同时，患者也需要注意饮食和生活习惯，避免过度劳累和情绪波动。

总之，PBC的治疗需要个体化的方案和长期的管理。我们鼓励患者积极配合医生的治疗，并保持良好的心态和生活习惯。

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种自身免疫性肝病，主要特征是肝内胆小管的逐渐破坏和汇管区的炎症反应。这种疾病最终可能导致肝纤维化和肝硬化。过去，由于对该病的认识和检测不足，人们普遍认为亚洲东方人发病率较低。然而，随着对该病的认识和诊断方法的改进，近年来发现该病在中国、日本等国家并不罕见。

该病的典型临床表现包括乏力和瘙痒，但有50％－60％的患者可能没有明显的临床症状。然而，在晚期，黄疸和肝功能损害可能会出现，预后较差。由于疾病的进展通常是隐匿的，因此早期发现并给予相应的治疗至关重要。

虽然该病主要发生在中年妇女，男女比例约为1：8，但近年来我们发现，男性患者也并非少数。对于碱性磷酸酶和谷氨转肽酶活性增加，而无病毒性肝炎标志物的慢性男性肝病患者，应该注意检测抗线粒体抗体（AMA）及其亚型—M2等免疫学指标，以确定是否患有PBC。这样可以针对性地使用熊去氧胆酸减轻胆汁淤积和扶正化瘀胶囊等抗肝纤维化药物进行治疗。

例如，徐XX，70岁，男性，汉族，居住于乌鲁木齐市。无病毒性肝炎病史，曾因反流性胃炎病史感胃寒而饮用白酒1年，1两/天。肝功能反复异常2年余。经过一系列检查和分析，诊断为原发性胆汁性肝硬化。患者接受了熊去氧胆酸和扶正化瘀胶囊的治疗，症状明显好转，3个月后复查肝功能恢复正常，并保持稳定3年余。

在2014年5月23-24日于意大利米兰举行的欧洲肝病学会（EASL）原发性胆汁性肝硬化（PBC）专题会议上，来自世界各地的专家深入探讨了PBC的发病机制、诊断和治疗等方面。会议期间，PBC基金会代表全球的PBC患者提出了修改原发性胆汁性肝硬化这一疾病名称的建议，引起了与会专家的广泛关注和讨论。

自1950年代该疾病被发现以来，PBC患者最初都表现为原因不明的胆汁淤积的临床症状，并且无一例外地出现了肝硬化，因此研究者将该疾病命名为原发性胆汁性肝硬化。然而，随着对该疾病的深入研究和临床医师对其认识的加深，目前认为PBC在病理上可分为四期，仅有病理IV期的患者存在肝硬化，而I~III期患者的主要表现为中小胆管的慢性非化脓性炎症和损伤。熊去氧胆酸（UDCA）药物的应用也改变了PBC患者的预后，长期随访研究表明，对UDCA应答良好的早期患者可以长期保持病情稳定而不发展至肝硬化，其生存率与普通人群无异。

因此，原发性胆汁性肝硬化这一笼统定义的合理性受到了质疑。除此以外，“肝硬化”这一词也对众多非肝硬化阶段的PBC患者的精神和物质生活产生了许多不利影响。例如，许多患者因为被告知该疾病诊断而承受巨大的心理压力；在日常生活中，PBC患者也因为被贴上“肝硬化”的标签而受到歧视，他们需要在健康、旅行保险中支付更加昂贵的保费，在各类贷款申请中遭到限制。

自今年4月17日起，PBC基金会发起了一项关于PBC更名的提议，并开展了在线投票。截止至5月22日，该网站共收到了1008份来自全球各地的PBC患者及临床医师的投票。其中81%的投票者不满意现在的名称，87%同意更改疾病名称，近六成的投票者认为采用原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis）或原发性胆汁性胆汁淤积（Primary Biliary Cholestasis）作为疾病的名称更为合适。PBC基金会期望通过与其他肝病专家的合作，形成一项联合提案在全球达成共识。

一项研究发现，血清多花紫藤凝集素阳性Mac-2结合蛋白（M2BP）水平可能是预测肝纤维化和确定原发性胆汁性肝硬化预后的一个准确的生物标志物。该研究在慢性丙型肝炎和非酒精性脂肪肝疾病中已经得到了验证，并且可以预测肝癌的发展。

研究人员旨在评估M2BP测定法在评价原发性胆汁性肝硬化纤维化和长期临床预后中的诊断作用。他们分析了137例日本原发性胆汁性肝硬化患者的数据，并将其与45例肝功能正常的健康患者和40例1型自身免疫性肝炎患者进行了比较。

结果显示，在原发性胆汁性肝硬化患者中，血清M2BP水平随着纤维化的进展而升高，表明M2BP与肝纤维化分期独立相关。研究还发现，M2BP在预测纤维化方面的准确性明显优于其他非侵入性标志物，如福尔指数、梅奥得分等。

研究人员得出结论，M2BP是评估原发性胆汁性肝硬化纤维化和预测临床预后的一种简单、可靠、无创的方法。

本文报告了一例自体免疫性肝炎并发溃疡性结肠炎的临床案例。患者王女士，31岁，主诉大便次数增多伴粘液血便2月余。经肠镜检查，确诊为溃疡性结肠炎（重度全结肠型活动期）。此前，患者已被诊断为自体免疫性肝炎。治疗上，采用甲泼尼龙口服抑制炎症、美沙拉秦缓释颗粒口服联合灌肠抗炎、熊去氧胆酸促进胆汁排泄以及营养支持治疗。一个月后复查肝功能，考虑自体免疫性肝炎活动期，予静脉激素、熊去氧胆酸加量口服联合治疗。然而，患者突发高热、腹泻，血培养结果显示副伤寒杆菌阳性，诊断为严重肠道感染、菌血症。予莫西沙星针、奥硝唑联合头孢地嗪抗感染治疗，并加大激素用量诱导溃结缓解。最终，患者症情平稳出院。

讨论中指出，自体免疫性肝炎是一种以自身免疫反应为基础的肝脏炎症性病变，女性多见，特征为高球蛋白血症和高血清自身抗体。该病与炎症性肠病临床常合并存在，称重叠综合征。研究表明，原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者中有70%-80%合并炎症性肠病（IBD），而自体免疫性肝炎（AIH）/ 硬化性胆管炎（PSC）合并IBD患者仅7%-8%。因此，临床上遇到AIH患者需考虑合并IBD可能，建议肠镜检查。治疗应根据病情程度使用足够量激素抗炎、诱导缓解，并注意激素带来的副反应，给予对症处理和必要的免疫支持治疗。

在临床实践中，许多患者一旦被诊断为原发性胆汁性肝硬化，就会误以为自己的肝脏已经硬化，导致心理压力巨大。然而，事实并非如此。原发性胆汁性肝硬化是一种自身免疫性疾病，主要影响中年以上女性。该疾病的自然发展可分为四个阶段：临床前期、无症状期、症状期和失代偿期。值得注意的是，随着诊断技术的进步，越来越多的患者在早期阶段就能被诊断出来，此时肝脏并未硬化。通过规范的熊去氧胆酸（UDCA）治疗，三分之二的患者预期生存期与正常人群相似，仅极少数患者会发展为肝硬化。

因此，早期诊断和治疗对于原发性胆汁性肝硬化至关重要。尤其是对于中年以上女性，如果出现皮肤瘙痒、乏力等症状，或者不明原因的碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶增高，应及时就医。同时，考虑到“肝硬化”这个词汇可能给患者带来不必要的精神负担和生活困扰，专家们建议将“原发性胆汁性肝硬化”更名为“原发性胆汁性胆管炎”，以减轻患者的压力。