为什么会得药物性肺病?
药物性肺病的发病原因,主要是因为在正常药物治疗过程当中,其药物直接或者间接引起的肺部疾病。具体如下:
根据不同类型药物性肺部的发病原因具体为:
1.肺间质改变:
(1)肺间质纤维化:包括细胞毒性药物和非细胞毒性药物引起。细胞毒性药物,包括烷化剂如白消安(马利兰)、环磷酰胺、美法仑(马法兰)、苯丁酸氮芥、苯丙氨酸氮芥;抗代谢药,如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、6-巯嘌呤;细胞毒性抗生素,如博来霉素、丝裂霉素;亚硝脲类药物,如卡莫司汀(卡氮芥)、司莫司汀等;长春花碱类药物,如长春花碱、长春花碱酰胺。非细胞毒性药物,包括抗生素类药物如呋喃妥因、磺胺类、青霉素、红霉素、异烟肼;心血管疾病药物,如胺碘酮、β肾上腺素阻滞剂肼苯达嗪、利血平;神经节阻断药,如六烃季铵、琥珀酰明胶(血安定)、美加明;免疫抑制剂,如金制剂、青霉胺、保泰松;其他药物,如大仑丁、溴隐停、柳氮磺胺吡啶、别嘌呤醇。等药物均可在使用过程中引起肺部纤维化。
(2)闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP):能引起闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎的常见药物,有金制剂、青霉胺、柳氨磺胺吡啶、卡马西平、苯妥英钠、呋喃妥因、两性霉素B、米诺环素、a干扰素、胺碘酮、甲氨蝶呤、丝裂霉素C、环磷酰胺、博来霉素。
(3)脱屑性间质性肺炎(DIP):能引起DIP的有白消安(马利兰)、干扰素a、柳氮磺胺吡啶呋喃妥因等。
(4)淋巴细胞性间质性肺炎(LIP):能引起LIP的有卡托普利、苯妥英钠。
(5)过敏性肺泡炎:卡马西平、多西他赛、金盐、甲氨蝶呤、呋喃妥因、甲基苄肼等可引起过敏性肺炎。
(6)肺浸润伴嗜酸细胞增多:β内酰胺类、磺胺类、青霉素类、氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类抗生素、呋喃妥因、甲氨蝶呤、对氨基水杨酸、甲基苄肼、异烟肼、氯磺丙脲、阿司匹林、呋喃唑酮(痢特灵)、 色甘酸钠、石蜡油等可引起肺浸润伴嗜酸粒细胞增多。
(7)弥漫性肺钙化:长期大剂量使用钙盐或维生素D,可导致肺部弥漫性钙化。
2.肺水肿:药物引起的肺水肿可发生在用药后数小时,主要临床表现为呼吸困难和低氧血症,胸部X线呈弥漫性腺泡结节样浸润性改变,而心脏大小形态正常。能引起肺水肿的药物有乙酰水杨酸、酮洛芬(优布芬)、两性霉素B、呋喃妥因、海洛因、卡马西平、肾上腺素、克罗米芬、秋水仙碱、环孢素、氢氯噻嗪(双氢克尿塞)、免疫球蛋白、胰岛素、碘油、环磷酰胺、甲氨蝶呤、博来霉素、卡莫司汀(卡氮芥)、丝裂霉素C、柔红霉素、CM-CSF、TNF- a.白介素- 2、放射线、β2受体激动剂(沙丁胺醇特布他林)、输血、输液过多、对氨基水杨酸、柳氮磺胺吡啶。
3.气道疾病
(1)支气管病变伴或不伴有喉头水肿:能引起支气管痉挛的药物包括青霉素、免疫球蛋白、青霉胺、卡马西平、腺苷、乙酰水杨酸、呋喃妥因、磺胺嘧啶、头孢菌素、环丙沙星、血管紧张素转化酶抑制剂、吲哚美辛(消炎痛)等非糖皮质激素类抗炎药、箭毒、碘油、异维A酸、马法兰、甲泼尼龙(甲基强的松龙)、胺碘酮、白介素-2、前列腺素E、长春花碱、环孢素、紫杉醇、甲氨蝶呤、心得安等β肾上腺素受体阻滞剂、新斯的明等胆碱酶抑制剂、色甘酸钠、多粘菌素B、链激酶。
(2)咳嗽:能引起咳嗽的药物,主要有血管紧张素转化酶抑制剂、白介素-2、甲氨蝶呤、链激酶和激素。
4.胸膜病变
呋喃妥因、二甲麦角新碱溴隐停、克罗米芬、苯妥英钠、环磷酰胺、甲基苄肼、甲氨蝶呤、普萘洛尔(心得安)、胺碘酮、卡马西平、异烟肼、甲基多巴、肼苯达嗪、普鲁卡因酰胺、口服避孕药等,可引起单侧或双侧胸腔积液;华法林使用不当,可引起血性胸腔积液。
5.肺出血:华法林、阿司匹林、纤维蛋白溶解剂、链激酶、尿激酶、碘油、丝裂霉素、卡马西平、环孢素、呋喃妥因、苯妥英钠、青霉胺可引起肺出血。
6.肺部机会性感染:化疗药物、糖皮质激素、抗生素较长时间应用,可引起继发性肺部机
会性感染。
7.肺血管改变
(1)肺动脉高压:口服避孕药、环孢素、丝裂霉素、白介素-2、普萘洛尔(心得安)可引起肺动脉高压。
(2)肺静脉闭塞:糖皮质激素、雌性激素、普鲁卡因酰胺等易引起肺栓塞;博来霉素、卡莫司汀(卡氮芥,BCNU)、环已亚硝脲( CCNU)、口服避孕药、放射线等可引起肺静脉闭塞。
(3)肺血管炎:青霉素、磺胺类、四环素、阿奇霉素、呋喃妥因、柳氮磺胺吡啶、异烟肼、苯妥英钠、乙酰水杨酸、吲哚美辛(消炎痛)、别嘌呤醇保泰松、金盐、氢氯噻嗪(双氢克尿塞)、吩噻嗪类、螺内酯(安体舒通)、普鲁卡因酰胺奎尼丁、肼苯达嗪、苯海拉明、色甘酸钠、甲基多巴、铋剂羌法仑(马利兰)等可引起肺血管炎。
8.纵隔改变
(1)肺门及纵隔淋巴结肿大:苯妥英钠、卡马西平、米诺环素、乙酰水杨酸,可引起单或双侧肺门和或纵隔淋巴结肿大。
(2)胸腺肿大:长期使用皮质激素可引起纵隔脂肪沉积,导致纵隔增宽;a干扰素、β干扰素可引起类结节病样表现,γ干扰素可引起胸腺增大。
9.神经肌肉病变:能引起肺泡低通气及呼吸衰竭的药物,主要为麻醉剂、镇静剂、催眠剂、肌肉松弛剂。
10.肺肉芽肿样反应:石蜡油、碘油可引起肺部肉芽肿;胺碘酮、博来霉素、卡马西平、苯妥英钠、长春花碱米诺霉素,可引起肺部多发结节样改变。
11.红斑狼疮样改变:可引起红斑狼疮的药物有肼苯达嗪、普鲁卡因酰胺异烟肼、乙内酰
脲类、青霉胺、胺碘酮、卡马西平、甲基多巴、口服避孕药、洋地黄、金盐、青霉素保泰松、链霉素、磺胺类、四环素、乙琥胺、对氨基水杨酸钠、噻嗪类、灰黄霉素。
12.其他
(1)胸痛:博来霉素、丁尿胺、足叶乙甙美沙拉嗪甲氨蝶呤、甲基多巴、米诺霉素、尼麦角林、呋喃妥因可引起胸痛。
(2)呼吸困难:丁胺醇可引起呼吸困难。
(3)呼吸肌麻痹:氨基糖苷类抗生素,可引起呼吸肌麻痹(应立即注射新斯的明或抗箭毒类药物,如乙基二甲胺等)。
哪些因素可能会诱发药物性肺病?
不良用药物习惯:如自行加大剂量等,出现药物性肺病的风险将增加。
哪些人容易得药物性肺病?
长期服用可以引起该病药物的患者:服用可能引起该病药物的患者,容易得药物性肺病。
骆长永
主治医师
中医呼吸科
北京中医药大学东方医院
蔡丽娥
副主任医师
心血管内科
北华大学附属医院
童传凤
主任医师
心血管内科