青岛市结肠憩室专家

结肠憩室需要治疗吗？

80%-85%的人的结肠憩室，可以终生没有症状，就不需要治疗。

15%-20%的人的结肠憩室，会发炎，憩室发炎后，就要治疗。

结肠憩室一旦被粪便块嵌入堵塞后，就容易发炎。这和阑尾炎的发病原理很像。

有什么症状？

结肠憩室平时没有任何症状，但是发炎后，会表现为腹痛。据文献统计，亚洲人中 70%的结肠憩室炎的腹痛，表现为右下腹痛，加上发烧，恶心，呕吐等非特异性的表现，导致结肠憩室炎的症状，和急性阑尾炎的症状和体征非常像。经常在阑尾手术的时候，才能发现是憩室炎而不是阑尾炎。

结肠憩室发炎以后，血白细胞会升高，提示有炎症。B 超也能够发现一部分的人的腹腔积液。在没有 CT 的年代，这些都和阑尾炎难以区别。

体检会有憩室所在部位的压痛。当然，憩室炎症穿孔后形成腹膜炎后，则是腹膜炎的体征了。

腹部 CT 是诊断结肠憩室和憩室炎最有价值的手段。

会恶变吗？

憩室是一种良性病变，一般不会恶变，但有报道有结肠憩室炎的病人，结肠癌检出率是 1%到 2%，相比普通人群结肠癌患病率还是很高的，可能与长期慢性的炎症刺激有关（慢性炎症是诱发肿瘤的一个因素）。

所以，有肠憩室的朋友要注意做结肠镜复查，一是了解憩室有无变大或增多，二是看有没有新生病变。

但要强调的是，结肠憩室急性发炎的时候，憩室壁薄而脆弱，肠道鼓气容易造成穿孔。

所以，憩室急性发炎的时候，是不能做结肠镜的，一般要等炎症消退 6 到 8 周以后做才安全。

老张长期便秘，很少腹痛。突然有一天腹痛难忍，且越来越严重，后来开始发烧，直到疼得在床上起不来，家人以为老张得了阑尾炎，赶紧送去医院。

然而，手术中却发现，他的阑尾好好的。继续探查腹腔里的情况，发现升结肠靠近盲肠的地方，有个结肠憩室发炎了。医生改变了手术方式，因为憩室不大，就在憩室根部做了个荷包缝合，把憩室内翻缝合到肠腔里，手术就结束了。

什么是结肠憩室？

据文献统计，亚洲人中，大约有75% 的结肠憩室炎表现为右下腹痛，和阑尾炎很难区别。就算到了今天，还是有许多结肠憩室炎，会被当做阑尾炎去做手术。当然，CT的应用普及后，区分阑尾炎和憩室炎变得容易一些了。

肠憩室是非常高发的疾病，一般以老年人和便秘人群好发，随着年龄增长发病率逐渐增高，有数据显示40岁以前发生率小于5%，60岁占30％，而当年龄到达85岁时，发生率则大于65%。 男女之间发病率无差异。

如果把结肠比作橡皮做的轮胎，就很好理解这个疾病，车胎如果某处出现了薄弱，在车胎内压力的作用下，这薄弱的地方就会凸起形成一个小鼓包。

同理，结肠上某处薄弱时，因肠道内压力，这个薄弱的地方就形成了一个小鼓包，从外面看是鼓包，从里面看就是个小坑，直径从几毫米到几厘米都有，

一般认为，结肠憩室的形成和低纤维饮食有关。也有文献报告，低纤维饮食和结肠憩室的形成关系不大。

肠镜报告中，我们经常会看到憩室这样的报告，那么什么是憩室呢？

如果把肠道比作轮胎，就很好理解这个疾病，车胎如果某处出现了薄弱，这薄弱的地方就会凸起形成一个小包。

和轮胎鼓包原理近似。结肠上某处薄弱时，因肠道内压力，这个薄弱的地方就形成了一个小鼓包，从外面看是鼓包，从肠镜里面看就是个小坑。

一般认为，憩室和低纤维饮食有关，也和年龄和便秘有关，但具体病因不明确。

一般结肠憩室都没有自觉症状，少数人有腹胀，腹泻，排便习性改变等情况。

但是憩室由于解剖特点，相对来说比较容易残留食物导致感染，会出现腹痛等症状，严重者则会化脓甚至穿孔。

大部分的结肠憩室可终生没有症状，就不需要治疗。只有一小部分人群会发炎，继发感染，那就需要治疗，早期需要积极的抗生素抗感染。如果合并脓肿则需要穿刺引流，继发梗阻或者穿孔则需要急诊外科手术。

结肠憩室是良性病变，一般都不会恶变。平时要注重纤维素食物的摄入，保持大便通畅。

2024年10月3日，FDA批准纳武利尤单抗（Opdivo）用于可切除非小细胞肺癌的新辅助（治疗）/ 辅助（治疗）[1]。纳武利尤单抗联合铂类双药化疗作为新辅助治疗，此后可在手术后单独使用纳武利尤单抗作为辅助治疗，用于可切除（肿瘤≥ 4cm 和/或淋巴结阳性）非小细胞肺癌 （NSCLC） 且无已知表皮生长因子受体 （EGFR） 突变或间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 重排的成人患者。

该项获批基于Ⅲ期随机双盲试验，试验目的是围辅助治疗（新辅助治疗，然后是辅助治疗）免疫疗法是否会延长早期非小细胞肺癌患者的无事件生存期。试验主要结果主要包括无事件生存期（EFS），时间范围从随机分组至疾病进展、恶化、复发或任何原因导致的死亡（最长约 44 个月）[2]。

试验纳入了 461 例既往未经治疗且可切除的 NSCLC 患者 （IIA 期至选择 IIIB 期）。患者被随机分配 （1:1） 接受纳武利尤单抗组/对照组，接受铂类化疗，每3周一次，最多4个周期（新辅助治疗），然后继续接受纳武利尤单抗单药或安慰剂，每4周一次，最多13个周期（辅助治疗）。试验结果表明，纳武利尤单抗组未达到中位EFS （95% CI： 28.9， 不可估计 [NE]），化疗组未达到 18.4 个月 （95% CI： 13.6， 28.1） （风险比 0.58 [95% CI： 0.43， 0.78];p 值 0.00025）[2]。

安全性方面，在接受新辅助纳武利尤单抗治疗的患者中，5.3%的患者因不良反应而无法接受手术，而安慰剂组为3.5%。此外，纳武利尤单抗组接受新辅助治疗和手术的患者有4.5%因不良反应而延误手术，而安慰剂组为 3.9%[1]。

根据该药说明书，纳武利尤单抗是一种单克隆抗体，与程序性死亡受体 1 （PD-1） 或 PD 配体 1 （PD-L1） 结合的药物，阻断 PD-1/PD-L1 通路，从而消除免疫反应的抑制，可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。因此不良反应主要和免疫反应有关，总结如下，临床应用过程中需按医嘱用药。

A.可引起免疫介导的肺炎，发生率约为3.1%；

B.可引起免疫介导性结肠炎，发生率约为2.9%;

C.可引起免疫介导性肝炎，发生率约为1.8%

D.可导致原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症，发生率约为1%。对于2级或更高级别的肾上腺皮质功能减退症，开始对症治疗，包括根据临床指征进行激素替代治疗。

E.可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与占位效应相关的急性症状，例如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可导致垂体功能减退症。

F.可引起免疫介导的肾炎。

G.可引起免疫介导的皮疹或皮炎，PD-1/PD-L1 阻断抗体曾发生剥脱性皮炎，包括 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症 （TEN） 和 DRESS（伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药疹）。

若因出现免疫反应而需停药，给予全身性皮质类固醇治疗（1 至 2 mg/kg/天泼尼松或等效药物），直到改善至1级或更低，并开始皮质类固醇减量，并在至少1个月内继续减量。对于皮质类固醇治疗无法控制免疫介导的不良反应的患者，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

此外，该药可引起严重的输液相关反应，在临床试验中，<1.0% 的患者报告了这种反应。对于有严重或危及生命的输液相关反应的患者，应停止使用。

参考来源：

1.FDA approves neoadjuvant/adjuvant nivolumab for resectable non-small cell lung cancer

2.A Study of Neoadjuvant Chemotherapy Plus Nivolumab Versus Neoadjuvant Chemotherapy Plus Placebo, Followed by Surgical Removal and Adjuvant Treatment With Nivolumab or Placebo for Participants With Surgically Removable Early Stage Non-small Cell Lung Cancer

3.product information：OPDIVO- nivolumab injection

2024年10月7日，卡罗林斯卡医学院决定将2024年诺贝尔生理学/医学奖共同授予给Victor Ambros和Gary Ruvkun，以表彰他们“发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用”[1]。

Victor Ambros是在1953年12月1日出生在美国新罕布什尔州的汉诺威小镇，现就职于马萨诸塞大学医学院。Gary Ruvkun比Victor早一年出生，出生地是加利福尼亚州伯克利市，现就职于哈佛大学医学院麻省总医院。

二位诺奖得主一直专研的microRNA，通过PubMed来搜这一词，可以找到约17万条结果，其中有8000多条和癌症有关。

有助于癌症早期诊断

microRNA（miRNA）是一类进化上保守的短非编码调节RNA基因，影响miRNA 活性的无数调节机制都与致癌过程有关。差异化的miRNA表达在区分恶性与良性疾病、癌症分期、癌症分型方面已被广泛研究，在疾病诊断方面，许多研究已经证实microRNAs 在人类癌症的发病机制中起重要作用，鉴定与特定肿瘤细胞表型相关的表达模式可能为癌症的早期诊断和治疗开辟新的可能性[2]。

例如9-miRNA与早期乳腺癌患者的区域转移性疾病相关，可用于指导哪些患者在淋巴结转移风险低时可以选择不进行腋窝（前哨）淋巴结活检，哪些患者在高风险时应进行活检。在尿液样本里，两个miRNA（miR-148 和 miR-375）可以区分前列腺癌、前列腺良性病症患者以及健康人群，将这个 miRNA和血清里的前列腺特异性抗原（PSA）结合起来，诊断效果更好[3]。

在癌症治疗方面，miRNA 可用作药物或治疗靶点，很多临床前和体外实验在癌细胞里抑制了那些会致癌miRNA或者重新加入了有肿瘤抑制作用的miRNA，结果证明这些治疗方法在阻止癌细胞迁移/增殖、或者促进细胞凋亡方面很有效[4]。

miRNA新药奔向临床

越来越多miRNA药物开展临床试验，一篇发布于Cell的文章总结了进入临床试验的miRNA药物，这些药大多通过皮肤或静脉注射给药[5]。药物适应证涉及糖尿病、肺癌、心衰、肝炎和神经退行性疾病。

参考来源：
1.https://www.nobelprize.org/
2.Szczepanek J, Skorupa M, Tretyn A. MicroRNA as a Potential Therapeutic Molecule in Cancer. Cells. 2022 Mar 16;11(6):1008. doi: 10.3390/cells11061008. PMID: 35326459; PMCID: PMC8947269.
3.Sempere LF, Azmi AS, Moore A. microRNA-based diagnostic and therapeutic applications in cancer medicine. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2021 Nov;12(6):e1662. doi: 10.1002/wrna.1662. Epub 2021 May 17. PMID: 33998154; PMCID: PMC8519065.
4.Hussen BM, Hidayat HJ, Salihi A, Sabir DK, Taheri M, Ghafouri-Fard S. MicroRNA: A signature for cancer progression. Biomed Pharmacother. 2021 Jun;138:111528. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111528. Epub 2021 Mar 23. PMID: 33770669.
5.Diener C, Keller A, Meese E. Emerging concepts of miRNA therapeutics: from cells to clinic. Trends Genet. 2022 Jun;38(6):613-626. doi: 10.1016/j.tig.2022.02.006. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35303998.