南开区败血症专家

血小板减少并不是败血症，血小板减少是一种实验室检查结果，可由多种因素导致，而败血症是一种严重的感染。

1.血小板减少：血小板是一种血液细胞，主要负责止血和血凝过程。血小板减少可以是由多种原因引起的，包括自身免疫性疾病、药物反应、感染、骨髓疾病等。在某些情况下，败血症可能会导致血小板减少，但这并不是败血症的特异性症状。

2.败血症：又称脓毒症，是因为病原微生物及其毒性产物持续存在于血液内所引起的一种急性全身性感染，其主要临床表现为畏寒、寒战、高热等毒血症症状，其次还可出现皮疹、关节痛、肝脾肿大等现象。

不管是出现血小板减少，还是败血症，都需尽快到医院就诊，在医生的指导下进行合理治疗。

新生儿败血症治愈率多少，不能一概而论。一般来说，如果早发现、早诊断和早治疗，治愈率较高，相反预后较差。

新生儿败血症是指28日以内的婴儿全身性感染，最常见的致病菌为B族链球菌和大肠埃希菌，常累积多个系统，部分患儿会出现肺部感染、脑炎等其他并发症。一般来说，如果能够早发现、早诊断以及进行积极的干预，根据药敏实验选择敏感的抗生素，大部分患儿预后良好，可以治愈。但是越快发生的新生儿败血症，死亡率越高，如果及时应用抗生素，则相对来说能够改善预后。而其他危险因素包括早产儿，低体重儿，中性粒细胞绝对数值下降，伴有严重贫血，并发严重的脑膜炎或者呼吸衰竭的患儿死亡率会随之增高。

新生儿败血症总体来说算是比较严重的疾病，应该要积极治疗，避免耽误病情，造成严重后果。

败血症是一种严重的感染性疾病，常常出现发热、寒战、心率加快、低血压、呼吸困难、感觉迟钝或混乱、皮肤症状以及全身炎症反应综合征等症状。1.发热：高热是败血症最常见的症状之一,体温通常超过38℃;2.寒战和畏寒：败血症患者常出现寒战和畏寒的症状，这是由于感染引起的体温调节紊乱所致；3.心率加快：败血症患者的心率通常会增加，以应对感染引起的身体应激反应；4.低血压：严重的败血症可以导致血压下降，造成休克状态；5.呼吸困难：败血症可能导致肺部感染或其他呼吸道感染，导致呼吸困难和短气；6.感觉迟钝或混乱：败血症患者可能出现认知功能改变，如感觉迟钝、混乱或意识丧失；7.皮肤症状：皮肤可能出现苍白、发绀、湿冷和汗水增多；8.全身炎症反应综合征：败血症通常伴随着全身炎症反应综合征，包括体温升高或降低、心率加快、呼吸急促或低通气。如果患有败血症，应积极配合医生的治疗。

败血症是一种严重的感染性疾病，血常规指标可提供一些参考信息。

• 白细胞计数：败血症常导致白细胞计数升高，尤其是中性粒细胞计数（中性粒细胞是一种重要的白细胞类型，负责对抗细菌感染）。
• 中性粒细胞比例：中性粒细胞比例在败血症中通常升高，这是由于中性粒细胞的增加。
• 淋巴细胞计数：败血症常导致淋巴细胞计数降低。
• 血小板计数：败血症时，血小板计数通常下降，可能是由于炎症反应和凝血功能异常。
• 血红蛋白浓度：败血症时，血红蛋白浓度可能下降，可能是由于感染导致的贫血。

需要注意的是，这些血常规指标的变化在不同的个体和病情下可能会有所不同。因此，对于具体的诊断和治疗，请咨询医生进行详细的评估和指导。

败血症不是由于缺乏维生素 C 引起的。败血症是一种感染性疾病，主要由细菌、真菌或病毒等病原体引起，并导致全身性炎症反应。

虽然维生素 C 对免疫系统的功能有一定的影响，但它不能直接预防或治疗败血症。维生素 C 在免疫系统中发挥多种重要功能，包括促进白细胞的功能、增强抗氧化能力、抑制炎症反应等。一些研究表明，维生素 C 的补充可能对某些感染性疾病的治疗有益，但对于败血症的治疗效果尚未得到充分证实。

然而，维生素 C 的摄入对于维持正常的免疫功能和整体健康仍然很重要。建议通过均衡饮食来获取足够的维生素 C，如新鲜水果（柑橘类水果、草莓、猕猴桃等）和蔬菜（红辣椒、西兰花、菠菜等）。

败血症是一种严重的感染性疾病，需要及时就医和积极治疗。

败血症的照片只是一方面的检查。败血症就是细菌在血里面。这样的细菌通常是有原发病灶的，为了找到原发病灶，就要看原发病灶在哪里，比如是不是在肺上，如果在肺上要进行X片或者CT的检查。如果是在泌尿系统，肯定要做尿的检查或者B超的检查。如果是在其他地方，就要做相应的原发灶的筛查。照片就是X 片,败血症通常是原发灶感染以后，把大量的细菌释放到血液中，然后在血液里面查到了这样的细菌，这个就称为败血症。查照片只是其中一个方面，有可能病原局部的感染灶不是来于肺部，是来于其它感染部位，照片只是一方面的检查。

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（sepsis，曾译为“败血症”）是新生儿死亡率的主要原因之一，特别是在低收入和中等收入国家（LMICs）。据估计，全球每年有250万新生儿或婴儿在出生后第一个月死亡，其中撒哈拉以南非洲和亚洲的死亡率最高[1]。新生儿脓毒症通常表现为不同的临床表现和非特异性症状（如嗜睡和高温）[2]。由于通常缺乏实验室设施来评估引起脓毒症的病原体和相关的抗生素耐药性，在婴儿死亡率高的许多低收入和中等收入国家针对新生儿脓毒症的抗生素治疗通常是经验性的。

目前，世卫组织提倡将氨苄西林-庆大霉素（ampicillin–gentamicin）作为新生儿脓毒症的一线治疗。然而，该治疗方案长期以来存在抗生素耐药性和治疗失败的潜在问题。针对这一情况，世卫组织《全球行动计划》强调需要建立抗生素耐药性监测网络和中心，以建立和加强对抗生素使用的区域和全球监测。

2015年，比尔和梅琳达·盖茨基金会资助的一项题为“发展中国家新生儿的抗生素耐药性负担”（Burden of Antibiotic Resistance in Neonates from Developing Societies, BARNARDS）的研究评估了LMICs中新生儿脓毒症和抗生素耐药性的负担。BARNARDS主要研究的目标包括通过全基因组测序（WGS）确定常见脓毒症病原体的特征、抗菌药物耐药谱、评估7天以上母亲和新生儿正常菌群中抗菌药物耐药基因的携带率以及与新生儿脓毒症相关的风险因素。

在BARNARDS的这项亚研究中，研究者在确定氨苄西林和庆大霉素耐药病原体的高流行率后，重点关注抗生素治疗的有效性，其中分析了新生儿脓毒症常用的经验性抗生素疗法的有效性，并研究了潜在的替代疗法。根据BARNARDS主要研究中整理的耐药性数据，研究者假设，与使用耐药率较低的替代组合治疗的新生儿相比，使用氨苄西林-庆大霉素治疗的新生儿的报告死亡率更高。这项研究成果于2021年8月9日在线发表于柳叶刀子刊《The Lancet Infectious Diseases》。

研究从出现脓毒症临床症状的新生儿中采集血样，并对从培养证实的脓毒症中分离的细菌测定WGS和抗生素治疗的最低抑制浓度。新生儿结局数据是在出生后60天内收集的。

2015年11月12日至2018年2月1日期间，主要BARNARDS项目纳入了36 285名新生儿，其中9874名临床诊断为脓毒症，5749名有可用的抗生素数据（图1），2483名为血培养阳性。在5749名有可用的抗生素数据的新生儿中，4451名（77.4%）服用了四种最常见的一线抗生素组合之一：氨苄西林-庆大霉素、头孢他啶-阿米卡星、哌拉西林-他唑巴坦-阿米卡星和阿莫西林-克拉维酸盐-阿米卡星。该数据集使用WGS数据评估了442名新生儿使用其中一种抗生素组合治疗的476张处方。研究中分离出多种病原体，共457株。

 图1: 研究概况[3]

BARNARDS=发展中国家新生儿的抗生素耐药性负担。

WGS=全基因组测序。

MIC=最小抑制浓度。

研究结果概括如下：

对接受各种抗生素治疗的新生儿的存活分析结果显示：用头孢他啶-阿米卡星治疗的新生儿死亡率最低（172例中16例（9.3%）），其次是氨苄西林-庆大霉素（111例中18例（16.2%）），再次是阿莫西林-克拉维酸盐-阿米卡星（78例中19例（24.4%）），最后是哌拉西林-他唑巴坦-阿米卡星（115例中32例（27.8%））。

其中，使用头孢他啶-阿米卡星治疗的新生儿的报告死亡率显著低于使用氨苄西林-庆大霉素治疗的新生儿（危险比校正后为0.32，95%可信区间0.14–0.72；p=0.0060）。而与氨苄西林-庆大霉素相比，阿莫西林-克拉维酸盐-阿米卡星和哌拉西林-他唑巴坦-阿米卡星治疗的新生儿死亡率无显著性差异（风险比分别为1.19和1.89，p分别为0.62和0.10）.

 图2: 接受各种抗生素治疗的新生儿的存活分析[3]

通过Cox回归危险比对476名新生儿进行分析，并根据临床因素进行调整。考虑的临床变量包括队列、性别、病原体类型（即革兰氏阴性与革兰氏阳性）；新生儿是否剖宫产；以及新生儿是否早产（附录，第14-15页）和脓毒症发病分层（早发性脓毒症或晚发性脓毒症）。

在抗生素耐药性测试中，390株革兰氏阴性菌中，379株（97.2%）对氨苄西林耐药，274株（70.3%）对庆大霉素耐药。有111例（28.5%）观察到革兰阴性菌对氨苄西林-庆大霉素联合治疗中至少一种抗生素的敏感性；在阿莫西林克拉维酸-阿米卡星联合治疗中有286例（73.3%）；在头孢他啶-阿米卡星联合治疗中有301例（77.2%）；在哌拉西林-他唑巴坦-阿米卡星联合治疗中有312例（80.0%）。

 图3: 符合EUCAST 9.0版（2019年）的抗生素耐药性概况[3]

（A）390株革兰氏阴性菌对20种抗生素进行了测试（未显示二甲胺四环素）

（B）55株革兰氏阳性菌（33株阿奇霉素）与14种抗生素对照试验。图中显示了14种抗生素中13种对革兰氏阳性细菌的耐药情况（未显示氨苄西林，因为EUCAST中金黄色葡萄球菌对氨苄西林没有明确的断点）。EUCAST=欧洲抗菌药物敏感性试验委员会。

在78例使用氨苄西林-庆大霉素的新生儿中，26例（33.7%）达到治疗目标的概率为80%以上；阿莫西林克拉维酸盐-阿米卡星组这一比例为27例中15例（68.0%）；头孢他啶-阿米卡星组为109例中93例（92.7%）；哌拉西林-他唑巴坦-阿米卡星组为76例中70例（85.3%）。

 图4: 常用抗生素联合治疗达到目标的可能性[3]

（A–D）对290名经验性治疗且没有后续治疗变化的新生儿进行四种抗生素联合治疗的模拟目标达成概率值和MIC值之间的关系。根据EUCAST，垂直线和水平线表示MIC断点的范围。气泡的大小表明具有与MIC相关的分离株的频率。

（E）目标实现值≥80%的模拟概率与观察到的存活率的比较。

（F）与美罗培南（每8小时10mg/kg）、磷霉素（每12小时200mg/kg）和粘菌素（每天5mg/kg）相比，四种联合疗法的目标实现值的模拟概率。

总的来说，综合考虑耐药性、治疗效果、药物可及性和可负担性等情况，研究结果显示世卫组织推荐的氨苄西林-庆大霉素联合治疗可能不是中低收入国家新生儿脓毒症最好的治疗方案，头孢他啶-阿米卡星联合治疗可能会成为对氨苄西林-庆大霉素的有效潜在替代方案。当然，该替代方案的可靠性还需进一步研究确认。

参考文献：

[1] UN Inter-agency Group for Child Mortality Estimation. Mortality estimation, 2018. Levels and trends in child mortality 2018. UN Inter-agency Group for Child Mortality Estimation, New York2018.

[2] Puopolo KM Benitz WE Zaoutis TE. Management of neonates born at ≥35 0/7 weeks gestation with suspected or proven early onset bacterial sepsis. Pediatrics. 2018; 142e20182894.

[3] Effects of antibiotic resistance, drug target attainment, bacterial pathogenicity and virulence, and antibiotic access and affordability on outcomes in neonatal sepsis: an international microbiology and drug evaluation prospective substudy (BARNARDS). The Lancet Infectious Diseases. 

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作者介绍：胡安，毕业于上海交通大学生物医学工程学院，关注转化医学、创新药、医疗器械等领域的前沿科学及成果转化
#图文

新生儿败血症，或者全身细菌感染引起的疾病，是儿童发病和死亡的主要原因。2015年全球疾病负担研究将新生儿败血症归为 第三大最常见的新生儿死亡原因(每年总死亡人数为336300人)。

新生儿败血症分为早发和晚发两种形式，因感染方式和发病时间不同而不同。 早发型败血症(EOS)是围产期母亲垂直传播细菌的结果。在产前，细菌可以通过胎盘到达胎儿。更常见的是，在胎儿通过产道时，阴道细菌在胎儿的粘膜、肺或肠道内繁殖。 晚发型败血症(LOS)是新生儿出生后暴露于细菌环境下的结果。

文献中关于EOS与LOS的分界点存在争议，有些用72小时，有些用7天。早产儿LOS发生率较高。新生儿微生物群的组成是高度多变的，有可能使通常无害的共生微生物占主导地位，并损害婴儿的免疫系统。EOS通常可以分离出与LOS不同的细菌，这反映了它们不同的发病模式，但也有相当大的重叠。

临床上，EOS和LOS具有相同的特征。这两种情况， 早期多为轻度，并且症状容易被忽视，如果不治疗的话，会发展为严重疾病，伴有生命体征不稳定，中枢神经系统表现如易怒、嗜睡或癫痫，最终导致多器官系统功能障碍和衰竭。从发病到终末期的时间可以很快，几个小时；有的时候，婴儿可能有一些轻度发热的症状，持续一天或更长时间，然后变得不稳定。

为什么新生儿败血症容易被漏诊？

新生儿败血症容易被忽视，因为 初期的症状多变，且较轻微。虽然有一些危险因素可能增加败血症的风险，如产妇直肠阴道B族链球菌(GBS)定植，但这些相关性很微弱。潜伏性、散发性发病很常见，需高度警惕。

临床医生需依靠系统性观察和围产期危险因素来识别潜在的感染患儿，但这些危险因素既不敏感也不特异。在一项对240名有败血症危险因素的新生儿的研究中，12名血液培养阳性的患者中只有2名出现了败血症体征和症状，而其余10名没有症状， 识别新生儿败血症存在很大的困难。

95%的EOS病例是在出生后48小时内确诊的，但医务人员仍然可能遗漏败血症，或者过度使用经验性抗生素治疗。一项调查对81个机构的足月儿进行了比较，在这项调查中， 临床实践差异很大：同一状况的婴儿可能不接受评估，可能接受有限的实验室评估，还有可能进入新生儿重症监护病房静脉给予抗生素，取决于所在医院。在接受调查的机构中，只有60%遵循了全国性指南，其他机构则使用本院的指导原则。

新生儿败血症的影响

新生儿败血症的发病率和死亡率很高。婴儿死亡或因未发现感染而出现长期并发症会对家属造成巨大的悲痛和遗憾。新生儿败血症的病死率在足月儿中为2%，早产儿中为20%，同时伴有脑膜炎者为30%。在美国对GBS败血症患儿的监测研究中，EOS患儿中7%确诊为脑膜炎，LOS患儿中27%确诊为脑膜炎。除去中枢神经系统感染，新生儿败血症还被发现与发育迟缓有关。

如何诊断新生儿败血症？

临床特征

新生儿败血症的体征多变，因此，任何的体征异常，喝奶突然减少，精神状态、音调或灌注明显变化的婴儿，都需要进行败血症相关检查。最常见的早期症状是 发热、呼吸急促、嗜睡和进食不良。婴儿呼吸窘迫可表现为呼噜声、鼻塞、副肌肉使用和/或反常呼吸。大多数围产期感染败血症的婴儿在出生6小时内会出现EOS症状，在头三个月的任何时候都可能发生LOS。

初步调查

新生儿败血症是一种医疗紧急情况，需要在医院及时静脉给予抗生素和支持性治疗。在给予抗生素前需进行 血培养。

除血培养外的诊断检测的阳性预测值很低，对决定哪些新生儿需要抗生素治疗没有帮助，但可以更全面了解患儿状况。推荐使用全血细胞计数，特别是白细胞和血小板计数，以及白细胞分类。 白细胞计数降低(<5000/μL)或升高(>40000/μL)有较好的预测价值，但白细胞计数正常不能保证就是未感染。血小板减少是新生儿败血症的常见表现，但并具备特异性，血小板计数正常不能排除败血症的诊断。与中性粒细胞计数相比，未成熟中性粒细胞与总中性粒细胞(I:T)比值的敏感性更高，然而，在25%-50%未感染的婴儿中，I:T的比率也可能会升高。

炎症标志物也是非特异性的，但可以在血液培养时测定，以设定一个基线值，看随时间变化的趋势。 C反应蛋白(CRP)是一种急性期反应物，在感染后24-48小时内达到高峰。CRP两次正常(出生后8-24小时，24小时后)的阴性预测值为99.7%；然而，如果新生儿表现良好，没有其他危险因素，CRP升高对感染的特异性较低，不应只基于该指标就直接进行抗生素治疗。 降钙素原是另一种急性期反应物，在感染发生后6-12小时达到峰值，比CRP更早，虽然其对败血症的敏感性略高于CRP，但特异性较低，因为降钙素原在足月和早产儿出生后的头几天内均出现生理性升高。

如果有以下情况，可行腰椎穿刺：1)血培养阳性；2)临床病程或实验室检查强烈提示细菌性败血症；3)患儿未得到适当的抗菌治疗；或4)有与中枢神经系统有关的临床症状，如嗜睡、易怒(如痛哭)、发烧或癫痫发作。如果有呼吸道症状，胸部x片可以帮助诊断肺炎，但感染性胸片的表现很难与新生儿呼吸窘迫综合征或短暂呼吸急促区分开来。在无先天性泌尿生殖系统异常的情况下，EOS婴儿的尿液培养很少呈阳性。因此，尿培养并不是EOS诊断的常规方法，但可以在评估婴儿LOS时加以考虑。

如何治疗新生儿败血症？

治疗新生儿败血症的主要方法是 静脉给予广谱抗生素，一旦确定了病原菌以及抗生素敏感性，可缩小抗生素的范围。常见的起始经验性抗生素组合是 氨苄西林+庆大霉素治疗EOS，或 万古霉素+氨基糖苷或第三代头孢菌素治疗LOS；不同地区具体的治疗方案不同。

治疗的持续时间取决于感染的微生物以及任何潜在的感染。无并发症菌血症的治疗时间为 7-10天。有必要进行支持治疗，可能包括静脉输液和营养、加压药物、光疗(如果高胆红素血症合并败血症)、无创或有创呼吸支持、或系统性类固醇。

参考文献：

BMJ. 2020;371:m3672.

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。