NEJM发布中国研究：低钠盐显著降低卒中、心血管事件和死亡率

钠摄入过量以及钾摄入较少，与高血压、心血管疾病和过早死亡风险增加存在相关性。然而由于饮食习惯，世界上大多数人的钠摄入量远超生理需要量。既往多项随机试验证明，减少钠摄入量以及增加钾摄入量具有明显的降压作用。低钠代用盐是用氯化钾代替普通食盐中的部分氯化钠。许多国家都可以买到代用盐，并且研究已经证明其对不同人群有降低血压的作用。代用盐可能降低钠摄入量，从而降低高血压相关的卒中、心血管事件和死亡，但其有效性尚缺乏大型临床试验的支持。

 

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了北京大学临床研究所武阳丰教授团队与国内多家研究机构以及国外学者合作的SSaSS研究。该研究的结果表明， 使用含钾代盐可以显著降低卒中、主要心血管事件和全因死亡率。

 

研究方法

SSaSS研究是在我国5省10县600个村庄开展的一项大型整群随机对照试验，共纳入了20995名有卒中病史的人，或年龄大于 60 岁的高血压人群。这些村庄1:1随机分组，其中的居民使用含钾代盐（75%氯化钠和25%氯化钾，即含钾代盐组），或继续使用普通食盐（100%氯化钠，即普通食盐组）。

 

研究的目的是评价长期食用含钾代盐在减少卒中、主要心血管病事件和降低全因死亡方面的有效性和安全性。主要结局是卒中，次要结局是主要心血管不良事件和全因死亡，安全性结局为临床高钾血症。

 

主要研究结果

参与者的基线特征

研究共纳入20995名参与者，平均年龄为65.4岁，49.5%为女性。在基线时，72.6%有卒中病史，88.4%有高血压病史。基线平均血压154.0/89.2mmHg，79.3%正在使用降压药物。平均24小时尿钠排泄量为4.3g，平均24小时尿钾排泄量为1.4g。两组的基线特征并无差异。

 

心血管风险的中间标志物情况

平均随访时间为4.74年，含钾代盐组人群的收缩压比普通食盐组低3.3mmHg，24小时尿钠排泄量平均少350mg，24小时尿钾排泄量平均多803mg。

 

心血管结局和死亡情况

含钾代盐组的致死性或非致死性卒中发生率显著低于普通食盐组（发生率：29.14例/1000人年 vs 33.65例/1000人年；RR=0.86，95% CI 0.77-0.96；P=0.006）。就预定义的卒中探索性结局方面，含钾代盐优于普通食盐。

 

与普通食盐相比，含钾代盐也显示可以降低包括主要心血管不良事件和全因死亡的次要结局。 含钾代盐组的主要心血管不良事件风险降低（发生率：49.1例/1000人年 vs. 56.3例/1000人年；RR=0.87，95% CI 0.80-0.94；P<0.001）。 含钾代盐组的全因死亡风险也降低（发生率：39.3例/1000人年 vs 44.6例/1000人年；RR=0.88，95% CI 0.82-0.95；P<0.001）。

 

含钾代盐也显示出对血管原因死亡和非致死性急性冠状动脉综合征有益，但在非致死性卒中降低方面未达到统计学意义。就死亡的所有探索性结局而言，含钾代盐优于普通食盐。

 

安全性结局

随访期间，有两名参与者确诊或极可能为高钾血症，一名在含钾代盐组，一名在普通食盐组。另有313名参与者可能为高钾血症，包括302名死亡和11名发生了非致命事件。两组的高钾血症发生率分别为3.35例/1000人年 vs 3.30例/1000人年，没有统计学差异（RR=1.04，95% CI 0.80-1.37；P=0.76）。

 

对结果的讨论

本项研究显示，接受含钾代盐的参与者，卒中、主要心血管不良事件和全因死亡率显著低于食用普通食盐的参与者。此外，食用含钾代盐未增加严重不良反应的发生。

 

减钠和补钾已被证明可降低血压并具有协同作用。有系统综述和荟萃分析显示，含钾代盐对血压的影响更大，但所有这些研究的持续时间都比本试验短。不能完全坚持使用含钾代盐、在外就餐食用普通食盐、以及对照组有人使用某些含钾代盐，可能会减弱当前试验中治疗效果的程度。

 

鉴于临床高钾血症风险没有显著增加，因此无需担心使用含钾代盐的潜在危害。有高钾血症风险的人群，如果报告有严重的肾脏疾病或正在使用会显著升高血钾水平的药物，则不建议使用含钾代盐。研究没有发现高钾血症相关心律失常事件引起的猝死风险增加。本研究的数据为减少钠摄入量预防心血管事件和死亡的有效性和安全性提供了证据支持。没有明显证据表明参与者发生心血管或其他不良事件的风险增加。

 

该研究设计严格，样本量充足，观察时间长，事件数目多，有独立的终点评价委员会和数据安全监查委员会把关，结果非常可靠。然而，该研究也存在一些局限性。第一，研究并未连续测量钾水平，一些参与者的钾升高数据可能丢失了。

 

第二，本研究只使用了一种盐替代品，因此没有评估钠摄入量分级减少的影响。第三，研究没有隐瞒干预的实施情况，但通过使用客观的主要和次要结局以及用于识别结局事件的标准化方法，可将偏倚风险降至最低。此外，可用于判断结果事件的信息有限，在许多情况下很难确定因果关联。

 

该试验中观察到的代用盐的保护作用，与一项模型研究假设的结果相似。该项模型研究估计，中国每年通过全人群使用代用盐可以避免365,000例卒中、461,000例过早死亡和1,204,000例血管事件。在盐摄入量高于推荐水平的亚洲、非洲和拉丁美洲的其他国家，使用代用盐也可能取得巨大的收益。

 

结论

SSaSS研究显示，在有卒中病史的人群，或60岁以上的高血压患者中，相比普通食盐，使用代用盐可显著降低卒中、主要心血管事件和全因死亡率。

 

参考文献：

N Engl J Med. 2021;385(12):1067-1077.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：梁辰，约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士，主要研究方向为疾病预防和流行病学。