肇州县人民医院

静脉溶栓治疗

20 世纪 90 年代，两项随机临床试验纳入了 624 名患者，研究静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂（rtPA，阿替普酶）与安慰剂相比，在症状出现 3 小时内治疗 AIS 的益处。结果显示，与安慰剂相比，阿替普酶治疗的患者更有可能在 3 个月时获得无残疾或轻微残疾的良好结局（39% vs 26%;OR=1.6，95% CI 1.1-2.6）。

针对 9 项 rtPA 治疗 AIS 的随机对照试验的荟萃分析表明，当患者在症状出现后 3-4.5 小时内接受治疗时，阿替普酶治疗带来显著获益（35.3% vs 30.1%;OR=1.3，95% CI 1.1-1.5）。在高危人群中也观察到了这种治疗益处，例如 80 岁以上的患者，服用华法林且国际标准化比值<1.7 的患者，有卒中和糖尿病病史的患者。

对于有残疾或严重神经功能缺损且在症状出现后 4.5 小时内就诊的 AIS 患者，阿替普酶的益处显而易见。然而， 对于症状较轻的患者，通常不会给予阿替普酶，即使高达 25%的此类患者 90 天时会出现功能性残疾。

PRISMS 试验纳入了 313 名有轻度症状的疑似 AIS 患者，随机分配接受溶栓治疗和口服阿司匹林治疗。由于入组率降低，该研究提前停止。结果显示，两组患者 90 天功能结局没有显著差异。阿替普酶治疗的 154 名患者中有 5 名出现症状性脑出血，而单独服用阿司匹林的 157 名患者均未出现症状性脑出血。

在症状出现后超过 4.5 小时就诊或就诊时间未知的患者可能受益于阿替普酶。WAKE-UP 试验纳入了 503 名符合入组标准的 AIS 患者，随机分配至阿替普酶组或标准药物治疗组。结果显示，与对照组相比，更多的接受阿替普酶治疗的患者在 90 天时取得了良好结局（53% vs 42%;OR=1.61，95% CI 1.09-2.36，P=0.02）。

EXTEND 试验纳入了 225 名在症状出现后 4.5-9 小时内就诊的 AIS 患者，随机分配至阿替普酶组或标准药物治疗组。结果显示，90 天时，35.4%的阿替普酶组患者和 29.5%的对照组患者获得了无残疾或轻微残疾的良好结局。

替奈普酶是一种长效溶栓药物，可以单次静脉推注给药，可能是 rtPA 治疗 AIS 的合理替代药物。一项针对 5 项随机临床试验（n=1585）的荟萃分析表明，替奈普酶治疗后，3 个月时的患者结局并不劣于 rtPA 组（57.9% vs 55.4%）。EXTEND-IA TNK 试验纳入了症状出现 4.5 小时内就诊的 AIS 和大脑动脉闭塞的患者，随机分配至 rtPA 组或替奈普酶组。结果显示，与 rtPA 组相比，替奈普酶组患者的 90 天功能结局更好，血管造影时大血管区域再灌注更多（22% vs 10%）。

机械血栓清除术

大血管闭塞引起的 AIS，患者预后相比无大血管闭塞的患者更差，只有大约 10%-15%的颈内动脉闭塞患者和 25%-50%的大脑中动脉近端闭塞患者，静脉注射 rtPA 后可实现血管再通。对于前循环近段大血管闭塞引起的 AIS 患者，机械清除血凝块的两种主要方法包括：（1）可收回式的支架；(2 )抽吸导管。这些血栓清除装置通过引导导管进入股动脉或桡动脉，并使用透视血管造影引导进入闭塞的大脑动脉。

2015 年，五项针对前循环大血管闭塞引起的 AIS 患者进行血管内治疗的多中心随机临床试验表明，与单独的标准药物治疗相比，机械血栓清除术可以改善 90 天时的功能结局。一项纳入 1287 名患者的荟萃分析表明，与单独药物治疗相比，血管内治疗的 90 天残疾率更低（46.0% vs 26.5%），且未增加患者的症状性脑出血或死亡率。事后亚组分析支持在符合和不符合阿替普酶治疗条件的患者中进行血栓清除术。

2 项随机临床试验验证了血管内治疗对涉及后循环大血管闭塞的益处： BEST 和 BASICS 试验。由于招募不佳（131 名参与者）和高交叉率（22%的对照组接受了机械血栓清除术），BEST 试验提前终止。意向治疗分析显示，接受血栓清除术的患者与仅接受标准药物治疗的患者在良好结局方面没有差异（42% vs 32%）。

BASICS 试验纳入了 300 名基底动脉闭塞的患者，随机分配接受机械血栓清除术或标准药物治疗。结果显示，两组间的良好结局没有差异（44% vs 38%）。由于后循环血管闭塞患者的死亡率和并发症发生率较高，目前指南推荐， 对于症状出现 6 小时内就诊且合并椎动脉和基底动脉闭塞的 AIS 患者，应进行机械血栓清除术。

2 项大型多中心随机临床试验支持症状出现后 6 小时就诊的 AIS 患者采用血管内治疗的益处： DAWN 和 DEFUSE 3 试验。DAWN 试验纳入了 206 名症状出现 6-24 小时就诊的患者，而 DEFUSE 3 试验纳入了 182 名在症状出现后 6-16 小时就诊的患者。针对 2 项试验的汇总分析表明，与单独药物治疗相比，机械血栓清除术治疗的患者功能结局有所改善（53% vs 18%），两种治疗间的症状性脑出血率没有差异（6% vs 4%）。机械血栓清除术还可以降低死亡率（17% vs 22%）。

其他

一项针对 29 项随机临床试验的荟萃分析纳入了 5902 名卒中患者，入住卒中单元，由有经验的医生和护士给予管理。结果表明，与未入住卒中单元的患者相比，入住卒中单元的患者死亡率或残疾率降低（52.4% vs 60.9%;OR=0.75，95% CI 0.66-0.85;P<0 .0001）。

一项针对 9 项随机临床试验的荟萃分析发现，在恶性大脑中动脉梗死患者中，与标准药物治疗相比，去骨瓣减压术可以改善生存率（70.2% vs 31.4%）。与单独药物治疗相比，手术与 6-12 个月的功能结局改善相关（26.2% vs 14.9%）。

第二次世界大战过后，由于科学技术的发展，人工关节材料、设计以及生物力学的研究，人工关节初现

1938 年，Smith-Peterson 从牙科医师 Cook 使用的钻铭钥合金材料中受到启发，他发现这种合金材料

生物惰性较强，组织相容性较好，只产生很弱的组织反应。因此，他开始使用钻铬钼合金杯假体并且实施了约 1000 例髓关节成形术。这种金属杯假体外形类似“钟”状，杯口张开，能够较好地保持假体在髋日内

的位置，允许股骨头在金属杯内自由活动，同时金属杯外层与髋白关节面之间也能活动，类似于目前使用

的双动股骨头。但临床实践表明，假体边缘容易被组织包埋，最后与髋白完全粘连，继而造成金属杯与股

骨头间磨损增加，术后患者关节疼痛、股骨头缺血性坏死现象十分常见，长期疗效欠佳。在他去世后，他的

助手于 1957 年发表文章报道了这一临床现象。

同时期，Phillip Wiles 在伦敦 Niddlesex 医院使用不锈钢假体为 6 例 Still 病患者实施全髋关节置换

术。他使用螺钉固定髋白假体，同时使用螺栓将股骨头假体固定于股骨颈上；因此 PhilipWiles 被认为是

第一位真正施行全髋关节置换术的医师。

1939 年，Haboush 对 Smith Peterson 髋关节假体系统进行了改进，设计了带边缘的钻铬钼合金杯，

1940 年，他在纽约实施了 2 例关节置换术，但因疗效较差而被迫放弃使用。之后他在纽约的实验室用水

做润滑剂，对钻铬钼合金股骨头假体、丙烯酸酯髋白假体进行磨损试验，这是首次对人工关节的磨损情况

进行研究。同年，也有学者使用黄铜和不锈钢假体行髋关节置换术。

1941 年，美国 Moore 和 Bohlman 设计了自锁型人工股骨头假体，其柄较长、直形，且柄上有孔，但术

后疗效欠佳。同年，F.R.Thompson 设计了弯柄股骨头假体，成为后来的 Mckee、Muller、Harris 和

Aufranc Turner 全髋关节股骨头假体的原型。后来 Smith Peterson 的助手 Aufrance 和 Luck 都对钻铬钥

合金杯关节置换术做了改进，放弃了原来的“钟”型设计，假体外形更接近圆球形，增加了假体内侧面与股

骨头间的稳定性。Urist 和 McBride 设计了凸面带尖和脊状突起的髋白假体，现代某些髋白假体仍沿用这种模式。

发热的定义，许多文献略有差异。腋下温度高于 37.3 度，我们称之为发热。发热时大多会出现明显的全身症状，例如，头痛、头晕、乏力，四肢肌肉酸痛、畏寒等。生活中常见的可引起的发热的疾病有普通感冒，急性咽扁桃体炎，急性胃肠炎、肺部感染等。

发热我们可以分为感染性发热和非感染性发热。在感染性发热的众多疾病中，按照病原体主要包括病毒、细菌的感染，也包括立克次体、支原体、衣原体、以及真菌、螺旋体、原虫、蠕虫等寄生虫的感染。非感染性发热多见于变态反应性疾病，结缔组织病、各种系统的恶性肿瘤，同时也见于物理化学性损伤，例如热射病，大面积的烧伤等。也见于神经元性的发热，例如脑出血、自主神经功能紊乱…在这里我们要说的是，发热并不一定就是坏事情，发热对于激活人体免疫功能有促进作用，人体适度的体温升高可杀灭入侵人体的病毒、细菌。因此出现发热以后，我们不需要慌乱，需要淡定，密切关注体温的变化，密切关注伴随症状的出现，因为伴随症状对于我们寻找引起发热的原因有很大的帮助作用。例如伴有咽痛的患者我们一定要注意是否有扁桃体的化脓；伴有腹痛腹泻的患者我们要注意急性胃肠炎的可能，很可能有不洁饮食史或腹部受凉史。对于伴有咳嗽咳痰的患者我们要注意尽量检查胸片或胸部 CT，需要排除肺部器质性病变，避免出现误诊。

发热对于人体消耗很大，重要的是给患者带来很多的痛苦，例如流感引起的全身症状，反复的高热，全身肌肉酸痛，只有生病的人才能深切体会。当然也有部分患者虽有发热并没有明显的不舒服。为了避免出现并发症，因此需要尽早找出病因，及时给予对症治疗，改善患者的舒适度。因为大多发热出现在夜间，所以在这里强烈建议家中需要备用小药箱，准备我们平时所需的感冒、拉肚、磕磕碰碰引起的创可贴、酒精、敷料、绷带棉签等小东东。下面我们就来说说，出现发热我们如何应对。

首先 一般处理卧床休息，补充能量，纠正水与电解质平衡，鼓励多吃水果或多饮汤水。

其次 物理降温用冰水或冰块湿敷前额及大血管处（腹股沟、腋窝等），或头下置冰袋，也可用 75%酒精兑些温水擦浴。必要时我们也可以冲热水澡，但要防止避免受凉加重症状。此方法仅适用于孕妇或备孕的人群，因为可操作性不强，效果也不可靠。

最后 药物降温对于发热我们可能口服解热镇痛药，解热镇痛药我们首选对乙酰氨基酚片或布洛芬缓释胶囊。儿童我们使用相应的混悬液制剂就可以。对于二个月以上的宝宝，我们选择对乙酰氨基酚。对于六个月以上的宝宝我们选择布洛芬。对于二个月以下的宝宝，我们禁用任何的解热镇痛药。对于我们成人来说，布洛芬缓释胶囊一日可以最多使用四次，布洛芬要较对乙酰氨基酚维持退热的效果更持久些。在这里我们也不推荐两种解热镇痛药交替使用来退热，更不推荐使用激素的药物来退热，例如地塞米松。以前临床上许多的大白片例如安乃近、去痛片、克感敏等，都不推荐使用，因为是复方制剂，含有氨基比林等，所以副作用很大。如果家中没有单一的解热镇痛药，我们也可以使用复方感冒药，在正常用量下都是安全的。如复方氨酚烷胺胶囊、我们平时听到的快克、感康、白加黑、臣功再欣等这些药物基本成分大致相当，主要含有对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏片、布洛芬、金刚烷胺等，无非就是解热镇痛药、抗过敏的药物，和抗病毒的药物。别的药物都好理解，抗过敏的药物主要作用就是减缓流涕的发生，但是有嗜睡的不良反应，所以不建议高空作业者和驾驶操作者使用。如果家中没有上面所说的药物，但是有中成药，也是可以临时对付。风寒感冒和风热感冒是我们中医特有的一种称谓，是用中医理论来辨证施治普通感冒的，两者最明显的区别是咽喉肿痛。如果有咽喉肿痛，我们称之为风热感冒，是需要给予清热解毒类的中成药来治疗的，例如连花清瘟胶囊、双黄连口服液、蓝芩口服液等。反之我们称之为风寒感冒，需要给予辛温解表的药物，例如感冒清热颗粒，风寒感冒颗粒等。虽然两者都是感冒，都有发热，但症状是有区别的，治疗也是有所区别的。如果有明确的扁桃体化脓，也就是有白色的分泌物，这个时侯是需要给予抗生素来病因治疗的，这个时侯单纯的退热是解决不了根本问题的。反复发热也是势不可挡的。因此及时给予抗生素是当务之急，我们首选二代头孢或大环内脂类抗生素。对于大多数的发热，病毒感染是大部分的，而且有一定的自限性，因此不必急于使用抗生素，否则很有可能造成抗生素的滥用。在这里强烈建议在医院查血常规后，根据炎症指标的变化，再酌情使用。最后强调一下，口服药物治疗是最安全的，也是可以和静脉输液治疗达到同等效果的。许多患者一看发热都急于输液治疗，殊不知输液治疗也是有适应症的。对于反复发热一定要有思想准备，我们用药的目的是缓解患者全身的不适，重在改善患者的舒适度，不可能打破事物存在的规律，疾病不可能无端停止正常演变，但经过我们的干预完全可以缩短病程，早日痊愈。、经过我们积极家庭治疗后的反复发热，建议及时就医新冠核酸检测，进一步检查明确病因，避免误诊，贻误治疗时机。最后祝大家身体健康，开心每一天！