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  • 纽约时报报道了一则新闻,美国最高法院首位女性大法官桑德拉.戴.奥康纳向公众宣布自己被确诊患有失智症(Dementia),将不再参与公众生活。

     

     

    奥康纳在公开信中说:医生诊断出我有早期失智症,可能是阿尔兹海默症。随着这种情况的发展,我不能再参与公众生活了。

     

    1981年,奥康纳被里根总统提名为最高法院大法官,并在参议院获得全票通过,成为美国历史上首位最高法院女大法官。

     

    1981年里根与新任大法官奥康纳走出白宫1981年里根与新任大法官奥康纳走出白宫

     

    她曾被《福布斯》评选为最有权利的女性,1992年她投出关键一票支持最高法院在1973年通过的堕胎合法化法案继续运行。

     

    2000年美国总统选举期间,也是她关键一票,驳回了戈尔要求在佛罗里达州重新计票的请求,这一举动确定了小布什入主白宫。

     

    斯坦福大学法学院毕业的奥康纳,在大法官任上工作了25个年头,于2006年76岁那年选择退休。

     

    当时她仍然富有活力且思维敏捷,她放弃了热爱的工作和无上的权力,全身心地照顾同样患有阿尔茨海默病的丈夫。

     

    奥康纳辉煌的政治生涯成为历史,但她的生活才刚刚开始。

     

    不过事情不像人们想象的那样--奥康纳与丈夫约翰手牵着手在花园里散步。

     

    奥康纳夫妇的儿子在一次采访当中说:父亲在疗养院与另一位女患者相恋,而母亲却没有因此而沮丧,她看到了55年以来丈夫最满足的时刻。

     

    虽然失智症夺去了人们很多的东西,比如记忆、认知和语言,但是仍然保持着原始的对爱情的需求。这是老年阿尔茨海默病患者之间经常出现的现象,他们相互靠近形成了新的亲密关系。

     

    奥康纳为丈夫有这样的情感感到欣慰,有些人也许无法理解。

     

    但是老年情感研究专家认为,这是人类爱情的一种模板,当人类寿命越来越长,老年人的爱情是需要被重视和尊重的。

     

    年轻人的爱情被人们称颂,年轻的爱充满了狂喜、哭泣、气喘吁吁和背叛,就像电影和音乐里表现的一样令人印象深刻。

     

    但是年轻人的爱是希望自己快乐,老年的爱是希望对方快乐。(Young love is about wanting to be happy,Old love is about wanting someone else to be happy.)

     

    奥康纳法官对待失智丈夫“出轨”的情感,成为人们观察老年人情感的参考。

     

    正因为她对丈夫深深的爱,所以每当她看到这对“新恋人”牵手倚在门廊时,反而感到欣慰。

     

    这样的情感也曾被诺奖小说家爱丽丝·门罗(Alice Munro)通过短篇小说《越山而来的熊 The Bear came Over The Mountain》传递出来。

     

    小说描写了一位丈夫因患有阿尔茨海默症的妻子与另一位患者产生感情而想办法让那位“第三者”离开疗养院的故事。

     

    而故事的结局是,这位丈夫看到妻子离开“情人”后悲痛欲绝、歇斯底里的样子,最终把她的男友送回到她的身边。

     

    这个老年人的爱情故事跟奥康纳表现的情感相似,但又不尽相同。

     

    小说里的丈夫之所以最终把情人送回到妻子身边,除了对妻子的爱,也因为年轻时犯下的错误而感到愧疚,他认为这样做是偿还自己对妻子的亏欠。

     

    不管是文学作品还是奥康纳的真实故事,失智症患者和老年人的情感都应该被更多人了解。

     

    老年人的爱情呈现的场景不再是“脏兮兮的老头和满脸皱纹的老巫婆”。

     

    老年人的爱情比年轻人的爱情更积极、无私,也更需要获得认可。

     

    因为当你老了,你才能感受到,暮年之爱是如此地丰富和罕有。这种感情是25岁小年轻无法想象得到的。

     

    失智症通常是一种逐渐进展的疾病,通常表现在多种认知障碍,比如记忆障碍、失语、无法计划和做出复杂行为。

     

    《美国医学会杂志》对失智症的定义是:当一个人的记忆和认知功能受到严重影响,干扰到一个人进行日常活动的能力,那就可以诊断为失智症。

     

    阿尔茨海默症是我们熟知的失智症之一。

     

    全球65岁以上的老年人口中,约有5~6%的老人患有失智症,且每增加5岁,就会增加一倍。也就是说,到了85~90岁,每3~4个人之中就有一个失智病患。目前全球已有2500万失智人口,40年后,则约有8000万人失智!

     

     

    奥康纳大法官的丈夫约翰.奥康纳于2009年去世。奥康纳2018年被诊断失智症,87岁的她通过公开信的形式向大众公布自己的病情,并宣布淡出公众生活。

     

    也许在疗养院的生活,是奥康纳女士新情感的开始。

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    一般到这里,检查就结束了,医生帮你擦干净润滑油后,穿上衣服和鞋子。其次,医生也能理解和体会大家的紧张,有经验的医生在指检时都会尽可能通过安抚、循序渐进、控制力度等方式来减轻患者的不适。这根手指可以说是非常温柔了,你还有什么理由逃避它呢?

    近年来,随着饮食习惯、食品安全、生活节奏等变化,大肠癌的发病率和死亡率均逐渐增加,并且呈现年轻化趋势。约 60% 的大肠癌长在直肠,直肠癌很容易通过直肠指检早期发现。在延误治疗的直肠癌患者中,约 80% 以上是因为未做直肠指检造成的。

  • 针对广泛期或复发性小细胞肺癌(SCLC)患者,免疫检查点抑制剂(ICI)已被批准用于一线和三线治疗,研究显示,一线治疗中化疗加阿特朱单抗可改善患者总生存(OS)。但是仍然有很多工作需要做,包括确定最佳的治疗策略和预测性生物标志物。近日,《Nature Reviews Clinical Oncology》上刊登了一篇综述,详细描述了小细胞肺癌免疫治疗临床疗效、生物标志物相关的最新证据,以及正在开展的临床研究情况。

    图源:《Nat Rev Clin Oncol》官网

     

    一线治疗

    有几项III期试验探索了ICI+化疗用于小细胞肺癌一线治疗的有效性。一项III期RCT纳入了广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者,比较CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂与安慰剂+上述化疗药物的疗效。患者先接受两个周期的化疗,然后被随机分组接受两个周期的伊匹单抗(10 mg/kg)+化疗或安慰剂+化疗,然后再接受两个周期的伊匹单抗或安慰剂治疗。共954名患者接受治疗:伊匹单抗组478例,对照组476例。伊匹单抗相比安慰剂中位PFS有明显改善(4.6个月vs 4.4个月; P=0.016),但中位OS并没有显著改善(11.0个月vs 10.9个月;P = 0.38),两组的客观缓解率(ORR)也没有差异(两组均为62%)。

     

    IMPower-133试验在ES-SCLC患者中评估了阿特珠单抗联合卡铂+依托泊苷的疗效。在这项安慰剂对照的III期RCT中,共招募了403位患者:化疗+阿特珠单抗组201例,化疗+安慰剂组202例。化疗+阿特珠单抗组的中位OS显著改善(12.3个月vs 10.3个月;P= 0.007),中位PFS也显著改善(5.2个月vs 4.3个月;P = 0.02)。FDA基于此试验批准了阿特朱单抗联合卡铂和依托泊苷用于ES-SCLC患者的一线治疗

     

    2019年9月,CASPIAN试验报道了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂在未经治疗的ES-SCLC35患者中的疗效。在这项开放标签、随机、III期试验中,有268例患者接受了德瓦鲁单抗+化疗,269例患者仅接受化疗。与IMPower-133试验的结果类似,与单纯化疗相比,德瓦鲁单抗组中位OS显著改善(13.0个月vs 10.3个月;P = 0.0047)。而且德瓦鲁单抗组的ORR也有所改善(79.5%vs 70.3%)。

     

    一线单药或联合用药维持治疗

    针对ES-SCLC患者进行的一项单臂II期研究,评估了ES-SCLC患者在接受含铂药物和依托泊苷诱导治疗后使用派姆单抗单药维持治疗的疗效,该研究纳入了45例在4-6个周期化疗后无疾病进展的患者。患者在化疗完成后的8周内开始派姆单抗维持治疗,开始中位时间为5周。从结果看来,PFS结局令人失望,中位数为1.4个月,一年PFS为13%;中位OS为9.6个月,1年OS为37%。

     

    还有研究评估了SCLC患者中抗PD-1或PD-L1联合伊匹单抗的维持治疗疗效。在CheckMate-451试验中,研究人员评估了诱导化疗后使用纳武单抗+伊匹单抗(n = 279)和纳武单抗单药(n = 280)维持治疗的疗效,对照组在维持期仅使用安慰剂(n = 275)。结果显示,不管是接受免疫疗法联合维持治疗,但是纳武单抗单药维持治疗,相比安慰剂,中位OS均无显著改善(中位OS:9.2个月 和10.4个月vs 9.6个月),PFS的改善也无统计学意义(中位PFS:1.7个月和1.9个月vs 1.4个月;P = 0.72和P = 0.67)。

     

    但上述研究的亚组分析显示,完成化疗后5周内接受纳武单抗维持治疗的患者,OS可显著改善,该结果可能反映了纳武单抗用机制的差异或存在选择偏倚的可能。总体来说,该III期RCT的阴性结果以及免疫疗法+化疗在一线治疗中的成功,已取代了ES-SCLC患者化疗后使用免疫治疗单药维持治疗的策略。

     

    二线或更后续的单药治疗

    对于晚期SCLC患者(无论PD-L1状态如何),纳武单抗或派姆单抗已获FDA批准作为其三线治疗或后续的治疗策略。FDA根据CheckMate-032试验的数据批准了纳武单抗,该试验评估了铂类治疗后疾病进展患者,纳武单抗单药疗法对比纳武单抗+伊匹单抗的疗效。在纳武单抗单药治疗的98名患者中,41%接受了二线治疗,56%接受了三线或四线治疗。接受纳武单抗单药治疗的患者的ORR为10%,中位PFS为1.4个月,1年PFS为11%;中位OS为4.4个月,1年OS为33%。

     

    FDA批准派姆单抗是基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验。在KEYNOTE-028试验中,24例复发性SCLC患者中,二线治疗中接受派姆单抗占比为12.5%,三线治疗中占比50%,ORR为33%,中位PFS为1.9个月,一年PFS为23.8%;中位OS为9.7个月,一年OS为37.7%。

     

    总结来讲,复发性SCLC患者二线治疗的RCT中,与标准化疗相比,纳武单抗和阿特朱单抗单药均未能改善OS。FDA所批准的纳武单抗或派姆单抗单药治疗,仅在三线或以后治疗中可使用。随着化疗联合阿特朱单抗用于一线治疗的批准,单一免疫疗法不太可能成为广泛的治疗策略。

     

    二线或更后续的联合治疗

    CheckMate-032试验中,评估了纳武单抗+伊匹单抗在复发性SCLC患者二线治疗中的疗效。初始为非随机试验,包含纳武单抗+伊匹单抗两种不同剂量组合:纳武单抗1mg/kg + 伊匹单抗3mg/kg;纳武单抗3 mg/kg + 伊匹单抗1mg/kg。治疗共4个周期,随后接受纳武单抗单药治疗直至疾病进展。61例纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg的复发性SCLC患者中,ORR为23%,中位PFS为2.6个月,中位OS为7.7个月。53例纳武单抗3 mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的SCLC复发患者中,ORR为19%,中位PFS为1.4个月,中位OS为6个月。

     

    在铂敏感的患者和仅接受过一线疗法的患者,观察到了更高的缓解率。无论PD-L1表达状态如何,都可以观察到缓解。纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg中观察到的结果更有希望,此用药组合还在CheckMate-032的后续随机试验中进行研究,并将这些患者的结果与纳武单抗单药治疗的患者进行比较。

     

    总结

    基于IMPower133试验,FDA批准了阿特朱单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗;基于CheckMate 032、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的数据,批准了免疫治疗用于复发性SCLC的三线及后续治疗。一线治疗的批准是基于RCT显示与单独接受化疗相比,生存有获益;三线治疗的批准基于缓解率有获益。根据CheckMate 032、CheckMate 331和NCCN指南的建议,对于铂耐药的复发性SCLC患者,若一线治疗中未接受过免疫治疗,可考虑二线治疗使用免疫疗法,因为有证据表明这些患者可能可从纳武单抗治疗中受益。而对于最初对铂敏感的局限期SCLC患者,建议再次使用含铂药物或托泊替康后,将免疫疗法留到三线使用。

     

    参考文献:

    Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):300-312.


    京东互联网医院医学中心

    作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

  • 良好的术后镇痛可以减少患者的心身痛苦,缩短患者的卧床休息时间,帮助患者尽早恢复胃肠功能,减少患者术后并发症,减少住院天数。医学发展到今天,术后镇痛方式多样化,效果显著,有静脉术后镇痛,神经阻滞,椎管内术后镇痛等。

  •     脑囊虫病是链状绦虫(猪绦虫)的幼虫寄生在人脑所引起的疾病,是我国最常见的中枢神经系统寄生虫病之一。主要流行于我国华北、东北、西北地区,农村多于城市。多见于青壮年。一般来说,感染脑囊虫病后会有以下症状表现:
    ①头痛:为脑囊虫病的常见症状之一;
    ②癫痫发作:也就是俗称的“羊癫疯”、“羊角风”,可表现全身的强直阵挛、局部肢体不自主抽动、失神发作等;
    ③颅内高压的表现:剧烈头痛、恶心、呕吐、眩晕、意识障碍、猝倒;
    ④精神症状和智能障碍:认知功能障碍、注意力不集中、记忆减退、理解判断力下降、情绪低落、幻觉、妄想、精神错乱、尿便失禁。

  • 癌症治疗手段不断增多,各种癌症的生存率也在提高,与此同时,癌症治疗相关毒副作用也发生了变化,副作用对临床的影响也越来越显著。在癌症治疗相关心血管毒性中,心脏不良反应是最受关注的问题;血管毒性已成为第二常见的癌症治疗相关心血管毒性反应,事实上,在癌症靶向治疗的鼎盛时期,从发表的文献上来看,血管毒性与心脏毒性的效应相当。

     

    之前研究重点关注的是静脉血栓栓塞,而新的癌症疗法的出现,又将目光转向了动脉毒性。根据临床表现,癌症治疗相关的动脉毒性可分为三种主要类型:急性血管痉挛、急性血栓形成和加速动脉粥样硬化。近日,《Nature Reviews Cardiology》上刊登了一篇综述,重点阐述了这些血管毒性效应,并给予了相应的处理和预防策略建议。 

    图源:《Nature Reviews Cardiology》官网

     

    急性动脉血管痉挛

    传统化疗药

    引起急性血管痉挛的经典化疗药物是5-氟尿嘧啶(5-FU)及卡培他滨,常见于胃肠道肿瘤和妇科恶性肿瘤患者。内皮功能障碍在动脉血管痉挛中起促进作用,实验表明5-FU可能对内皮细胞产生直接毒性作用。内皮功能障碍的患者,如冠心病患者,使用5-FU可能比没有内皮功能障碍的患者发生血管痉挛的风险更高。

     

    靶向治疗

    血管内皮生长因子(VEGF)对内皮细胞一氧化氮(NO)信号通路活性有重要的调节作用。有研究观察到VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗在健康志愿者中非常显著且剧烈地(15分钟内)降低了内皮依赖性(和非依赖性)血管舒张。研究显示贝伐单抗可能损害视网膜微血管功能,也有报道会导致微血管性心绞痛的发生。其他可能导致血管痉挛风险的靶向药物还有舒尼替尼、索拉非尼。

     

    放疗

    在接受霍奇金淋巴瘤放射治疗的患者中,已有病例报告发生了症状性冠状血管痉挛及变异性心绞痛。也有研究者提出放射性心包炎可能会触发心外膜冠状动脉的血管痉挛。另一种可能的机制是辐射诱发的血管炎或动脉炎。

     

    处理策略

    癌症治疗导致的急性动脉血管痉挛的建议,与针对一般人群的指南建议一致。血管扩张剂,例如硝酸盐和钙通道阻滞剂,是5-FU、顺铂、紫杉醇或VEGF抑制剂治疗造成的血管痉挛的主要治疗手段。当怀疑微血管功能障碍时,钙通道阻滞剂的作用更大。特别需要关注的是再次接受癌症治疗,建议在治疗之前,整个过程中以及治疗后短期内进行血管扩张剂治疗。但这种策略并不总是有效,例如在5-FU相关心脏毒性方面还涉及到其他机制。经历过心脏毒性再次接受5-FU的患者应接受心电图监护,以评估心脏缺血性变化和心律不齐。

     

    急性动脉血栓形成

    传统化疗药

    急性血栓形成通常见于顺铂治疗,特别是在睾丸癌、妇科恶性肿瘤或肾细胞癌患者中。病例系列报告发现,经顺铂治疗出现急性冠状动脉血栓形成的患者,未出现动脉粥样硬化斑块破裂或动脉粥样硬化,表明内皮单层的浅表侵蚀是潜在的机制。

     

    靶向治疗

    有研究表明贝伐珠单抗会导致动脉血栓栓塞(ATE)和静脉血栓栓塞(VTE)的风险增加。在接受VEGF抑制剂治疗的患者中,记录动脉血栓形成很重要,因为ATE包含广泛的临床表现,例如心绞痛,不仅可由血栓形成引起,也可由血管痉挛和血流动力学显著狭窄造成。

     

    免疫疗法(ICI)

    接受ICI治疗的患者中有过动脉和静脉血栓事件的报道。其中一些事件与ICI开始治疗的时间有关系。然而,在没有任何队列研究的情况下,免疫疗法的血栓栓塞事件的总发生率是否高于一般人群仍不清楚。

     

    放疗

    虽然不是一个常见的事件,但在患者中有报告过放射节段内的急性动脉(甚至是大血管)血栓形成的情况,并有潜在的严重并发症,如急性肢体缺血和卒中。试验结果显示,在48小时内,内皮细胞显示出严重的损伤迹象,接着是内皮剥脱和纤维蛋白的内膜沉积。再内皮化在放疗后3周内出现,4个月时仍未完全消失。但是,这项研究中使用的放疗剂量非常高。

     

    处理策略

    对癌症患者急性动脉血栓形成的治疗遵循已发布的指南,主要干预措施为抗凝、纤维蛋白溶解、抗血小板治疗、机械血栓切除术和病因治疗。如果存在动脉粥样硬化斑块破裂,则通常采用血运重建策略,主要是置入支架。与不使用血栓切除术的经皮冠状动脉介入治疗相比,人工血栓切除术有更高的卒中发生率,对冠状动脉或心肌缺血没有决定性的益处,因此,人工血栓切除术不再是冠状动脉病变的常规推荐。在没有任何临床显著狭窄的情况下,浅表病变通常不建议进行血运重建,建议采用双重抗血小板治疗(DAPT)。对于有冠状动脉血栓的ACS患者, DAPT的给药时间至少应为1年。

     

    加速动脉粥样硬化

    传统化疗药

    许多传统化疗药物都对冠脉系统有急性和持久的影响。一个典型的例子就是蒽环类药物,能诱发血管过早老化。与动脉粥样硬化相关的经典化疗药物是顺铂。顺铂可诱发急性血栓形成和急性血管痉挛,对内皮细胞的毒性作用可以持续更长的时间。对癌症存活者的长期随访研究表明,在癌症治疗结束二十年后,内皮细胞活化和功能障碍以及循环内皮细胞水平仍然升高。


    靶向治疗

    如上所述,VEGF抑制剂对NO信号通路有不利影响,可能导致动脉粥样硬化。事实上,在啮齿动物模型中,pan-VEGFR抑制剂已被证明会导致动脉粥样硬化的加速,但不会增加斑块的易损性。

     

    放疗

    放疗导致血管病变的特征是中膜破裂、纤维化和萎缩以及外膜增厚和纤维化。尸检结果显示,明确区分放疗所致动脉粥样硬化和常规动脉粥样硬化存在困难,尤其是在老年患者和那些有心血管疾病危险因素的患者中。只有在动脉粥样硬化的严重程度和部位与预期不相符的情况下,才被认为与放疗存在因果关系。

     

    处理策略

    存在动脉粥样硬化加速的癌症患者,无论接受何种癌症治疗,均应根据当前的指南进行治疗。药物治疗是基础,包括控制心血管危险因素、稳定动脉粥样硬化斑块以及减少狭窄的恶化。这些患者需要进行连续性监测,以确定疾病进展动态,可能最终需要进行经皮干预或手术干预。考虑到外周血管易患动脉粥样硬化,建议将踝肱指数作为一种监测方式。目前尚未确定筛查的最佳时间间隔、随访持续时间以及达到何种程度可认为是临床重要改变。基于队列研究的结果推断,在6个月内踝肱指数下降≥0.02可能被认为具有临床意义。

     

    未来研究方向

    未来的研究需要对癌症治疗的各种动脉毒性事件的发病率进行更精确的估计,如有可能,需要确定风险因素和风险群体。这些定义将有助于在治疗前、治疗期间和之后进行筛查。筛查的具体方式和频率也需要定义。一级和二级预防应遵循血管疾病的病理生理学特征,对血管疾病的适当管理不应妨碍癌症治疗。


    参考文献:

    Nat Rev Cardiol. 2020; 17(8):503-522.


    京东互联网医院医学中心

    作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

  • 怀孕之后应该不吸烟,不喝酒。

    33周以后应避免性生活。

    还要注意药物可能对胎儿的造成的影响。一般来说,怀孕前三个月是最危险的,因为这个时候他的身体还没有成型。如果服用了药物就可能导致胎儿正在形成的系统发生紊乱。

    别是运到及早期,很多孕妇不知道自己怀孕而误服了药物。所以在可能怀孕的情况下,应该尽量避免服用药物。

    我觉得除非是得了可能危及生命的疾病,有怀孕可能性的妇女最好是不要随便的吃药。

  • 近期伦敦帝国理工学院(Imperial College London)公布了一项为期四年的乳腺癌研究结果——30岁以后怀孕的女性患乳腺癌的风险显著增加。

    这项研究使用了基因分析方法,在此类研究中尚属首次。研究人员使用激光提取了各年龄段女性捐献的乳房组织中的DNA并进行分析,随后将分析结果与参考基因组进行比较,跟踪异常细胞的发展。

    领导这项研究的贾斯廷·斯特宾(Justin Stebbing)教授表示,虽然这一发现“令人震惊”,但好消息是,基因测序数据有望在未来挽救乳腺癌患者的生命。

    他总结道:“根据此次研究的结果,怀孕年龄是罹患乳腺癌的重要影响因素。例如,40岁怀孕的女性患乳腺癌的风险比20岁怀孕的女性高20倍。”

    斯特宾指出,从数十亿个数据点中可以看到,随着年龄的增长,细胞突变呈线性增长,但年龄较大的孕妇出现细胞突变的概率猛增。30岁以上的孕妇细胞突变水平上升速度明显,在32岁、35岁,以及40岁这三个节点之后突变幅度出现非常显著的增长。

    这项研究通过美国印第安纳州的苏珊·G·科曼组织银行(Susan G. Komen Tissue Bank)获得了29名女性捐献的健康组织样本。

    斯特宾解释说:“对于此类研究而言,这一样本数量很大。每个女性的DNA有30亿个碱基对。我们从每个女性身上都能获取大量信息,而这些信息汇总起来就形成了一个巨大的信息宝库。现在,我们将这一宝库与全世界分享。”

    斯特宾还指出:“以前的所有相关研究都依赖于从癌症区域附近摘取的组织,或者从乳腺癌患者未患癌一侧乳房摘取的组织。我们首次分析了完全健康的乳腺组织,从而深入了解细胞突变的早期发展。正常组织给我们提供了一个评估不同年龄孕妇乳腺细胞突变的良机。”

    与斯特宾共同设计这项研究的比安卡斯特拉·塞莱塞(Biancastella Cereser)博士表示,研究人员对乳房中起重要作用的乳腺导管分支进行了活检,同时也观察了癌症通常开始的地方——上皮细胞,且从乳腺导管分支、上皮细胞,以及周围的组织中都提取了DNA。“以往的研究对结肠和其他器官进行了测序,但没有对乳房进行测序。受荷尔蒙变化的影响,乳房部位的癌症情况更加复杂。”

    癌细胞中常见的突变有两种,分别为“乘客突变”和“司机突变”,其中“司机突变”更加危险。令人惊讶的是,研究人员在老年孕妇身上发现的正是“司机突变”。随着年龄的增长,孕妇的乳腺上皮细胞呈线性增生。

    该研究发现,高龄怀孕和单纯年龄增长都会引发大量的细胞突变。虽然从未生育的女性基因突变的风险也会随着年龄的增长而增加,但是高龄怀孕面临的突变风险要高得多。

    这是全球第一项精确证明癌前突变在乳房中的发生位置以及发生方式的研究。

    这项研究存在双重的积极影响。“首先,有了这些数据,我们能够得知需要对哪些孕妇进行密切监测;其次,乳腺癌患者将有望得到与自己的DNA相匹配的药物。”斯特宾评论道。

    原文来源:The Telegraph

    原文标题:Delaying motherhood until 30s 'significantly raises breast cancer risk'

    注:文中图片源自图虫创意

    文章转载来源:健康界网站



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        丘脑梗塞如在发病后6小时内可以立即与溶栓治疗,24小时内如有指针还可以进行血管内介入取栓治疗,接下来的治疗以药物为主,包括抗血小板聚集,降血脂,控制脑血管病危险因素(如高血压、糖尿病等),改善脑部血液循环并配合肢体功能康复训练。除此之外,丘脑梗塞患者常有偏身感觉异常以及意识障碍,可以予奥卡西平,加巴喷丁,普瑞巴林等药物对症处理,并密切注意神志变化。

        丘脑梗塞患者不必过度悲观,应乐观面对病情,积极配合医师的治疗方案,坚持早期进行床边康复训练,在治疗期间保证三餐食物的足量摄入,坚持低盐低脂饮食,戒烟限酒,多吃蔬菜水果,保持大便通畅,注意休息,避免过度劳累,保证夜间睡眠质量。

  • 相对于传统香烟,大部分人认为电子烟更安全更时尚,所以电子烟被人们用来作为香烟的替代品,从而达到戒烟的目的。但电子烟带来的却不是让人轻松戒烟的快乐,2019年8月,EVALI(电子烟及其相关产品使用导致的肺损伤)这一概念出现在大众视野中,截至2020年2月18日,美国有2807人因该病住院,其中68人死亡。

    越来越多的证据表明,电子烟可能会对宿主防御产生不利影响。研究人员使用分离的人类中性粒细胞和革兰氏阴性菌感染的小鼠模型进行试验研究,从而得出电子烟雾对先天免疫细胞中性粒细胞的影响。

    中性粒细胞是先天免疫系统的关键效应细胞,在控制和消除感染方面发挥着关键作用。中性粒细胞代表50%-70%的循环白细胞,通过检测和迁移以响应化学引诱物的梯度。遇到病原体后,中性粒细胞使用多种“分子武器库”来中和威胁,包括活性氧(ROS)的产生和中性粒细胞胞外陷阱(NET)的形成。众所周知,暴露于如香烟烟雾和双酚A环境毒素中,中性粒细胞的抗菌能力也随之降低。因此,越来越多的体外、体内和人体研究证据表明,电子烟的使用与宿主防御能力的改变、细胞损伤和炎症反应有关。电子烟的使用与急性嗜酸性粒细胞性肺炎、类脂性肺炎、过敏症和细支气管炎的发生有关。哮喘、支气管炎、咳嗽敏感性受损和黏液纤毛清除也与电子烟的使用有关。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征,似乎也与吸入电子烟烟雾有因果关系。以上案例为电子烟对人类健康危害提供了明确证据,这使得了解电子烟烟雾吸入是否影响的特定细胞和功能势在必行。

    图1. 血液中的中性粒细胞,一种白细胞,3D illustratio 图片来源:Kateryna Kon / Shutterstock

    研究人员使用商业电子烟液体和常用电子烟设备将培养中的中性粒细胞批次暴露于新鲜的电子烟烟雾中。他们还将假单胞菌注射到健康小鼠体内,让它们长期接触电子烟,并检查中性粒细胞迁移和细菌负荷情况。研究人员发现,暴露于电子烟烟雾中的人类中性粒细胞的趋化性降低了4倍。

    根据加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 机构审查委员会 (IRB) 协议的批准,研究人员从受试者外周血中分离出嗜中性粒细胞,进行离心实验,从而得出实验所需的嗜中性粒细胞。将电子烟烟雾充分接触中性粒细胞,然后使用含有芘癸酸的荧光亲脂性试剂进行染色。脂质试剂作为单体存在于基线处,但在单体空间相互作用时形成准分子,从而导致发射光谱发生红移。

    通过一系列的试验表明,电子烟烟雾可抑制人类中性粒细胞趋化性并改变肌动蛋白极化。

    图2. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露抑制 f-Met-Leu-Phe (fMLP) 诱导的趋化性并改变 F-肌动蛋白分布。

    鉴于EVE暴露对趋化性的影响,实验评估了EVE暴露对人类中性粒细胞膜流动性的影响。实验证明,电子烟烟雾暴露会改变中性粒细胞膜的流动性。

    图 3. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露会改变膜流动性和活化中性粒细胞的形态。

    中性粒细胞作为先天免疫反应的关键效应细胞,通常是抵御感染的第一道防线。这一作用的核心是中性粒细胞离开循环并迁移到损伤部位的能力,在那里它们通过多种机制杀死入侵的病原体,包括产生ROS和形成NET。研究人员使用原代人类中性粒细胞,评估了电子烟烟雾暴露对这些关键中性粒细胞功能的影响。研究试验表明,暴露于电子烟烟雾会抑制人类中性粒细胞趋化性以响应细菌趋化因子fMLP,这可以通过破坏肌动蛋白细胞骨架来实现。EVE暴露还明显改变了人类中性粒细胞膜的流动性,这表明EVE对中性粒细胞趋化性的影响存在多种机制。然而,由于替代途径激活或其他细胞特异性作用,EVE可能对其他细胞类型(例如人脐静脉内皮细胞和人牙龈成纤维细胞)产生相反的影响。特别是中性粒细胞使用ROS进行抗菌,而其他类型细胞则使用ROS进行截然不同活动,这可能导致不同类型细胞对ROS的不同调节功能。此外,实验表明,不含尼古丁配方的电子烟中的非尼古丁成分也会对中性粒细胞功能产生有害影响。我们使用原代人类中性粒细胞的研究数据表明,暴露于EVE的中性粒细胞无法发挥其抗菌功能。事实上,在我们暴露于电子烟烟雾的生理小鼠模型中,与仅暴露于空气的对照组相比,电子烟小鼠的细菌负担增加,存活的假单胞菌数量增多,导致这一现象的原因可能是小鼠腹腔的中性粒细胞数量的减少。并且一旦在感染部位,中性粒细胞的抗菌功能就会减弱。具体而言,吸入电子烟烟雾可能对循环中性粒细胞产生有害影响,导致这些细胞从循环血液中向感染部位的移动减少,从而导致细菌存活和负担增加。有实验证明,另外一种强大的免疫细胞--巨噬细胞,暴露于多种类型的电子烟烟雾提取物后,其抗菌功能也会降低。因此,由于嗜中性粒细胞对感染部位的趋化性受损以及嗜中性粒细胞和巨噬细胞在该部位杀死细菌病原体的能力受损,电子烟使用者可能面临更高的病原体定植和侵袭性细菌感染的风险。

    总之,研究结果提供了充分的证据,表明电子烟烟雾会改变宿主的先天免疫反应,并可能导致电子烟使用者肺部更容易受到细菌感染或感染程度更加严重。

    参考文献

    1. Layden JE, Ghinai I, Pray I, et al. Pulmonary illness related to e-cigarette use in Illinois and Wisconsin — final report. N Engl J Med 2020;382:903-916.

    2. Centers for Disease Control and Prevention. Outbreak of lung injury associated with the use of e-cigarette, or vaping, products. February 25, 2020 (https://www.cdc.gov/tobacco/basic_information/e-cigarettes/severe-lung-disease.html. opens in new tab).

    3. Calfee CS, Matthay MA, Kangelaris KN, et al. Cigarette smoke exposure and the acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med 2015;43:1790-1797.

    4. Landman ST, Dhaliwal I, Mackenzie CA, et al. Life-threatening bronchiolitis related to electronic cigarette use in a Canadian youth. CMAJ 2019;191:E1321-E1331.

    京东健康互联网医院医学中心 

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    刘雨洁,本科毕业于南开大学,纽约大学研究生在读,关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。

  • 那天,我骑摩托车时不小心,排气管烫伤了我的皮肤。我慌乱地停下来,感觉到一阵剧痛。回到家后,我立刻联系了互联网医院的烧伤科医生进行线上咨询。

    医生非常耐心地询问了我烫伤的情况,询问了我烫伤的时间,并让我上传了伤口的照片。虽然照片不是很清晰,但医生通过仔细观察,判断我的烫伤已经起泡了。

    医生建议我先冷敷烫伤部位,以减轻疼痛和肿胀。他还告诉我,可以使用醋酸氯已定消毒,并使用磺胺嘧啶银乳膏外用,然后用厚纱布包扎,每天更换一次。

    在医生的指导下,我按照建议进行了处理。虽然过程有些痛苦,但我觉得医生的专业和耐心让我感到安慰。他不仅给了我治疗方案,还提醒我注意饮食和生活习惯,避免再次受伤。

    这次线上问诊的经历让我深刻感受到了互联网医院的便捷和专业。医生的专业知识、耐心和细致的关怀让我倍感温暖。我相信,在未来的日子里,互联网医院将会为更多的人提供便利和帮助。

  • 那天,我正坐在电脑前处理工作,突然间手机震动了一下,一条来自互联网医院的咨询信息跳了出来。我立刻打开,发现是一位来自河南安阳的患者,他告诉我自己不幸被硫酸烧伤,现在正在家中休养。

    我立刻开始询问他的病情,了解到烧伤部位在耳颅角,而且伤势较深。我告诉他,虽然可能会留疤,但我们会尽力减少疤痕的形成,并建议他使用湿润烧伤膏,以防止创面受压。

    患者询问了关于“不合太严重”的问题,我耐心地解释说,虽然伤势较深,但不会太严重,我们会根据他的恢复情况制定相应的治疗方案。

    在整个咨询过程中,我感受到了患者对治疗的渴望和对我的信任。我详细解答了他的疑问,并给予了他支持和鼓励。他最后对我说:“谢谢医生了。”我则回复道:“不客气。”这一刻,我深深感受到作为一名医生的责任和使命。

    通过与患者的线上沟通,我深刻体会到互联网医院和线上问诊的便捷性。在繁忙的工作之余,我能够及时为患者提供专业的医疗建议,让他们感受到来自医生的关爱和温暖。

  • 2024年9月5日,郑州市,晚上8点28分,一个年轻的女性在家中炸元宵时不慎被热油溅到脸上,导致二度烫伤。感到害怕和无助的她立即上网搜索相关信息,希望能找到有效的治疗方法。经过一番搜索,她找到了京东互联网医院,并通过在线问诊平台与一位资深的皮肤科医生取得了联系。

    在与医生的交流中,女性详细描述了自己的情况,并上传了烫伤部位的照片。医生认真查看了图片后,判断出这是一种二度烫伤,虽然看起来有些严重,但实际上问题不大,只要不感染,正常愈合后不会留下疤痕。医生建议她外涂具有抗感染作用的药膏,如磺胺嘧啶银乳膏、复方多黏菌素B软膏、莫匹罗星软膏或夫西地酸乳膏等,这些药膏都可以在普通药店购买到。同时,医生也提醒她,如果想让结痂速度更快,可以涂抹具有抗感染作用的凝胶,如斯丽凯纳米银抗菌凝胶或银愈生物凝胶敷料,但需要在网络购物平台上购买,需要等待快递时间。

    女性对医生的建议表示感谢,并问道是否需要使用抗疤痕增生治疗。医生解释说,创面愈合前不需要进行抗疤痕增生治疗,因为她的创面留疤的几率很小。医生还强调,选择哪种药膏都可以,只要能买到就行。女性听后放下心来,感谢医生的耐心解答和专业建议。最后,医生再次提醒她,使用药膏前请仔细阅读药品说明书中的禁忌症、注意事项、不良反应、药品过敏等信息,并祝愿她的创面早日愈合及恢复,生活愉快。

  • 2024年9月5日,淮北市的李先生在工作中不慎被高温物体烫伤头部,造成了三度烧伤。由于当地医院的治疗条件有限,李先生决定寻求更专业的医疗帮助。他在网上搜索“云南曲靖治疗烧伤最好的医院”,并找到了京东互联网医院的在线问诊服务。

    通过京东互联网医院,李先生与一位经验丰富的烧伤科医生进行了详细的沟通。医生仔细查看了李先生的伤口照片,并对他的病情进行了专业的评估。医生告诉李先生,虽然创面比较深,但通过合适的治疗方法,仍有可能保住头发生长的功能。

    在医生的建议下,李先生选择了手术植皮的治疗方案。经过一段时间的恢复,李先生的伤口逐渐愈合,头发也开始重新生长。李先生对京东互联网医院的服务非常满意,感谢医生的专业指导和关心。

  • 我的线上求医之旅

    那是一个阳光明媚的下午,我坐在家里,心情有些沉重。半年前,我不小心被蜡烛烫伤了腿,留下了难看的黑印。我尝试了各种方法,但效果都不明显。正当我心灰意冷的时候,我决定尝试线上问诊。

    我选择了京东互联网医院,在众多医生中选择了一位烧伤科的专家。医生***非常耐心,他详细询问了我的病情,并给我看了我上传的照片。他告诉我,这是烫伤后皮肤愈合的一个过程,色素沉着可能会逐渐减退。

    我迫不及待地问道:“医生,有没有什么快速祛除黑印的方法?”医生***微笑着回答:“没有好办法,因为这是皮肤恢复的一个过程。但是,我们可以尝试一些方法来改善它。”

    他建议我使用疤痕药膏,并告诉我一些可能有效的产品。我问他:“有没有推荐的药膏?”他回答:“我们医院有舒疤宁,你可以试试。”我好奇地问:“网上能买到吗?”他回答:“应该有。”

    我还问了他关于仁和硅酮凝胶的问题,他告诉我:“可以用,但是效果可能不如舒疤宁。”

    与医生***的交流让我感到非常温暖,他不仅给了我专业的建议,还给了我很多安慰和鼓励。我知道,这个过程可能需要时间,但我相信,只要坚持下去,我的腿上的黑印一定会逐渐减退。

    这次线上问诊的经历让我深刻体会到了互联网医疗的便利和高效。无论是在时间上还是在空间上,我都感受到了前所未有的便捷。我相信,随着互联网医疗的发展,越来越多的患者将从中受益。

  • 2024年9月5日,淮北市的张先生在京东互联网医院上与一位专业的医生进行了线上问诊。张先生年初因开水烫伤而受伤,经过几个月的换药治疗,伤口已经基本愈合。然而,最近他发现伤口突然破裂,皮肤皱起,非常疼痛。张先生怀疑这可能是自己不小心摩擦导致的。

    在与医生的交流中,张先生详细描述了自己的症状和担忧。医生首先安慰他,表示皮肤破损并不罕见,关键是要防止感染。医生建议张先生继续包扎换药,并避免过度活动,以免伤口再次破裂。同时,医生也提醒张先生注意伤口周围的皮肤变化,如果出现红肿、渗液等症状,应及时就医。

    张先生对医生的专业建议感到非常满意,表示会按照医生的指示进行治疗。通过这次线上问诊,张先生不仅得到了有效的治疗建议,也体验到了互联网医院的便捷和高效。他表示今后如果再遇到健康问题,会优先考虑使用线上问诊服务。

  • 我从小就对春节的烟花有着莫名的恐惧,总是担心自己会被那些绚烂的火焰所伤害。可惜,今年的春节我还是没能逃过这个厄运。一个不经意的瞬间,烟花的火苗蹿到了我的脸上,留下了一个红色的印记。起初,我并没有太在意,毕竟只是一个小小的烫伤。可随着时间的推移,这个红印不仅没有消退,反而越来越明显,让我感到非常焦虑和自卑。我开始频繁地上网搜索相关的治疗方法,试图找到一个可以让红印消失的神奇药膏。然而,各种信息让我更加困惑,甚至有些还让我产生了恐慌。直到我在京东健康上找到了一位专业的医生,他耐心地听完了我的描述,给出了详细的解答和建议。从那以后,我不再为这个问题而烦恼,开始按照医生的指示进行护理和调理。现在,两个月过去了,红印已经开始变淡,我也重新找回了自信。

    在与医生的交流中,我了解到,判断是否留疤有四个标准:愈合时间、愈合皮肤的色泽、触摸愈合后皮肤的硬度以及愈合后皮肤是否逐渐高出周围正常皮肤。幸运的是,我的伤口在一个星期内就愈合了,且现在的皮肤色泽也在逐渐变淡。医生告诉我,只要继续保持良好的护肤习惯,避免阳光直射,禁食辛辣刺激食物,红印就会慢慢消失。对于美宝润肤软膏,医生表示不需要再使用了,因为创面已经愈合。至于多磺酸软膏,医生认为没有必要使用,除非是深度烧伤或者有感染的风险。最后,医生还提醒我,脸上可以化妆和擦保湿霜,但要注意选择温和的产品,避免对皮肤造成二次伤害。

    通过这次线上问诊,我深刻体会到互联网医院的便捷和专业性。无论何时何地,只要有网络,就可以得到及时的医疗帮助。尤其是对于一些小问题,线上问诊不仅可以节省时间和金钱,还可以避免不必要的恐慌和误解。同时,我也意识到,作为一名小说家,我的想象力有时候会带我走向错误的方向。所以,在面对疾病时,我们应该更多地依赖科学和专业的知识,而不是盲目地听信传言和自己的臆断。

  • 2024年9月5日下午6点26分,郑州市一位年轻的父母焦急地在京东互联网医院上寻求帮助。他们的孩子在玩耍时不幸被烟花烧伤,情况紧急。经过初步的自我检查,他们发现孩子的烧伤创面色泽发白,担心可能是深二度甚至三度烧伤,于是决定在线上寻求专业医生的帮助。

    在与一位经验丰富的医生进行了详细的沟通后,医生建议他们立即到公立三甲医院的烧伤科门诊就诊,以便更准确地评估烧伤的深度和范围。同时,医生也提供了一些临时的处理方法,包括使用碘伏消毒和涂抹莫匹罗星喷剂或软膏,以防止感染和促进伤口愈合。医生还特别强调了在养病期间需要注意的事项,如避免创面接触非无菌水源和污水,禁食辛辣刺激食物等。

    在父母的悉心照顾下,孩子的烧伤逐渐开始恢复。他们也非常感激这位医生,称赞他是一位非常负责任和专业的医生。通过这次经历,父母也深刻认识到了在线医疗服务的重要性和便捷性,特别是在紧急情况下能够快速获得专业的医疗建议和指导。

  • 2024年9月4日,23时40分,广州市的14岁男孩小A(化名)在京东互联网医院的线上问诊平台上向一位经验丰富的医生咨询了他的手指尖冻伤问题。小A描述了他手指尖的冻伤经历,包括水肿、戳破和流脓的症状。医生仔细地分析了小A的病情,并提供了专业的建议和治疗方案。通过一系列的对话,医生帮助小A了解了冻伤的处理方法和注意事项,指导他如何正确地使用药物和纱布进行治疗。医生还强调了保护伤口和避免感染的重要性。小A对医生的专业和耐心表示感激,并表示他会按照医生的建议进行治疗。这个故事展示了京东互联网医院线上问诊平台的便利性和医生的专业素养,为患者提供了及时和有效的医疗服务。

  • 那天,一个意外发生了,我的手被开水烫伤了。慌乱中,我立刻用凉水冲洗了烫伤处,心里满是担忧。第二天,烫伤处起了水疱,我赶紧用纱布包裹起来,并且开始使用烫伤膏涂抹。然而,第三天早上醒来,我发现水疱被蹭破了,心里更加焦虑。

    于是,我决定寻求医生的帮助。通过互联网医院,我预约了烧伤科的***医生。在视频通话中,***医生耐心地询问了我的病情,并让我发了一些照片给他查看。从照片上看,***医生告诉我创面不深,属于浅二度烫伤。

    ***医生让我描述了现在的疼痛情况,我告诉他左边按压不疼,右边按压会疼,而且会有组织液渗出,皮肤还没掉。***医生听后,安慰我说:“快愈合了。”听到这句话,我心中的焦虑减轻了不少。

    在咨询过程中,我还担心右边的疼痛是否需要继续用药。***医生告诉我:“估计再过一周差不多愈合,你可以继续包扎。”听到这个消息,我放心了许多。***医生还告诉我烫伤膏需要继续使用。

    在整个治疗过程中,***医生的专业知识和耐心让我深感安心。他不仅给我提供了专业的建议,还关心我的情绪,让我感到温暖。通过这次线上问诊,我深刻体会到了互联网医院的便捷和高效。

    现在,我的烫伤已经痊愈,这段经历让我更加信任互联网医院和在线医疗服务。

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