针对广泛期或复发性小细胞肺癌（SCLC）患者，免疫检查点抑制剂（ICI）已被批准用于一线和三线治疗，研究显示，一线治疗中化疗加阿特朱单抗可改善患者总生存（OS）。但是仍然有很多工作需要做，包括确定最佳的治疗策略和预测性生物标志物。近日，《Nature Reviews Clinical Oncology》上刊登了一篇综述，详细描述了小细胞肺癌免疫治疗临床疗效、生物标志物相关的最新证据，以及正在开展的临床研究情况。

图源：《Nat Rev Clin Oncol》官网

一线治疗

有几项III期试验探索了ICI+化疗用于小细胞肺癌一线治疗的有效性。一项III期RCT纳入了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，比较CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂与安慰剂+上述化疗药物的疗效。患者先接受两个周期的化疗，然后被随机分组接受两个周期的伊匹单抗（10 mg/kg）+化疗或安慰剂+化疗，然后再接受两个周期的伊匹单抗或安慰剂治疗。共954名患者接受治疗：伊匹单抗组478例，对照组476例。伊匹单抗相比安慰剂中位PFS有明显改善（4.6个月vs 4.4个月； P=0.016），但中位OS并没有显著改善（11.0个月vs 10.9个月；P = 0.38），两组的客观缓解率（ORR）也没有差异（两组均为62％）。

IMPower-133试验在ES-SCLC患者中评估了阿特珠单抗联合卡铂+依托泊苷的疗效。在这项安慰剂对照的III期RCT中，共招募了403位患者：化疗+阿特珠单抗组201例，化疗+安慰剂组202例。化疗+阿特珠单抗组的中位OS显著改善（12.3个月vs 10.3个月；P= 0.007），中位PFS也显著改善（5.2个月vs 4.3个月；P = 0.02）。FDA基于此试验批准了阿特朱单抗联合卡铂和依托泊苷用于ES-SCLC患者的一线治疗。

2019年9月，CASPIAN试验报道了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂在未经治疗的ES-SCLC35患者中的疗效。在这项开放标签、随机、III期试验中，有268例患者接受了德瓦鲁单抗+化疗，269例患者仅接受化疗。与IMPower-133试验的结果类似，与单纯化疗相比，德瓦鲁单抗组中位OS显著改善（13.0个月vs 10.3个月；P = 0.0047）。而且德瓦鲁单抗组的ORR也有所改善（79.5％vs 70.3％）。

一线单药或联合用药维持治疗

针对ES-SCLC患者进行的一项单臂II期研究，评估了ES-SCLC患者在接受含铂药物和依托泊苷诱导治疗后使用派姆单抗单药维持治疗的疗效，该研究纳入了45例在4-6个周期化疗后无疾病进展的患者。患者在化疗完成后的8周内开始派姆单抗维持治疗，开始中位时间为5周。从结果看来，PFS结局令人失望，中位数为1.4个月，一年PFS为13％；中位OS为9.6个月，1年OS为37％。

还有研究评估了SCLC患者中抗PD-1或PD-L1联合伊匹单抗的维持治疗疗效。在CheckMate-451试验中，研究人员评估了诱导化疗后使用纳武单抗+伊匹单抗（n = 279）和纳武单抗单药（n = 280）维持治疗的疗效，对照组在维持期仅使用安慰剂（n = 275）。结果显示，不管是接受免疫疗法联合维持治疗，但是纳武单抗单药维持治疗，相比安慰剂，中位OS均无显著改善（中位OS：9.2个月 和10.4个月vs 9.6个月），PFS的改善也无统计学意义（中位PFS：1.7个月和1.9个月vs 1.4个月；P = 0.72和P = 0.67）。

但上述研究的亚组分析显示，完成化疗后5周内接受纳武单抗维持治疗的患者，OS可显著改善，该结果可能反映了纳武单抗用机制的差异或存在选择偏倚的可能。总体来说，该III期RCT的阴性结果以及免疫疗法+化疗在一线治疗中的成功，已取代了ES-SCLC患者化疗后使用免疫治疗单药维持治疗的策略。

二线或更后续的单药治疗

对于晚期SCLC患者（无论PD-L1状态如何），纳武单抗或派姆单抗已获FDA批准作为其三线治疗或后续的治疗策略。FDA根据CheckMate-032试验的数据批准了纳武单抗，该试验评估了铂类治疗后疾病进展患者，纳武单抗单药疗法对比纳武单抗+伊匹单抗的疗效。在纳武单抗单药治疗的98名患者中，41％接受了二线治疗，56％接受了三线或四线治疗。接受纳武单抗单药治疗的患者的ORR为10％，中位PFS为1.4个月，1年PFS为11％；中位OS为4.4个月，1年OS为33％。

FDA批准派姆单抗是基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验。在KEYNOTE-028试验中，24例复发性SCLC患者中，二线治疗中接受派姆单抗占比为12.5%，三线治疗中占比50％，ORR为33％，中位PFS为1.9个月，一年PFS为23.8％；中位OS为9.7个月，一年OS为37.7％。

总结来讲，复发性SCLC患者二线治疗的RCT中，与标准化疗相比，纳武单抗和阿特朱单抗单药均未能改善OS。FDA所批准的纳武单抗或派姆单抗单药治疗，仅在三线或以后治疗中可使用。随着化疗联合阿特朱单抗用于一线治疗的批准，单一免疫疗法不太可能成为广泛的治疗策略。

二线或更后续的联合治疗

CheckMate-032试验中，评估了纳武单抗+伊匹单抗在复发性SCLC患者二线治疗中的疗效。初始为非随机试验，包含纳武单抗+伊匹单抗两种不同剂量组合：纳武单抗1mg/kg + 伊匹单抗3mg/kg；纳武单抗3 mg/kg + 伊匹单抗1mg/kg。治疗共4个周期，随后接受纳武单抗单药治疗直至疾病进展。61例纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg的复发性SCLC患者中，ORR为23％，中位PFS为2.6个月，中位OS为7.7个月。53例纳武单抗3 mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的SCLC复发患者中，ORR为19％，中位PFS为1.4个月，中位OS为6个月。

在铂敏感的患者和仅接受过一线疗法的患者，观察到了更高的缓解率。无论PD-L1表达状态如何，都可以观察到缓解。纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg中观察到的结果更有希望，此用药组合还在CheckMate-032的后续随机试验中进行研究，并将这些患者的结果与纳武单抗单药治疗的患者进行比较。

总结

基于IMPower133试验，FDA批准了阿特朱单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗；基于CheckMate 032、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的数据，批准了免疫治疗用于复发性SCLC的三线及后续治疗。一线治疗的批准是基于RCT显示与单独接受化疗相比，生存有获益；三线治疗的批准基于缓解率有获益。根据CheckMate 032、CheckMate 331和NCCN指南的建议，对于铂耐药的复发性SCLC患者，若一线治疗中未接受过免疫治疗，可考虑二线治疗使用免疫疗法，因为有证据表明这些患者可能可从纳武单抗治疗中受益。而对于最初对铂敏感的局限期SCLC患者，建议再次使用含铂药物或托泊替康后，将免疫疗法留到三线使用。

参考文献：

Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):300-312.

京东互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

慢性肾病（CKD）患者的主要不良心血管事件（MACE）发生风险增加，有几个因素造成了这种高风险。首先，CKD与其他风险因素相关，例如年龄、高血压和糖尿病；其次，脂蛋白异常经常伴随CKD，包括甘油三酯增加、高密度脂蛋白减少等；第三，CKD与炎症生物标志物的升高、血小板功能异常和广泛血管钙化相关。

他汀类药物可降低中至重度CKD患者的心血管事件发生率，但对透析患者则无这种益处。一些指南建议在中度至重度CKD患者中使用中等剂量的他汀类药物，近期的美国胆固醇管理指南认为CKD 3期或4期的心血管事件风险非常高，需要使用高强度或最大耐受的他汀类药物治疗进行二级预防。 如果低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）持续保持在70mg/dL以上，则应加用依折麦布或PCSK9抑制剂。最近的欧洲指南也指出，中重度CKD患者的治疗目标是安全实现LDL-C的绝对值最大可能降低。

PCSK9抑制剂 阿利珠单抗和依洛尤单抗可降低急性冠脉综合征（ACS）和慢性动脉硬化性心血管疾病患者的心血管事件发生率。有研究显示，阿利珠单抗可降低CKD患者的LDL-C水平，同时没有明显的安全问题。依洛尤单抗治疗与CKD伴慢性动脉粥样硬化患者的MACE发生率减少相关。

CKD伴ACS的患者MACE复发的风险特别高，PCSK9抑制剂对此类患者的疗效和安全性此前尚未得到研究。ODYSSEY OUTCOMES试验的预定分析中，研究了不同肾功能患者发生ACS后在强化或最大耐受剂量他汀治疗基础上加用阿利珠单抗是否能减少MACE事件。

主要结果

研究纳入的患者为近期发生过ACS，尽管使用了他汀治疗血脂水平仍然异常。估计肾小球滤过率（eGFR）＜30mL/min/1.73m2的患者被排除在研究之外。最终共有 18918名患者纳入分析（阿利珠单抗组9460名，安慰剂组9458名）， 这些患者的基线期eGFR为82.8 ± 17.630mL/min/1.73m2。7480名（39.5%）患者的eGFR≥90mL/min/1.73m2；9326名（49.3%）患者的eGFR 60-90mL/min/1.73m2；2122名（11.2%）患者的eGFR＜60mL/min/1.73m2。

总的来说，eGFR较低的患者年龄更大，更可能伴有高血压、糖尿病、心肌梗死、冠状动脉血运重建、卒中、周围动脉疾病和心力衰竭病史，并且有较高的甘油三酯和脂蛋白水平。eGFR较低的患者不太可能接受强化他汀类治疗和双重抗血小板治疗，更多接受肾素-血管紧张素系统抑制剂和口服抗凝剂。

基线时，两组的平均LDL-C水平为92±31mg/dL。在4个月和36个月时，阿利珠单抗组相比安慰剂组的LDL-C水平分别降低了62.2%和48.5%。 4个月时，阿利珠单抗对LDL-C的影响在不同eGFR患者中是一致的：在eGFR<60mL/min/1.73m2的患者亚组中，阿利珠单抗组的LDL-C水平为40±30mg/dL；60-90 mL/min/1.73m2的亚组中为38±30mg/dL，在≥90mL/min/1.73m2亚组中为38±28mg/dL。在36个月时，分别为52±36，56±40，和60±42mg/dL。

阿利珠单抗可降低脂蛋白B和非HDL-C水平，且可增加HDL-C水平。基线期eGFR<60 mL/min/1.73m2的患者亚组的甘油三酯水平高于其他两个亚组， 在该水平eGFR的患者中，阿利珠单抗对甘油三酯的降幅最大。

总体而言，相比安慰剂， 阿利珠单抗降低了MACE发生率和死亡人数。随着患者eGFR水平的下降，MACE和死亡率逐渐增加。根据CKD分期进行亚组分析，在eGFR≥90mL/min/1.73m2和60-90 mL/min/1.73m2的患者中， 阿利珠单抗与MACE发生率显著降低相关，但在eGFR<60 mL/min/1.73m2的患者中没有这种发现。在所有三个亚组中，接受阿利珠单抗的患者死亡人数有所减少，但都没有达到统计学意义。

基线时，阿利珠单抗组的eGFR为82.7士17.7 mL/min/1.73m2，安慰剂组为82.9+17.6 mL/min/1.73m2。在试验期间， 阿利珠单抗对eGFR水平没有影响。

在整个试验人群和各亚组中，与使用安慰剂的患者相比，阿利珠单抗组患者的局部注射部位反应的发生率更高，但所有治疗相关不良事件、严重不良事件、导致死亡的不良事件、横纹肌溶解、肝酶或肌酸激酶上升的发生率均没有增加。

分析讨论

这项研究首次分析了PSCK9抑制剂对具有不同肾功能的ACS患者临床结局的影响。结果显示，阿利珠单抗对LDL-C水平和MACE发生率的影响在各肾功能亚组中结果一致。进一步的亚组分析显示， eGFR 60-90或>90 mL/min/1.73m2的患者中，阿利珠单抗治疗后可导致MACE发生率显著下降，但eGFR<60mL/min/1.73m2的患者中，MACE发生率下降未达到统计学意义。

CKD患者发生心血管事件的风险很高。他汀类药物±依折麦布，可降低中重度CKD患者的心血管风险。然而，在这种情况下，他汀类药物的部分益处可能被不良事件风险的增加所抵消。这种益处也似乎随着eGFR的下降而减少，在透析患者中几乎没有益处。鉴于以上原因， 不能假设在广泛人群中使用降脂药物的疗效和安全性的情况同样适用于CKD患者。

PSCK9抑制剂是强有力的降脂药物，可降低LDL-C、脂蛋白B、甘油三酯和脂蛋白（a）水平，迄今没有证据表明存在严重的安全问题。FOURIER试验对慢性动脉粥样硬化心血管疾病患者的亚组分析表明，依洛尤单抗可降低CKD亚组患者的心血管事件发生率。

ODYSSEY OUTCOMES试验显示， 阿利珠单抗治疗可降低MACE发生率，并可减少死亡人数。在试验中，60%的患者eGFR<90mL/min/1.73 m2，反映了至少为轻度CKD，10.9%患者的eGFR为30-60mL/min/1.73m2，为中度CKD，后一类患者的数量较少，这限制了阿利珠单抗对MACE或死亡影响的结论。

FOURIER试验的规模大于ODYSSEY OUTCOMES，纳入的eGFR<60 mL/min/1.73m2患者数量是后者的两倍以上，主要MACE终点为心血管死亡、心肌梗死、卒中、不稳定心绞痛住院或冠状动脉血运重建。不过，这两项研究的结果类似。在这两项试验中，PCSK9抑制对LDL-C、脂蛋白B、非HDL-C或HDL-C的治疗效果在不同eGFR水平患者中没有差异，而在eGFR<60mL/min/1.73 m2的患者中，甘油三酯的绝对下降幅度最大。

结论

近期发生过ACS且eGFR＞30 mL/min/1.73 m2的患者，无论基线期eGFR水平如何，使用阿利珠单抗与MACE发生率下降和死亡数减少相关，但在eGFR＜60 mL/min/1.73m2患者中没有达到统计学意义。除了局部注射部位反应，阿利珠单抗的不良事件发生率没有增加。

参考文献：
Eur Heart J. 2020;41(42):4114-23.

京东健康互联网医院医学中心

作者：杨超，毕业于北京大学医学部，现在北京大学第一医院工作，研究方向为慢性肾脏病。

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）相关的血栓并发症是全球发病率和死亡率的主要来源。ASCVD包括急性冠状动脉综合征（ACS）、缺血性心脏病（IHD）、外周动脉疾病（PAD）和缺血性卒中。1990年到2013年，全球因ASCVD的年龄标化死亡率下降了22%，但心血管死亡总人数却增加了40.8%。血小板抑制治疗降低血栓形成风险是降低ASCVD死亡率和发病率的基石。

目前推荐 使用阿司匹林和P2Y12抑制剂的双重抗血小板治疗（DAPT）来预防经皮冠状动脉介入治疗（PCI）及ACS后更多缺血事件的发生。目前指南推荐药物洗脱支架置入后至少进行6个月的DAPT，ACS后至少进行12个月的DAPT。然而，长期治疗的好处尚不清楚。本文主要介绍DAPT在动脉粥样硬化心血管事件的长期预防中的效果（即超过12个月）。

基于氯吡格雷的DAPT

CHARISMA试验对长期DAPT预防心血管事件的作用进行了初步调查。CHARISMA试验纳入的患者至少年满45岁，患有动脉粥样硬化性心血管疾病或已知有心血管疾病的多种危险因素。患者（N=15,603）被随机分配至接受75mg/天氯吡格雷或安慰剂，所有患者均接受75-162mg/天的低剂量阿司匹林。研究的主要疗效终点是心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合终点。主要安全性终点是严重出血的发生率。

中位随访28个月后， 与安慰剂相比，接受氯吡格雷治疗的患者主要心血管事件发生率没有显著差异（RR=0.93, 95% CI 0.83-1.05; P=0.22）。接受DAPT的患者，严重出血的发生率并未显著增加（RR=1.25; 95% CI 0.97-1.61; P=0.09），但 中度出血的发生率显著增加（RR=1.62; 95% CI 1.27-2.08; P<0.001）。与单独使用阿司匹林相比，使用DAPT的患者颅内出血或致命性出血的发生率未显著增加。

CHARISMA试验的事后分析试图确定与CAPRIE试验相似的患者群体。CAPRIE试验显示，与单独使用阿司匹林相比，单独使用氯吡格雷显著降低了主要终点发生率。CHARISMA试验的事后分析所纳入的患者可归类为 二级预防人群（n=9478），因为他们有心肌梗死（n=3846）、卒中（n=3245）或症状性PAD（n=2838）病史。事后分析显示， 与单独使用阿司匹林相比，使用DAPT的主要终点显著降低了17%（7.3% vs 8.8%; P=0.01）。

多血管床动脉粥样硬化疾病患者从DAPT中获益更大（HR, 0.55; 95% CI, 0.33-0.91; P=0.018）。与整个试验一样，DAPT未导致严重出血发生率显著增加，致命性或颅内出血率没有增加，但中度出血率显著增加（2.0% vs 1.3%; P=0.004）。

DAPT与单用阿司匹林相比的益处，也与诊断至随机分组的时间间隔相关。与诊断后30天至300天、300天至30个月和>30个月入组的患者相比，诊断后30天内入组的患者血栓事件发生率最高，DAPT治疗的获益最大。因此， 早期和持续使用DAPT似乎是减少患者心血管事件的最佳策略。

基于替格瑞洛的DAPT

根据CHARISMA试验事后分析得出的氯吡格雷和阿司匹林的结果，PEGASUSeTIMI 54试验评估了在有心肌梗死病史的患者中进行替格瑞洛长期 DAPT的效果。试验纳入的患者（N=21,162）处于心肌梗死事件后的1-3年内，年龄至少为50岁，并且具有额外的高风险特征。这些患者在初始事件后接受了最低限度的12个月DAPT。

患者被随机分配至接受替格瑞洛90mg BID、替格瑞洛60mg BID 或安慰剂，所有患者还接受了75-150mg/天的低剂量阿司匹林。研究的主要疗效终点是心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合终点。主要安全终点是心肌梗死溶栓（TIMI）大出血。

从初次发生心肌梗死事件到随机分组的中位时间间隔为1.7年，53.6%是ST段抬高型心肌梗死。中位随访33个月后，结果显示，与安慰剂组（9.0%）相比， 替格瑞洛90mg BID组的主要终点发生率降低了15%（7.9%; P=0.008）， 替格瑞洛60mg BID组的主要终点发生率降低了16%（7.8%; P=0.004）。

与安慰剂组（1.1%）相比，替格瑞洛90mg BID组（2.6%; P<0.001）和60mg BID组（2.3%; P<0.001）的 大出血率显著增加。安慰剂组和任一替格瑞洛组间的致命性和颅内出血率没有差异。与其他替格瑞洛试验一样，与安慰剂组（6.4%）相比，替格瑞洛90mg BID组（18.9%；P<0.001）和60mg BID组（15.8%；P<0.001）报告的呼吸困难也显著增加，因呼吸困难需要停止治疗的情况也显著增加（6.5% vs 4.6% vs 0.8%; P<0.001）。

两种剂量的替格瑞洛疗效相似，与替格瑞洛90mg BID相比，替格瑞洛60mg BID的副作用在数值上更低，所以FDA已经批准60mg BID剂量的替格瑞洛用于心肌梗死后已接受至少1年标准DAPT的患者。

短暂中断初始DAPT方案后继续或重新开始DAPT治疗的患者，基于替格瑞洛的长期DAPT益处更为明显。替格瑞洛90mg剂量的结果与60mg剂量的结果相似。使用替格瑞洛后 TIMI 大出血的发生率始终较高。因此，ACS后已经长期接受阿司匹林单药治疗且病情稳定的患者，在接近12个月治疗完成时间时继续使用替格瑞洛60mg BID进行DAPT比重新开始治疗的益处更大。

在没有心肌梗死或卒中病史的患者中也评估了替格瑞洛DAPT的效果。THEMIS试验纳入19220名患者，被随机分组至替格瑞洛组和安慰剂组，患者均接受低剂量阿司匹林。研究的主要疗效终点是心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合终点。主要出血终点是心肌梗死溶栓（TIMI）大出血。

中位随访近40个月后，结果显示，与单独服用阿司匹林的患者相比，替格瑞洛联合阿司匹林治疗的患者的主要终点发生率降低了10%。心血管死亡率没有降低，但 心肌梗死和卒中显著降低。然而，主要疗效终点0.8%的绝对降低被TIMI大出血的1.2%绝对值增加所抵消（P<0.001），颅内出血也显著增加（0.7% vs 0.5%; P=0.005）。因此，THEMIS试验未能显示出有利的风险收益比。

总体而言，在阿司匹林治疗一段时间后疾病稳定的ACS患者中，12个月DAPT接近完成时间，相比重新开始治疗，继续替格瑞洛60mg BID可以提供更大益处。也有研究人员提出了试图指导高危患者延长DAPT的风险评分系统，对缺血和出血并发症给予了同等重视。

参考文献：

Clin Ther. 2020;42(10):2084-2097

京东健康互联网医院医学中心

作者：龚志忠，首都医科大学硕士，研究生期间在北京安贞医院主要从事心血管病研究，已参与发表英文SCI论文2篇，中文核心期刊论文3篇，参与编写出版著作2部。

肝脏的病变包括病毒性的乙肝、甲肝、丙肝，和非病毒性的脂肪肝、肝硬化、肝癌等多种肝病。

百度一下会有很多文章煞有介事地解说肝脏不好有各种各样的表现，其实大部分是错误的，或者说是根本不特异的，比如有的文章说，肝脏不好的时候会有指甲的变化，但是临床上没有医生会去用这个作为肝脏问题的参考指标。

还有的文章说的肝掌、蜘蛛痣等，其实是肝硬化代偿期的症状，而肝病真正发展到确诊肝硬化的时候就已经不能认为是肝病的早期了。

为什么这么说呢，因为肝硬化的实质是原来细胞和组织都坏死了，原有肝功能结构遭到了破坏，是一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害，是不可逆的，各种治疗手段只能是保护肝脏不继续恶化，避免并发症等，已经失去了早发现早干预的意义。所以为什么不早早改变生活方式，要反复地伤害自己的肝脏呢？

肝病早期的症状主要是：

1 全身乏力、食欲不振；

2 黄疸型肝炎会出现小便发黄，这个黄区别于水喝少的那种黄，是发橙或者偏棕褐色；

3 有些病人会出现胃肠道的反应，如恶心、呕吐、腹胀等；

4 急性病毒性肝炎早期会有发热等类似流感的症状。

这些症状可以说是比较隐蔽的，也没有什么特异性，某些症状可能是肝的问题也可能是胆的问题，也可能是胰或者胃的问题，非专业人士要想去分辨是很困难的。所以一怀疑自己有肝病，最好就是去医院体检。

因为最常见的肝病是慢性乙型肝炎，所以做乙肝两对半、肝功能是必须的。如果你还喝酒，酗酒，那么是酒精性肝炎的可能性更大，如果你同时有乙肝，又酗酒，那你距离肝功能受损、肝硬化的日子就不远了。

体检，能让我们很早就发现问题。但这也不好，因为有时候一丁点的问题，普通人都会抓住不放，杞人忧天，睡不着觉。比如肝囊肿，肝囊肿一般不会有明显症状，除非是巨大的肝囊肿，顶到肝包膜了。很多人体检做B超发现：咦，肝脏有囊肿哦，而且还不止一个，怎么办？就开始失眠了。其实，小的肝囊肿根本不需要治疗，但是医生可能没有更多时间告诉他，他回来搜搜百度，百度各种说法都有，有的甚至说肝囊肿会癌变，你说，他还能睡得好觉么？

不过肝脏病变确实危害比较大，要注意做好预防工作。

对于病毒性肝炎可以接种疫苗，其他的肝病，主要是注意养成良好的生活习惯，饮食健康营养、不要摄入太多油脂、不要抽烟喝酒、不要熬夜、不要过度劳累，不要给肝脏增加负担，比如一些护肝保健品其实不能随便乱吃。

→ 点击这里，线上咨询，一次问诊三天有效哦

本文由吴娟医生支持。

吴娟医生先后在新加坡国立大学医学院、北京大学医学院、协和医院学习进修和规培，现在北京三甲医院工作，专注研究和治疗各种肝病，她服务耐心细致，专业严谨，在京东互联网医院保持着五星好评的记录。

      婴儿由于胃肠功能发育不完善，容易出现腹泻，那么婴儿常用的止泻药有哪些呢？

      婴儿常用的止泻药主要有胃粘膜保护剂和肠道微生态制剂两大类。蒙脱石散是最常见的胃粘膜保护剂，主要是有吸附引起腹泻的病毒细菌，抑制毒素的作用，此外，还可以在胃肠道黏膜上形成一层保护膜，起到保护肠粘膜的作用，蒙脱石散口服时要注意需要空腹吃。益生菌等属于肠道微生态制剂，包括妈咪爱、双歧杆菌、布拉氏酵母菌散等，主要具有调节胃肠功能的作用，可以用于治疗腹泻、消化不良甚至便秘。

不少人都有过憋尿的经历，对于久坐办公室的白领朋友来说，大多是因工作太忙走不开，一些其他朋友也会为了打牌、玩游戏而不肯离开“战场”。但有了“尿意”不及时排尿对健康是非常不利的。

其实正常排尿不仅能排出身体内的代谢产物，而且对泌尿系统也有自净作用。那么憋尿有什么坏处呢？

对于女性有什么坏处呢？

1、情绪急躁

如果憋尿，首先会感觉到小腹不适，憋的时间越长，情绪就会越急躁，身体也会出现很多不舒服的情况。这是因为憋尿使膀胱充盈，让你的交感神经过于兴奋，就会导致这样的效果。

2、痛经

如果经常憋尿，子宫后倾则难以复位，当膀胱严重压迫子宫，会妨碍经血流出，可导致严重的痛经症状。

3、尿路感染

正常人的尿道口周围是存在大量的细菌的，而我们在进行排尿的过程中，一是能够帮助排出身体的代谢物，二是尿液能够帮助冲刷这些细菌。经常憋尿，很容易导致尿道口的细菌大量的聚集，而女性的生理结构决定了尿路短，更容易引发尿路感染。

对于男性有哪些坏处呢？

1、前列腺炎

尿是前列腺炎的诱因之一。在低温环境下，前列腺交感神经的兴奋性会明显增强，使前列腺腺体收缩，造成慢性充血，导致尿道内压力增加。尿道情况的变化又会加重前列腺液的淤积，导致前列腺疾病发作，使患者出现尿频、尿急、夜尿多、尿痛、睾丸疼痛等症状。

2、男性不育

男性生殖系统中的部分功能和泌尿是由同一组神经支配，当男性朋友长期憋尿会导致这组神经承受过大的压力。一旦这组神经出现紊乱，会引起男性相关功能障碍，从而影响生育等。

另外，尿结石、腰痛、肾盂肾炎等等均是憋尿大大的坏处，大家一定要及时排尿，为了泌尿系健康，不做“忍者”！

无意中刷到一个粉丝在头条上写的一段话，大致意思是她一直按照我写的科普文章里的随访方式来复查，两年内3个月复查一次，两年到五年间每半年复查一次。然而，她的胸外科主刀医生却说这个复查方式不对，两年内每半年复查一次，两年后每年复查一次就行，项目包括CT、MRI及肿瘤指标等等。所以她都不知道谁对谁错，比较纠结，评论区里还引起了热议。关于这个问题，我希望全面系统的解答一下，以免我的文章给病友造成误导。

以下是2020版中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南所给出的肺癌随访方式。

Ⅰ~Ⅱ期和可手术切除ⅢA期NSCLS R0切除术后或SBRT治疗后，无临床症状或症状稳定患者

治疗结束后的前2年

6个月随访1次；病史、体格检查、胸部平扫CT±增强扫描、腹部CT或B超；吸烟情况评估（鼓励患者戒烟）（2B类证据）。

3～5年

每年随访1次；包括病史、体格检查、胸部平扫CT、腹部CT或B超；吸烟情况评估（鼓励患者戒烟）（2B类证据）。

治疗结束后5年以上

每年随访1次；病史、体格检查、胸部平扫CT、腹部CT或B超；吸烟情况评估（鼓励患者戒烟）（2B类推荐证据）。

不可手术切除的ⅢA期、ⅢB期和IIIC期非小细胞肺癌放化疗结束后，无临床症状或症状稳定者

治疗结束后的前3年

每3~6个月随访1次；病史、体格检查、胸腹部(包括肾上腺)增强CT。吸烟情况评估（鼓励患者戒烟）（2B类证据）

治疗结束后第4～5年

每6个月随访1次；病史、体格检查、胸腹部（包括肾上腺）增强CT。吸烟情况评估（鼓励患者戒烟）（2B类证据）

治疗结束后5年以上

每年随访1次；病史、体格检查、胸腹部（包括肾上腺）增强CT扫描。吸烟情况评估（鼓励患者戒烟）（2B类证据）

Ⅳ期NSCLC患者全身治疗结束后

无临床症状或症状稳定者

每6～8周随访1次；病史、体格检查、常规胸腹部（包括肾上腺）增强CT；合并有脑、骨转移者需复查脑MRI和/或全身骨扫描或症状提示性检查（2B类证据）

症状恶化或出现新发症状者即时随访。

从CSCO指南来看，凡是可根治性手术的病人，R0手术切除后，无论是I期、II期还是III期都是建议2年内，每6个月随访一次，术后3～5年，每12个月随访一次，前提是期间没有任何临床症状及疾病稳定。然而，即便是完全性切除术后的I～II期非小细胞肺癌，仍有20～40%的患者会发生局部复发或远处转移，而IIIA期肺癌病人复发转移概率更高，5年生存率只有36%。所以，在实际临床操作中，我们会根据病人具体分期，可能的复发风险，给病人制定个体化的随访时间，而不是照搬指南。复发转移概率略高的病人，建议前2年，3～4个月复查，3～5年，6个月复查一次，5年后每年复查一次，我想防患于未然要好于亡羊补牢。CSCO指南中没有提到原位癌的随访，由于原位癌和微浸润癌手术治疗后治愈率接近100%，所以，这类病人和健康人群一样，每年定期体检一次就足够了。

平台服务指南-京东互联网医院

使用激光可以能够去除红血丝。一般根据患者面部皮肤的情况，来选择不同的激光，比如皮肤比较薄，容易受到外界光线或者是化学物质的影响，皮肤屏障已经被破坏，容易发生面部浅层的毛细血管的扩张出现红血丝，一般选择使用无创的激光，对面部的这些扩张的毛细血管进行治疗。

一般面部红血丝越粗大，激光使用的效果越好，对于特别细小的红血丝，相对来说效果会受到一定的限制。一般在做完激光去红血丝之后要注意皮肤要防晒，而且要定期复诊，可能需要几个疗程才能有效果。

我从未想过自己会成为一个面神经炎的患者。最初的症状只是轻微的面部抽搐，但随着时间的推移，它变得越来越频繁和强烈。医生告诉我这是面神经炎的后遗症，可能会导致面肌痉挛和眼部抽动。治疗过程中，我尝试了各种药物，包括卡马西平和甲钴胺，但副作用太大，几乎让我无法忍受。

在一次偶然的机会中，我发现了京东互联网医院。通过线上问诊，我遇到了一个非常专业的医生。我们进行了多次视频通话，他详细询问了我的症状，并要求我发送短视频以便更好地观察我的抽搐情况。他的耐心和专业让我感到非常安心。

经过一段时间的治疗和调理，我的症状有了明显的改善。医生建议我进行一些物理治疗和面部按摩，并且调整了我的药物方案。现在，我已经可以正常生活和工作了，感谢京东互联网医院和那位医生的帮助。

我父亲78岁，身体一直很硬朗。直到三个月前，他开始出现头痛、恶心等症状。我们带他去医院做了检查，结果显示他患有脑胶质瘤。医生告诉我们，由于他的年龄和身体状况，手术风险太大，建议我们不要冒险。我们只好选择保守治疗，希望能延长他的生命。

然而，随着时间的推移，父亲的病情越来越严重。他的生活不能自理，需要我们24小时照顾。我们非常焦虑和无助，不知道该怎么办。就在这时，我听说了京东互联网医院，可以在线咨询专业医生。于是我决定试一试。

通过京东互联网医院的平台，我联系了一位神经外科专家。医生非常耐心地听取了我们的情况，并要求我们上传父亲的磁共振片子。经过仔细分析，医生告诉我们，父亲的肿瘤不大，主要是囊太大，占据了脑部空间，导致了他的症状。医生建议我们进行手术，切除囊肿，缓解压力。如果病理结果显示肿瘤级别高，可能还需要进行放化疗。

我们非常感激医生的建议和指导。虽然手术和治疗费用不菲，但我们认为这是值得的。我们希望能尽一切努力，帮助父亲恢复健康，重新获得生活的自理能力。

我是一位年轻的妈妈，我的宝宝齐中今年六个月大。自从他出生以来，我就一直担心他的健康问题。最近，我发现他总是睡不好，吃不香，精神状态也不佳。作为一名新手妈妈，我开始感到非常焦虑和无助。于是，我决定寻求专业的医疗帮助。

在四平市的一家医院，我带着齐中做了一系列检查，包括拍片。医生告诉我，齐中的片子显示出一些生理性改变，但并没有大问题。然而，我仍然心存疑虑，担心这些改变会影响他的脑部发育。于是，我开始在网上搜索相关信息，希望能够找到一些解决方案。

在一次偶然的机会中，我发现了京东互联网医院。这个平台可以让我在线上与专业的医生进行交流和咨询，非常方便。我注册了账号，上传了齐中的片子和病历，等待医生的回复。

很快，一位医生就回复了我的咨询。他详细解释了齐中的情况，并告诉我不需要过于担心。齐中的脑部发育是正常的，只是因为春天气候变化，可能会出现一些小问题。医生还建议我不要给齐中打管脑血栓的针，因为他目前没有任何症状。

我非常感激这位医生的耐心解答和专业建议。通过与他的交流，我不仅了解了齐中的健康状况，还学到了很多关于宝宝护理的知识。最重要的是，我从他的话语中感受到了安心和信任。

在接下来的日子里，我按照医生的建议，给齐中进行了适当的调理。他的脾虚问题也得到了改善。现在，齐中已经恢复了健康的状态，睡得香，吃得好，玩得开心。

如果你也遇到了类似的问题，不妨试试京东互联网医院。这个平台可以让你在家中就享受到专业的医疗服务，省去了很多麻烦和时间。记住，及时的医疗咨询和正确的护理方法是宝宝健康成长的关键。

我从小就对医院有一种莫名的恐惧感，总是想逃避。所以当我发现自己左下眼睑开始抽搐时，最初的反应是选择忽视。直到去年夏天，抽搐的频率和强度都明显增加，甚至影响到我的日常生活，才不得不去尝试各种方法来缓解。首先我选择了针灸，毕竟是传统的中医治疗方式，听说效果不错。可惜的是，10天的针灸下来，我的抽搐并没有得到有效的控制。反而在最近，情况变得更糟了。每次大口吃东西，左眼都会感觉被牵引一样，抽动的同时上眼皮也会往下，非常难受。这种症状让我在人多的场合更加自卑和焦虑，总是担心别人会注意到我的异常。于是，我开始在网上搜索相关的信息，希望能找到一些解决办法。偶然间，我发现了一个线上问诊平台，决定试一试。通过与医生的对话，我了解到我的症状可能是面肌痉挛，需要做进一步的检查来确定。医生建议我去正规医院做面神经MRTA检查，并且强调了手术是目前唯一有效的治疗方法。虽然我对手术有所恐惧，但医生的专业解释和建议让我感到安心。尤其是当他提到他们医院做了近两万例这种手术时，我更是下定决心要去尝试。现在我已经预约了检查，希望能早日找到解决办法。

我记得那天下午，阳光正好，我的小宝贝在玩耍时不小心从床上摔了下来。他的头部着地，发出了一声清脆的响声。我的心一下子就揪了起来，赶紧抱起他去医院。CT结果显示他左侧枕骨骨折，医生说需要住院观察三天。这些天来，我一直在医院陪伴他，担心和焦虑始终笼罩着我。每天都在想，如果我能更小心一点，我的宝贝就不会受伤了。

今天是第三天，医生说可以出院了，但在出院前是否需要再做一次CT检查？我很纠结。医生说小孩子少做CT，除非出现神志改变、头疼、呕吐等症状。可是，万一呢？我不想冒任何风险。另一方面，CT检查对小孩子的辐射和副作用也是我所担心的。医生说可以先观察，如果有问题及时就诊。最终，我决定不再做CT，出院后继续观察他的情况。

这次经历让我深刻体会到，作为父母，我们需要时刻关注孩子的安全。同时，也让我更加理解了医生的工作和责任。他们不仅要治疗疾病，还要面对各种复杂的情况和家属的焦虑。互联网医院和线上问诊的出现，为我们提供了更多的选择和便利。我们可以随时随地与医生交流，获取专业的医疗建议和指导。

我父亲的健康问题一直困扰着我们。出院后，他的腿脚无力症状再次出现，甚至比之前更严重。每次发作，他的右腿会变得僵硬，支撑不住身体，病情还会延续到左腿。最让人担心的是，他的舌头也会发硬。这些症状每月出现五六天，持续时间大约四五分钟。我们在东城区的医院做了头颈CTA+CTP检查，但仍然不清楚问题出在哪里。

我决定寻求线上医生的帮助。通过京东互联网医院，我联系到了一位专业的医生。起初，医生建议我们继续服用阿司匹林、波立维和他汀这三种药物。然后，他告诉我们，这些症状可能与脑血管无关，可能是颈椎或胸椎的问题引起的神经压迫。医生建议我们去神经内科进行进一步检查。

我父亲曾经被诊断出小脑堵塞，但医生否认了之前提到的剥脱手术。医生还提醒我们，心脏供血不足也可能导致腿脚无力。我们决定先排除颈椎和胸椎的问题，如果有需要再找医生看。医生还推荐我们找当地的神经内科大夫检查，如果发现有压迫情况，可以再次联系他。

我深深感激这位医生提供的帮助。他的专业知识和耐心解答让我们对父亲的病情有了更清晰的认识。线上问诊不仅方便快捷，还能让我们在家中就能得到高质量的医疗服务。希望更多的人能够了解和利用这种服务。

我是一名42岁的男性，最近在体检中发现了一个可疑的肿块。医生告诉我可能是胶质瘤，但还需要进一步的检查来确定。听到这个消息，我感到非常焦虑和无助。我的生活被这个未知的疾病所笼罩，无法集中精力工作或享受生活。

在网上搜索相关信息时，我偶然发现了京东互联网医院。出于对传统医院的恐惧和对在线医疗的好奇，我决定尝试一下。通过京东互联网医院的平台，我很快与一位专业的神经外科医生进行了视频咨询。医生详细解释了我的情况，并提供了两种选择：等待三个月再次进行检查，或者进行活检以获取更准确的诊断结果。

我对活检的风险和可能的后果感到担忧，但医生耐心地回答了我的所有问题，并强调了活检的重要性。最终，我决定进行活检。虽然这是一项有风险的操作，但我认为这是了解我身体状况的最佳方式。

在等待活检结果的过程中，我继续与医生保持联系，并通过京东互联网医院的平台获取了大量关于胶质瘤的信息。这些信息帮助我更好地理解我的病情，并为我提供了希望和勇气去面对未来的挑战。

最后，活检结果证实了医生的初步诊断：我确实患有低级别胶质瘤。虽然这个消息并不令人愉快，但我已经做好了准备，并开始了治疗之旅。通过京东互联网医院的支持和指导，我相信我可以战胜这个疾病，重新获得健康和幸福的生活。

我还记得那天，18日下午，我的世界突然就被黑暗吞噬了。腹部手术大出血，抢救后失血过多，昏迷伴癫痫，这些都是我在醒来后从家人那里听说的。三天的抗癫痫治疗过去了，癫痫症状消失了，但我依然没有苏醒。每天都有无数的医生和护士来看我，进行各种检查和治疗，但我却无法感知到他们的存在。家人告诉我，他们每天都在为我祈祷，希望我能早日醒来。然而，时间一天天过去，我却依然沉浸在昏迷中，无法回应他们的呼唤。这种感觉就像被困在一个无边无际的黑洞里，无法逃脱。焦虑和恐惧充斥着我的内心，我不知道自己还能不能醒来，甚至不知道自己还活着吗？

在这段时间里，我家人也在寻找各种方法来帮助我恢复。他们听说过互联网医院和线上问诊，于是决定尝试一下。通过京东健康的在线平台，他们联系到了一位经验丰富的神经外科医生。医生详细询问了我的病情，并查看了所有的检查报告和影像资料。虽然我不能亲自感受到医生的关心和专业，但家人告诉我，医生对我的情况非常重视，给出了很多宝贵的建议和指导。医生建议进行头部核磁共振检查，以确定是否有脑部损伤，并根据结果制定下一步的治疗方案。同时，医生也提醒家人要密切关注我的生命体征，及时调整治疗措施。

经过一番周折，我们终于在天津总医院完成了头部核磁共振检查。结果显示，我的脑部有一定程度的损伤，但幸运的是，损伤并不是不可逆的。医生告诉家人，我的清醒可能性还是很大的，只要我们坚持治疗和调理，相信我会慢慢恢复的。听到这个消息，家人如释重负，信心倍增。他们开始按照医生的建议，进行针对性的康复训练和营养补充，希望能够加速我的恢复过程。

今天，天津总医院的专家会诊给了我9分的评分，这意味着我的情况正在好转。虽然我还没有完全苏醒，但医生说这是一个非常好的迹象。他们预计我可能需要几个月的时间才能完全恢复，但只要我们不放弃，坚持下去，相信奇迹会发生。家人也在积极寻找其他的治疗方法和康复资源，希望能够为我提供最好的帮助和支持。

我是一位年轻的父母，我的宝贝儿子最近总是抱怨腰部不适，尤其是在长时间坐着或站立后更为明显。起初，我以为他只是累了，或者是生长发育引起的疼痛，然而随着时间的推移，疼痛逐渐加剧，甚至影响到了他的日常生活和学习。作为一名关注健康的父母，我开始在网上搜索相关信息，了解到可能是小儿腰骶椎栓系问题引起的。这种情况在小儿神经外科中并不罕见，但我还是感到非常焦虑和无助。

我决定寻求专业的医疗帮助，于是通过京东互联网医院预约了一位资深的小儿神经外科医生。在线上问诊过程中，医生建议我们做一个腰骶椎磁共振检查以确定是否存在栓系问题。我向医生提出了我的疑虑，担心小儿的身体是否能够承受这种检查。医生非常耐心地解释了整个过程，并告诉我有些栓系可能没有明显的症状，但早期发现和治疗可以避免后续的严重并发症。

在做MRI检查时，我特意向技师提出了俯卧位和仰卧位的区别，希望能够得到更全面的检查结果。医生也表示可以做俯卧位磁共振，增加检查的准确性。虽然医生认为观察也是一种选择，但我还是决定先做检查，毕竟我不想让我的孩子在长大后面临更大的治疗难题。

等待MRI结果的过程中，我心情非常紧张，担心孩子的健康问题。幸运的是，医生很快就回复了我，并且详细解读了检查结果。虽然结果显示暂时没有明显的栓系问题，但医生仍然建议我们定期复查，保持良好的生活习惯和姿势，避免过度劳累和不良习惯对孩子的脊柱造成压力和损伤。

整个在线问诊和检查过程都非常顺利和高效，医生的专业知识和人性化服务让我感到非常安心和放心。现在，我可以更好地照顾我的孩子，帮助他保持健康的成长。

我是一名11岁男孩的母亲，我的女儿已经被诊断出患有烟雾病。最近，我的儿子也开始出现头疼的症状。我们非常担心他是否也患上了同样的疾病。我们带他去做了核磁共振和右心声学造影检查，但结果并不明朗。我们决定寻求专业医生的帮助，通过互联网医院进行线上问诊。

在与医生交流的过程中，我们了解到儿子目前的病情并不需要手术治疗。医生建议我们采取保守治疗的方式，避免劳累、剧烈运动和缺水，并且半年后复查MRA。虽然我们仍然感到担忧，但医生的专业建议让我们稍微放心了一些。

同时，医生也关心了我女儿的恢复情况，并询问了她最近的复查结果。我们感谢医生的关心和耐心解答，希望通过这次线上问诊能够更好地管理孩子们的健康问题。