【药师说药】地奥司明片治疗慢性静脉功能不全怎样服用
腿肿，是很多患者都可能遇到的一种疾病现象。症状轻一些的患者，稍微休息一下，病情就能有明显好转。若是严重的病例，腿肿的症状会反反复复发作，也着实让人心烦。今天，就和大家来分享一下腿肿的相关知识，看看这里是否有您想要的答案。
作为一名血管外科医生，我个人习惯上喜欢把腿肿的原因分为两大类：即血管疾病导致的腿肿和其他疾病导致的腿肿。今天先和大家分享一下血管疾病导致腿肿的一些问题。
对于血管原因导致的腿肿，其主要原因就是静脉回流受到限制，引起下肢肿胀。一般主要分为血栓性疾病引起的腿肿和非血栓性疾病（如：静脉功能不全、动静脉瘘、淋巴回流受限等）引起的腿肿。下面，我就具体和大家讲解一下。
1.血栓性疾病导致的腿肿。
我们知道，下肢静脉系统，主要承担着维持静脉血液回流到心脏的作用。下肢静脉血栓时（主要针对下肢深静脉血栓），由于血管中的血栓成分占据了血液在血管里流通的空间，堵塞了下肢静脉回流的通路，造成下肢静脉回流减慢、不畅通，局部血液出现“堵车”的症状，即表现为下肢的肿胀。一般在血栓的急性期，这种症状会比较明显。随着血栓治疗、病情好转，症状自然也会改善。发病时从外观上看，除了腿部肿胀、疼痛以外，还伴随着皮肤颜色发红，温度增高的改变。
2.静脉功能不全引起的腿肿。
在下肢静脉中，存在着一个不同于其他静脉的特殊装置-静脉瓣膜。这种瓣膜一般都是成对出现，属于单向开放的瓣膜，作用类似于厨房烟道的止逆阀，可以起到防止血液返流的作用。但是，随着年龄的增长及静脉压力的增大（如：肥胖、怀孕、久坐久站等），静脉瓣膜承受的压力过大，逐渐松弛，弹性减退，导致瓣膜关闭不全，引起下肢静脉出现血液返流，表现为下肢肿胀不适，严重的患者还会出现静脉曲张的“蚯蚓腿”的表现。此外，动静脉瘘时，动脉血液顺着与静脉之间的异常连接，涌入静脉，使静脉压力增高，也可出现下肢的肿胀，但是动静脉瘘属于少见病例。
3.淋巴回流受限。
这种疾病多见于盆腔手术后、肢体感染或者盆腔肿瘤患者。手术时对于淋巴损伤、以及盆腔的新生包块在局部的压迫，下肢反复发作的感染造成的淋巴管的堵塞，都会引起下肢淋巴回流受限，引起淋巴源性的水肿。这种水肿，会导致皮肤弹性减低，随着病情加重，皮肤逐渐加厚，表现为橘皮样外观，后期严重时，其特征性表现，医学上称之为“象皮腿”，即像大象腿一样看起来粗壮、没有弹性。目前，暂时没有合适的、易于推广的无创方法来明确淋巴管的情况。在临床上，多是通过疾病表现及患者既往病情来明确这一诊断。
那么出现了上诉腿肿症状该如何治疗呢？
总体来说就是既要针对病因治疗，又要根据症状治疗。
针对病因治疗：一般通过静脉超声检查就可以明确深静脉有没有血栓、有没有瓣膜功能不全引起的血液返流等。对于静脉血栓的患者，要积极选择抗凝及手术方法治疗血栓，争取在血栓发病早期使血栓得到及时有效的治疗。对于静脉曲张严重的患者可以通过手术方法治疗。
根据症状治疗：上述的疾病，都可以通过对症治疗得到缓解。具体参考以下几点：
- 避免久坐久立，休息时抬高肢体，促进回流。
- 适当减重。体重问题的确是引起静脉性腿肿的常见原因。
- 穿压力袜来促进回流。选择合适的压力袜穿着，可以有效的改善下肢肿胀不适的症状。
- 口服药物。配合口服消肿、改善局部微循环的药物，帮助静脉回流。
- 适当运动。如慢跑、游泳、瑜伽等强度的锻炼，可以促进静脉回流，提升静脉弹性，延缓疾病的发展。
但是，对于淋巴回流受限的人群，目前暂时没有很好的手术方法来针对病因治疗，只能通过保守方法治疗。
下一期，我会继续和大家分享一下其他原因导致的腿肿问题。关注我，带你了解更多医学科普知识！
2024年10月10日，辉瑞宣布，口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂talazoparib与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）enzalutamide联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的TALAPRO-2研究的总生存期（OS）结果呈阳性。
前列腺癌是全球男性第二大常见癌症，也是男性癌症死亡的第五大常见原因，mCRPC是一种转移到前列腺以外的癌症，且在接受药物/手术治疗后肿瘤仍继续进展。大约10%-20%的前列腺癌患者在诊断后5-7年内发展为mCRPC[1-3]。辉瑞的这个研究（TALAPRO-2 试验），也是目前唯一一个PARP抑制剂与ARPI联用的新疗法，或能显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存率。
TALAPRO-2试验是一项多中心随机双盲对照研究，目前招募了1,035名mCRPC患者。去势睾酮水平的患者随机分为两组，治疗组接受talazoparib0.5mg/天+enzalutamide 160mg/天，对照组接受安慰剂和enzalutamide160mg/天。
该试验的主要终点是rPFS。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR） 、缓解持续时间（DOR）等[4]。根据辉瑞报道，与单药治疗（对照组）相比，所有参与者最终OS改善具有统计学意义和临床意义。
这个联合疗法于2023年6月获得美国食品药品监督管理局 （FDA批准，用于治疗HRR基因突变的 mCRPC成人患者。该联合疗法还于2024年1月获得欧盟委员会批准，用于治疗无临床指征的 mCRPC成人患者。除了治疗前列腺癌，talazoparib适应证还包括乳腺癌，适用于作为单一药物治疗有害/疑似有害种系乳腺癌易感基因 （BRCA）突变 （gBRCAm） 人表皮生长因子受体 2 （HER2） 阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。
此外，新药应用还需关注其安全性，talazoparib用药可能引发严重不良后果[5]，如骨髓增生异常综合征 / 急性髓系白血病（MDS/AML），在临床研究中，788 名实体瘤患者中有 0.4%（3 人）在单药使用 talazoparib后出现该病症。TALAPRO-2 研究中，511 名使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中有 2 人（0.4%）出现 MDS/AML，而 517 名使用安慰剂和恩杂鲁胺的患者无人出现。出现 MDS/AML 的 5 名患者使用 talazoparib的时长分别为 0.3、1、2、3 和 5 年，多数患者此前接受过含铂化疗药物和 / 或其他 DNA 损伤药物包括放疗。用药前需确保患者从前期化疗导致的血液毒性中充分恢复，治疗期间每月监测血细胞计数，若出现长期血液毒性，暂停 talazoparib并每周监测计数，4 周内未恢复则转诊至血液科做进一步检查包括骨髓分析和细胞遗传学血样检查，若确诊 MDS/AML 需停药。
talazoparib还会引发骨髓抑制，表现为贫血、中性粒细胞减少和 / 或血小板减少。单药使用时，39%、21% 和 15% 的患者分别出现≥3 级的贫血、中性粒细胞减少和血小板减少，因这三种情况停药的患者分别占 0.7%、0.3% 和 0.3%。在 TALAPRO-2 中，使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中分别有 45%、18% 和 8% 出现≥3 级上述情况，39% 的患者（199/511）需要输血，22%（111/511）需要多次输血，因这三种情况停药的患者分别占 7%、3% 和 0.4%。若因前期治疗出现血液毒性，需暂停 TALZENNA，治疗期间每月监测血细胞计数，28 天内未解决则停药并转诊至血液科做进一步检查。
基于作用机制和动物实验数据，talazoparib对孕妇有胎儿毒性，在动物生殖研究中，怀孕大鼠在器官发生期使用 talazoparib 会导致胎儿畸形、骨骼结构变异和胚胎死亡，暴露量为人类推荐剂量 1mg 每日的 AUC 的 0.24 倍。告知孕妇和有生育潜力的女性潜在风险，有生育潜力的女性在治疗期间及末次用药后 7 个月内需采取有效避孕措施。基于遗传毒性和动物生殖研究结果，建议有生育潜力女性伴侣或伴侣怀孕的男性患者在治疗期间及末次用药后 4 个月内采取有效避孕措施。
参考文献
1.Pfizer’s TALZENNA® in Combination with XTANDI® Prolongs Overall Survival in Phase 3 TALAPRO-2 Trial.
2.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(3):229-263. Published 2024 April 4. 3.Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract. 2011 Nov;65(11):1180-92.
4.Talazoparib + Enzalutamide vs. Enzalutamide Monotherapy in mCRPC (TALAPRO-2)
5.Agarwal N, Azad A, Shore ND, Carles J, Fay AP, Dunshee C, Karsh LI, Paccagnella ML, Santo ND, Elmeliegy M, Lin X, Czibere A, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: TALAPRO-2 phase III study design. Future Oncol. 2022 Feb;18(4):425-436. doi: 10.2217/fon-2021-0811. Epub 2022 Jan 26. PMID: 35080190.
6.TALZENNA- talazoparib capsule, liquid filled
当地时间2024年10月10日，FDA批准组合疗法用于乳腺癌治疗[1]。组合疗法包括inavolisib、palbociclib和氟维司群，组合疗法所治疗的乳腺癌并不一般，是内分泌耐药、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌，且这类乳腺癌在辅助内分泌治疗期间或完成辅助内分泌治疗后复发。
最常见的乳腺癌与耐药
激素受体阳性、HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型[2]。晚期或转移性疾病的初始治疗包括单独使用内分泌治疗 （ET） 或与靶向治疗联合治疗，此后，治疗选择包括单独使用ET或与PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂联合使用。但约40%的激素受体（HR）阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变[3]。PIK3CA突变的存在导致磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K） 信号通路过度激活、治疗耐药和更差的预后。适应性和获得性耐药的出现，可用疗法的临床获益仍然有限。
为了解决耐药问题，罗氏设计了一项随机双盲对照III期试验，以评估包括inavolisib在内的组合疗法在HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效。患者按1:1的比例随机分配至inavolisib 9mg或安慰剂口服，每日一次；palbociclib 125mg口服，每日一次，连续21天，然后停药7天；氟维司群 500 mg 在第1周期的第1天和第15天肌肉注射，然后在每 28 天周期的第1天肌肉注射。
无进展生存期达15个月，缓解持续时间有18.4个月
疗效主要结局用无进展生存期 （PFS）评估，也包括括总生存期（OS） 、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
研究结果表明，inavolisib组的中位PFS为15.0个月 （95% CI： 11.3， 20.5），对照组为 7.3 个月 （95% CI： 5.6， 9.3） （风险比 0.43 [95% CI： 0.32， 0.59] p 值 <0.0001）。inavolisib组的 ORR为58% （95% CI： 50， 66），对照组的ORR为25% （95% CI： 19， 32）。中位 DOR 分别为 18.4 个月 （95% CI： 10.4， 22.2） 和 9.6 个月 （95% CI： 7.4， 16.6）[1,4]。
在安全性方面，最常见的不良反应 （≥20%），包括实验室异常，是中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐增加、ALT增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降和头痛等。组合疗法组和对照的全因死亡率分别为26.54 vs 33.33%，而严重不良反应发生率分别为24.07% vs 10.49%[4]。
应用新药还需注意什么？
注意到这项试验中的一些不良反应，应用新药时还需注意高血糖、腹泻等风险。
1.高血糖风险
高血糖在inavolisib应用中较为常见，但也可能很严重。因此在用药前和治疗期间监测需要注意血糖水平。如果患者刚好还有糖尿病病史，则更需要注意监测血糖。另外在治疗期间，应保持充足的水分。如果出现下列症状，可能为高血糖，需及时就医。
症状包括呼吸困难、持续2h恶心和呕吐、食欲异常增加、胃痛、过度口渴、口干、脸红、困倦或疲倦、和皮肤干燥，以及排尿比平时更频繁或尿量比正常多[5]。
2.腹泻
用inavolisib期间可能出现腹泻，严重腹泻会导致体内水分流失过多（脱水）和肾损伤。如果您在治疗期间出现腹泻、胃部区域（腹痛）或看到粪便中有粘液或血液，需及时就医。此外用药期间注意多喝水。
3.联合用药
这次获批为组合疗法，最常见的不良反应和异常血液检查结果包括：白细胞计数、红细胞计数和血小板计数降低，血液中的钙、钾、钠和镁水平降低，血液中肌酐水平升高，血液中肝酶丙氨酸转氨酶 （ALT） 水平升高，恶心和食欲不振、头痛。
参考文献：
1.FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer.
2.Jhaveri KL, Accordino MK, Bedard PL, Cervantes A, Gambardella V, Hamilton E, Italiano A, Kalinsky K, Krop IE, Oliveira M, Schmid P, Saura C, Turner NC, Varga A, Cheeti S, Hilz S, Hutchinson KE, Jin Y, Royer-Joo S, Peters U, Shankar N, Schutzman JL, Juric D. Phase I/Ib Trial of Inavolisib Plus Palbociclib and Endocrine Therapy forPIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024 Sep 5:JCO2400110. doi: 10.1200/JCO.24.00110. Epub ahead of print. PMID: 39236276.
3.Potential for Long-Term Disease Control with Alpelisib Plus Fulvestrant Spans Patient Subgroups in HR+PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer,The Oncologist, Volume 26, Issue S3, July 2021, Pages S11–S12,https://doi.org/10.1002/onco.13873
4.A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120)
5.FDA Approves Genentech’s Itovebi, a Targeted Treatment for Advanced Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer With aPIK3CAMutation
1.什么是再生医学？
再生医学（细胞疗法）是一种医学治疗方法，旨在通过将培养和繁殖的干细胞移植到体内来改善和修复功能和器质性受损的器官和组织。 作为常规治疗难以改善的疑难杂症的治疗方法，正在积极进行临床研究[1]。
2.干细胞治疗优缺点是什么？
干细胞治疗用的是从患者自身组织中提取的细胞，因此没有药物治疗过程中可能带来的不良反应。 此外，采集细胞时不会对身体造成重大伤害，从而最大限度地降低了手术治疗中不可避免的出血、感染和疼痛等风险[1]。
但再生医疗治疗方法较为先进，尚未建立足够的证据。 大型双盲研究将需要相当长的时间来进行。但日本厚生劳动省 于 2016 年 11 月颁布相关法律，确保了再生医疗的安全性以及细胞培养加工规则，有助于干细胞治疗管理和监控。
3.脂肪干细胞有什么特点？
与胚胎干细胞（ES细胞）和诱导多功能（iPS）细胞相比，脂肪干细胞具有以下特点：
1.无移植排斥反应；
2.肿瘤化风险低；
3.易收集，患者负担很小;
4.不存在像 ES 细胞那样的道德问题。
4.干细胞治疗的全过程包括哪些流程？
包括初次诊断，告知干细胞疗法效果等；随后进行干细胞采集，以脂肪干细胞为例，经局麻后，在患者腹部收集脂肪。细胞培养，在细胞培养处理室中培养。大约需要 3~4周。回输，干细胞输注通过静脉滴注/注射、动脉导管给药、鞘内给药等给药，大约需要1-1.5h。
5.哪些患者可以考虑干细胞治疗？
1. 与年龄相关的身体和生理功能下降
2. 运动损伤等引起的肌肉骨骼疾病
3. 动脉硬化疾病（心梗、脑卒中）
4. 慢性疼痛
5. 认知功能障碍
6. 慢性肾病
6. 肝功能障碍，如肝硬化和肝纤维化
7. 炎症性肠病
8. 动脉瘤
9. 糖尿病
6.干细胞治疗有副作用吗？
干细胞是从自体中提取，因此很少像药物那样引起不良反应。
参考文献：
1.https://www.dsurgery.com/treatment/regenerative-medicine/
2.https://mirise-ortho.com/clinic/page-faq.html
血友病新疗法获批，可减少出血频率
药物名称：marstacimab-hncq
获批时间：2024年10月11日
适应证：预防或减少12岁以上患有无因子VIII抑制剂的血友病A或无因子 IX抑制剂的血友病 B 的成人和儿童患者的出血发作频率。
marstacimab是辉瑞研发的一种新型药物，其作用机制并非替代凝血因子，而是通过减少天然存在的抗凝蛋白的数量和活性起作用，从而增加产生的凝血酶的量，凝血酶是一种对血液凝固至关重要的酶。通过这样的机制来减少或防止出血发作的频率。
AI型肌肉骨骼MR图像系统获批
器械名称：MuscleView
获批时间：2024年10月9日
临床应用：MuscleView是基于AI 的MR图像肌肉健康分析，可以从各种 MR 系统、力量和序列中全面测量肌肉骨骼结构，生成个性化的 3D 可视化和肌肉健康分析，包括单个肌肉体积、左右肌肉不对称、骨体积和肌内脂肪百分比。
新冠、甲流、乙流同时检测试剂盒获批
器械名称：Healgen
获批时间：2024年10月8日
适应证/临床应用：Healgen可同时快速检查 COVID-19/甲型和乙型流感抗原，获得了美国国立卫生研究院 （NIH） 快速诊断加速技术，能直接在家中快速、准确和方便地检测 COVID-19、甲型流感和乙型流感感染。
减脂/增肌设备获批FDA，可促进腿部/手臂肌肉修复
器械名称：Emsculpt Neo
获批时间：2024年10月8日
适应证/临床应用：可用于刺激神经肌肉组织，以激发腿部或手臂的大量肌肉，以达到康复目的。
Emsculpt的开创性技术将减脂和增肌结合在一种治疗中，既往获批适应证包括预防或延缓废弃性萎缩、 术后即刻预防小腿肌肉（预防静脉血栓形成）、松弛肌肉痉挛、增加局部血液循环。Emsculpt Neo有超过400万次治疗，仍然是塑身的黄金标准，为增肌和减脂提供无与伦比的效果。
过敏诊断设备获批，准确性提高
器械名称：AccuTest
获批时间：2024年10月7日
临床应用：过敏检测和诊断
获批新系列包括用于过敏检测和诊断的AccuTest-1、AccuTest-8和 AccuTest-10皮肤过敏原检测设备。新系列针和多头装置均具有较小的齿长和直径，以提高准确性并最大限度地减少对患者的不适，较低的设备可变性可能会提高结果的可靠性。
参考来源：
1.FDA Approves New Treatment for Hemophilia A or B
2.Springbok Analytics Receives FDA 510(k) Clearance For MuscleView™, its AI Muscle Health Analysis From a Rapid MRI Scan
3.BTL's Emsculpt Neo Secures FDA Clearance for Treating Medical Diseases and Conditions, Expanding Market Reach
4.Healgen Scientific recibe la autorización de comercialización De Novo de la FDA
5.ALK Announces U.S. FDA Approval of New AccuTest™ Allergy Skin Testing Devices for Optimized Allergy Testing and Diagnosis
对于血脂异常的人来说，吃肉成了一件需要谨慎对待的事情。但这并不意味着要完全告别肉类，而是要学会选择合适的种类和正确的吃法。
如果是真的，那应该一发现 40℃ 就得赶紧降温，但是众所周知，就算吃了退烧药也不是立刻退烧，大概需要 1 小时左右才能退烧。或者飞快跑去医院，好不容易排上队也可能是让先吃退烧药，还是得等退烧药起效。眼看着自己的宝贝横竖被烧坏，父母却无能为力，简直就是地狱级别的感受。
前者是把电视剧或短视频的桥段搬出荧幕，入戏太深；后者则是直接道听途说，似懂非懂。两者都不具有参考意义，本质上是不清楚发烧的本质，“敌和友”傻傻分不清楚。
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