逆行性牙髓炎的感染来源于患牙牙周病所致的深牙周袋，袋内的细菌及毒素通过根尖孔或侧、副根管逆行进入牙髓，引起根部牙髓的慢性炎症，是牙周－牙髓联合病变的一型。
疾病概述 语音
医学上将由于牙周炎症引起的牙髓组织感染称为逆行性牙髓炎。逆行性牙髓炎是常见病。牙周组织的破坏如牙周膜、牙槽骨严重吸收时的炎症，可以引起牙根尖的感染，通过根管引起牙髓组织发炎。逆行性牙髓炎产生的症状与一般牙髓炎的症状基本相同，如遇到冷、热水疼痛，白天和夜间的自发痛等。不同的是，一般牙髓炎是由于牙齿龋坏而引起的，牙齿上有龋洞?逆行性牙髓炎的牙齿没有龋坏，主要是牙齿周围的组织发炎而引起，可以发现牙周组织内有脓，牙龈可以发炎红肿。
治疗最有效的办法是将牙髓腔打开，使炎症的产物和脓液流出，髓腔内压力减少，疼痛得以迅速缓解。患牙髓炎的牙齿应由口腔科医生施行手术摘除牙髓，消毒髓腔，待症状消除后再进行补牙，以达到保存患牙的目的，如不予适当的治疗，牙髓炎可发展为根尖脓肿，甚至颅骨骨髓炎，患牙就只有拔除了。
疾病描述 语音
逆行性牙髓炎的感染来源于患牙牙周病所致的深牙周袋。
症状体征 语音
1、患牙可表现为典型的银性牙髓炎症状，也可呈现为慢性牙髓炎的表现。患牙均有长时间的牙周炎病史，可诉为口臭、牙松动，咬合无力或咬合疼痛等不适症状。
2、患牙有深达根尖区的牙周袋或较为严重的根分叉病变。牙龈水肿、充血，牙周袋溢脓。
3、对多根患牙牙冠的不同部位进行温度测验，其反应可为激发痛、迟钝或无反应。
4、患牙对叩诊的反应为轻度疼痛（+）-中度疼痛（++）。
5、X 线片显示患牙有广泛的牙周组织破坏或根分叉病变。
病理生理 语音
袋内的细菌及毒素通过根尖孔或侧、副根管逆行进入牙髓，引起根部牙髓的慢性炎症。
诊断检查 语音
1、口才有长期的牙周炎病史。
2、近期出现牙髓炎症状。
3、患牙未查及引起牙髓病变的牙体硬组织疾病。
4、患牙有严重的牙周炎表现。
慢性牙髓炎，是临床上最为常见的一型牙髓炎。由于龋病等大多是慢性病变，对牙髓有长期持续的刺激，可使牙髓发生慢性炎症的过程。在慢性牙髓炎发展过程中，如多形核白细胞增多，则释放的溶酶体酶也增多，而使炎症加剧，临床上即可出现急性发作的症状。 慢性牙髓炎临床上分为三类：慢性闭锁性牙髓炎，慢性开放性牙髓炎及慢性增生性牙髓炎。慢性开放性牙髓炎又叫作慢性溃疡牙髓炎。慢性增生性牙髓炎又称牙髓息肉。
疾病描述 语音
慢性牙髓炎是临床上最为常见的一型牙髓炎。
症状体征 语音
一般不发生剧烈的自发性疼痛，有时可出现阵发性隐痛或钝痛。慢性牙髓炎的病程较长，患者可诉有长期的冷、热刺激痛病史。患牙常表现有咬合不适或轻度的叩痛。患者一般多可定位患牙。慢性闭锁型牙髓炎：无明显的自发痛，有长期的冷、热刺激痛史。慢性溃疡型牙髓炎：无自发痛，患者常诉有当食物嵌入患牙洞内即出现剧烈的疼痛。冷、热刺激激惹患牙时，产生剧痛。慢性增生性牙髓炎：多见于青少年患者，一般无自发痛，有时可有口臭诉说进食时患牙疼痛或有进食出血现象，因此长期不敢用患侧咀嚼食物。
诊断检查 语音
1、可以定位患牙，有长期冷、热刺激痛病史和（或）自发痛史。
2、可查到引起牙髓炎的牙体硬组织疾患或其他病因。
3、患牙对温度测验的异常表现。
4、叩诊反应。慢性闭锁型牙髓炎：查及深龋洞、冠部充填体或其他近髓的牙体硬组织疾患。探诊洞内患牙感觉较为迟钝，去净腐质后无肉眼可见的露髓孔。患牙对温度测验和电测验的反应多为迟缓性反应，或表现为迟钝。多有轻度叩痛（+）。慢性溃疡型牙髓炎：查及深龋洞或其他近髓的牙体损害。患者由于怕痛长期废用患牙，可见患牙有大量软垢、牙石堆积。去除腐质，可见有穿髓孔。用尖锐探针探查穿髓孔时，浅探不痛，深探剧痛且见有少量暗色血液渗出。温度测验表现为敏感。一般没有叩痛。慢性增生性牙髓炎：患牙大而深的龋洞中有红色的牙髓息肉，探之无痛，但极易出血。由于长期废用，常可见患牙及其邻牙有大量牙石堆积。
治疗方案 语音
牙髓病可以根据牙髓受损的程度进行治疗，一般临床上不能准确地作出牙髓改变的组织病理学诊断，而是通过临床表现和临床诊断，选择两类不同的治疗方法：
1、诊断牙髓病变是局限的或是可逆的，选择以保留活髓为目的的治疗方法，如直接盖髓术、间接盖髓术和牙髓切断术等。
2、诊断牙髓病变是全部的或不可逆的，选择以去除牙髓、保存患牙为目的的治疗方法，如根管治疗术、牙髓塑化治疗等。根尖周病的治疗法可选择根管治疗术等。
治疗原则 语音
保存活髓或保存患牙应急处理可以开髓减压温盐水冲洗后放置止痛药物（如樟脑酚丁香油酚或牙痛水等小棉球）于龋洞内可以暂时止痛同时服用消炎镇痛药疼痛缓解后～天视患牙具体情况选用： 活髓切断术； 平髓术； 牙髓塑代或根管治疗 无保留价值患牙可拔除患牙以解除病员痛苦和阻止病变继续扩散。
治疗方法 语音
可逆性牙髓炎：治疗方法以保留活髓为目的有直接盖髓术间接盖髓术和牙髓切断术。
不可逆性牙髓炎：治疗方法以去除牙髓保存患牙为目的如根管治疗术。
麻醉法
一般采用药物麻醉最常用的是注射麻醉剂的方法常用的麻醉剂为%普鲁卡因一次注射量为～ml（不能超过 ml）；%利多卡因一次注射量为～ml（不能超过 ml）麻醉注射的方法与拔牙术基本相同但不必麻醉牙周组织上颌前牙前磨牙只需在患牙唇（颊）侧根尖部位行粘膜下浸润麻醉；上前磨牙也可行眶下孔麻醉；上颌磨牙只需行上颌结节传导麻醉；但上颌第一磨牙还应加近中颊根尖部位粘膜下浸润麻醉；下颌均采用下颌传导麻醉除此之外有时也可采用髓腔内注射麻醉剂的方法但因进针时较痛而很少使用除干髓术外其他牙髓治疗都选用麻醉法当麻醉法效果不佳或对麻醉剂过敏或不需保存活髓时才选用失活法。
失活法
即用化学药物封在牙髓创面上使牙髓组织失去活力发生化学性坏死的方法失活法常规用作干髓术的第一步骤也为其他不保留活髓的牙髓治疗的无痛法使牙髓失活的药物称作失活剂常采用砷剂有亚砷酸（三氧化二砷 AsO）金属砷多聚甲醛蟾酥制剂操作时先稍清除龋洞内的食物残渣及腐质用挖匙或锐利的球钻暴露牙髓（可在麻醉下进行）隔离唾液擦干窝洞置失活剂于穿髓孔处使其紧贴于牙髓组织上不可加压使失活剂压进髓腔内以免失活中发生剧烈疼痛如出血过多用浸有酚或肾上腺素的小棉球压入窝洞内片刻止血后再放失活剂；最后用氧化锌丁香油粘固粉暂封窝洞注意不可将失活剂推动移位不接触穿髓孔则达不到失活效果；邻面窝洞若失活剂接触牙龈可造成牙龈灼伤甚至牙槽骨烧伤的不良后果用亚坤酸失活一般封药需要 24～48 小时用金属砷失活一般封药需要～天多聚甲醛失活多用于乳牙一般封药需要 2～4 天
疾病预防 语音
1、保持口腔卫生养成良好的卫生习惯坚持早晚或进食后刷牙饭后漱口及时清除留在口里和牙齿之间的食物残渣和细菌选用含氟牙膏对预防龋齿有一定作用
2、注意儿童的饮食和口腔卫生儿童饮食要多样化适当吃些硬性和韧性的食物可以促进其颌骨和牙齿的生长发育不要让儿童含着糖块睡觉或者吃了甜食不刷牙漱口就睡觉因为糖在嘴里变酸易于腐蚀牙而得龋齿
3、6-12 岁儿童恒牙萌出后及时做窝沟封闭即把牙齿的窝沟用一层树脂类材料封闭避免食物碎屑和细菌等有害物质进入牙体内从而预防龋齿
4、对于位置不正的智齿和食物嵌塞的牙齿及时治疗不合适的假牙和牙套及时处理
5、每半年到一年进行一次口腔检查
6、得了龋齿时及时治疗牙洞浅的要在去除破坏的牙质后用适当材料充填使牙齿的形态和功能得到恢复防止进一步龋坏；牙洞深的龋齿要根据具体情况进行适当的治疗龋齿引起的牙髓炎或根尖周炎要清除牙髓腔内或牙根周围的细菌感染经过根管治疗保住牙齿对于已经失去治疗价值的残冠残根及时拔除及时镶复.
定期去医院进行口腔检查或口腔自查，尽早发现和治疗牙齿龋坏，不要等出现疼痛症状无法保留牙髓时才就诊。
当观察到口腔内有龋齿、牙齿有洞，或出现温度刺激痛或自发性牙痛时，应尽早就诊，不能因为稍有不适或疼痛很快消失就不处理治疗，如不及时治疗，并不会自行好转，只会更加严重，增加治疗难度，一些临床上急性牙髓炎可转为慢性牙髓炎，可能剧烈疼痛的症状会慢慢减轻，表现为隐痛或稍有不适，容易被患者忽视甚至觉得已经好了，但实际上是牙髓已经完全坏死没有了感觉，坏死的牙髓会进一步发展成根尖周炎，引起牙槽骨炎症和吸收，这个时候治疗会更加困难，也会增加患者就诊时间和就诊的费用。
养成良好的口腔卫生习惯，使用正确的刷牙方法，保证刷牙的频率和时间，多使用牙线清洁牙间隙。
当出现牙髓炎症状时及时就诊，但是要注意一定要遵循医嘱，拔牙不是解决牙髓炎疼痛的最好办法。
牙髓炎一般指发生在牙髓的炎症性病变主要表现为牙齿疼痛，大部分由龋齿发展而来，牙髓位于牙髓腔和根管中，通过根尖孔与牙槽骨相交通，内有神经分布。
症状主要表现为疼痛，可为冷热刺激痛、自发痛、放射性痛、夜间痛。患者有时不能自行定位疼痛牙齿。疼痛剧烈时可放射至半侧头面部疼痛，甚至疼痛的整晚无法入睡。
一般常见两种一个自发性阵发性疼痛，指患牙未受到任何刺激的情况下突然发生剧烈的尖锐性疼痛，有阵发性，如果牙髓化脓时，可有搏动性跳痛。其次夜间痛，疼痛往往夜间发作，且疼痛程度较白天剧烈。可有牙痛难以入睡或睡眠中痛醒的情况。这是由于患者夜间平卧，体位的改变使得进入牙髓的血流量增多，导致牙髓腔内压力增大，疼痛因而会加剧。
牙痛其实是一种密封空间内高压力压迫神经引发的疼痛。
只要同时符合密闭空间、高压、有感觉神经这三个条件，人体有很多部位都可以产生这种剧烈的疼痛。
大家可以参考拉肚子但找不到厕所时，那种一波波海啸袭来, 大坝即将决堤的撕裂般的痛感。以前看杨过啃断肠草解情毒，就深深被大侠的意志所震惊，都肠梗阻了依然面不改色。
不过这种程度的痛感恐怕仍然不足以和牙痛对抗。因为肠道是柔软有弹性的，而牙齿是人体最坚硬的地方。在这个坚硬密封空间里产生的压力实在是太销魂了。
牙痛原理之「高压锅焖猪手」
让我们先来看看牙齿的构造：
外头最坚硬的是牙釉质，中间黄色稍软一点（其实硬度差不多相当于骨头）那层叫牙本质——就类似一口高压锅，最里面是柔软的牙髓神经。
大家印象中的烂牙，酥软黑烂，其实那已经是被细菌扫荡完的灾后现场。细菌先头部队真正入侵和拼杀的地方，牙体都还没被腐蚀破坏，还是相当坚硬的原装货。
终于，当细菌的前锋突破牙本质层，杀进了牙髓腔，驻守的炎症细胞马上冲过来跟它们打起来。对抗的过程中，大量的炎症介质、溶酶体被释放出来，血浆成分迅速渗出，这时牙髓腔里的液体体积就会暴增。
此时牙齿内部的状态，就好像高压锅焖猪手，而牙神经正是那只猪手。
这只高压锅的硬度就比钻石软点儿，虽然在根尖那儿有个气阀，不过正常情况是被牙髓给塞住的，想要过去多半只能踩着牙髓君的尸体啦。
于是锅里的压力越来越大，牙髓被压得越来越扁，这个过程超级痛。而且牙髓炎特别喜欢挑夜深人静时发作，所以痛醒是分分钟的事，抓栏杆撕床单也不稀奇。
很多同学看到这里没准正在赞叹自己果然是条硬汉。
别太得意了啊。
这里提到的「痛起来要人命的牙痛」，其实是急性牙髓炎的牙痛，会被冷热水激发或者自行发作，每次可以持续好一阵子，一痛起来感觉半张脸都不是自己的。
而那种动一下痛一下、不动不痛的牙痛，其实只是龋痛而已，大多数人都忍得住，各位好汉洗洗睡吧。
牙痛，忍上几天，自己就好了？
这只是个传说。
这种情况无非两种可能：
你忍啊忍，终于——猪手被彻底焖熟了——于是果然就不痛了！神经都死了，自然也就感觉不到疼痛了。只是这样骗自己真的好吗？
你忍啊忍，终于——高压锅，炸底啦！——于是压力释放了，果然就不痛了！只是细菌呼啦一下顺着牙根那气阀冲进了牙槽骨。
从此，牙髓炎会转化成根尖周炎、骨髓炎、囊肿等各种各样的形式与您常伴左右。
牙医是怎么治疗这种剧痛的？
遇到这种情况，牙医会拿高速车针在牙齿上磨削出一个小洞，打开牙髓腔，俗称「钻牙髓」。
高压锅上被开了个洞，所有压力嗖一下全跑光了。
于是世界清静了。
但是看完上文你应该明白，牙痛是由液体高压引起的，牙医处理后不痛了，只是因为释放了压力，而非消灭了细菌。钻开牙髓腔后，细菌依然存在。
所以大家别以为不痛了就是好了啊，这只是应急处理，是治疗的第一步。接下来得听牙医的话，继续按流程一步步完成后续的根管治疗，才是完整合理的治疗过程。
还记得我上面提到的高压锅的那个气阀吗？就是根尖那儿的一个小孔。如果治疗不完整的话，细菌可是会顺着根尖的这个小孔往下钻的哦，那又是另一番酸爽的体验。
牙髓炎非得把牙神经抽掉吗？
很多人有疑问，既然是细菌感染，不可以吃药治疗吗？
虽然抗生素确实可以杀死细菌，但一是药物根本无法通过刚才讲的那个巨小无比的气阀进入牙髓腔；二来，就算能把细菌统统杀光，牙髓腔里积聚的组织渗液仍在，依然是压力山大剧痛无比。
所以，无论是什么抗生素，对于这种牙髓炎的牙痛都是无能无力的。
成年人牙髓炎的治疗方法几乎是唯一的，就是把被感染的神经去除。
可以说，从牙髓君被细菌感染的那一刻起，就已经被判了死刑。等待他的，不是被细菌慢慢弄死，就是被牙医处理掉。而前者是一个相当折磨的过程。
希望各路好汉看完此文后能明白：遇到牙痛，请不要硬挺，徒劳白吃苦。也别指望吃药了，那治不了牙痛。 科学地去完成根管治疗，才能彻底解决问题。
当地时间11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病，这个病挺严重，还会缩短患者寿命。近年来，大家关注到我们大脑中含有多巴胺，多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质，这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。
这种疗法是一种基因替代疗法，是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示，在进行基因治疗后的12个月内，患者运动和认知功能就有了快速改善，并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。
正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后，患者的各种症状（比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面）得到改善，患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法，KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，里面包含了人的功能基因。
注入大脑后，这种功能基因可以增加AADC酶的含量，从而恢复多巴胺的产生，以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是，KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。
参考来源：
1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.
2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.
当地时间11月13日，两款心电图相关的设备被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，一款是可佩戴的贴片，可连续14天来监测我们的心电图，当发生心律失常的时便于直接通知医生。
另一款是心电图监护仪，也能直接佩戴在胸部，能及时识别心律失常的具体类型[1-2]。这两款设备有助于心血管疾病的早期筛查。
未来心电图监护仪还将引入人工智能算法，分析心电图以更早诊断不同类型的心脏病。这台心电图监护仪还可以生成24小时连续心电图，可以在锻炼的时候使用，还能检测心率等数据。而可佩戴的贴片由有7个心电图导联，在检测心律失常方面准确性高。
1.什么是心律失常？
心律失常是常见的心血管疾病，其中室性心律失常最为常见，包括室性早搏（室早）、室性心动过速（室速）、心室扑动（室扑）和心室颤动。有时室性心律失常的发生毫无征兆，这两个设备的获批有助于更早发现；有时会出现心悸或黑矇，甚至发生心脏性猝死。
据相关数据显示，我国大陆的年猝死人数可达54.4万[3]。且在全球范围内，心血管疾病盯上了年轻人，是导致过早死亡的主要原因之一。因此我们每个人都需要关注心律失常等疾病，保护好你的“小心脏”。
2.心律失常检查包括哪些？
近期，徐汇区市场监管局联合10家医疗机构在细胞和基因治疗药品创新与临床发展会上联合发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》，为CAR-T创新药品的使用提供了规范化的指导。
该《指南》首次提出“将CAR-T药品使用质量管理纳入统一的医疗机构药品管理体系，指导医疗机构组建多学科诊疗团队，由临床使用细胞治疗药品的科室负责人作为细胞治疗团队负责人 对细胞治疗项目的各环节进行监督，院内其他部门明确职责，协同配合参与，从而保障患者使用药品的质量安全和可追溯 。”
关于细胞治疗，你也许有很多问题，我们整理了5个常见问题，一起了解。
1.什么是CAR-T药品？
CAR-T药品也称细胞疗法，是一种用自身免疫系统细胞的癌症治疗方法。可以从我们自身或者其他人的外周血中收集T细胞，然后在体外进行改造以表达嵌合抗原受体（CAR）。改造后，经过体外扩增，再回输回体内，这些这些CAR-T细胞特异性识别靶抗原并迅速增殖以在体内发挥抗肿瘤作用。
CAR-T疗法会影响我们的免疫系统，可能出出现不良反应。如细胞因子释放综合征（CRS）。当CAR-T细胞开始攻击癌细胞并触发体内的免疫反应时，就会发生这种情况。对于某些患者来说，CRS可能感觉像是流感症状，也可能会像低血压，也可能出现高烧和呼吸困难等。
2.FDA批准了哪些CAR-T药？
目前FDA批准的CAR-T药包括以下7种，大多应用于骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。
3.得了癌症再取免疫细胞来得及吗？
很多癌症一发现就是晚期，癌细胞会干扰我们身体自然产生的免疫细胞。因此，许多癌症患者无法获得足够的健康T细胞进行治疗。且随着年龄增长，我们体内免疫细胞的数量和活性都会降低。
为了应对未来这种情况，可以更早地储存健康的免疫细胞，储存免疫细胞的过程类似于抽血，先会抽150-200ml的血，然后送到细胞库去处理从而分离出包含免疫细胞的外周血单核细胞。分离完成后，再将细胞放在液氮瓶中长期储存，可以保存较长时间直到需要使用，且免疫细胞活力不会发生变化。
4.冻存免疫细胞可以冻存多久？
理论上，可以一直冻存。细胞达到冻存温度（如-196°C），细胞的新陈代谢就会失去活性，当细胞解冻时，再次恢复活性。
5.冻存后的免疫细胞有什么用？我的家人能用我冻存的免疫细胞？
可以恢复免疫力，以及用于前文提到的CAR-T细胞疗法。
但家人并不能使用你冻存的免疫细胞，这是因为不同个体之间会出现移植物排斥反应，因此每个人冻存的免疫细胞最好只用于自己。
参考来源：
1.上海徐汇发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》.
2.Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.
3.What Is CAR T-Cell Therapy?
4.FDA approves CAR-T cell therapy to treat adults with certain types of large B-cell lymphoma.
5.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
6.FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma.
7.FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma.
8.FDA approves lisocabtagene maraleucel for relapsed or refractory large B-cell lymphoma.
9.FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma.
10.FDA approves brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory mantle cell lymphoma.
当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。
很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。
在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。
总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。
VARIPULS平台包括三个主要部分：
VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。
TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。
CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。
这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。
参考文献：
1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.
2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.
近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。
本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。
嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。
在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。
这个新药有什么效果？安全性如何？
新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：
在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。
这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。
有效性
在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。
文献截图
高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。
和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。
安全性
安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。
除了治疗食管炎，还有哪些应用？
国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：
特应性皮炎
度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。
哮喘
度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。
嗜酸性食管炎
度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。
结节性痒疹
度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。
慢性阻塞性肺疾病
度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：
1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis
2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.
3.国家药品监督管理局药品审评中心
4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024
当地时间11月8日，FDA批准了新一代CAR-T疗法（obecabtagene autoleucel），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间，这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标，指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常，但并不意味着疾病已经被彻底治愈。
研究结果表明，在65例患者中，27例患者在3个月内达到“完全缓解”，占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及，新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。
白血病生存率有多低？
白血病是一种血液恶性肿瘤，可分为急性和慢性两种，如果不治疗，急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为（1-2）/10万，占成人白血病总数的15%-20%，各个年龄段都可能会发生，且年龄越大发病率增加，自然病程为3-5年，对于绝大多数患者来说，CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]。
急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20％-30％，目前国，完全缓解率可达70％-90％，但3-5年无病生存率达 30％-60％ [5]。从1996年-2002年，美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%，而>55岁的相应生存率为11%[6]。
白血病相关检查有哪些？
1.维生素B12和叶酸 ：这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质，对正常红细胞和白细胞形成至关重要，其水平会被监测，必要时患者可能需补充维生素。
2.血液凝固测试 ：检测凝血过程，白血病患者常出现凝血功能受损（凝血障碍），可能导致出血和瘀伤。
3.血尿素氮（BUN） ：BUN是肾脏过滤出的血液废物，高水平可能提示肾脏功能不佳。
4.全血细胞计数（CBC）和分类计数 ：CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平，ALL常导致健康血细胞计数低。
5.肌酐 ：肌酐是肌肉产生的废物，其在血液中的水平可反映肾脏功能，水平升高意味着肾脏功能下降。
6.电解质 ：帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞，对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要，磷酸盐是其中重要的一种，血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。
7.乳酸脱氢酶（LDH） ：LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质，死亡或快速生长的细胞会释放LDH，高水平可能提示。
8.肝功能测试（LFTs） ：通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康，异常水平提示肝脏功能不佳。
9.尿酸 ：ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症，过高水平会损害肾脏。
10.人类白细胞抗原（HLA）分型 ：HLA是细胞表面的蛋白质，在免疫反应中起重要作用，每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行，通过比较患者与供体白细胞的蛋白质，寻找合适的移植供体匹配，以避免移植排斥反应。
11.骨髓穿刺和活检 ：白血病起源于骨髓，诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液，活检获取骨髓组织块，通常从髋骨后部（骨盆）取样。操作时患者可能感到疼痛，取样后髋部可能疼痛数日，皮肤可能出现瘀伤。
参考来源
1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).
3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.
4..慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）
5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）.
6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN（2023）.
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