女性在怀孕过程当中，特别是怀孕早期，头5-8周是心脏生长发育最关键的时间，那个时候心脏里面还是细胞，很脆弱，受到外界因素影响以后容易出现改变，细胞基因出现突变，会造成先天性心脏病。另外，女性如果都在备孕，很多在怀孕早期有点想吐，又有点想咳嗽，又像感冒一样的情况，一定要跟医生交代清楚，如果要照片是否能不照，因为这个阶段如果是接受X光或者CT等射线，受到电离辐射以后，里面的胚胎细胞，特别是在心脏发育阶段，容易出现基因突变，就可能出现先天性心脏病。再者，部分人因为症状像感冒一样，就想吃药缓解，很多药物的副作用能够让小孩出现畸形，出现基因突变，小孩则容易出现先天性心脏病。

视频简介

作者信息：广东省人民医院 心血管外科 主任医师 许刚

胎儿如果有先天性心脏病，是否需要人工流产要视具体情况而定。

针对孕妇现阶段有确定无法治疗或者治疗效果极差的疾病，比如心脏恶性肿瘤或者先心病合并多器官严重畸形的，或者现阶段有治疗的方法但需要多次分期手术，远期效果不理想的先天性心脏病，比如左心室发育不良、严重的肺血管发育不良，建议患者在医生的指导下进行终止妊娠。

但是如果对于现阶段有确切治疗方法，远期效果较好的先天性心脏病，比如完全性大动脉转位、右心室双出口、肺血管发育良好的肺动脉闭锁、完全性肺静脉异位引流、主动脉缩窄等，或有明确的治疗方法远期效果良好的简单的先天性心脏病，比如房间隔缺损、室间隔缺损、单心房、法勒斯四联症等，患者是可以在医生的指导下保留胎儿继续妊娠。但是出生以后，要做好定期的复查随访，制定比较明确的治疗策略。

何谓先天性心脏病：

　 出生时就有心脏结构的异常称为先天性心脏病，简单类型如左右心房之间隔有缺损称房间隔缺损，右心室与左心室之间的隔有缺损称室间隔缺损。各处瓣膜均可有狭窄或闭锁，如肺动脉瓣狭窄，主动脉瓣狭窄等。复杂类型的如心室亦可一侧发育不良或缺如，如左心发育不良、单心室。心脏各腔及动、静脉之间连接亦可以异常，如完全性大动脉转位，完全性或部分性肺静脉畸形引流。也可能多种畸形同时存在，如法乐氏四联症等。

一、先天性心脏病的发病原因：

   引起胎儿心脏发育畸形的原因看来是多方面的，目前认为有关的因素有：一、胎儿发育环境的因素以子宫内病毒感染最为重要，其中又以风疹病毒感染最为突出，其次为柯萨奇病毒感染。母亲如在妊娠初三个月内患风疹，则所产婴儿的先心病患病率较高；其中以动脉导管未闭和肺动脉口狭窄为多。这是由于胎儿心脏大血管的发育在妊娠第二、三个月中形成，而此时子宫内病毒感染足以影响到胎儿心脏发育之故。 其他如羊膜的病变 、胎儿受压、妊娠早期先兆流产，母体营养不良、糖尿病、苯酮尿、高血钙、放射线和细胞毒性药物在妊娠早期的应用等，都有使胎儿发生先心病的可能。二、早产儿患心室间隔缺损和动脉导管未闭者较多，前者与心室间隔在出生前无足够时间完成发育有关，后者与早产儿的血管收缩反应在出生后还不够强有关。出生时体重在 2500g 以下者尤易患先心病。三、高原环境高原地区动脉导管未闭和心房间隔缺损较多。我国青海高原本病患病率远较平原地区高。高原氧分压低是主要因素；四、遗传因素在一个家庭中，兄弟姊妹同时或父母子女同时患先心病，以及不少染色体异常的遗传病同时有心脏血管畸形的事例，说明本病有遗传因素存在。遗传学的研究认为，多数的先心病是多个基因与环境因素相互作用所形成。五、其它因素：高龄的母亲 (35 岁以上 ) 产患法乐四联症婴儿的危险性较大。有些先心病有显著的男女性别差异。

二、先天性心脏病的分类：

　　根据病人是否有紫组，可将先心病粗分为无紫绀型和紫绀型两大类。但通过血流动力学检查，用病理解剖和病理生理相结合的方法来作如下的分类则比较完善，然而一个病人同时有两类或两类以上畸形者也非少见。

一、无分流类左右两侧血液循环途径之间无异常的沟通，不产生血液的分流，也无紫绀。包括：

( 一 ) 发生于右心的畸形有单纯肺动脉口狭窄、肺动脉瓣关闭不全、原发性肺动脉扩张、其它肺动脉畸形 ( 肺动脉缺如、左肺动脉异常起源于右肺动脉等）、原发性肺动脉高压、双侧上腔静脉 ( 左侧上腔静脉永存 ) 、下腔静脉引流入奇静脉系统等。

( 二 ) 发生于左心的畸形有主动脉口狭窄、主动脉瓣关闭不全、二叶式主动脉瓣、主动脉缩窄、二尖瓣狭窄、二尖瓣关闭不全、三房心、主动脉弓及其分支的畸形等。

( 三 ) 其他还有右位心、异位心和房室传导阻滞等，但均可合并其它先心病。

二、有左至右分流类左右两侧血液循环途径之间有异常的沟通，使动脉血从左侧心腔的不同部位分流入静脉血中，无紫绀。包括：

( 一 ) 分流发生在心房水平有心房间隔缺损、部分性肺静脉畸形引流等。

( 二 ) 分流发生在心室水平有心室间隔缺损 ( 包括左心室—右心房沟通 ) 。

( 三 ) 分流发生在大动脉水平有动脉导管未闭、主动脉 - 肺动脉间隔缺损等。

( 四 ) 分流发生在主动脉及其分支与右心之间有主动脉窦动脉瘤破裂入右心、冠状动脉右心室瘦、左冠状动脉异常起源于肺动脉等。

( 五 ) 分流发生在多处水平有心内膜垫缺损、心房心室联合缺损、心室间隔缺损伴动脉导管未闭等。

三、有右至左分流类左右两侧血液循环途径之间有异常的沟通，使静脉血从右侧心腔的不同部位分流入动脉血中，故有紫绀，其中有些又同时有左至右分流。包括：

( 一 ) 肺血流量减少和肺动脉压减低者有法乐氏综合征、大血管错位伴肺动脉口狭窄、右心室双出口伴肺动脉口狭窄、单心室伴肺动脉口狭窄、主动脉干永存而肺动脉细小、三尖瓣闭锁、三尖瓣下移畸形伴心房间隔缺损、肺动脉瓣闭锁、腔静脉引流至左心房、肺动静脉瘘等。

( 二 ) 肺血流量增加者有大血管错位、右心室双出口伴心室间隔缺损、主动脉干永存而肺动脉粗大、完全性肺静脉贿形引流、单心室伴低肺动脉阻力、单心房、三尖瓣闭锁伴室间隔大缺损、心房间隔缺损伴腔静脉引流至左心房等。

( 三 ) 肺动脉压增高者有艾生曼格氏综合征、右心室双出口伴肺动脉阻力增高、主动脉瓣闭锁、二尖瓣闭锁、主动脉弓离断、大血管错位伴肺动脉高压、单心室伴肺动脉阻力增高、完全性肺静脉畸形引流伴肺动脉阻力增高等。

三、先天性心脏病临床表现：

　　孩子口唇、指趾甲青紫或哭闹后青紫是最容易发现的与心脏疾病有极密切关系的症状。婴儿出生后即出现青紫，往往为复杂先天性心脏病，如三尖瓣闭锁，肺动脉闭锁，大动脉转位或重度法乐氏三联症等。如果几个月后出现青紫，最大可能是法乐氏四联症。如几岁、十几岁或成年人以后逐渐出现青紫，可能是左向右分流型先天性心脏病，如室缺、动脉导管未闭合并肺动脉高压（或称艾森曼格综合征）。但非青紫的先天性心脏病早期往往不易被家长识别，如果患儿 1 岁以内生长发育差，消瘦，经常肺炎，吃奶后气促，口周发青，皮肤发花，应注意先天性心脏病的可能，需及时请医生诊治。部分先天性心脏病由于缺损很小（如小室缺，小动脉导管未闭等），狭窄不严重（轻度肺动脉狭窄等）或血流动力学影响不大（如 继发孔型房间隔缺损），可能迟迟不被家长发现，甚至不详细查体，医生亦可能漏诊。这些疾病往往对身体影响不大，手术时间可以选择，只是早发现可预防感染性心内膜炎。

四、先天性心脏病诊断：

　根据病史、体征、胸部 X 线片和心电图心向量图检查，对常见的先心病一般可以作出诊断。施行心脏导管检查选择性指示剂稀释曲线测定和选择性心血管造影，可以进一步确诊。 M 型、切面和脉冲多普勒超声心动图检查，以及电脑化的核磁共振和 X 线断层显象，目前被认为是对本病很有诊断价值的无创性检查方法。在病史询问中，要注意心脏病起病年龄与何时被发现心脏有特征性杂音，起病与被发现心脏有特征性杂音的年龄愈小则先心病的可能性愈大。家庭史、产前母亲健康状况和病孩出生时的情况，对诊断都有参考价值。此外，对有感染性心内膜炎史的病人，要注意检查有无先心病的存在。症状中咯血常反映大量左至右分流导致的肺充血或主动脉和左心病变导致的左心衰竭，故很有诊断价值；但也要注意到肺缺血类型的先心病 ( 如肺动脉口狭窄，法乐氏综合征等 ) ，在肺血管和支气管血管间侧支循环建立后也可发生咯血。紫组出现的年龄对鉴别几种右至左分流的先心病很有帮助。法乐氏四联症、主动脉干永存、完全性大血管错位等，自幼出现紫绀；法乐氏三联症、艾生曼格氏综合征等，则紫绀出现晚。单纯发生右心衰竭而无前驱左心衰竭表现者常见于先心病的右心瓣膜病类，或有肺动脉高压者中，这种情况在其它心脏病 ( 除肺心病外 ) 是少见的。体征中最有诊断价值的是不同类别的先心病本身所具有的特殊杂音和其它心音改变。如在幼儿期即已发现这一杂音，则先心病的可能性极大。紫绀而伴有杵状指 ( 趾 ) 的，提示紫绀已经存在多年；心脏增大而胸部局部隆起，常提示病人自幼即有心脏增大，先心病的可能性也很大。胸部 X 线检查，从观察肺血管的充血或缺血、心影的增大或某些房室增大、心影外形的改变以及心脏大血管的特殊搏动情况等，可提供诊断和鉴别诊断本病的资料。心电图和心向量图检查，也可在一定程度上反映本病的血流动力学改变，从而有助于诊断和鉴别诊断本病。但要注意不同的先心病由于产生类似的血流动力学改变，可引起相类似的 X 线和心电图、心向量图改变。心脏导管检查以及与之相结合进行的选择性指示剂稀释曲线测定和选择性心血管造影，通过各心腔内压力的测定和血标本氧含量的分析，向各心腔注入指示剂观察其稀释情况，注射造影剂观察造影剂的流动和心血管腔的充盈显影情况，可以比较直接地了解本病病人的病理生理和病理解剖改变，有确诊和鉴别不同类型先心病的价值。M 型超声心动图和用扇形扫描法记录到的二维超声心动图，可探查到心脏的解剖和生理活动的影象，足以反映不同类型的先心病的解剖病变，是较好的无创性诊断方法，其中脉冲多普勒加切面超声心动图和多普勒彩色血流显象诊断价值最大。

五、先天性心脏病的治疗：

　　第一．先天性心脏病的手术治疗根据外科手术治疗的需要，目前诊断先心病要求不单是诊断出病变的性质及其所在部位，而且还要对病变的程度和范围提供资料。从在的分类来讲，先天性心脏病手术分为闭合式手术及体外循环下心脏直视手术。闭合式手术用于动脉导管未闭结扎术、主动脉缩窄成形术等。在胸外侧切口术中，患者心脏、肺仍执行各自的功能。体外循环下心脏直视手术又称心脏开放手术，为最常采用的方法，胸正中切口，劈开胸骨，术中使用体外循环机代替心、肺功能，将心脏停止跳动，修补后再复跳，恢复心、肺功能。如室间隔缺损修补术、房间隔缺损修补术、法乐氏四联症根治术等等，更有利于手术后心肌创伤恢复。除了心内缺损修补、瓣膜成形等手术外，对于复杂先天性心脏病尚有各种特殊的术式，往往以发明者的名字命名。如 Rastelli 手术， Fontan 手术等，以解决右室双出口、单心室、三尖瓣闭锁等复杂先天畸形的矫治。

　 第二． 先天性心脏病的导管治疗

　以前的治疗技术主要是开刀治疗，手术切口较大，留有疤痕。近年来开始用不开刀的方法治疗某些先天性心脏病。方法：在大腿根部穿刺股动脉和股静脉 ( 切口仅 1 － 2mm) ，将特制导管沿血管送到心脏病变位置进行治疗。一般应用于 3 岁以上的病人。可治疗的先天性心脏病： 动脉导管未闭,房间隔缺损,室间隔缺损,肺动脉狭窄。优点： 疗效好,不开刀，无疤痕, 恢复快。缺点： 只有部分先天性心脏病可用这种方法，其余病人仍依靠开刀手术的方法。只有 3 岁以上或体重 10kg 以上才能应用这一技术。

六、先天性心脏病手术时机：

　 先天性心脏病的手术最佳时间是一个最简单回答，又最难回答的问题。一般来讲，从患儿适应手术能力，配合术后治疗，不影响学习等方面来考虑，以 3-6 岁为最佳，但一定结合具体疾病、病人具体的情况决定。有些先天性心脏病必须早期手术，否则失掉良好的手术机会，如大的室间隔缺损、动脉导管未闭，由于大量左向右分流，婴儿期反复肺部感染伴心力衰竭，单纯药物治疗难以控制，往往伴重度肺动脉高压，因此应及早完成手术，一般 1 岁以内，甚至小于半岁。但是 2 岁以内的中小室间隔缺损，如果临床无症状，心电图影响不大，生长发育正常，可等到 2 岁以后再决定手术，因大约 30%-40% 的膜部、肌部室间隔缺损可以随年龄增长自然闭合。虽然目前的心脏手术技术及设备、体外循环、麻醉水平都已很高，但毕竟存在不少的并发症，甚至危及生命，而且年龄越小，难度越大，因此对身体生长发育及心脏影响较小的先天性心脏病如房间隔缺损、小的室间隔缺损及动脉导管未闭最好等到较大年龄手术为宜。法乐氏四联症手术最佳年龄 3-6 岁，但如有缺氧发作发生，便无年龄限制。青紫特别严重、肺动脉条件极差者，亦可考虑先做主动脉 - 肺动脉转流手术，以提供较充分的肺血流，促进肺血管发育，然后 1-2 年内完成根治手术。

七、先天性心脏病术后管理：

　 第一、有的病人或家属认为心脏手术都做完了，病好了，为什么还需要服药呢？应该说，不是所有的心脏手术后都需要服药，但是某些心血管疾病术后应在医生的指导下继续用药；如换机械瓣术后， 因为需预防凝血、血栓形成，必须终生服用抗凝剂。心脏移植后需终生服用免疫抑制剂，以预防机体对植入器官的排斥。一些先天性心脏病手术，如法乐氏四联症，术前相对狭小的左心室，手术后需适应术后较多血液的流入，同时患者的肺亦需有一个适应的过程，如肺血流较术前增多等，均需术后较长时间的强心、利尿、扩血管药物的治疗，大约 3-6 个月。如果肺血管发育不良或畸形矫正不满意，可能要长时间的服药，甚至数年。有些大量左向分流的先天性心脏病， 如室间隔缺损、动脉导管未闭、心内膜垫缺损术前反复心衰或肺动脉高压，而且需要药物控制者，术后均需 3-6 个月用药，以维持原心功能较差又经受一次手术创伤心脏的正常功能。但较轻的先天性心脏病，如房间隔缺损、小的动脉导管未闭、小的室间隔缺损，术后不需常规药物治疗。第二、先天性心脏病术后我们的原则是术后 3 月至半年第一次随诊，视病人出院时病情而定；出院时心功能不全者需提前复诊；第一次复查后，超声心动图显示畸形矫正满意，心功能良好者，即便心脏 X 线检查及心电图仍有改变，也可 1-2 年后再随诊，以后的随访时间逐渐延长，直至心电图、超声及心脏 X 线检查正常可停止随诊；先天性心脏病术后某些残余畸形有需第二次手术的可能，欧洲复杂先天性心脏病再手术率约 20% 。我国因复杂先天性心脏病手术开展较少，因此这个问题尚不突出，但室间隔缺损术后或动脉导管未闭结扎后，残余大的左向右分流，亦需二次手术矫治。

八、先心病的预后：

　 本病的预后随畸形的类别和严重程度不同而有很大的差别。无分流类和有左至右分流类中病变程度较轻者预后一般较好，多数可以存活到成年，甚至到老年，而很少发生心力衰竭，但可并发感染性心内膜炎。这些类别中病变程度严重者，有右至左分流类和复合畸形者预后则较差，常难以存活到成年，有些在婴儿期中即已夭折。幼时绀组即很明显的先心病，一般只有法乐氏四联症类能存活到成年。出生后半年内的婴儿期是本病病人病死率最高的时期。原有左至右分流的病人，一旦由于肺动脉高压而使分流方向逆转，预后就很差。外科手术治疗以及内科对心力衰竭和感染性心内膜炎治疗的进展，已使本病总的预后大为改观，但本病手术治疗本身仍有一定的危险性。

九、先心病的家庭护理：

　 先天性心脏病，在配合医生积极治疗的同时，家长的悉心护理也很重要，应注意如下几方面：尽量让孩子保持安静，避免过分哭闹，保证充足的睡眠。大些的孩子生活要有规律，动静结合，既不能在外边到处乱跑（严格禁止跑跳和剧烈运动），也不必整天躺在床上，晚上睡眠一定要保证，以减轻心脏负担。心功能不全的孩子往往出汗较多，需保持皮肤清洁，夏天勤洗澡，冬天用热毛巾擦身（注意保暖），勤换衣裤。多喂水，以保证足够的水份。

患儿宜少食多餐，需保证足够的蛋白质和维生素的摄入，给予的饮食尽可能多样化，易消化。保持大便能畅，若大便干燥、排便困难时，过分用力会增加腹压，加重心脏的负担，甚至会产生严重后果。

居室内保持空气流通，患儿尽量避免到人多拥挤的公共场所逗留，以减少呼吸道感染的机会。应随天气冷暖及时增减衣服，密切注意预防感冒。定期去医院心脏心科门诊随访，严格遵照医嘱服药，尤其是强心、利尿药，由于其药理特性，必须绝对控制剂量，按时、按疗程服用，以确保疗效。每次服用强心药前，须测量脉搏数，若心率过慢，应立即停服，以防药物毒性作用发生，危及孩子生命 .

十、先心病的预防：

　　预防本病主要是在妊娠期中避免前述足以引起本病的各种有关因素，未施行手术治疗的病人要注意预防各种并发症。

存活到成年期的病人，常遇到工作安排、婚姻和生育问题，宜根据其心脏功能情况来安排工作。无紫绀的病人一般能胜任生育，但有先心病的父母其子女患先心病的机会较多。有右至左分流的病人则不宜妊娠。

概述

三尖瓣下移畸形：先天性三尖瓣下移畸形多称之为埃勃斯坦畸形，在先天性心脏病中属少见。

辅助检查

• （一）心电图：常有一度房室传导阻滞、 P 波高尖、右束支传导阻滞。约 25%有预激综合征(右侧房室旁路)图形。 
• （二）X 线检查：球形巨大心影为其特征。
• （三）超声心动图：具有重大诊断价值，可见到下移的瓣膜、巨大右房、房化右室及相对甚小的功能性右室、缺损的房间隔亦可显现。
• （四）右心导管检查：拟行手术治疗者宜行右心导管检查。

诊断

临床表现及超声检查可确诊。

治疗

症状轻微者可暂不手术，随访观察，心脏明显增大，症状较重者应行手术治疗。

概述

三尖瓣下移畸形：先天性三尖瓣下移畸形多称之为埃勃斯坦畸形，在先天性心脏病中属少见。

临床表现

症状：病人自觉症状轻重不一，可有心悸、气喘、乏力、头晕和右心衰竭等。约 80%病人有青紫色，有 20%病人有阵发性房室折返性心动过速病史。

体征：最突出的体征是心界明显增大，心前区搏动微弱。心脏听诊可闻及四音心律。胸骨左缘下端可闻及三尖瓣关闭不全的全收缩期杂音,颈动脉扩张性搏动及肝大伴扩张性搏动均可出现。

概述

三尖瓣下移畸形：先天性三尖瓣下移畸形多称之为埃勃斯坦畸形，在先天性心脏病中属少见。

病理解剖

本病的主要病变为三尖瓣瓣叶及其附着部位的异常，右心室被下移的三尖瓣分隔为较小的功能性右室(肌部及流出道)及房化的右室，与原有的右房共同构成一大心腔。

病理生理

主要为三尖瓣关闭不全的病变，右房压升高。

近期，“21岁女生下腹疼痛确诊胃癌晚期”的话题冲上热搜，她说自己“饮食习惯正常，偶尔不吃早饭，偶尔熬夜，目前已接受3次化疗”，并建议大家一定要饮食习惯规律，千万不要不吃早饭。希望她能早日康复！

胃癌为何盯上年轻人？为什么胃癌一发现就是晚期？哪些习惯能帮助远离胃癌？今天来走进胃癌诊疗的相关知识，探寻健康的远离癌症之路。

胃癌越来越年轻化，为什么一发现就是晚期？

胃癌作为一种常见的恶性肿瘤，其带来的危害不容小觑。2020年的数据显示，超百万例胃癌患者中，有超过76万人因此失去生命^[1]。从发病年龄的特点来看，40岁似乎成为了一个关键的分水岭。40岁之前，女性胃癌发病率高于男性，然而40岁之后，形势发生反转，男性胃癌发病率急剧上升^[2]。

同时，年轻人患胃癌进入不可切除阶段后，生存率低让人担忧，平均生存期仅为5-6个月^[2]。一般来说，胃癌患者确实更多见于老年人，像美国确诊胃癌的患者平均年龄约为68岁。但也正因为如此，年轻人患胃癌往往容易被大家忽视。青年胃癌患者通常在晚期才被诊断出来，且伴有器官受累，这表明疾病负担可能更大，可能导致长期生存状况不佳。让人更担心的是，大部分青年胃癌患者可能没有任何症状 ，因此需要重视早期诊断。青年胃癌的早期诊断有助于提高长期生存率。

目前指南暂未将年轻人群列为内镜筛查对象 ^[2]，会延迟检查和诊断 ，导致在发现时已处于更晚期。在胃癌高发的韩国和日本，已引入大规模筛查内镜检查以检测早期胃癌。但筛查对象仅限于40岁及以上的人群^[2]。

年轻胃癌生存率低，如何预防？

根据发生部位的不同，胃癌分为贲门癌和非贲门癌，贲门位于食管和胃的交接的地方。相关风险因素可以参考下表[3]：

表1 胃癌的风险因素

 预防胃癌从远离这些可能增加患癌风险的危险因素说起，主要包括感染幽门螺杆菌（Hp）、吸烟、烟熏/腌制的肉类、肥胖和饮酒等。

1.幽门螺杆菌

幽门螺杆菌被归类为I类致癌物，是胃癌的主要环境风险因素。大多数非贲门胃癌的罪魁祸首就是慢性幽门螺杆菌感染。不同国家的研究中，幽门螺杆菌在青年胃癌患者中的感染发生率在23.9%-88%^[2]。

2.吸烟

吸烟被归类为胃癌的I类致癌物。在一项荟萃分析中^[4]，吸烟者患胃癌的风险增加25%。与从不吸烟的人相比，每天吸烟超过20支的人胃癌风险增加32%，吸烟持续40年或以上者风险增加33%。吸烟与贲门胃癌的关联最为密切。

3.喝酒

饮酒与胃癌风险增加有关，尤其当每天饮酒30g以上时。在一项研究，饮酒者与非饮酒者相比，患胃癌的风险显著更高^[4]。喝酒后，酒精（乙醇）会在体内代谢成乙醛，乙醛可通过抑制DNA甲基化诱导DNA损伤，进而复制出错产生癌细胞。

4.烟熏和腌制的肉

烟熏和腌制的肉是常见的致癌物，红肉的消费与非贲门胃癌的发展有关。从数据上来看，红肉、烟熏/腌制的肉分别增加41%和57%的胃癌风险。研究表明，每天吃100g红肉，胃癌风险增加26%，每天额外摄入50g烟熏/腌制的肉，风险增加72%^[4]。

为啥烟熏和腌制肉会致癌？可能和加工肉中致癌化合物（N-亚硝基化合物）有关，它们有助于形成DNA加合物，这是致癌的风险因素。此外，烹饪和储存方法也会增加胃癌风险。比如高温烹饪的肉类会产生杂环胺和多环芳烃。

5.肥胖

近年来，肥胖是很多癌症发生的一个相关风险因素。体重指数（BMI）在正常范围内（<25）的人，患食管胃交界处癌症（像贲门胃癌就属于这类癌症）的风险相对较低。但如果BMI达到30-35之间，那患这种癌症的风险就会变成正常体重者的2倍；要是BMI超过40，患这种癌症的风险就会变成正常体重者的3倍^[3]。肥胖可能会增加胃食管反流的发生率，而胃食管反流是巴雷特食管以及最终食管腺癌和贲门胃癌的公认病因。此外，胰岛素抵抗可能具有致癌作用。

除了预防，有哪些检查可以更早发现胃癌？

胃癌的基本检查包括内镜和影像学检查，内镜检查是确诊胃癌的依据和金标准，而影像学等检查有助于发现疾病进展到那一个阶段。我国指南建议40岁以上/有胃癌家族史的人，都可以做一下胃癌检查（详见下图）。

1.胃镜检查

胃镜检查时，会把一根细细的、像管子一样的仪器（也就是内窥镜）从嘴巴伸进去，然后顺着喉咙慢慢进到食管里。这根管子上有灯，还有能用来观察的镜片，这样医生就能清楚地看到食管、胃里面的情况。而且这个管子上可能还带有能取下一些组织的工具，如果取了组织，就可以放在显微镜下面仔细查看，看看是不是有生病的迹象。 

指南截图

2.血清PG检测

我国在进行胃癌筛查的时候，有一个判断胃癌高危人群的标准。如果一个人的血清PG I浓度≤70μg/L，并且PG  I和PG II的比值≤3.0，那这个人就可能属于胃癌高危人群。医生会根据这个检测结果，再结合幽门螺杆菌检测的情况，把人们患胃癌的风险分成不同的层次。然后根据风险层次来决定下一步该做哪些检查，这样就能更好地发现可能存在的胃癌问题。

3.胃泌素-17（G-17）检测

通过检测血清中胃泌素-17（G-17）的浓度，可以帮助诊断萎缩性胃炎的类型。这个检测能让医生更清楚胃部的情况，对诊断萎缩性胃炎很有帮助。

4.上消化道钡餐检查

以前会用X线钡餐检查来查看胃部有没有病变，但是这个检查方法有缺点，它能发现问题的能力（敏感性）和确定是不是真有问题的能力（特异性）都不太高。现在有了更好的内镜检查方法，所以就不再推荐用X线消化道钡餐来筛查胃癌了，因为内镜检查能更准确地发现胃部的病变情况。

参考来源：
1.Li J, Kuang XH, Zhang Y, Hu DM, Liu K. Global burden of gastric cancer in adolescents and young adults: estimates from GLOBOCAN 2020. Public Health. 2022 Sep;210:58-64. doi: 10.1016/j.puhe.2022.06.010. Epub 2022 Jul 20. PMID: 35870322. 2.Kono Y, Kanzaki H, Iwamuro M, Kawano S, Kawahara Y, Okada H. Reality of Gastric Cancer in Young Patients: The Importance and Difficulty of the Early Diagnosis, Prevention and Treatment. Acta Med Okayama. 2020 Dec;74(6):461-466. doi: 10.18926/AMO/61204. PMID: 33361865. 3.Karimi P, Islami F, Anandasabapathy S, Freedman ND, Kamangar F. Gastric cancer: descriptive epidemiology, risk factors, screening, and prevention. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014 May;23(5):700-13. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-13-1057. Epub 2014 Mar 11. PMID: 24618998; PMCID: PMC4019373. 4.Conti CB, Agnesi S, Scaravaglio M, Masseria P, Dinelli ME, Oldani M, Uggeri F. Early Gastric Cancer: Update on Prevention, Diagnosis and Treatment. Int J Environ Res Public Health. 2023 Jan 25;20(3):2149. doi: 10.3390/ijerph20032149. PMID: 36767516; PMCID: PMC9916026. 5.胃癌诊疗指南（2022版）. 6.Stomach Cancer guideline of NATIONAL CANCER INSTITUTE.

甲状腺是一个位于我们脖子前面的腺体，形状像一只蝴蝶。甲状腺的作用是制造甲状腺激素，如T4和T3，甲状腺需要碘来制造这些激素，碘可以从我们吃的食物和加碘的盐中获取。

甲状腺的后面还有四个小小的腺体，大小就像豌豆一样。这些腺体叫做甲状旁腺，它们负责控制我们血液中的钙含量。甲状腺癌是一种在头颈部比较常见的癌症，它发生在甲状腺这个腺体里。

源于甲状腺滤泡上皮细胞或滤泡旁细胞的恶性肿瘤。据报道^[1]，在过去40年中，甲状腺癌的发病率增加了313%。我国甲状腺癌的发病率病例由10030例（1990年）增加至39080例（2019年），增加289.6%。

4类人警惕患甲状腺癌风险

1.接触过辐射的人

儿童时期如果接触过电离辐射，比如X光或者核事故，长大后得一种叫做乳头状甲状腺癌的风险会大大增加^[2]。

如在切尔诺贝利核事故发生后，乌克兰对很多18岁以下的孩子进行了甲状腺癌的检查，结果发现每10000个孩子里就有1.3-35.1个得了甲状腺癌。且辐射剂量越大，得病的风险也越高。如果孩子很小的时候就接触到辐射，那么他们长大后得甲状腺癌的风险会更高，这种风险甚至在接触辐射后的30年里都还存在。

2.年龄较大的人

年纪越大，得甲状腺癌的可能性越高，而且治疗效果可能也不如年轻人。比如，60-79岁的人群中，每100000人每年就有13.15个新病例，死亡人数是0.22。相比之下，20-39岁的人群中，每100000人每年新病例只有8.00个，死亡人数是0.02^[3]。

3.家里有人得过甲状腺癌

大部分甲状腺癌并不是因为遗传，但如果家里有人得过甲状腺癌，或者有一些特定的遗传病，那么你得甲状腺癌的风险可能会增加。

4.出现甲状腺肿且促甲状腺素水平高

有研究表明，如果你的甲状腺有结节（也就是甲状腺肿），那么你得甲状腺癌的风险可能会增加。在一项研究中，843名因为甲状腺结节等问题接受手术的患者中，手术前血液中促甲状腺素水平较高的人更容易得甲状腺癌。

具体来说，促甲状腺素水平低于0.06mlU/L的患者中，有16%的人得了甲状腺癌。而促甲状腺素水平5mlU/L或更高的患者中，有52%的人得了甲状腺癌。这说明，促甲状腺素水平较高可能与甲状腺癌的风险增加有关。

怀疑甲状腺癌，该去做哪些检查？

甲状腺结节检查

如果脖子不舒服，想确定你的脖子是否存在甲状腺结节，可以做一个血液检查和一个超声波检查。这些检查结果会帮助医生决定要不要进一步做活检。

TSH血液检查

甲状腺刺激激素（TSH）是一种大脑里的垂体腺分泌的激素，它控制着甲状腺的活动。这个血液检查不是为了查出我们有没有甲状腺癌，而是为了看结节是否在产生甲状腺激素。通常，能产生甲状腺激素的结节不太可能是癌。如果TSH水平高，那可能是因为甲状腺激素水平低；如果TSH水平低，那可能是因为甲状腺激素水平高，这种情况叫做甲状腺功能亢进，也就是甲状腺太活跃了。在这种情况下，医生可能会让你做一个放射性碘摄取测试。

超声波检查

超声波检查是检查甲状腺癌最常用的方法。它用声波来形成图像，这样医生就可以看到结节的大小、形状和位置。这个检查很快，也不疼。只需要需要躺下来，医生会在你脖子上涂一层凝胶，然后用一个手持的探头在甲状腺区域滑动。如果超声波发现你脖子上的淋巴结看起来有问题，医生可能会建议你做CT或MRI检查，有时候还会用一种叫做对比剂的东西让图像更清楚。

活检

活检是从身体里取出一点液体或组织样本来检查。医生会根据结节的大小和超声波检查的结果来决定要不要做活检。有些结节可能不需要活检，而是定期用超声波检查来观察。

近期两款药获孤儿药认定^[1-2]，一款是维立志博双抗LBL-034获美国FDA孤儿药认定，用于治疗多发性骨髓瘤；另一款是Cumberland的Ifetroban，用于治疗与杜氏肌营养不良症相关的心肌病。期待更多新药上市，给更多患者带来希望。

LBL-034是一种新型双特异性抗体，可以同时结合T细胞上的CD3和癌细胞上的肿瘤相关抗原GPRC5D，使T细胞与癌细胞靠近，从而有效激活T细胞攻击和杀死癌细胞。LBL-034表现出更高的GPRC5D结合亲和力和效力，同时不易诱导T细胞耗竭和胞死亡。

什么是多发性骨髓瘤？

这种新药是用来治疗多发性骨髓瘤的，这是一种发生在骨髓里的癌症。骨髓是骨头中间的部分，里面有一种特殊的细胞叫做浆细胞，它们能制造抗体，帮助我们抵抗感染。正常情况下，浆细胞是好的，但多发性骨髓瘤的浆细胞出了问题，变得不正常，开始疯狂增长。

这种异常有哪些危害？ 浆细胞在骨髓中的增殖会阻止健康血细胞的产生，导致贫血（红细胞减少），从而导致疲劳。骨髓中异常浆细胞的生长也会损害骨骼，造成溶骨性病变和骨折。骨骼分解会导致高血钙水平（高钙血症），从而损伤肾脏。此外，癌性浆细胞产生的M蛋白可在肾脏中积聚并损害肾功能^[3]。

作为血液系统第二大常见肿瘤^[4]，数据显示，全球大约有16万人被诊断出患有这种病，占所有癌症诊断的0.9%。在这16万人中，大约有9万是男性，7万是女性。在死亡率方面，2018年全球大约有10.6万人死于多发性骨髓瘤，这个数字占所有因癌症死亡人数的1.1%。在这10.6万人中，大约有5.9万是男性，4.7万是女性^[5]。患多发性骨髓瘤的生存率取决于诊断时的分期，局部疾病患者的5年生存率为74.8%（仅占所有病例的5%），全身性多发性骨髓瘤的5年生存率为52.9%。

多发性骨髓瘤的3大检查

生存率这么低的多发骨髓瘤，到底如何才能提前发现？根据NCCN指南^[6]，包括以下筛查方式：

1.血液检测

血清定量免疫球蛋白这个检查测量血液中抗体（IgA、IgG、IgM，有时是IgD和IgE）的数量。它显示任何类型的抗体水平是否过高或过低。单一抗体的异常水平可能表明它正在失控增长。

M蛋白检测

癌性浆细胞产生的M蛋白可在肾脏中积聚并损害肾功能。因此检测M蛋白很重要，包括血清蛋白电泳（SPEP）和血清免疫固定电泳（SIFE）。血清蛋白电泳（SPEP）是一种测量血液中M蛋白数量的检测。这个检查用于诊断和监测多发性骨髓瘤。血清免疫固定电泳（SIFE）识别血液中哪种类型的M蛋白。

血清游离轻链测定

这个检查测量血液中游离轻链的数量。即使无法使用电泳测量血液中或尿液中的M蛋白数量，这个检查对于诊断和监测多发性骨髓瘤也很有帮助。

血细胞数量

全血细胞计数（CBC）是一种测量血样中血细胞数量的检测。它包括白细胞、红细胞和血小板的数量。CBC应该包括差异。差异测量不同类型的白细胞。血液化学检查血液化学检查测量血液中不同化学物质的水平。包括以下指标：

白蛋白   白蛋白是血浆中的主要蛋白质，其水平低可能是晚期多发性骨髓瘤或其他健康状况的标志。

β2微球蛋白   β2微球蛋白是由许多细胞产生的蛋白质，包括多发性骨髓瘤细胞。体内这种蛋白质的数量通常可以反映多发性骨髓瘤的进展程度。

血尿素氮（BUN）   血尿素氮是肝脏产生的废物。它被肾脏过滤后进入尿液。血液中高水平可能是肾脏损伤的标志。

钙   钙是许多部位发现的矿物质，尤其是在骨骼中。血液中钙水平高可能是多发性骨髓瘤破坏骨骼的标志。血液中钙过多（高钙血症）可能会损害你的肾脏，并引起疲劳、虚弱和混乱的症状。

肌酐   血液中肌酐高水平可能是肾脏损伤的标志。

乳酸脱氢酶（LDH）   乳酸脱氢酶是由许多类型的细胞产生的蛋白质，包括多发性骨髓瘤细胞。LDH高水平可能是晚期多发性骨髓瘤的标志。

肝功能检查   水平过高或过低表明肝脏疾病或损伤。

2.尿液检测

尿液检查可以用来诊断多发性骨髓瘤，评估肾脏是否正常，也用来评估肿瘤负担，来判断多发性骨髓瘤的程度。包括以下指标：

总蛋白检查

24小时尿液中的蛋白质有助于测量多发性骨髓瘤细胞的肿瘤负担。

M蛋白数量和类型

尿液蛋白电泳（UPEP）测量尿液中M蛋白数量，尿液免疫固定电泳（UIF）是一个识别尿液中M蛋白类型的检查。

3.活检

要确认是否患有癌症，必须从身体中取出组织或液体样本进行检查，这也被称为活检。活检通常是一个安全的检查，通常可以在大约30min内完成。

多发性骨髓瘤细胞通常在骨髓中发现，所以需要在骨髓接受活检。样本通常从骨盆骨（靠近臀部）取出，它包含大量的骨髓并且靠近身体的表面。

参考来源：

1.Leads Biolabs Receives Orphan Drug Designation from the US FDA for LBL-034, a Uniquely Designed, Highly Differentiated Anti-GPRC5D/CD3 Bispecific Antibody, for the Treatment of Multiple Myeloma.

2.CUMBERLAND PHARMACEUTICALS RECEIVES FDA ORPHAN DRUG AND RARE PEDIATRIC DISEASE DESIGNATIONS FOR NEW TREATMENT OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY CUMBERLAND.

3.Silberstein J, Tuchman S, Grant SJ. What Is Multiple Myeloma? JAMA. 2022 Feb 1;327(5):497. doi: 10.1001/jama.2021.25306. PMID: 35103765.

4.中国医师协会血液科医师分会, 中华医学会血液学分会. 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年 修订)[J]. 中华内科杂志, 2022, 61(5): 480-487. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20220309-00165.

5.Padala SA, Barsouk A, Barsouk A, Rawla P, Vakiti A, Kolhe R, Kota V, Ajebo GH. Epidemiology, Staging, and Management of Multiple Myeloma. Med Sci (Basel). 2021 Jan 20;9(1):3. doi: 10.3390/medsci9010003. PMID: 33498356; PMCID: PMC7838784.

6.NCCN Guidelines for Patients Multiple Myeloma.

李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨，过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错，但是最近开始莫名其妙地感到疲劳，体重也开始下降。经过多次检查，她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳，彻底改变了她的生活轨迹。

慢性淋巴细胞白血病，简称CLL，是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征^[1]。

“医生，我还有救吗？”

看着网上推荐的各种治疗选择，李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑，不知道该如何选择最合适的治疗方案。

一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征

在科普具体治疗方法之前，首先我们要清楚，在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征^[1]才需要开始治疗：

1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。

2．巨脾（如左肋缘下>6 cm）或有症状的脾肿大。

3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或有症状的淋巴结肿大。

4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。

5．慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、肾、肺、脊柱等）。

6．自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇反应不佳。

7．至少存在下列一种疾病相关症状：①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏（如ECOG体能状态评分≥2分；不能进行常规活动）。③无感染证据，体温>38.0 ℃，≥2周。④无感染证据，夜间盗汗>1个月。

符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者，每 2～6 个月随访，随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。

所以，不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗！

二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，如果满足治疗指征，治疗的选择主要依赖于患者的基因特征（如是否存在del(17p)或TP53突变），以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此，根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南，我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐，但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。

CLL 初治患者治疗指南

CLL复发/难治患者治疗指南

CLL不同治疗方案的优缺点

事实上，每种治疗方案都有着各自的优劣势，我们不能简单理解治疗方案是好还是坏，适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点，帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用^[2,3]：

CLL治疗方案之BTK抑制剂

实际上，CLL治疗的一线推荐，在近几年发生了翻天覆地的变化。

在2016年，FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）和BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗），即化疗药物和免疫疗法的结合，通常是CLL治疗的第一选择。

2016年，伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗（初治）的CLL患者，标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后，随着新一代BTK抑制剂的推出，BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案^[4]。

BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种，相比于传统治疗，BTK抑制剂的优势包括^[5]：

1. 高效性：BTK抑制剂针对性强，能够有效阻断B细胞受体信号通路，对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中^[6]，269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组，中位随访60个月时，伊布替尼组的PFS和ORR分别为70％和83％。另一项多中心单臂1/2期试验中^[7]，99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性，中位随访53个月时85例仍在治疗，ORR为97％。在SEQUOIA研究中，352例初治CLL患者被纳入研究，所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗（包括苯丁酸氮芥或伊布替尼）的对照组。中位随访时间为26.5个月，结果显示泽布替尼组的无进展生存期（PFS）达到88%，客观缓解率（ORR）为92%^[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。

2.副作用较少：与传统治疗相比，BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹，不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗，并且相对较少产生3-4级不良事件^[9]。患者生活质量因此得以提高。

3.服用便捷性：BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）为口服药物，无需频繁就医，治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药，极大地减少了治疗对日常生活的干扰。

4.起效快速：BTK抑制剂能够迅速起效，缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状，还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。

如何选择最佳治疗方案？

在面对多种治疗选择时，患者首先要做的是与医生充分沟通，了解每种治疗方案的治疗特点，并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议：

1.全面了解治疗方案：根据自身情况，知晓每种治疗方法的效果和副作用，了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐，遵医嘱按时服药。

2.不要一成不变，也不要完全参考别人：每个患者的病情和身体状况不同，也许同样的治疗方案别的患者效果很好，但是放到自己身上可能就没有效果，如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显，要及时找医生探讨。

3.注重生活质量：治疗的目的不仅仅要考虑延长生命，更要注重生活质量，尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。

4.调节心情，树立治疗信心：无论何种治疗方案，癌症的治疗都是令人害怕的，心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通，获得情感支持，树立信心，坚持用药。

总结

李婆婆在医院就诊后，医生经过详细的询问和检查发现，李婆婆的体重下降幅度轻微，没有盗汗和发热，也没有明显的淋巴结肿大，且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后，医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征，因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯，例如均衡饮食和适量运动，同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化，医生建议她每3个月来医院进行随访，以评估病情进展和调整治疗方案。

“哪怕之后需要药物治疗，也不用担心，在医学的不断进步下，慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化，正在让更多患者重获希望。”

参考文献：

1.  中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
2. 谭巧云,文秋月,张利玲.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(04):230-237. 
3. 陈丹, 王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.   
4. 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.   
5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
6. Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
7.  Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
8. Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
9. Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.