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神经阻滞剂恶性综合征 (Neuroleptic malignant syndrome,NMS ) 于 20 世纪 60 年代首次报道,是一种罕见的、具有潜在致死性的药物不良反应 (adverse drug reaction,ADR )。
临床表现与诊断要点
NMS 的特征性症状包括体温过高、「铅管样」肌僵直、精神状态改变 (AMS ) 和自主神经紊乱。肌酸激酶 (CK ) 升高,通常高于 1000 µg/L 是 NMS 重要的实验室结果。
然而,NMS 常需与恶性高热、5-羟色胺综合征和恶性紧张症等诸多疾病鉴别诊断(下表)。
轻症 NMS 呈自限性病程,但重度 NMS 会引起死亡。NMS 的并发症包括横纹肌溶解、急性肾损伤 (AKI )、呼吸衰竭、肺炎和败血症等。
可能的发生机制
过度阻断多巴胺的摄取,尤其是在黑质纹状体、下丘脑和中脑边缘/皮质通路中拮抗 D2 受体分别解释了 NMS 患者中常见的强直、体温过高和精神异常症状。停用具有强效 D2 拮抗效应的药物后症状消退。
此外,突然停用多巴胺激动剂可诱导 NMS 症状。D2 受体的基因多态性也可能是 NMS 的风险因素。携带 taqI a,A1 等位基因的患者发生 NMS 的可能性可能是非携带者的 10 倍。
对 D2 受体亲和力较低的非典型抗精神病药物也可引起 NMS,这表明多巴胺阻断不是 NMS 的唯一促发因素。患者尿和血浆中儿茶酚胺增多支持交感神经肾上腺功能亢进假说。该系统的异常可以解释缺乏紧张性抑制以及自主神经不稳定。交感神经传出失调几乎可以解释 NMS 的全部常见症状。
NMS 的危险因素
尽管难以预测 NMS 的发生,但了解风险因素有助于指导治疗和预防复发。
快速增加抗精神病药物的剂量及使用长效制剂可能增加 NMS 的风险。静脉给药也被认为是 NMS 发生的促进因素。
停用拟多巴胺类药也可引起 NMS,如停用帕金森病药物或剂量不足可能导致 NMS。
突然停用抗精神病药物可引起戒断性 NMS,与中枢多巴胺信号通路紊乱有关。
可能使患者易于发生 NMS 的环境风险因素包括室温升高、使用约束和脱水。
手术创伤引起的应激,以及术前中断抗精神病药物也可能增加个体发生 NMS 的风险。
此外,NMS 既往史是复发性 NMS 的特异性风险因素。
NMS 的初始治疗
一旦怀疑 NMS,应立即停用抗精神病药物(或其他可能的致病药物)。与 NMS 相关的致残和死亡风险超过了停用抗精神病药物引起的精神症状带来的危害。若为停用拟多巴胺类药导致的 NMS,应尽快恢复给药。
支持治疗
应尽可能纠正可能导致 NMS 进展的任何可干预因素,如解除约束和降低升高的室温。。NMS 时体温升高可能是抗精神病药的抗胆碱能和多巴胺能效应,应使用降温毯,解热镇痛药往往无效。
NMS 患者通常会发生脱水,并且容易发生电解质失衡,适当补液,保持 pH 微碱性可预防横纹肌溶解和 AKI。
对于不稳定的高血压,钙通道阻滞剂有助于逆转肌肉骨骼的毒性作用。在严重病例中,肌僵硬累及气道者需要插管。
有时仅采用支持治疗可成功逆转 NMS。然而,在重度肌强直或持续性高热情况下,需要药物治疗以缓解症状。
药物干预
根据作用机制,丹曲林钠、溴隐亭和苯二氮卓类药物治疗 NMS 的疗效较确切。NMS 的严重程度可指导开展药物治疗(下表)。
丹曲林
丹曲林钠是一种直接骨骼肌松弛剂,通过阻断肌浆网的钙外流,破坏兴奋-收缩偶联,是治疗恶性高热的首选药物。丹曲林目前常规用于 NMS 治疗。如果患者表现出轻中度的强直和发热等 NMS 早期症状,单用丹曲林有效。对于重症病例,长期以来支持丹曲林与其他药物(如溴隐亭)联合使用。
溴隐亭
溴隐亭是一种麦角衍生物,具有强效激动突触后 D2 受体的活性,主要用于治疗帕金森病。在 NMS 中,溴隐亭可能抵消抗精神病药物引起的多巴胺阻断作用。
由于溴隐亭能引起低血压,初始给药(5-20 mg/d)应从剂量范围的下限开始,并根据耐受性缓慢上调。快速停用溴隐亭后 NMS 症状复发,应逐渐减量。
苯二氮卓类
在苯二氮卓类药物中,文献支持劳拉西泮、地西泮和氯硝西泮治疗 NMS,其机制是逆转导致 NMS 症状的 GABA 能系统功能低下。苯二氮卓类药物可根据临床情况选择个体化给药途径和剂量。苯二氮卓类药物可能会延迟觉醒,通常需要逐渐减量。
金刚烷胺
金刚烷胺用于中重度 NMS 的辅助治疗。其作用机制虽然尚不清楚,可能使多巴胺释放增加和再摄取减少。金刚烷胺还具有抗胆碱能样活性,可将 D2 受体转变为高亲和力状态;其抗胆碱能不良反应包括口干、尿潴留、便秘等。作为弱 NMDA(N-甲基-d-天冬氨酸)受体拮抗剂,金刚烷胺可改善与左旋多巴相关的运动障碍。尽管在活性上与溴隐亭相似,金刚烷胺引起低血压发作的风险较低。
再激发试验
发生 NMS 风险最高的人群是需要接受长期抗精神病治疗的患者。NMS 解除后,应对患者进行再激发试验或评价替代药物的疗效。如果有必要继续抗精神病药物治疗,建议选择一种 D2 亲和力较低的药物(如喹硫平)并以较低初始剂量开始治疗。
在某些患者中,如果停用神经阻滞剂后出现不可耐受的效应,最早可在 NMS 解除后 5 天进行再激发试验。较长的再激发间隔事件可能降低 NMS 的复发风险,但在任何时间恢复给药时均需要仔细监测和缓慢增加剂量。
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【健康科普】怎么判断孩子智力发育迟缓?判断孩子是否存在智力发育迟缓,可以从多个方面进行综合观察与评估,主要包括以下几个方面:
一、语言能力智力发育迟缓的孩子在语言能力上相较于同龄孩子通常会显得低下。他们可能表现为说话较晚、表达能力差、词汇量有限、语法错误频繁等。此外,他们可能对语言的理解能力也较弱,难以听懂复杂的指令或故事。
二、运动能力这类孩子的肢体协调能力通常弱于同龄孩子,动作可能比较笨拙。例如,他们在抬头、翻身、坐起、走路等运动发育里程碑上的表现可能会落后于同龄孩子。此外,他们的精细动作能力也可能较差,如抓握物品、写字等。
三、行为表现智力发育迟缓的孩子在日常生活中可能会表现出一些异常行为。例如,他们可能会流口水、磨牙、无征兆大哭等。此外,他们可能对新事物缺乏兴趣,对周围环境的刺激反应迟钝或没有反应。在社交方面,他们可能难以与同龄孩子建立友谊,缺乏互动和沟通能力。
四、注意力与记忆力这类孩子的注意力和记忆力可能较差。他们可能难以集中注意力,容易分心或走神。在记忆方面,他们可能难以记住新学的知识或技能,需要多次重复才能掌握。
五、医学检查与评估如果家长怀疑孩子存在智力发育迟缓,可以带孩子到正规医院进行专业的医学检查和评估。这些检查可能包括头围测量、神经心理评估、脑电图检查、遗传咨询和基因检测等。这些检查可以帮助医生更准确地判断孩子是否存在智力发育迟缓,并确定其程度和原因。
六、综合判断在判断孩子是否存在智力发育迟缓时,需要综合考虑以上多个方面的表现。同时,也要注意到每个孩子的发展速度和特点都是不同的,因此不能仅凭一两个方面的表现就轻易下结论。
【健康科普】怎么判断孩子智力发育迟缓?判断孩子是否存在智力发育迟缓需要从多个方面进行观察和评估。家长应密切关注孩子的成长发育情况,及时发现问题并寻求专业医生的帮助。
【健康科普】小孩抽多动症吃什么药好?抽多动症患者在选择药物治疗时,通常会由专业医生根据患者的具体症状、年龄、身体状况以及病情严重程度来开具药物。常见的药物类型包括抗精神病药物、抗抑郁药物以及中枢兴奋剂等。
抗精神病药物如氟哌啶醇等,有助于减轻抽动症状,但使用时需密切关注患者的反应,以防出现副作用。抗抑郁药物如舍曲林等,也可能被用于缓解抽动症状,尤其是当抽动症状与情绪问题相关联时。而中枢兴奋剂,如可乐定等,则可能用于改善患者的注意力不集中问题。
然而,值得注意的是,药物治疗并非抽动秽语综合征的唯一治疗方法,且不同患者的治疗效果可能有所差异。因此,在选择药物治疗时,务必遵循医生的建议,综合考虑各种因素,以确保治疗效果最佳。同时,患者和家属也应关注非药物治疗方法,如心理治疗和行为疗法,以全面改善患者的症状和生活质量。
药物治疗见效时间因个体差异、病情严重程度以及所选药物的不同而有所差异。一般来说,药物治疗需要一段时间才能显现出明显的效果。
对于病情较轻的患者,可能在服用药物后1个月左右就能看到一定的疗效。然而,对于病情较为严重的患者,可能需要更长的时间,甚至可能需要6个月或更长时间才能看到显著的改善。这是因为抽动秽语综合征是一种慢性神经精神障碍,其治疗过程往往较为漫长,需要患者和家属有足够的耐心和信心。
同时,值得注意的是,药物治疗并非唯一的治疗方法。在药物治疗的同时,患者和家属还应关注心理治疗和行为疗法等非药物治疗方法。这些方法有助于患者更好地应对抽动症状,提高生活质量。
【健康科普】小孩抽多动症吃什么药好?药物治疗见效时间因个体差异而异,但通常需要一段时间才能看到明显的疗效。在治疗过程中,患者应保持积极的心态,配合医生的治疗建议,以期早日康复。
【健康科普】注意力很难集中是什么原因?注意力很难集中是一个涉及多方面因素的复杂问题。首先,生理因素不可忽视,如睡眠不足、营养不良或健康状况不佳,都可能影响大脑的正常功能,导致注意力难以集中。
其次,心理层面的原因同样重要,如压力过大、情绪不稳定、焦虑或抑郁等心理状态,都可能干扰个体的专注力。
此外,环境因素也是影响注意力的一个重要方面,嘈杂的环境、过多的干扰或缺乏适当的学习或工作环境,都可能使人的注意力分散。要准确找出注意力难以集中的原因,需要综合考虑生理、心理和环境等多方面的因素。
针对注意力难以集中的问题,以下是一些解决思路:
1.保证充足睡眠:睡眠是恢复精力的关键,建议每晚保持7-9小时的睡眠时间,并尽量保持规律的作息。
2.改善心理状态:保持积极乐观的心态,相信自己有能力应对挑战和困难。避免陷入消极情绪中,以免影响注意力。
3.减少干扰:在学习或工作时,尽量减少外界干扰。关闭手机通知、电视等可能分散注意力的设备,创造一个安静、专注的环境。
4.营造舒适氛围:保持室内光线柔和、温度适宜,有助于集中注意力。同时,保持工作桌面整洁,减少不必要的物品和干扰
5.设定目标:为自己设定明确的学习或工作目标,并制定详细的计划。这有助于保持专注和动力,减少分心的可能性。
6.时间管理:合理安排时间,避免拖延症。制定清晰的时间表,合理分配任务和休息时间,提高工作效率。
7.练习专注:通过一些练习来提高专注力,如番茄工作法(每25分钟专注工作,然后休息5分钟)等。这些练习有助于培养专注力和自律性。
如果以上方法都无法解决注意力难以集中的问题,且已经严重影响到日常生活和工作,建议寻求专业心理咨询师的帮助。他们可以通过评估和分析,提供针对性的建议和治疗方案,帮助个体更好地应对注意力问题。
【健康科普】注意力很难集中是什么原因?解决注意力难以集中的问题需要综合考虑多个方面,并采取综合性的措施。通过调整生理状态、改善心理状态、优化环境、培养专注力以及寻求专业帮助等方法,可以逐步提高个体的注意力水平,提升生活和工作质量。
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