冠状动脉痉挛指的是冠状动脉自发性痉挛导致心肌供血不足。冠状动脉痉挛是心内科比较常见的疾病,指的是静息时由于冠状动脉自发性痉挛导致心肌供血不足,使得患者出现一系列临床症状。
冠状动脉痉挛病因目前并不明确,已知的危险因素包括吸烟、酗酒、血脂代谢紊乱以及特定毒品及药品的使用等。诱发因素为中青年男性、寒冷及情感刺激、过度通气及镁缺乏等。
冠状动脉痉挛轻者一般没有明显不适,严重的可有持续性压榨性胸痛、胸闷、心悸、头晕、神志模糊、意识丧失等。如果患者在休息时有反复心绞痛、胸闷、呼吸困难等症状,并且程度进行性加重,持续时间较长,要及时到医院就诊,明确病因,遵医嘱给予相应的治疗方案,以免延误病情。
变异型心绞痛(VAP)是由于冠状动脉痉挛引起的心绞痛,具有夜间易发作、易定时发作的特点,发作时心电图具有独特的 ST 段抬高特征。在变异型心绞痛中,心肌缺血系一过性冠状动脉痉挛所致。
一. 冠状动脉痉挛的新概念
随着对变异型心绞痛和冠状动脉痉挛的认识不断加深,对它的一些概念也在不断进展。
二. 血管痉挛性心绞痛(VSA)的国际诊断标准
血管痉挛性心绞痛的诊断条件如下。
- 自发性心绞痛发作时硝酸盐制剂可以缓解,且包含有下列至少一项。
- 静息性心绞痛,尤其在入夜和凌晨时间段易发作;
- 运动耐量在昼夜有显著变化,早晨减少;
- 过度换气可以诱发心绞痛;
- 钙通道阻滞剂可以抑制心绞痛发作,而不是β受体阻滞剂。
- 在自发性心绞痛发作时,至少两个连续导联出现一过性缺血性心电图改变,具备下列任何一项。
- ST 段抬高≥0.1 mV;
- ST 段压低≥0.1 mV;
- 出现新的倒置 U 波。
- 冠状动脉痉挛,指自发地或经痉挛激发试验(通常为乙酰胆碱、麦角新碱或过度换气)诱发出现暂时的完全或次完全冠状动脉闭塞(狭窄>90%),且伴有心绞痛和缺血性心电图改变。
注:如果患者符合条件(1)+(2)或(1)+(3),则可诊断为“明确的 VSA”;如果患者只符合条件(1)而无(2)或(3),则诊断为“可疑的 VSA”。
三. 变异型心绞痛临床表现
- 易发状态:安静时易发作(自发性),对负荷试验有耐受性;
- 时间周期性:每次发作有相对固定的时间,即时间规律性;
- 症状轻重悬殊大:轻者数秒稍感不适;重者数 10 分钟有濒死感,大汗淋漓;可伴有晕厥;含硝酸甘油可缓解症状;
- 心电图改变:一过性 ST-T 抬高;
- 心律失常(缺血性、再灌注性、双期性):左冠状动脉痉挛者,多出现室性快速性心律失常;右冠状动脉痉挛者,多出现缓慢性心律失常;
- 预后:多数好转;少数出现急性心肌梗死(Q 波或非 Q 波);可发生晕厥,个别猝死。
四. 变异型心绞痛患者痉挛靶血管的判断
160 例变异型心绞痛患者痉挛靶血管分型、部位判断与心电图导联的一览表如下。
结论:一过性 ST-T 抬高的心电图导联部位,是判断冠状动脉痉挛靶血管部位的简单、易行、可靠的方法。
五. 变异型心绞痛的诊治策略
- 详细地询问病史,重视变异型心绞痛患者心绞痛发作的“易发状态”(静息状态)、“时间周期性”(固定某一时间段)的临床特点,是避免漏诊和误诊的关键;
- 加强对变异型心绞痛患者痉挛靶血管部位病理特征(病理生理和病例解剖)的认识,为正确诊断及处理提供依据;
- 大量的临床实践和研究结果表明,变异型心绞痛发作时,心电图一过性 ST-T 抬高是判断痉挛血管部位的简单易行的可靠方法;
- 必须指出,变异型心绞痛患者也像冠心病患者一样,冠脉造影发现最严重的狭窄部位,并不一定是发生痉挛的靶部位(罪犯血管)。因此,在未确定痉挛血管及痉挛靶血管部位之前,不可随意行冠脉介入(PCI)处理,以防误治。
- 建议对变异型心绞痛患者实施诊治“六步骤”、“三要点”。
六步骤
- 具有“易发时间”和“时间周期性”的发病特点,疑诊变异型心绞痛?
- 捕获到一过性 ST-T 抬高的心电图改变,可确立变异型心绞痛诊断;
- 根据 ST-T 抬高的心电图导联部位,初步作出痉挛血管的分型,如左支型、右支型及多支冠脉痉挛型;
- 进行冠脉造影,有助于确定痉挛靶部位(“局限性痉挛:发生在一个单独的冠状动脉节段内,可以在同一支冠脉的上段、中段、下段;弥漫性痉挛:发生在≥2 个相邻的冠状动脉内”);
- 通过 OCT 和或 IVUS 等影像学检查,揭示痉挛血管部位的病变性质;
- 阐明变异型心绞痛病因,有助治疗方案决策,即病因治疗、钙通道阻滞剂应用、介入处理等。
三要点
先明确靶血管、靶部位和靶病变,再决定处理策略。
诊断雷诺病需要进行以下的检查:
- 彩色多普勒超声,可以发现寒冷刺激时手指的血流量减少
- 激发试验
- 冷水试验:将指头浸入 4 度的冷水中,一分钟 75%的患者可诱发颜色变化,或将全身暴露于寒冷环境,同时将手浸于 10~15 度水中,发作的阳性率更高
- 握拳试验:两手握拳 90 秒后松开手指,部分患者可出现发作时的颜色改变
- 指动脉造影
- 分别在冷刺激前后做指动脉造影,如发现血管痉挛,可动脉内注射盐酸妥拉唑林后,再次造影,了解血管痉挛缓解状况
- 造影可以显示动脉内膜增厚,管腔狭窄,偶见动脉闭塞
- 其他检查
- 血沉应作为常规检查选项,若增快,则支持继发性雷诺现象
- 微循环检查、c 反应蛋白、免疫指标检测、神经传导速度以及手部 X 线检查有助于鉴别诊断
雷诺病的临床表现有以下特点:
- 多发生于年轻女性,男女比例约为 1: 5,多于寒冷季节发病,起病隐匿,也可突然发作,每日发作三次以上,每次持续一分钟之数小时不等,可自行缓解。寒冷情绪变化时可诱发,遇温暖环境温水浴,揉擦,或者挥动患肢可缓解。症状和体征与血管痉挛的发生频率持续时间严重程度相关,
- 临床上主要表现为间歇性肢端血管痉挛,伴有疼痛及感觉异常典型。临床表现可分为三期,分别是缺血期,缺氧期和充血期,
- 大多数患者仅累及手指,近 1/2 的患者,可同时累及脚趾,仅累及脚趾的患者极少,有些患者可累及鼻尖,外耳面颊,舌,口唇,胸部及乳头等。疾病早期,仅 1~2 个手指受累,后期则多个手指受累并累及脚趾,每次发作不一定累及相同的手指或脚趾,
- 体格检查除指头发凉,手部多汗外,其余正常。桡动脉,尺动脉,足背动脉及颈后动脉搏动均存在。
雷诺现象(Raynaud phenomenon,RP)是指继发于其他疾病的肢端动脉痉挛现象,常见于血管闭塞性脉管炎,自身免疫性疾病(如硬皮病,皮肌炎,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎及结节性动脉炎等),脊髓空洞症,前斜角肌综合征,腕管综合征和铅、砷中毒性周围神经炎的患者。
也可见于吸烟,手足外伤,长期劳损,(如使用振动工具作业的工人),长期接触某些化学品(如聚氯乙烯)以及应用某些药品(如贝塔受体阻滞剂,麦角胺和化疗药物的人群)。
雷诺病又称为肢端动脉痉挛病,是阵发性肢端小动脉痉挛而引起的局部缺血症状,表现为四肢末端对称性皮肤苍白发绀,继而出现皮肤发红,伴感觉异常,如手指或脚趾疼痛,多见于年轻女性,寒冷或情绪激动时可诱发。
目前认为,雷诺病是肢端小血管对寒冷和应激的过度反应,其病因及发病机制不清,可能与以下因素有关,
- 第一,交感神经功能紊乱,当受到寒冷刺激时,指头的血管痉挛性或功能性闭塞,引起肢端局部缺血,皮肤苍白,血管扩张,使局部血液淤滞,引起皮肤发绀,
- 第二,血管敏感性因素,肢端动脉本身对寒冷的敏感性增加所致,
- 第三,血管壁结构因素,血管壁组织结构改变,可引起正常血管收缩或对血中肾上腺素出现异常反应,
- 第四,遗传因素,某些患者的家系中常有出现血管痉挛现象的成员,
面肌痉挛又称面肌抽搐,表现为一侧面部不自主抽搐。抽搐呈阵发性且不规则,程度不等,可因疲倦、精神紧张及自主运动等而加重。
起病多从眼轮匝肌开始,然后涉及整个面部。面肌痉挛不会出现肌肉萎缩,该病是由于面神经受到颅内动脉或者炎症刺激所致,并不累及面神经的轴索,所以此不会造成神经源性肌肉萎缩。只有在重度面神经瘫痪的情况下才有可能出现。
面肌痉挛患者患病后不应过度紧张焦虑,应保持稳定情绪,尽早就诊神经科,在医师的指导下进行治疗,按医嘱服药,不可自行停药减药。在平时生活中,注意休息,避免过度劳累,保证睡眠质量。
48岁英国自行车运动员克里斯·霍伊Chris Hoy确诊晚期癌症,医生认为他只有2-4年的寿命。确诊是来自于一次肩膀疼,去医院做CT检查发现肿瘤已转移到了肩膀、脊柱等,二次检查发现原发性前列腺癌,已是晚期。
“每个人都会经历生老病死,这只是一个过程,我很幸运有药物延缓这个过程。”这位曾获奥运6枚金牌的冠军乐观地说道。
在面对这一残酷现实时,我们不妨来了解一下前列腺癌的药物治疗方式,包括放射性药物治疗、激素治疗、化疗药、靶向治疗药等。
1.放射性药物治疗
使用放射性物质治疗癌症,包括α-发射体放射治疗:使用放射性物质治疗已扩散到骨骼的前列腺癌,如将放射性物质镭-223注入静脉并通过血液循环抵达转移部位,从而杀死癌细胞。
2.激素治疗
激素是由身体腺体产生并在血液中循环的物质。在前列腺癌中,男性性激素可导致前列腺癌生长。使用药物、手术或其他激素来减少男性激素的量或阻止它们起作用。这被称为雄激素剥夺疗法(ADT)。
前列腺癌的激素治疗可能包括以下内容:
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醋酸阿比特龙可以阻止前列腺癌细胞产生雄激素。用于其他激素治疗无效的晚期前列腺癌。也用于经降低激素水平的治疗后有所改善的高危前列腺癌患者。
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促黄体生成素释放激素激动剂可以阻止睾丸产生睾酮。例如亮丙瑞林、戈舍瑞林和布舍瑞林。
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抗雄激素可以阻断雄激素(促进男性性特征的激素)的作用,如睾酮。例如氟他胺、比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺、尼鲁米特和达罗他胺。
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可以阻止肾上腺产生雄激素的药物包括酮康唑、氨鲁米特、氢化可的松等。
3.化疗
化疗是一种癌症治疗方法,使用药物阻止癌细胞的生长,要么杀死细胞,要么阻止其分裂。当化疗药物口服或注射到静脉或肌肉中时,药物进入血液并可以到达全身的癌细胞(全身化疗)。
4.靶向治疗
靶向治疗是一种使用药物或其他物质识别并攻击特定癌细胞的治疗类型。靶向治疗比化疗或放射治疗对正常细胞的伤害更小。
PARP抑制剂阻断一种参与许多细胞功能的酶,包括 DNA 损伤的修复。阻断这种酶可能有助于阻止癌细胞修复其受损的 DNA,导致它们死亡。奥拉帕利是一种PARP抑制剂,用于治疗已扩散到身体其他部位且在某些基因(如BRCA1或BRCA2)中有突变的前列腺癌患者。
5.双膦酸盐治疗
双膦酸盐药物,如氯膦酸盐或唑来膦酸盐,在癌症扩散到骨骼时可减少骨骼疾病。接受抗雄激素治疗或睾丸切除术的男性骨量减少的风险增加。在这些男性中,双膦酸盐药物降低骨折的风险。
参考文献:
1.Six-time Olympic champion Chris Hoy, 48, announces terminal cancer diagnosis,ByIssy Ronald, CNN,Sun October 20, 2024.
2.Prostate Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version of NCI.
2024年10月21日,赛默飞宣布其Ion Torrent Oncomine Dx被FDA批准为伴随诊断试剂,用于筛选适合vorasidenib(后文简称V药)治疗的患者[1]。而V药用于易感IDH1或IDH2突变的Ⅱ级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人和儿童患者。
01 本次获批能为患者带来什么?
神经胶质瘤是常见的脑瘤,其中约20%患者携带一种基因突变,叫做异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变。这种突变对于肿瘤患者的预后和个体化治疗有很大意义。如果发现患者是IDH突变,就相当于找到了肿瘤这辆失控马车的原因,再使用药物针对病因进行靶向治疗,能够更准确地控制癌症的恶化。
本次获批的诊断试剂,就可以作为体内的"侦探",以确定患者要不要开启V药的个性化治疗。此外,在美国指南中也建议对神经胶质瘤患者进行IDH检测[2]:
IDH发生突变可以用来确定Ⅱ级和Ⅲ级星形细胞瘤以及少突胶质细胞瘤,星形细胞瘤经常会发展成的继发性 Ⅳ 级胶质母细胞瘤。通过检测是否有IDH突变,能够把低级别胶质瘤和原发性胶质母细胞瘤区分开。
毛细胞型星形细胞瘤和神经节胶质瘤这类真正的Ⅰ级非浸润性胶质瘤是没有IDH突变。如果在检测中发现了IDH突变,那就说明这个肿瘤至少是Ⅱ级的弥漫性浸润性胶质瘤。IDH1/2发生突变的话,患者的预后相对会比较好。
02 靶向疗法V药的效果如何?
通过新设备检测后,即可使用V药,这个药也是今年8月获批FDA的[3],是目前首个也是唯一一个针对2级IDH突变型的神经胶质瘤的靶向疗法。靶向疗法能够精准打击肿瘤,对正常细胞造成伤害相对较小。
V药的获批是通过Ⅲ期INDIGO试验验证的,肿瘤的临床试验一般会看对患者生存期的影响,患者无进展生存期(PFS)越长,说明这个疗法的效果越好。试验结果表明,V药(n=168)的无进展生存期为27.7个月,而对照组(n=163)为11.1个月,延长了16个月。另外,与对照组相比,V药降低了患者疾病恶化/死亡风险61%。
03 新药安全吗?
很多患者担心新药的安全性问题,可以关注获批临床试验对应的安全性信息,根据获批的信息[3-4],V药可引起肝转氨酶升高,从而导致肝功能衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎,因此用药过程中医生会建议检查肝功能,包括天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素和碱性磷酸酶等。
一般在治疗开始前2个月内每2周监测一次,然后在治疗的前2年每月监测一次,并根据临床指征,对转氨酶升高的患者可以增加检查次数。
其他最常见的(≥15%)不良反应包括疲劳(33%)、头痛(28%)、肌肉骨骼疼痛(24%)、腹泻(21%)、恶心(20%)和癫痫发作(16%)。在这个汇总的安全人群中,最常见的(≥2%)3级/4级实验室异常是ALT升高(9%)、AST升高(4.8%)、GGT升高(2.2%)和中性粒细胞减少(2.2%)。
期待越来越多患者经过筛查后能更快地开展靶向治疗。
说到癌症治疗,越来越的好消息不断地出现,也是和诊断试剂获批在同一天,欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)发布了一条关于抗癌新药的积极意见[5]:推荐延长替雷利珠单抗用于治疗胃或胃食管交界处(G/GEJ)腺癌、食管鳞状细胞癌的授权。
04 两项一线治疗,均延长患者总生存期
两项适应证中,替雷利珠单抗都是和其他药物联合用药,但CP不同:
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在G/GEJ腺癌中,替雷利珠单抗是和铂类和氟嘧啶类化疗联合用药;
-
在食管鳞状细胞癌中,替雷利珠单抗是和铂类化疗联合用药。
替雷利珠单抗和这两个不同CP的疗效如何?通过两个试验来一起了解。一个试验是RATIONALE-305,招募了997名患者。同样的是用总生存期(OS)来考察药物疗效。
从结果来看,联合用药组中位OS为15.0个月,而对照组只有12.9个月,具有统计学意义和临床意义的总生存期(OS)获益,导致死亡风险降低20%。
另外一个评估食管鳞状细胞癌的试验也证实了较好的疗效,这个试验名称叫RATIONALE-306,共招募了649名患者。联合用药中位OS为17.2个月,对照组为10.6个月 ,死亡风险降低34%。
联合治疗最常见的3级/4级不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、肺炎、食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺炎和肝炎等。
参考来源
1.FDA Approves NGS-Based Companion Diagnostic for First Targeted Therapy for Patients with Grade 2 IDH-Mutant Glioma
2.NCCN 中枢神经系统肿瘤指南
3.FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation
4.Product information:VORANIGO- vorasidenib tablet, film coated
5.BeiGene Receives Positive CHMP Opinions for TEVIMBRA® as a First-Line Treatment for Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer and Esophageal Squamous Cell Carcinoma
近期,草蜢乐队蔡一杰最近发文表示“刚刚做完一个切除脑部肿瘤的手术,手术非常顺利。”希望他早日康复,往后的人生更加精彩!
说到脑肿瘤,不得不唠一下它的常见分类和预防知识,脑肿瘤是脑部一类肿瘤的统称,根据疾病发病率,主要包括以下几类:
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间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤(占原发性脑肿瘤的 38%)
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脑膜瘤和其他间叶肿瘤(占原发性脑肿瘤的27%)
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垂体瘤
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神经鞘瘤
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中枢神经系统淋巴瘤
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少突胶质细胞瘤
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室管膜瘤
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低级别星形细胞瘤
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髓母细胞瘤
降低脑肿瘤风险,朋友们从提高意识做起,可以从下列小事做起:
尽可能远离电离辐射
儿童放疗影响
儿童癌症放疗可能增加日后患脑肿瘤的风险,尤其是急性淋巴细胞白血病患者。且年龄越小,风险越高,潜伏期有7-9年,常见的诱发肿瘤类型为脑膜瘤和胶质瘤。
因此,在儿童癌症治疗中,医生需要谨慎权衡放疗的利弊,尽量减少不必要的辐射暴露。
孕妇辐射危害
孕妇接受诊断性辐射,如CT和PET检查,会增加胎儿患脑肿瘤的风险。因此在孕期应严格控制辐射检查的使用,除非是在必要的医疗情况下。
职业与暴露
对于从事辐射相关职业的人员,如核能工作者、放射科医生等,必须严格遵守安全规程。要控制辐射剂量在安全范围内,使用防护设备,如铅衣、铅帽等,减少身体各部位尤其是头部的辐射暴露。
留意非电离辐射
合理使用手机
虽然多数研究未发现手机使用与脑肿瘤风险有显著关联,但手机发射的射频场在贴近头部使用时,大脑会吸收较大剂量。
为了减少潜在风险,这样可以避免头部与手机的直接接触。同时,儿童和青少年的大脑处于发育阶段,应尽量限制他们使用手机的时间。
健康的生活方式
饮食均衡
目前的研究尚未发现特定的食物与脑肿瘤有明确的关联。保持均衡的饮食对于整体健康至关重要,也可能对预防脑肿瘤有潜在的益处。
建议多摄入蔬菜水果,其富含维生素、矿物质和抗氧化剂等营养成分,可能有助于维持身体正常的生理功能,减少细胞损伤和癌变的风险。
控制体重,预防肥胖
肥胖与某些脑肿瘤(如脑膜瘤)有关。身体脂肪过多可能通过多种机制增加癌症的发病风险,例如脂肪组织可能会增加循环雌激素的水平,从而影响肿瘤的进展。
通过合理饮食和适量运动来控制体重。选择富含营养的食物,控制热量摄入,避免过度进食高脂肪、高糖的食物。
同时,保持适量的身体活动,如每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动,像快走、跑步、游泳等有助于维持健康体重。
药物使用的潜在影响
阿司匹林和他汀类药物
一些研究发现阿司匹林和他汀类药物在预防脑肿瘤方面可能有一定的作用。阿司匹林可能通过抑制前列腺素的产生来降低脑肿瘤的风险,他汀类药物则可能通过穿透血脑屏障,减少脑炎症,从而降低恶性转化的风险。
遗传因素早关注
家族史与遗传咨询
对于有脑肿瘤家族史的人群,遗传因素可能增加其患病风险。这类人群可以考虑进行遗传咨询,了解家族中疾病的遗传模式和自身的患病概率。
基因检测
基因检测也是一种有效的手段,可以帮助确定是否携带与脑肿瘤相关的基因突变。根据检测结果,医生可以制定个性化的预防和监测方案,例如增加定期检查的频率,以便早期发现潜在的肿瘤。
参考来源:
1.Mehta M, Vogelbaum MA, Chang S, et al.: Neoplasms of the central nervous system. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 1700-49. 2.Ostrom QT, Adel Fahmideh M, Cote DJ, Muskens IS, Schraw JM, Scheurer ME, Bondy ML. Risk factors for childhood and adult primary brain tumors. Neuro Oncol. 2019 Nov 4;21(11):1357-1375. doi: 10.1093/neuonc/noz123. PMID: 31301133; PMCID: PMC6827837.
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