冠状动脉痉挛指的是冠状动脉自发性痉挛导致心肌供血不足。冠状动脉痉挛是心内科比较常见的疾病，指的是静息时由于冠状动脉自发性痉挛导致心肌供血不足，使得患者出现一系列临床症状。

冠状动脉痉挛病因目前并不明确，已知的危险因素包括吸烟、酗酒、血脂代谢紊乱以及特定毒品及药品的使用等。诱发因素为中青年男性、寒冷及情感刺激、过度通气及镁缺乏等。

冠状动脉痉挛轻者一般没有明显不适，严重的可有持续性压榨性胸痛、胸闷、心悸、头晕、神志模糊、意识丧失等。如果患者在休息时有反复心绞痛、胸闷、呼吸困难等症状，并且程度进行性加重，持续时间较长，要及时到医院就诊，明确病因，遵医嘱给予相应的治疗方案，以免延误病情。

变异型心绞痛（VAP）是由于冠状动脉痉挛引起的心绞痛，具有夜间易发作、易定时发作的特点，发作时心电图具有独特的 ST 段抬高特征。在变异型心绞痛中，心肌缺血系一过性冠状动脉痉挛所致。

一. 冠状动脉痉挛的新概念

随着对变异型心绞痛和冠状动脉痉挛的认识不断加深，对它的一些概念也在不断进展。

二. 血管痉挛性心绞痛（VSA）的国际诊断标准

血管痉挛性心绞痛的诊断条件如下。

• 自发性心绞痛发作时硝酸盐制剂可以缓解，且包含有下列至少一项。
• 静息性心绞痛，尤其在入夜和凌晨时间段易发作；
• 运动耐量在昼夜有显著变化，早晨减少；
• 过度换气可以诱发心绞痛；
• 钙通道阻滞剂可以抑制心绞痛发作，而不是β受体阻滞剂。
• 在自发性心绞痛发作时，至少两个连续导联出现一过性缺血性心电图改变，具备下列任何一项。
• ST 段抬高≥0.1 mV；
• ST 段压低≥0.1 mV；
• 出现新的倒置 U 波。
• 冠状动脉痉挛，指自发地或经痉挛激发试验（通常为乙酰胆碱、麦角新碱或过度换气）诱发出现暂时的完全或次完全冠状动脉闭塞（狭窄＞90%），且伴有心绞痛和缺血性心电图改变。

注：如果患者符合条件（1）+（2）或（1）+（3），则可诊断为“明确的 VSA”；如果患者只符合条件（1）而无（2）或（3），则诊断为“可疑的 VSA”。

三. 变异型心绞痛临床表现

• 易发状态：安静时易发作（自发性），对负荷试验有耐受性；
• 时间周期性：每次发作有相对固定的时间，即时间规律性；
• 症状轻重悬殊大：轻者数秒稍感不适；重者数 10 分钟有濒死感，大汗淋漓；可伴有晕厥；含硝酸甘油可缓解症状；
• 心电图改变：一过性 ST-T 抬高；
• 心律失常（缺血性、再灌注性、双期性）：左冠状动脉痉挛者，多出现室性快速性心律失常；右冠状动脉痉挛者，多出现缓慢性心律失常；
• 预后：多数好转；少数出现急性心肌梗死（Q 波或非 Q 波）；可发生晕厥，个别猝死。

四. 变异型心绞痛患者痉挛靶血管的判断

160 例变异型心绞痛患者痉挛靶血管分型、部位判断与心电图导联的一览表如下。

结论：一过性 ST-T 抬高的心电图导联部位，是判断冠状动脉痉挛靶血管部位的简单、易行、可靠的方法。

五. 变异型心绞痛的诊治策略

• 详细地询问病史，重视变异型心绞痛患者心绞痛发作的“易发状态”（静息状态）、“时间周期性”（固定某一时间段）的临床特点，是避免漏诊和误诊的关键；
• 加强对变异型心绞痛患者痉挛靶血管部位病理特征（病理生理和病例解剖）的认识，为正确诊断及处理提供依据；
• 大量的临床实践和研究结果表明，变异型心绞痛发作时，心电图一过性 ST-T 抬高是判断痉挛血管部位的简单易行的可靠方法；
• 必须指出，变异型心绞痛患者也像冠心病患者一样，冠脉造影发现最严重的狭窄部位，并不一定是发生痉挛的靶部位（罪犯血管）。因此，在未确定痉挛血管及痉挛靶血管部位之前，不可随意行冠脉介入（PCI）处理，以防误治。
• 建议对变异型心绞痛患者实施诊治“六步骤”、“三要点”。

六步骤

• 具有“易发时间”和“时间周期性”的发病特点，疑诊变异型心绞痛？
• 捕获到一过性 ST-T 抬高的心电图改变，可确立变异型心绞痛诊断；
• 根据 ST-T 抬高的心电图导联部位，初步作出痉挛血管的分型，如左支型、右支型及多支冠脉痉挛型；
• 进行冠脉造影，有助于确定痉挛靶部位（“局限性痉挛：发生在一个单独的冠状动脉节段内，可以在同一支冠脉的上段、中段、下段；弥漫性痉挛：发生在≥2 个相邻的冠状动脉内”）；
• 通过 OCT 和或 IVUS 等影像学检查，揭示痉挛血管部位的病变性质；
• 阐明变异型心绞痛病因，有助治疗方案决策，即病因治疗、钙通道阻滞剂应用、介入处理等。

三要点

先明确靶血管、靶部位和靶病变，再决定处理策略。

诊断雷诺病需要进行以下的检查：

• 彩色多普勒超声，可以发现寒冷刺激时手指的血流量减少
• 激发试验
  • 冷水试验：将指头浸入 4 度的冷水中，一分钟 75%的患者可诱发颜色变化，或将全身暴露于寒冷环境，同时将手浸于 10~15 度水中，发作的阳性率更高
  • 握拳试验：两手握拳 90 秒后松开手指，部分患者可出现发作时的颜色改变
• 指动脉造影
  • 分别在冷刺激前后做指动脉造影，如发现血管痉挛，可动脉内注射盐酸妥拉唑林后，再次造影，了解血管痉挛缓解状况
  • 造影可以显示动脉内膜增厚，管腔狭窄，偶见动脉闭塞
• 其他检查
  • 血沉应作为常规检查选项，若增快，则支持继发性雷诺现象
  • 微循环检查、c 反应蛋白、免疫指标检测、神经传导速度以及手部 X 线检查有助于鉴别诊断

雷诺病的临床表现有以下特点：

• 多发生于年轻女性，男女比例约为 1: 5，多于寒冷季节发病，起病隐匿，也可突然发作，每日发作三次以上，每次持续一分钟之数小时不等，可自行缓解。寒冷情绪变化时可诱发，遇温暖环境温水浴，揉擦，或者挥动患肢可缓解。症状和体征与血管痉挛的发生频率持续时间严重程度相关，
• 临床上主要表现为间歇性肢端血管痉挛，伴有疼痛及感觉异常典型。临床表现可分为三期，分别是缺血期，缺氧期和充血期，
• 大多数患者仅累及手指，近 1/2 的患者，可同时累及脚趾，仅累及脚趾的患者极少，有些患者可累及鼻尖，外耳面颊，舌，口唇，胸部及乳头等。疾病早期，仅 1~2 个手指受累，后期则多个手指受累并累及脚趾，每次发作不一定累及相同的手指或脚趾，
• 体格检查除指头发凉，手部多汗外，其余正常。桡动脉，尺动脉，足背动脉及颈后动脉搏动均存在。

雷诺现象（Raynaud phenomenon，RP）是指继发于其他疾病的肢端动脉痉挛现象，常见于血管闭塞性脉管炎，自身免疫性疾病（如硬皮病，皮肌炎，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎及结节性动脉炎等），脊髓空洞症，前斜角肌综合征，腕管综合征和铅、砷中毒性周围神经炎的患者。

也可见于吸烟，手足外伤，长期劳损，（如使用振动工具作业的工人），长期接触某些化学品（如聚氯乙烯）以及应用某些药品（如贝塔受体阻滞剂，麦角胺和化疗药物的人群）。

雷诺病又称为肢端动脉痉挛病，是阵发性肢端小动脉痉挛而引起的局部缺血症状，表现为四肢末端对称性皮肤苍白发绀，继而出现皮肤发红，伴感觉异常，如手指或脚趾疼痛，多见于年轻女性，寒冷或情绪激动时可诱发。

目前认为，雷诺病是肢端小血管对寒冷和应激的过度反应，其病因及发病机制不清，可能与以下因素有关，

• 第一，交感神经功能紊乱，当受到寒冷刺激时，指头的血管痉挛性或功能性闭塞，引起肢端局部缺血，皮肤苍白，血管扩张，使局部血液淤滞，引起皮肤发绀，
• 第二，血管敏感性因素，肢端动脉本身对寒冷的敏感性增加所致，
• 第三，血管壁结构因素，血管壁组织结构改变，可引起正常血管收缩或对血中肾上腺素出现异常反应，
• 第四，遗传因素，某些患者的家系中常有出现血管痉挛现象的成员，

面肌痉挛又称面肌抽搐，表现为一侧面部不自主抽搐。抽搐呈阵发性且不规则，程度不等，可因疲倦、精神紧张及自主运动等而加重。

起病多从眼轮匝肌开始，然后涉及整个面部。面肌痉挛不会出现肌肉萎缩，该病是由于面神经受到颅内动脉或者炎症刺激所致，并不累及面神经的轴索，所以此不会造成神经源性肌肉萎缩。只有在重度面神经瘫痪的情况下才有可能出现。

面肌痉挛患者患病后不应过度紧张焦虑，应保持稳定情绪，尽早就诊神经科，在医师的指导下进行治疗，按医嘱服药，不可自行停药减药。在平时生活中，注意休息，避免过度劳累，保证睡眠质量。

冻卵，受到了越来越多的关注。但你对冻卵女性了解有多少？她们年龄多大？冻卵后她们又如何使用的？通过1篇荟萃分析我们来一起揭秘。

一、研究方法

研究人员按照系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）建议进行了系统综述。他们搜索了 PubMed、Scopus 和 Web of Science 从建库到 2021 年 1 月的文献，对发表日期没有限制。纳入的研究需为英文，且研究了计划性冻卵的使用者或潜在使用者的特征、最初信息来源以及卵子处置情况。提取的数据通过主题分析进行分析，纳入研究的方法学质量使用 QualSyst 标准进行评估。

二、研究结果

1. 研究筛选情况
   • 最初检索到 1074 条记录，其中 29 项研究符合纳入标准，包括 12 项定性研究和 17 项定量研究。调查的回复率在 38% - 85% 之间。
2. 女性特征
   • 计划性冻卵的使用者或潜在使用者大多为单身、受过高等教育、有工作，平均年龄为 37 岁。
3. 信息来源
   • 媒体和朋友是计划性冻卵最初知识的最常见来源，而健康专业人员则是较不常见的来源。
4. 卵子使用情况
   • 大多数计划性冻卵者没有尝试使用冷冻卵子怀孕，但她们并不后悔进行了该过程。

三、讨论与启示

1. 人口特征与卵子使用
   • 计划性冻卵的大多数使用者或潜在使用者具有特定的人口统计学特征，并且最终大多没有使用她们冷冻保存的卵子。这可能是由于多种原因，比如在冻卵后的生活中，她们的生育计划发生了改变，或者虽然有生育的想法但尚未尝试使用冷冻卵子。
2. 卵子处置的选择
   • 对于未使用的卵子，存在多种处置方式。可以选择丢弃，这可能是因为女性认为自己不再需要这些卵子，或者缺乏合适的使用途径。也可以选择捐赠给其他女性，为那些有生育困难的女性提供帮助。此外，还可以捐赠给研究机构，用于相关的科学研究，以推动生育医学的发展。
3. 对健康专业人员的指导意义
   • 了解计划性冻卵潜在使用者的主要特征，健康专业人员可以更加主动地宣传正确的冻卵知识，包括冻卵的风险、成功率以及后续可能面临的问题等。同时，在咨询过程中，也可以根据女性的年龄、婚姻状况和生育计划等因素，提供更加个性化的建议，帮助她们做出更有效的决策。

参考来源：Giannopapa M, Sakellaridi A, Pana A, Velonaki VS. Women Electing Oocyte Cryopreservation: Characteristics, Information Sources, and Oocyte Disposition: A Systematic Review. J Midwifery Womens Health. 2022 Mar;67(2):178-201. doi: 10.1111/jmwh.13332. Epub 2022 Feb 13. PMID: 35156301.

原始卵泡位于卵巢皮质中，处于静止状态。其数量在出生时就已确定（每个卵巢大约 60 万到 100 万个），并在儿童期和整个生育期持续逐渐减少，因为原始卵泡会被募集并离开静止状态。

大多数原始卵泡在初次募集后发生闭锁，无法达到窦状卵泡阶段，只有少数能继续生长直至排卵，在生育期大约排卵 450 次左右，只有极少数卵泡能发育成有受精能力的卵子。当原始卵泡几乎耗尽，只剩下大约 1000 个原始卵泡时，就会导致绝经。

随着女性生育观念的转变以及医学技术的飞速发展，冻卵技术作为一种生育力保存的手段，正逐渐走进大众的视野。这一技术为女性在面临生育挑战时提供了一种可能的解决方案，无论是因为职业发展、个人生活规划，还是由于疾病治疗等原因导致的生育延迟或生育风险增加。

一、冻卵技术的原理与方法

冻卵技术的核心原理是在极低的温度下保存卵子，使其代谢活动几乎停止，从而延长卵子的存活时间。目前主要有两种常见的冻卵方法：慢冻法和玻璃化冷冻法。

慢冻法是一种较为传统的方法，它通过逐步降低温度，让卵子在这个过程中逐渐适应低温环境。在这个过程中，会使用一些冷冻保护剂来减少冰晶的形成，因为冰晶可能会对卵子的结构造成损伤。具体来说，卵子首先在含有一定浓度冷冻保护剂的溶液中进行预处理，然后以相对缓慢的速度降温，经过多个阶段的温度调控，最终将卵子储存于液氮中，温度可达 -196°C。

玻璃化冷冻法则是一种更为先进的技术，它能够在更短的时间内实现卵子的冷冻。这种方法使用了更高浓度的冷冻保护剂，并且通过极快的冷却速度，使卵子在瞬间从液态转变为一种类似玻璃的固态，从而避免了冰晶的形成。玻璃化冷冻法在保护卵子的结构和功能方面具有一定的优势，因此近年来受到了越来越多的关注和应用。

二、冻卵技术的适用人群与临床应用

1. 癌症患者的生育力保存 对于许多癌症患者，尤其是年轻女性，化疗、放疗等治疗手段可能会对卵巢功能造成不可逆的损害，导致生育能力丧失。冻卵技术为这些患者提供了在接受治疗前保存生育能力的机会。例如，在一些血液系统癌症或生殖系统癌症的治疗中，医生会建议患者在开始治疗前考虑冻卵。通过采集卵子并进行冷冻保存，患者在治愈癌症后，如果有生育的意愿，就有可能使用这些冷冻的卵子尝试受孕。
2. 延迟生育的女性 随着社会的发展，越来越多的女性选择在事业有成之后再考虑生育问题。然而，女性的生育能力会随着年龄的增长而逐渐下降，尤其是在 35 岁之后，这种下降趋势更为明显。冻卵技术为这些希望延迟生育的女性提供了一种保障。她们可以在年轻、生育能力较强的时候将卵子冷冻保存，等到合适的时机再尝试受孕。

三、冻卵技术的临床效果与影响因素

1. 卵子的存活率和受精率 冻卵技术的临床效果受到多种因素的影响。从卵子的存活率和受精率来看，不同的研究报道结果有所差异。一般来说，玻璃化冷冻法在卵子存活率和受精率方面可能表现出一定的优势。一些研究显示，玻璃化冷冻法的卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右；而慢冻法的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率在 60% - 70% 左右。然而，这些数据并不是绝对的，实际的存活率和受精率还会受到卵子本身的质量、冷冻保护剂的使用、冷冻和解冻的操作过程等多种因素的影响。
2. 怀孕率和活产率 冻卵后的怀孕率和活产率也是衡量技术效果的重要指标。随着技术的不断发展，冻卵后的怀孕率和活产率也在逐步提高。例如，慢冻法的活产率从早期的较低水平逐渐上升，从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 20，02 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2004 年之前的 29.4% 提高到 2004 年之后的 39%。但需要注意的是，怀孕率和活产率还与女性的年龄、身体状况、受孕环境等多种因素密切相关。

冻卵技术作为一种新兴的生育力保存手段，为女性的生育选择提供了更多的可能性。然而，我们也应该清醒地认识到，这项技术仍然处于不断发展和完善的过程中，面临着诸多技术挑战和伦理法律问题。只有通过不断的研究和探索，才能使冻卵技术更好地服务于女性的生育健康，为更多女性实现生育梦想提供有力的支持。

参考文献：Cacciottola L, Donnez J, Dolmans MM. Ovarian tissue and oocyte cryopreservation prior to iatrogenic premature ovarian insufficiency. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2022 May;81:119-133. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2021.09.010. Epub 2021 Nov 15. PMID: 34887172.

在当今社会，女性面临着多种可能影响生育能力的因素，如癌症治疗、延迟生育等。因此，生育力保存成为了一个重要的研究领域，而冻卵技术作为其中的一种方法，正逐渐受到关注。其目的在于为面临生育风险的女性提供一种保存生育能力的选择，以便在未来需要时能够实现生育梦想。

冻卵技术的原理

为了长期保存细胞的活性，需要将细胞置于极低的温度下，使其进入一种类似于 “暂停生命活动” 的状态。对于哺乳动物细胞来说，通常使用的储存温度是 -196°C（液氮的温度）。在这个温度下，水呈固态，生物反应停止，对冻存细胞的主要威胁被认为是背景辐射对 DNA 造成的损伤。

然而，冻卵过程中最关键的是要避免在温度变化过程中对卵子造成损伤。当水冷却到冰点以下时会形成冰晶，冰晶的体积比液态水大，会对细胞内的细胞器造成压力和剪切力，导致细胞受损。因此，避免冰晶形成是成功冻卵的首要目标。此外，随着水的冻结，溶质被排除在固体之外，会使剩余未冻结溶液的溶质浓度升高，对细胞内蛋白质产生毒性，避免这种溶液效应是第二个目标。在解冻过程中，如果升温缓慢，会有自由水解冻和再结晶的危险，而快速升温则可能导致细胞外渗透压突然下降，引起自由水快速流入细胞，造成细胞肿胀和损伤，即渗透压冲击，避免这种情况是第三个目标。

为了实现这些目标，所有成功的冻卵方法都使用了一种叫做冷冻保护剂的化学物质。冷冻保护剂分为渗透性和非渗透性两类。渗透性冷冻保护剂是小分子物质，能够穿透细胞膜，与水分子形成氢键，防止冰晶形成，并在一定浓度下可使水形成玻璃化状态（一种固态但不膨胀的状态）。常用的渗透性冷冻保护剂有丙二醇（PROH）等。非渗透性冷冻保护剂则留在细胞外，通过从细胞内吸取自由水来使细胞内空间脱水，从而增加渗透性冷冻保护剂在细胞内的浓度，进一步协助防止冰晶形成。在解冻过程中，非渗透性冷冻保护剂还可以防止因细胞内冷冻保护剂不能快速扩散出去而导致的渗透压冲击，常用的非渗透性冷冻保护剂有蔗糖等。

冻卵的方法

1. 慢冻法（Slow - Freeze）
   • 慢冻法在卵子仍处于代谢状态时使用较低的初始冷冻保护剂浓度，以降低毒性。冷冻保护剂通常在室温下添加，然后温度逐渐降低（约 2°C/min）到 -6°C 的播种温度。在这个温度下，通过用冰冷的器械触碰冻存容器的外部，引入一个小冰晶作为种子，诱导溶液中的冰晶形成。然后溶液在这个温度下保持一段时间（如 10 - 30 分钟）以达到平衡，之后温度再逐渐降低到 -32°C。在这个过程中，冰晶在细胞外介质中逐渐生长，冷冻保护剂浓度逐渐增加，特别是在细胞内空间，通过非渗透性冷冻保护剂进一步脱水。最后将冷冻容器投入液氮中。
   • 在解冻时，为了防止冰晶再结晶，需要快速升温，但要注意避免渗透性冷冻保护剂在细胞内高浓度引起的渗透压冲击，因此需要使用额外的非渗透性冷冻保护剂。随着渗透性冷冻保护剂逐渐从卵子中扩散出来，非渗透性冷冻保护剂的浓度逐渐降低，直到卵子被放回标准培养基中。
2. 快速冷冻法（Vitrification）
   • 快速冷冻法（玻璃化冷冻）在室温下向细胞中添加高浓度的渗透性冷冻保护剂，由于这种高浓度的冷冻保护剂毒性较大，卵子不能在这个温度下长时间停留。经过短暂的平衡后，卵子直接投入液氮中。为了进一步防止冰晶形成，使用极快的冷却速度。在解冻时，也需要极快的升温速度以防止冰晶再结晶。

冻卵技术的临床应用

1. 癌症患者的生育力保存
   • 对于新诊断出癌症且面临绝育治疗的女性来说，冻卵是一种保存生育能力的方法。化疗和放疗等癌症治疗方法可能会导致卵巢功能衰竭，而冻卵可以在治疗前进行。例如，卵巢皮质含有大量原始卵泡，可以通过腹腔镜采集卵巢皮质，然后进行冻存。或者也可以采集处于生发泡阶段的卵子进行冻存，尽管生发泡卵子的体外成熟技术还不太可靠。
   • 在癌症患者中使用冻卵技术也存在一些问题，如刺激卵泡和采集卵子所需的时间可能会延迟癌症治疗，而且对于患有全身性或播散性恶性肿瘤的患者，移植冻存的卵巢组织需要谨慎，因为可能存在残留的恶性细胞。
2. 延迟生育
   • 随着社会的发展，越来越多的女性选择延迟生育。由于年龄的增长会导致生育能力下降，冻卵为这些女性提供了一种在年轻时保存卵子的方法，以便在未来想要生育时使用。然而，目前对于冻卵技术在延迟生育方面的应用，还缺乏长期的数据，例如需要冻存多少卵子才能实现满意的怀孕率还不确定。
3. 伦理问题及其他应用
   • 冻卵技术为那些反对胚胎冷冻保存的夫妇提供了一种选择，也可以用于一些胚胎冷冻保存不合法的国家。此外，冻卵还可以用于卵子捐赠，通过冻存捐赠者的卵子，可以解决传统卵子捐赠中存在的一些问题，如捐赠者的可用性、成本、同步捐赠者和接受者的日程安排等。

冻卵技术的临床结果

1. 存活率和受精率
   • 不同的研究报道了不同的卵子存活率和受精率。例如，一些研究使用慢冻法报道的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率 60% - 70% 左右；而使用玻璃化冷冻法报道的卵子存活率和受精率可能更高，如一些研究中卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右。
2. 怀孕率和活产率
   • 从临床结果来看，冻卵后的怀孕率和活产率也在不断提高。慢冻法的活产率从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 2002 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2005 年之前的 29.4% 提高到 2005 年之后的 39%。同时，冻卵后的流产率也呈现出随着活产率提高而下降的趋势。

参考文献：Jain JK, Paulson RJ. Oocyte cryopreservation. Fertil Steril. 2006 Oct;86(4 Suppl):1037-46. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1478. PMID: 17008147.