判断髌股关节炎的恢复情况
膝前疼痛常见原因
改善日常生活方式，
做髌骨研磨试验测试恢复效果
髌股关节疼痛综合征（PFPS）是一种常见的膝关节问题，它影响着许多人的日常生活和运动能力。了解这一病症的各个方面，包括其复杂的原因、多样的症状、精确的诊断方法以及全面的治疗策略，对于有效管理这一状况至关重要。
PFPS病因
PFPS的成因通常是多方面的，涉及生物力学、解剖结构和生活习惯等多个层面：
1. **生物力学因素**：髌骨在股骨滑槽中的运动轨迹异常，可能是由于肌肉力量不平衡、关节软骨磨损或韧带松弛等原因造成的。
2. **解剖结构异常**：如髌骨发育不良、股骨滑槽过浅或过深、髌腱异常等，都可能导致髌骨不稳定，从而引发疼痛。
3. **生活习惯**：长时间保持同一姿势，如长时间坐着工作，缺乏适当的运动，都可能导致肌肉僵硬和力量下降，增加PFPS的风险。
PFPS的症状可能包括：
1. **慢性疼痛**：膝盖前部，尤其是髌骨周围，可能会有持续的钝痛或隐痛。
2. **活动后疼痛**：在长时间坐着、跑步、上下楼梯、蹲下或跪下后，疼痛可能会加剧。
3. **肿胀和炎症**：在某些情况下，膝盖可能会出现轻微的肿胀，尤其是在活动后。
4. **关节活动受限**：膝盖的弯曲和伸展可能会受到限制，尤其是在疼痛加剧时。
诊断PFPS通常需要综合考虑病史、体格检查和辅助检查：
1. **病史询问**：医生会详细了解疼痛的起始时间、性质、位置、活动后的变化等。
2. **体格检查**：医生会检查膝盖的对线、肿胀、关节稳定性以及髌骨的移动情况。
3. **影像学检查**：如X光、MRI或CT扫描，可以帮助排除骨折、半月板损伤、关节炎等其他可能的病因。
治疗PFPS需要一个多方面的方法，包括：
1. **非药物治疗**：
- **物理治疗**：通过定制的锻炼计划，增强股四头肌和腘绳肌的力量，改善髌骨的对线。
- **冷热敷**：交替使用冷敷和热敷，以减轻疼痛和促进血液循环。
- **电刺激治疗**：使用电刺激来减轻疼痛，促进肌肉放松。
2. **药物治疗**：
- **NSAIDs**：如布洛芬、阿司匹林等，可以减轻疼痛和炎症。
- **肌肉松弛剂**：在医生指导下使用，以缓解肌肉紧张和痉挛。
3. **运动和生活方式调整**：
- **避免加重疼痛的活动**：暂时减少或避免那些可能加剧疼痛的运动。
- **保持理想体重**：通过健康饮食和适量运动，减轻膝关节的负担。
- **穿着合适的鞋子**：选择有良好支撑和缓冲的运动鞋，减少对膝关节的冲击。
4. **手术治疗**：
- 在保守治疗无效的情况下，可能需要考虑手术，如髌骨稳定术、软组织重建或关节镜手术。
结语
髌股关节疼痛综合征虽然可能对生活质量造成影响，但通过综合治疗和生活方式的调整，大多数患者可以显著改善症状。重要的是要积极寻求医疗帮助，遵循医生的建议，采取适当的预防和治疗措施。同时，保持积极的心态和耐心，逐步恢复膝关节的健康和功能。记住，每个人的情况都是独特的，因此治疗方案应个性化定制，以确保最佳的治疗效果。
很多人在跑步运动中感觉膝前区或前下区疼痛，跑后也会持续几天，这是什么原因呢？这就是运动性膝关节损伤中最常见的髌股关节损伤。髌股关节在所有运动损伤中占到10%，也是在篮球、足球和跑步运动中最常见的运动伤。
一、概述
髌骨是一个由股骨下端的关节面和胫骨上端的髁状突组成的关节，起到屈伸、旋转及滑车作用。髌股关节损伤可分为直接损伤和间接损伤两大类。直接损伤指髌股关节面的直接碰撞，多由直接暴力引起。间接损伤是指由于髌股关节的炎症反应，导致了滑膜或其上皮细胞的增生，使髌股关节面变得粗糙不平，出现半月板的损伤和软骨的破坏。在临床上，常见于老年人、运动员、喜欢剧烈运动和职业运动员等。可将髌骨关节面分为4种类型：骨性结构异常：如骨性关节炎、骨性肥大、脱位等；软骨发育不良：如软骨细胞退变、软骨细胞缺失等；软组织病变：如软组织炎及其他类型。、
二、什么原因呢？
⑴ 运动：在运动过程中，髌股关节承受了巨大的压力，在髌骨和股骨之间的滑车很容易受到损害，造成髌骨骨折、脱位等。
⑵ 创伤：多发生于年轻人，如篮球、足球、体操和举重等运动项目，这主要是因为年轻人的髌骨关节发育不完善，没有足够的抗压能力。
⑶ 生物力学因素：长期反复的慢性劳损、过度负重是造成髌股关节损伤的主要原因。当在膝关节屈曲时，髌骨下端会受到挤压而产生摩擦，尤其是在进行屈膝动作时更容易受伤。
⑷ 病理改变：慢性炎症会造成关节软骨的破坏，表现为关节软骨面粗糙不平。炎症还会使滑膜增生而产生大量积液，导致髌骨不稳，形成骨性关节炎。
三、有哪些表现？
疼痛 主要为髌骨及周围疼痛，多在膝关节伸直或下蹲时出现，有时在屈膝时加重。关节肿胀 严重损伤后可有膝关节肿胀，屈伸活动不利。关节弹响 膝关节伸直或下蹲时，膝盖前方出现“弹响声”或“咔嗒”声。膝内翻畸形 由于髌骨滑车的异常活动，常可使髌股关节间隙变窄，从而导致膝内翻畸形。绞锁 在髌骨下方，股骨外上髁前方约3 mm处，有一个活动的结构，称之为绞锁。当髌骨向外侧脱位时，股骨外上髁前方的关节囊受到牵拉，使得其外侧缘向外突出而形成绞锁。压痛 有时膝关节伸直或下蹲时，有一种压痛性疼痛，压痛点在髌骨关节面下方1-3 cm处。
四、需要做哪些检查？
（1）非剧烈运动时，无需检查，休息2-3天，配合治疗，会明显好转；如症状持续加重，则需要磁共振检查，明确软组织情况。
（2）如剧烈运动，或运动剧烈疼痛，则需要X线、CT或磁共振检查。
五、如何治疗？
（1）保守治疗：将膝关节固定于功能位置，在膝部垫软枕，外展外旋位，伸直膝关节，缓慢屈伸膝关节，用手轻压髌骨两侧的股骨滑车处，使髌骨向下滑动，再缓慢屈伸膝关节。每日3次，每次20分钟。疼痛消失后改用低强度活动。同时可口服非甾体抗炎药、中医中药综合治疗。
（2）手术治疗：包括髌股关节镜手术和髌股关节置换术。
①关节镜手术：对于急性损伤或保守治疗无效者，可行关节镜检查，根据损伤的部位及程度决定是否进行关节镜手术治疗；
②髌骨关节置换术：是将髌骨与股骨下端关节面分离后，用人工假体置换髌股关节面的一种方法。
六、如何预防髌股关节损伤？
⑴ 锻炼下肢肌力及关节的稳定性，增强下肢肌肉力量，尤其是股四头肌及小腿三头肌，以减少髌骨关节面的压力。
⑵ 避免长时间的运动，增加肌力的锻炼，以减少髌股关节面的压力。
⑶ 注意运动前后的拉伸放松，特别是做好膝关节周围肌肉和韧带的拉伸放松。
⑷ 加强髌骨关节面保护：例如佩戴护膝、支具等保护装置以防止或减轻髌骨关节面在运动中受到损伤；在运动前充分热身，加强对髌股关节面的保护；加强股四头肌（股内侧肌和股二头肌）训练和小腿三头肌）训练。
⑸ 纠正不良习惯：如不要蹲得太低；不要做膝盖内扣和外翻等动作。
科学运动，保护关节，让我们一起行动起来！
有些人走路时膝关节“不稳”，或者感到“膝盖骨”往外闪了一下，或者蹲下起来时突然剧痛，还有一些人“膝盖骨”经常脱位后自行复位，这些表现都是髌股关节出了问题。有先天发育因素，有外伤因素，有韧带松弛因素等等。那么门诊患者会问：“我的膝关节打闪，怎么康复？”下面让我们看看髌股关节紊乱是如何康复的。
髌股关节紊乱的患者在临床中女性多见，且常发生于年轻人，平均年龄约 20 岁。首次脱位年龄偏小的患者复发率更高。治疗方式不同，康复也不同。
1.对于初次脱位，无骨软骨损伤且接受保守治疗的患者，在对症治疗的基础上，仅需要休息、冰敷和加压包扎，支具制动治疗即可。
- A.踝泵训练；
- B.髋关节外展 20°进行股四头肌功能锻炼；
- C.膝关节屈伸功能锻炼。
2.对于髌股关节紊乱的术后患者，术前及术后均需进行康复干预：
- A.术前：磁疗、电疗等方式消肿和镇痛，并髋关节外展 20°直腿抬高锻炼；
- B.术后 1 阶段（0-4 周）：
- 消肿、镇痛：可调支具固定膝关节；加压、冰敷、早期踝泵训练；
- 关节活动度训练：活动髌骨（避免外侧活动），足下垫枕使膝关节被动伸直；闭链屈膝训练，活动度达到 0°-90°；
- 肌力：髋关节外展 20°直腿抬高训练；第 2 周进行短弧等速向心训练（0°-30°，角速度 120°/s）；
- 开始无负重关节本体感觉训练。
- C.术后 2 阶段（5-12 周）：
- 关节活动度训练：被动活动度达到 0°-120°；
- 肌力联练习：直腿抬高训练，股四头肌等长收缩训练，0°-30°微蹲训练，足跟上提训练，静态自行车训练，股四头肌短弧等速向心训练（0°-30°，角速度 60°/s）,9 周后等速离心训练；
- 本体感觉训练：负重平衡板训练；
- 部分负重过渡到完全负重；
- 步态：单拐行走过渡到正常步态，上下楼训练。
- D.术后 3 阶段（13-24 周）：
- 关节活动度：全范围活动；
- 股四头肌全范围等速向心、离心训练；
- 负重下本体感觉练习；
- 灵活性练习，跑、跳训练。
- E. 遇到特殊情况时，还可请康复理疗科医生进行康复指导。
髌骨关节紊乱患者经规律康复后基本都可获得满意的效果。但如果忽视了康复，关节不稳将使韧带、骨及软骨退变速度加快，最终导致骨关节炎的发生。
髌股关节骨关节炎（patellofemoral osteoarthritis，PFOA）是膝关节骨关节炎（osteoarthritis，OA）的一种重要亚型。流行病学调查结果提示，我国中老年人群 PFOA 患病率高达 23.9%，给个人、社会与国家带来巨大的经济负担。PFOA 具有独特的临床表现和病理特点，随其流行病学、危险因素及临床诊疗研究的不断深入，越来越受到国内外学者的广泛关注和重视，针对 PFOA 患者的个性化精准诊疗方案的需求也更加迫切。但国内相关研究仍相对较少，目前尚无明确的诊断标准，我国 PFOA 的临床防治工作亟需加强。因此，及时总结 PFOA 诊断、鉴别诊断、治疗新理念和循证医学的最新进展，遵循科学性、实用性和先进性原则，参考国际 PFOA 相关共识，并结合最新研究进展制订指南，对 PFOA 的临床诊断和治疗进行规范十分必要。
- 1 负重屈膝时膝前痛，即髌股关节疼痛，是髌股关节骨关节炎的典型症状
- 2.髌股关节骨关节炎的主要体征包括下蹲试验阳性、髌骨研磨试验阳性和股四头肌抗阻试验阳性
- 3.髌股关节骨关节炎的 X 线片表现为髌股关节间隙狭窄、髌骨周缘骨赘形成以及软骨下骨硬化，MRI 可早期观察到软骨形态学改变和骨髓信号异常
- 4.髌股关节骨关节炎应与髌骨软化症、髌骨不稳、低位髌骨、高位髌骨、滑膜皱襞综合征以及其他炎性膝关节病相鉴别
- 5.改变生活方式可以在一定程度上减轻髌股关节骨关节炎疼痛症状，应避免可能加重髌股关节负荷或导致髌股关节软骨损伤的生活习惯
加强膝关节周围肌肉力量有助于增强髌股关节稳定性及改善髌股关节骨关节炎疼痛症状
可以联合使用两种及以上不同物理治疗方法缓解髌股关节骨关节炎疼痛症状
髌股关节骨关节炎的药物治疗应遵循膝关节骨关节炎的药物治疗原则，包括外用药物、口服药物以及关节腔内注射药物治疗
对非手术治疗无法缓解疼痛症状且合并髌股关节软骨退变缺损或软骨下骨损伤的髌股关节骨关节炎患者，可考虑进行修复性手术治疗
对髌股轨迹不良以及应力异常的髌股关节骨关节炎患者，可考虑采用胫骨结节前内移位术
对髌骨轨迹不良的髌股关节骨关节炎患者，也可采用外侧支持带松解等软组织平衡手术
对其他治疗方法无效且日常生活受到严重影响的髌股关节骨关节炎患者，关节置换手术仍为最佳选择。但应严格掌握手术适应证和禁忌证，单纯髌股关节骨关节炎应首选部分膝关节置换术，即髌股关节置换术
现在白领，在工作之余都会采用深蹲、跳绳等运动方式来进行身材管理。但不正确的运动姿势，不但没能达到减肥瘦身，还会损伤关节。
所以如何选择适合自己的运动，科学的进行体育锻炼呢？下面我们有请本周大医生，京东健康特邀嘉宾陈亚平主任来给大家支支招。
膝关节是一个重要的负重与运动的关节，由髌骨、股骨髁和胫骨平台组成。
膝关节周围被很重要的韧带（内外侧副韧带和膝关节前后交叉韧带）包裹，它们位于膝关节两侧，来维持关节的稳定性。
膝关节的解剖结构
但运动不规范或外伤很容易造成膝关节的损伤，最常见的是髌股软化、交叉韧带的损伤、半月板损伤、肌腱损伤等等，严重者或造成骨性关节炎。
那么，在做腿部锻炼的时候，我们又应该注意哪些细节来避免对膝关节造成损伤呢？我们总结出了大家比较常用的【腿部锻炼方法】，请陈主任帮我们解读一下。
图1
图片1在做静蹲训练，这个动作是一个很好的动作，不仅能训练膝关节最重要的肌肉——股四头肌力量，同时能稳定膝关节。
要点1：双侧下肢分开与肩同宽，双侧的髌骨朝前，髌骨与足尖在一条垂线上。做时尽量不引起髌骨的疼痛。
正确的下蹲姿势
图片2我们看到膝关节有些内扣，这样会增加膝关节内侧压力造成内侧疼痛。
图2
关于跳绳
跳绳的起跳高度、落地时腿部是否伸直和膝关节都有很大关系。
这项有氧运动，对减肥和塑型有很好的帮助。起跳的高度没有明确的规定，能够跨越绳子即可。
正确的跳绳姿势
要点2：膝关节最稳定的姿势是【伸直位】。所以，在下肢着地时，膝关节伸直最为稳定，不容易受伤。如果落地时，膝关节半屈曲位地面对膝关节的反作用力较大，对髌骨的作用力也加大，这样会引起髌骨的疼痛。
健身减肥一定要学会科学的锻炼方式，注意运动中的小细节，才能达到最好的锻炼效果。如果您还有任何健康疑问，可以随时来京东健康找我们线上问诊咨询。
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24年8月27日，有两个单抗上了欧盟热搜，那就是批准恩诺单抗（enfortumab vedotin，一种抗体药物偶联物 [ADC]）与 帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种 PD-1 抑制剂）被欧盟委员会批准了，可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。
这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果：与含铂化疗相比，恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时，中位总生存期（OS）几乎能达到翻倍的效果，并且无进展生存期（PFS）显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择，研究人员顺便还发了个“新英格兰”，具体怎么做到的？来通过这篇文章快速揭秘。
KEYNOTE-A39研究发现新赛道？
在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上，论起改善总体生存率这个指标，没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP，想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法，该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物（标准治疗）的效果，而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移，已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。
3张图带你看懂主要结果
研究的主要结果是无进展生存期（PFS）和总生成率（OS）这两个指标，联合治疗组纳入442个患者，化疗组纳入444个患者，我们直接跳过过程看结果，可以发现：
- 这种联合治疗的中位总生存期（OS）为31.5个月（95% CI: 25.4-未达到），而含铂化疗为16.1个月（95% CI: 13.9-18.3），死亡风险降低了53%（风险比[HR]=0.47；95%置信区间[CI]: 0.38-0.58；P<0.00001）。
- 联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月（95% CI: 10.4-16.6），而化疗为6.3个月（95% CI: 6.2-6.5），癌症进展或死亡的风险降低了55%（HR=0.45；95% CI: 0.38-0.54；P<0.00001）。
很多人在关注疗效的同时，也关注联合药物方案的安全性，一组安全数据出炉：在联合用药组，中位治疗周期数为12（范围1至46），而在化疗组为6（范围1至6）。在联合用药组，55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件，在化疗组这一比例为69.5%。
这里的3级或更高级别的不良事件，指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。
临床试验方法
看到这么好的试验结果，你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法，答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好，运动员选的好，研究者直接躺平：
实验组 A（Arm A）
- 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
- 药物: 恩诺单抗
- 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
- 药物: 帕博利珠单抗
- 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 恩诺单抗
对照组 B（Arm B）
- 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
- 药物: 顺铂
- 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 卡铂
- 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 吉西他滨
- 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
- 药物: 顺铂
实验组 C（Arm C，不招募）
- 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
- 药物: 恩诺单抗
- 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
- 药物: 帕博利珠单抗
- 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 顺铂
- 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 卡铂
- 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 恩诺单抗
再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP
恩诺单抗
- 适应证：
与帕博利珠单抗联合使用，适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。
PADCEV作为单药治疗，适用于治疗成人局部晚期或mUC患者，这些患者：
- 之前已经接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者
- 不适合接受含顺铂的化疗，并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
- 注意事项：警告：严重的皮肤反应
- 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），这些反应主要发生在治疗的第一个周期，但也可能发生在之后。
- 密切监测患者是否出现皮肤反应。
- 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时，立即暂停恩诺单抗使用，并考虑转诊进行专业护理。
- 在确诊SJS或TEN的患者中，或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中，永久停止使用恩诺单抗。
帕博利珠单抗
- 适应证：
适应证较多，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症（MSI-H/dMMR）、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌（MSI-H/dMMR CRC）、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌（HCC）、胆道癌（BTC）、默克尔细胞癌（MCC）、肾细胞癌（RCC）、子宫内膜癌。
注意事项：
- 免疫介导的肺炎：可发生于3.4%的患者，可能需要使用皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的结肠炎：可发生于1.7%的患者，可能伴有巨细胞病毒（CMV）感染。
- 肝毒性和免疫介导的肝炎：可发生于0.7%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的内分泌疾病：
- 肾上腺功能不全：可发生于0.8%的患者。
- 垂体炎：可发生于0.6%的患者。
- 甲状腺疾病：甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
- 1型糖尿病：可发生于0.2%的患者，需要长期胰岛素治疗。
- 免疫介导的肾炎：可发生于0.3%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的皮肤病：如皮疹或湿疹，可发生于1.4%的患者。
- 其他免疫介导的不良反应：包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。
其他获批：
其实早在这次获批前，美国药监局早已识得“英雄”，在2023年12月美国食品药品监督管理局（FDA）就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP，可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。
此外，欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟，早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗，用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
关于尿路上皮癌
尿路上皮癌，也称为膀胱癌，起始于尿路上皮细胞，这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗，就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉，就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位，就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一，与其他恶性肿瘤相比，已被证明是成本最高的癌症。
关于安斯泰来制药
安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，其正在推进“焦点领域的研究策略”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。
与此同时，其正在将目光投向处方药以外的业务领域，将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造RX+医疗解决方案。
参考文献：
- European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
- Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
- Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
- PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
- KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution
2024年8月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗（zolbetuximab），用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。
佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2（CLDN18）蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验，接下来我们一起来看这个新药的那些事。
GLOW研究
GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验，这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨（capecitabine）、奥沙利铂（oxaliplatin）联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性，其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。
主要结果
试验的主要指标是无进展生存期（PFS）。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性，也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学（PK）和免疫原性特征。
研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示，佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月，安慰剂组6.80个月（HR= 0.687；95%置信区间CI，0.544-0.866；P = 0.0007）。预估12个月、24个月，佐妥昔单抗组PFS率35%和14%，安慰机组分别为19%和7%[1]。
关键次要终点总体生存期（OS）中位数：佐妥昔单抗组14.39个月，安慰机组12.16个月（HR = 0.771；95% CI，0.615-0.965；P = 0.0118）。与安慰剂相比，Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似（72.8% vs 69.9%）[1-2]。
综上，佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头（mG/GEJ）腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。
既往临床研究
- II期b FAST研究表明，佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），与单独使用化疗相比；在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中，效果进一步增强。
- III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示，在CLDN18.2阳性（≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达），HER2阴性的患者中，先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案（mFOLFOX6）治疗的患者，其PFS和OS均明显延长，相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
- GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行，目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性，并探索在不同地理区域的患者中，使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。
关于佐妥昔单抗[3]
佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体，专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。
适应证
- 用于治疗成人胃或胃食管连接（gastro-oesophageal junction）癌症。胃食管连接是食管（gullet）与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症，或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。
注意事项
- 过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
- 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
- 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
- 儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
- 怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
- 哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。 目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
- 驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。
其他获批情况
24年3月，佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者[4]。
关于胃腺癌
胃腺癌是胃癌的一种，是常见的恶性肿瘤，近几十年来，胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状，胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ（mG/GEJ）腺癌患者，标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗，接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。
为了提高转移性癌症患者生存期，常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1（PD-1）作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准；其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1（PD-L1）联合阳性评分（CPS）≥5的患者。
CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，仅在正常胃黏膜细胞中表达，并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。 在正常胃黏膜中，CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中，胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。
关于安斯泰来制药集团
安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前，该集团正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域，将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+医疗解决方案[4-5]。
参考文献：
- Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
- A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric orGastroesophagealJunction(GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
- https://products.mhra.gov.uk/
- https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14446
- https://www.astellas.com.cn/
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