一、血脂异常与心血管病风险

• TC 水平与冠心病发病和死亡呈独立的、连续的、显著的正相关关系，若伴随高血压等其他心血管病危险因素，则冠心病风险显著升高
• 血浆 LDL-C 水平升高与非致死性心肌梗死或冠心病死亡风险呈显著正相关

孟德尔遗传学研究发现，携带高胆固醇血症致病基因型的个体，即使不存在其他危险因素，其冠心病发生风险也显著升高，再次表明了胆固醇是 ASCVD 独立的危险因素。我国 2017 年数据显示，LDL-C 水平升高是心血管病死亡的第三大危险因素，其对冠心病的死亡归因占比仅次于高血压和高钠饮食。

二、我国大型队列研究 20 年随访结果显示，LDL-C 水平与 ASCVD 风险呈显著正相关，LDL-C 水平越低，未来 20 年 ASCVD 风险越低，反之则越高

• 但 LDL-C ＜ 1.8 mmol/L 是出血性脑卒中的独立预测因素，低 LDL-C 水平和未控制的高血压在出血性脑卒中风险方面存在交互作用
• 另一项更大规模的研究纳入 6 个我国队列（n ＝ 267 500），随访时间为 6 ～ 19 年，结果显示 TC、LDL-C、TG 水平均与缺血性脑卒中发生风险增加

一、CSA 患者应用硝酸酯类药物，还可

以有效预防或逆转冠状动脉的收缩或痉挛，舒张侧支循环动脉，增加侧支循环血流，扩张因粥样硬化而狭窄的冠状动脉，达到预防和减少缺血事件发生的目的，提高患者生活质量。

硝酸酯类药物可反射性地增加交感神经张力，使心率加快，联合负性心率药物如 β 受体阻滞剂或非二氢吡啶类 CCB 治疗 CSA，较单独用药可发挥更大的抗缺血效果。

舌下含服或喷雾用硝酸甘油仅作为心绞痛发作时缓解症状用药，也可于运动前数分钟，以减少或避免心绞痛发作。

目前国内临床应用的硝酸甘油大多为普通片剂，硝酸甘油舌下片剂舌下崩解迅速、起效更快、效用持续时间长、有效期长，可作为心绞痛发作时缓解症状的优先选择。

长效硝酸酯类药物可用于降低心绞痛发作的频率和程度，并可能增加运动耐量。

降低心血管风险的治

（1）抗血小板及抗凝治疗药物 ：对于冠心病合并 PAD 患者，抗血小板治疗可以显著降低心肌梗死、脑卒中及心血管疾病死亡的风险，同时还可以改善 PAD 患者的临床症状，包括有间歇性跛行或既往接受下肢血管重建术（血管内或外科）或截肢术的患者。

证据表明，75 ～ 325 mg/d 的阿司匹林能有效控制冠心病合并 PAD 患者的心血管风险并改善患者的生活质量。研究显示，75 mg/d 的氯吡格雷同样有上述疗效。对于 ABI ＜ 0.9 且有症状的冠心病合并 PAD 患者，抗血小板治疗可以有效降低患者心肌梗死、卒中或其他原因引起的血管源性死亡的风险。

此外，西洛他唑（100 mg，每日 2 次）也是可供选择的抗血小板药物，但现有证据表明其只能改善 PAD 患者症状，至于是否可以减少事件、改善预后，尚不明确。

一、心肌梗死后的无症状性心肌缺血 SMI在 AMI 恢复期发生频率较急性期更高。AMI 后 SMI 发生率为 30% ～ 100%，其中 20% ～ 30% 的患者 在低运动负荷或心肌梗死后心脏康复的运动负荷 评估时即出现无症状性心电图 ST 段压低。AMI 后 SMI 对患者预后的心血管事件有一定预测价值。

二、心绞痛伴无症状性心肌缺血　心绞痛伴 SMI 指患者在心绞痛发作后出现的持续 SMI。约有 2/3 的心绞痛患者在 Holter 检查时记录到了无症状下的 心电图 ST 段压低，本类型的发病率亦较高 ：劳力 型心绞痛 56%，自发型心绞痛 71%，混合型心绞痛 71%，变异型心绞痛 79%。60% ～ 67% 的 CSA 患者动态心电图监测可发现 ST 段下移，在不稳定型 心绞痛患者中 SMI 的比例更高，约 40% 心绞痛患 者在药物治疗下仍然有无症状性 ST 段压低，或者 在运动试验中被发现存在持续性的无痛 ST 段压低。

急性冠状动脉综合征

一、急性冠状动脉综合征的概念 ACS 是 20 世纪 80 年代提出的诊断概念，指冠状动脉内不稳定的 动脉粥样斑块破裂或糜烂引起血栓形成所致的心脏 急性缺血综合征，即急性心肌缺血引起的一组临床 症状，包括 STEMI 与 NSTEMI（Q 波与非 Q 波） 以及 UA。由于 NSTEMI 和 UA 有时在临床上难以 鉴别，而治疗上并不需要严格区别，故合并为一个 概念被提出。

二、ACS 的病理基础是冠状动脉内不稳定斑块的 存在，继而发生了痉挛、破裂、出血及血栓形成， 临床上很多患者会进展为明确的心肌梗死，甚至发生心脏性猝死。

三、急性冠状动脉综合征的诊断和鉴别诊断

• 诊断
• （1）提示 ACS 的胸痛特征 ：①胸痛为压迫性、 紧缩性、烧灼感、刀割样或沉重感 ；②无法解释的 上腹痛或腹胀；③放射至颈部、下颌、肩部、背部、 左臂或双上臂 ；④“烧心”，胸部不适伴恶心和（或） 呕吐；⑤伴持续性气短或呼吸困难；⑥伴无力、眩晕、 头晕或意识丧失 ；⑦伴大汗。注意 ：①女性、糖尿病 患者和老年患者有时症状不典型 ；②应除外创伤导致 的胸痛 ；③分诊护士对有上述胸痛症状的患者应立即就诊

一、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）是抑制血管紧张素转化酶活性的化合物。血管紧张素转化酶催 化血管紧张素Ⅰ生成血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ），后者是强烈的血管收缩剂和肾上腺皮质类醛固酮释放的激活剂。

ACEI 通过抑制 Ang Ⅱ的生物合成而控制高血压；血管紧张素Ⅱ受体拮抗（angiotensin receptor blocker，ARB）选择性阻断血管紧张素受体 1（AT1），阻断了 Ang Ⅱ收缩血管、升高血压、促进醛固酮分泌、水钠潴留、交感神经兴奋等作用，产生与 ACEI 相似的降压作用。

除有效降压外，ACEI 和 ARB 还具有心肾保护作用，可减少各类心血管事件的发生。HOPE 研究结果显示，雷米普利能使无心力衰竭的高危心血管疾病患者的主要终点事件（心血管死亡、心肌梗死及卒中）相对危险度降低 22%。EUROPA 研究结果显示，培哚普利能使无心力衰竭的稳定型心绞痛患者的主要终点事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死及成功复苏的心搏骤停的联合发生率）的相对危险度降低 20%。 PEACE 研究结果则显示，群多普利组患者主要终点事件（心脏死亡、非致死性心肌梗死及冠状动脉血运重建）的相对危险度较安慰剂组仅降低 4%，差异无显著性。PEACE 研究中，安慰剂组患者年事件发生率低于 HOPE 研究和 EUROPA 研究，接受的基础治疗也更为充分。 对于稳定型心绞痛患者合并糖尿病、心力衰竭或左心室收缩功能不全的高危患者均应使用 ACEI。所有冠心病患者均能从 ACEI 治疗中获益，但低危患者获益可能较小。

当地时间11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病，这个病挺严重，还会缩短患者寿命。近年来，大家关注到我们大脑中含有多巴胺，多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质，这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。

这种疗法是一种基因替代疗法，是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示，在进行基因治疗后的12个月内，患者运动和认知功能就有了快速改善，并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。

正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后，患者的各种症状（比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面）得到改善，患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法，KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，里面包含了人的功能基因。

注入大脑后，这种功能基因可以增加AADC酶的含量，从而恢复多巴胺的产生，以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是，KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。

参考来源：

1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.

2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.

当地时间11月13日，两款心电图相关的设备被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，一款是可佩戴的贴片，可连续14天来监测我们的心电图，当发生心律失常的时便于直接通知医生。

另一款是心电图监护仪，也能直接佩戴在胸部，能及时识别心律失常的具体类型[1-2]。这两款设备有助于心血管疾病的早期筛查。

未来心电图监护仪还将引入人工智能算法，分析心电图以更早诊断不同类型的心脏病。这台心电图监护仪还可以生成24小时连续心电图，可以在锻炼的时候使用，还能检测心率等数据。而可佩戴的贴片由有7个心电图导联，在检测心律失常方面准确性高。

1.什么是心律失常？

心律失常是常见的心血管疾病，其中室性心律失常最为常见，包括室性早搏（室早）、室性心动过速（室速）、心室扑动（室扑）和心室颤动。有时室性心律失常的发生毫无征兆，这两个设备的获批有助于更早发现；有时会出现心悸或黑矇，甚至发生心脏性猝死。

据相关数据显示，我国大陆的年猝死人数可达54.4万[3]。且在全球范围内，心血管疾病盯上了年轻人，是导致过早死亡的主要原因之一。因此我们每个人都需要关注心律失常等疾病，保护好你的“小心脏”。

2.心律失常检查包括哪些？

近期，徐汇区市场监管局联合10家医疗机构在细胞和基因治疗药品创新与临床发展会上联合发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》，为CAR-T创新药品的使用提供了规范化的指导。

该《指南》首次提出“将CAR-T药品使用质量管理纳入统一的医疗机构药品管理体系，指导医疗机构组建多学科诊疗团队，由临床使用细胞治疗药品的科室负责人作为细胞治疗团队负责人 对细胞治疗项目的各环节进行监督，院内其他部门明确职责，协同配合参与，从而保障患者使用药品的质量安全和可追溯 。” 

关于细胞治疗，你也许有很多问题，我们整理了5个常见问题，一起了解。

1.什么是CAR-T药品？

CAR-T药品也称细胞疗法，是一种用自身免疫系统细胞的癌症治疗方法。可以从我们自身或者其他人的外周血中收集T细胞，然后在体外进行改造以表达嵌合抗原受体（CAR）。改造后，经过体外扩增，再回输回体内，这些这些CAR-T细胞特异性识别靶抗原并迅速增殖以在体内发挥抗肿瘤作用。

CAR-T疗法会影响我们的免疫系统，可能出出现不良反应。如细胞因子释放综合征（CRS）。当CAR-T细胞开始攻击癌细胞并触发体内的免疫反应时，就会发生这种情况。对于某些患者来说，CRS可能感觉像是流感症状，也可能会像低血压，也可能出现高烧和呼吸困难等。

2.FDA批准了哪些CAR-T药？

目前FDA批准的CAR-T药包括以下7种，大多应用于骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。

3.得了癌症再取免疫细胞来得及吗？

很多癌症一发现就是晚期，癌细胞会干扰我们身体自然产生的免疫细胞。因此，许多癌症患者无法获得足够的健康T细胞进行治疗。且随着年龄增长，我们体内免疫细胞的数量和活性都会降低。

为了应对未来这种情况，可以更早地储存健康的免疫细胞，储存免疫细胞的过程类似于抽血，先会抽150-200ml的血，然后送到细胞库去处理从而分离出包含免疫细胞的外周血单核细胞。分离完成后，再将细胞放在液氮瓶中长期储存，可以保存较长时间直到需要使用，且免疫细胞活力不会发生变化。

4.冻存免疫细胞可以冻存多久？

理论上，可以一直冻存。细胞达到冻存温度（如-196°C），细胞的新陈代谢就会失去活性，当细胞解冻时，再次恢复活性。

5.冻存后的免疫细胞有什么用？我的家人能用我冻存的免疫细胞？

可以恢复免疫力，以及用于前文提到的CAR-T细胞疗法。

但家人并不能使用你冻存的免疫细胞，这是因为不同个体之间会出现移植物排斥反应，因此每个人冻存的免疫细胞最好只用于自己。

参考来源：

1.上海徐汇发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》.

2.Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.

3.What Is CAR T-Cell Therapy?

4.FDA approves CAR-T cell therapy to treat adults with certain types of large B-cell lymphoma.

5.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

6.FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma.

7.FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma.

8.FDA approves lisocabtagene maraleucel for relapsed or refractory large B-cell lymphoma.

9.FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma.

10.FDA approves brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory mantle cell lymphoma.

11.https://healthbanks.us/faqs-immune.

当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。

很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。

在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。

总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。

VARIPULS平台包括三个主要部分：

VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。

TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。

CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。

这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。

参考文献：

1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.

2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.