慢性阻塞性肺病简称“慢阻肺”，是一种十分常见的肺部疾病。据世卫组织预测，到 2030 年，慢阻肺将成为第三大死因。“慢性支气管炎”、“肺气肿”等，它们都属于慢阻肺。暴露于烟草烟雾、因使用植物或动物来源的材料而导致的室内空气污染，以及工作中接触粉尘和化学物都可能增加罹患慢阻肺的风险。
以下情况你有吗？
- 经常每天反复咳嗽吗？
- 经常有痰或粘液吗？
- 是否比同龄人更容易气短或感到憋气？
- 你的年龄超过 40 岁吗？
- 你现在吸烟吗？或者曾是吸烟者？
如果你对上述问题的肯定答案为三个或三个以上，请就医确诊是否患有慢阻盼。慢阻肺往往容易被漏诊，它是能够危及生命的肺部疾病。并非所有慢阻肺都由吸烟引起，但吸烟者罹患慢阻肺的几率是非吸烟者的 3 一 4 倍，降低罹患慢阻肺风险的最佳方法就是不吸烟或尽早戒烟。
慢性阻塞性肺病急性发作（acute exacerbation chronic obstructive pulmonary diseases，AECOPD） 是慢性阻塞性肺病患者因一些因素出现呼吸困难、咳嗽、痰量增多和 / 或痰液呈脓性，超出日常的变异，急需改变药物治疗的一种急性起病的过程。已排出了由于肺炎、充血性心力衰竭、气胸、胸腔积液、肺栓塞和心律失常等引起的临床表现。
普通病房住院治疗指征
（1）患者症状突然加剧，如出现静息状况下呼吸困难；（2）出现原有体征加重或出现如发绀、神志改变、外周水肿等；（3）有严重的合并症如心律失常或新出现的心力衰竭；（4）初始药物治疗失败；（5）高龄患者；（6）诊断不明确；（7）院外治疗无效或医疗条件差。
很多慢性肺部或心脏疾病患者因为气促胸闷等症状经过住院治疗后症状得到改善，但办理出院手续返回家中并不意味着治疗的结束。很多患者特别是老年患者往往心肺功能难以恢复到过往正常水平，多数研究表明对于有中重度心肺功能障碍的患者氧疗有助于改善症状，减少并发症和减少再次住院次数，对于这类患者即使返回家中仍建议根据病情开展氧疗。
家庭氧疗
家庭氧疗是指患者在家中通过供氧设备提高吸入气体中的氧浓度，增加肺泡血氧浓度，提高血氧分压和血氧饱和度从而改善缺氧症状的治疗方法。家庭氧疗方案目前有多种方式，近期指南明确建议对于静息状态下出现缺氧表现（血氧饱和度低于89%，动脉血氧分压低于56毫米汞柱）的慢性阻塞性肺疾病或间质性肺病等患者应该开展每天不少于15小时的长时间氧疗方案（LTOT），而对于在活动时出现胸闷气促等缺氧症状的患者则推荐动态吸氧治疗（AOT）。此外根据不同情况还有包括夜间氧疗，脉冲式氧疗及姑息性氧疗等多种氧疗方案。
家庭氧疗设备
目前常见开展家庭氧疗的设备包括以下三种，如何选择适用的设备应根据当地具体情况选择。
开展家庭氧疗
开展家庭氧疗时应充分咨询专业医生意见，遵循“设定目标，监测方法，氧疗方案，效果评估”的原则。
注意事项
随诊随访
开展家庭氧疗的患者应该定期和医生联系，特别是接受长时间氧疗方案的患者。在开始氧疗的三个月内应该定期评估氧疗方案和效果，如果症状出现变化应该随时和医生咨询情况。
参考文献：
1. Susan S Jacobs, Jerry A Krishnan, David J Lederer, Marya Ghazipura, Tanzib Hossain, Ai-Yui M Tan, Brian Carlin, M Bradley Drummond, Magnus Ekström, Chris Garvey, Bridget A Graney, Beverly Jackson, Thomas Kallstrom, Shandra L Knight, Kathleen Lindell, Valentin Prieto-Centurion, Elisabetta A Renzoni, Christopher J Ryerson, Ann Schneidman, Jeffrey Swigris, Dona Upson, Anne E Holland. Home Oxygen Therapy for Adults with Chronic Lung Disease. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med . 2020,15;202(10):e121-e141.
2. Jennifer A Sculley, Susan J Corbridge, Valentin Prieto-Centurion, Thomas J Kallstrom, Joseph Lewarski, Ai-Yui M Tan, Jerry A Krishnan. Home Oxygen Therapy for Patients With COPD: Time for a Reboot. Respir Care . 2019;64(12):1574-1585.
3. Eman Shebl; Pranav Modi; Terry D. Cates. Home Oxygen Therapy.
慢性阻塞性肺疾病是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。致残率和病死率很高，全球 40 岁以上发病率已高达 9％～10％。
下面给患者介绍一下慢性阻塞性肺疾病注意事项。
1、吸烟的患者：从现在这一刻起，必须立即戒烟，戒烟可能比用药物治疗还要有效。
2、到正规医院治疗：COPD 是一种慢性病，目前是没有任何药物能够彻底治愈的，不要相信偏方、祖传秘方等，要到正规医院呼吸内科就诊，只要合理运用药物治疗，一般预后可，较为严重患者可能预后较差，目前治疗不能根本性逆转病变，但正规治疗绝对比弃之不顾好。
3、保持心情愉快：心态健康，生命将会更加美好。
4、锻炼身体：COPD 的患者需要坚持体育锻炼，增强肺功能，可以尝试一下慢跑、冷水洗脸洗澡等。
1、吸烟是慢阻肺的主要原因，慢阻肺患者中90%以上都有吸烟或者被动吸烟史。而且吸烟时间越长，吸烟数量越大，慢阻肺的发病率也就越高。这也正是慢阻肺中男性患者居多的原因。据一份权威调查数据显示，男性慢阻肺检出率为女性的3倍。而长期吸“二手烟”者，患慢阻肺的风险将增加48%。
2、职业性粉尘和化学物质：当职业性粉尘及化学物质（烟雾、过敏原、工业废气及室内空气污染等）的浓度过大或接触时间过久，均可导致这一疾病。接触某些特殊的物质、刺激性物质、有机粉尘及过敏原能使气道反应性增加。
3、空气污染：化学气体如氯、氧化氮、二氧化硫等，对支气管黏膜有刺激和细胞毒性作用。空气中的烟尘或二氧化硫明显增加时，慢阻肺急性发作显著增多。其他粉尘如二氧化硅、煤尘、棉尘、蔗尘等也刺激支气管黏膜，使气道清除功能遭受损害，为细菌入侵创造条件。烹调时产生的大量油烟和生物燃料产生的烟尘与该病有关。
4、感染：呼吸道感染是慢阻肺发病和加剧的另一个重要因素，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌可能为慢阻肺急性发作的主要病原菌。病毒也对慢阻肺的发生和发展起作用。儿童期重度下呼吸道感染和成年时的肺功能降低与呼吸系统症状发生有关。
什么是 COPD？
你家里有「老慢支」的老人，一到换季就去呼吸科「报到」吗？他们通常气短、呼吸费力，似乎总是在咳嗽，没精神，反复肺炎。早些时候，他们还只是在干了重活、爬了山之后才气短、气促，慢慢地，他们就连平地行走或爬楼梯也觉得喘气困难，甚至休息时也感到气短、胸部紧闷。
医学上把这类患者诊断为「慢性阻塞性肺疾病」（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）。这是一种常见的呼吸系统疾病，患者老觉得喘不上气。COPD 是患病人数多、致残致死率高的疾病，我国最近的资料显示，40 岁以上人群中，每 13 个人就有一人患病。
为什么要进行呼吸康复？
由于 COPD 患者经常在活动后感到劳累、气短、呼吸困难，很多患者就不愿意参加体力劳动，并逐渐减少他们的日常活动量。运动量的减少使得心血管的适应能力进一步减退，加上 COPD 的进展，患者的活动能力会受到进一步限制。最终，呼吸困难越重越不想动，越不动呼吸困难越重。而呼吸康复，恰恰能打破这个恶性循环，帮助患者提高活动耐力。
已有较多研究发现，患者在完成一个阶段的呼吸康复训练后，能够进行更多的日常活动，呼吸困难的症状减轻，精力较治疗前充沛，整体生活质量明显提高，并且呼吸康复可以缩短每年一周多时间的住院天数；值得注意的是，如果患者在接受呼吸康复治疗后，不能维持一定的运动锻炼水平，治疗效果将会随着时间推移而逐渐减退，而那些能坚持一定运动量的患者，呼吸康复的效果能持续数年。
因此，COPD 患者坚持恰当的运动锻炼，是保持体能的一项重要措施。
呼吸康复怎样做？
目前国内呼吸康复项目开展的还不普遍，患者可以到当地的二三级医院的呼吸科或康复科去咨询。呼吸康复项目通常安排在门诊或住院部进行，一个疗程的呼吸康复治疗通常要持续 6～12 周，每周至少进行 3 次治疗，每次 20～30 分钟。为了量化呼吸康复效果，治疗前应先由康复医生或治疗师评定患者的功能，再提出个体化的运动处方。
患者不必担心自己走不快，专业的康复医务人员会确保患者运动的安全性和有效性，如有必要，康复场所会在患者运动时提供吸氧，以提高运动耐力。
具体有哪些项目呢？
运动训练
这是呼吸康复内容中最重要的部分，包括简单步行、功率自行车、跑台运动或者更高强度的爬梯运动的下肢训练，手摇车训练、提重物训练、提高日常生活活动能力的上肢训练，以及缩嘴呼气法、缓慢呼吸法、胸廓活动度及纠正驼背姿势练习、辅助咳嗽训练等能够增强吸气肌和腹肌练习的呼吸肌训练。
宣教
虽然宣教内容并不能代替运动训练，然而有研究显示，能正确认识疾病的患者能更好地认识症状和采取恰当的行动。因此，需要教会患者对症状的正确评估，了解药物的作用、副作用、剂量及正确使用，吸入器和氧气安全正确的使用方法，戒烟的更好办法，日常生活中节省能量的技术，健康饮食的原则和感冒的预防等等。
心理行为矫正
严重 COPD 患者大多存在情绪障碍，如抑郁、焦虑、沮丧，情绪问题会干扰正常生活，进一步加重残障程度。放松练习、减压、情绪调整策略的练习，都有助于减轻呼吸困难及焦虑。
营养评估和指导
体重指数下降的 COPD 患者更容易死亡。有些患者病情较重，吃东西都会出现呼吸困难，这时，就需要少量多次地吃饭。此外，改善营养状态，可增强呼吸肌力量，进而改善呼吸功能。
所有患者都适合接受呼吸康复吗？
合并下面这些情况的患者，不适合接受呼吸康复：
1. 不稳定心绞痛
2. 近期心梗
3. 心衰
4. 严重肺动脉高压
5. 肝功能明显异常
但是，病情稳定的慢性肺部疾病患者，不仅仅局限于 COPD 患者，其他肺部疾病如哮喘、肺纤维化以及胸部手术前后的患者，有呼吸困难、运动耐量下降，都可以从呼吸康复训练中获益。
过去三十年，生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来，一些学会发布了相关指南，但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）、欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）和欧洲妇科内镜学会（ESGE）合作制定了本指南，聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留，以实现（自然）妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序，以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会（FIGO）分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前，建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询（证据水平 V，推荐等级 A）。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕（V，A）。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行（V，A）。如果诊断和相关治疗可能影响生育力，建议对所有患者进行病理专家审查（V，A）。应提供初始手术的详细描述（如使用的器械、上腹部情况等；V，A）。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI（首选，由专业妇科放射科医生评估）或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法，可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌，有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况，如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术，而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时，对手术标本的病理要求有明确规定，如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗：对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者，可考虑卵巢刺激及取卵，但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论，同时要注意避免在某些情况下（如阴道上部疾病广泛时）经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访：生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同，但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等，同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测，如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎，补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术，除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存，不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准；而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除，在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者，生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容，卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法，完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者，根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法，同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段（如初治、复发等）的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次，持续 2 年，之后每 6 个月一次，持续 3 - 5 年，然后每年一次，至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查，特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查，根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查，不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术，对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术，对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术，并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源：Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物，可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言，在筛选的 585 例患者中，468 例符合所有入选标准，并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617（234 例 [50%] 患者）或 ARPI（234 例 [50%]）。
两组之间的基线特征大多相似；177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0（IQR 4.0 - 6.0）。在分配到ARPI 组的患者中，134 例（57%）交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中（从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月（95% CI 6.77 - 不可估计），而更换 ARPI 组为 5.55 个月（4.04 - 5.95）（风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56]；p < 0.0001）。
在第三次数据截止时的更新分析中（从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月（95% CI 9.30 - 14.19），而更换 ARPI 组为 5.59 个月（4.21 - 5.95）（HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61]）。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率（227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件；4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关]）低于更换 ARPI 组（232 例患者中 112 例 [48%]；5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关]）。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中，对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按 1:1 的比例随机分配到以下两组：开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组，剂量为 7.4 GBq（200 mCi）±10%，每 6 周一次，共 6 个周期；或更换 ARPI（改为阿比特龙或恩杂鲁胺，按照产品标签持续口服给药）。
在中心确认影像学进展后，允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期，定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间，在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中，主要展示了影像学无进展生存期的主要（首次数据截止）和更新（第三次数据截止）分析；所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比，177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期，且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源：Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
在晚期黑色素瘤患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年，需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月，纳武利尤单抗组为 36.9 个月，伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53（95% 置信区间 [CI]，0.44 - 0.65），纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63（95% CI，0.52 - 0.76）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月（未达到，试验结束时有 37% 的患者存活），纳武利尤单抗组为 49.4 个月，伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%，纳武利尤单抗组为 97%，伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一：纳武利尤单抗（每千克体重 1 毫克）联合伊匹木单抗（每千克 3 毫克），每 3 周一次，共 4 剂，随后纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次；纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次加安慰剂；或伊匹木单抗（每千克 3 毫克）每 3 周一次，共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此，我们报告该试验的 10 年最终结果，包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，与伊匹木单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献：Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
2024年9月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞普替尼扩大适应证[1]，用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 （MTC） 的成人和儿童患者。
甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见的神经内分泌肿瘤，1959年被命名，MTC占甲状腺癌的5%-10%，是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺，但不是来源于甲状腺细胞，来源于分泌降钙素 （CT） 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节，无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其，可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。
塞普替尼这个药并非首次获批，既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤[3]，其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌，但当时对人群限定，仅能用于12岁以上患者，本次扩大适应证扩大为2岁以上，但需要根据体表面积给药。
本次获批是基于LIBRETTO-531试验，这是一项多中心随机Ⅲ期试验，研究目的评估该药物的有效性和安全性，对照组标准治疗，入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌，且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位[4]。
患者被随机分配（2:1）接受塞普替尼（160mg 每日两次）或 对照组，对照组所用药物为cabozantinib （140mg 每日一次）或vandetanib （300mg 每日一次）。
主要疗效结局指标是无进展生存期 （PFS），PFS 越长，表示疾病得到控制的时间越长，患者的病情进展越慢，治疗效果越好。
根据FDA公布的数据来看，塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定，而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看，塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明，塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少，故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势[1]。
最常见的不良反应 （≥25%） 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 （≥5%） 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 （ALP） 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 （AST） 升高。
参考文献：
1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information：RETEVMO- selpercatinib capsule，RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)
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