科普健康知识，远离疾病困扰，大家好，我是肝胆外科帅医生。最近有很多朋友向我咨询关于胆囊结石和胆囊炎的一些问题，我发现他们许多人缺乏对胆囊的基本常识，当然更不清楚胆囊疾病进一步发展会造成的严重后果。因此，普及胆囊及相关疾病的医学常识，能够使更多人认识胆囊疾病，及早的去医疗机构就诊，采取有效的治疗方法，预防疾病的进一步发展。

1、胆囊的解剖特点

胆囊形态呈梨形，位于肝脏胆囊窝内，是胆囊管的终末膨大部分，长8-12cm，宽3-5cm，容量40-60ml。胆囊分为底、体、颈、管四部分。胆囊颈部呈囊性扩大，医学上称为Hartmann袋，胆囊结石常滞留于此。

2、胆囊的生理功能

胆囊是贮存和浓缩胆汁的囊状器官，很多人顾名思义，误以为胆汁是由胆囊产生的；其实胆汁主要是由肝细胞分泌的，占3/4，另外还有胆管细胞分泌的黏液物质，占1/4；胆汁的分泌是每日每刻都在进行的，正常成人每日分泌量约800-1200ml，主要作用是促进油脂类物质（脂肪、胆固醇和脂溶性维生素等）的吸收。胆囊体积虽小，但24小时能接纳约500ml的胆汁，并可将胆汁浓缩5-10倍而存储于胆囊内。当进食时，受不同食物的刺激，胆囊平滑肌收缩将胆汁排出，参与油脂类物质的消化吸收，每次排胆运动完成后，仍会有约15%的胆汁留存于胆囊内。

3、胆囊结石的主要成分是什么，又是如何形成的呢？

 胆囊结石主要为胆固醇结石或以胆固醇为主的混合性结石和黑色素结石。但胆囊结石的成因非常复杂，受多种因素影响。一般来说，胆石的成因多系胆汁滞留、代谢障碍和胆道感染等因素综合作用所致，可以说任何影响胆固醇与胆汁酸和磷脂浓度比例和造成胆汁瘀滞的因素均能导致结石的形成。一般认为胆汁滞留是各种胆石形成的首要条件，假如我们将胆汁比喻成黄河之水的话，如果黄河下游阻塞，河水无法入海，则积聚在河道内，那么混合在河水内的沙子则沉落在河底，形成胆泥，在胆囊的不断收缩运动下，这些胆泥便逐渐形成大小、形态不同的胆囊结石。

4、什么是胆囊炎，胆囊炎症又是如何发生的

胆囊炎是胆囊管梗阻和细菌感染引起的胆囊炎症，主要原因为结石梗阻，约占95%，我们称之为胆囊结石性胆囊炎；而约5%的患者胆囊内无结石，我们称为非结石性胆囊炎。胆汁滞留和细菌感染是胆囊炎发生时互为影响的两大因素，当胆囊管受结石或其它因素梗阻时，胆汁流出障碍，细菌则在积聚的胆汁内繁殖，引起胆囊炎症，其主要的致病菌为大肠埃希菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌等。

5、胆囊炎有哪些表现，我们该如何去判断是否患了胆囊炎？  
由于胆囊炎的病因、病变程度不同，以及有无胆囊结石的存在，其症状表现也有所不同。胆囊炎主要的临床表现如下：

①上腹部疼痛，以右上腹为著。开始时仅有上腹胀痛不适，逐渐发展至阵发性绞痛。腹痛常于夜间发作，尤其以晚十点至凌晨三时左右发作最为常见，与胆囊节律性运动有关，饱餐或进食油腻食物常是诱发原因。典型的临床表现常有右肩、背部放射痛，是协助判断的重要表现。

②恶心、呕吐，约60%以上的患者伴有恶心，1/3以上的患者伴有呕吐，特别是疼痛加剧时更为明显。胆囊炎症时胆汁排出不畅，无法促进食物的消化吸收，以及疼痛时迷走神经兴奋性增强，是引起恶心、呕吐的主要原因。

③发热、寒战，胆囊炎大多仅有轻至中度的发热，一般不超过38.5℃，常无寒战、高热，若出现这类症状提示病情较重，已发展至化脓性胆囊炎、坏疽性胆囊炎、胆囊穿孔或合并有胆管炎。

④腹部体征，患者呈急性病容，表情痛苦，有的烦躁不安，辗转反侧或呈被动体位，以缓解疼痛。典型的体征为右上腹肋缘下胆囊区压痛、腹肌紧张，拒按。部分患者可于右上腹触及肿大胆囊。

6、怀疑胆囊炎，需要做哪些检查？ 
①血液检查 包括血常规、肝功能检查。血常规检查约85%的患者可有白细胞水平升高，中性粒细胞百分百增加，但老年人可不增加；肝功能检查可有谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶的升高，胆红素则一般升高不明显。

②影像学检查 腹部彩超是胆囊结石、胆囊炎时的首选检查，诊断率高，价格便宜；上腹部CT检查，可使医生直观的了解胆囊结石及胆囊炎症情况，预估手术困难情况，但需要指出的是胆囊结石因主要成分为胆固醇，CT影像下不显影，我们称之为“阴性结石”，而当结石成分中含有钙元素时才可在CT图像中看到结石，所以不要以为CT检查没有发现结石就排除胆囊结石的诊断；磁共振检查（MRCP），非必须的影像学检查，但部分患者存在胆管变异，磁共振检查可行胆道成形，了解胆道走形。若患者拟行手术治疗，且经济条件允许建议完善该项检查，能够降低术中胆管损伤风险。

7、胆囊结石、胆囊炎该如何治疗？对于单纯胆囊炎的患者，如症状轻微，可采取内科对症治疗，包括清淡饮食、规律饮食、改变饮食结构、口服消炎利胆药物等，多可缓解症状，甚至痊愈。若为急性胆囊炎，症状较重，需住院治疗，给予禁饮食、抗感染、解痉止痛、抑酸护胃、营养支持及补液等对症治疗；如果反复急性胆囊炎发作，则需行手术治疗，以免酿成严重后果。目前对于胆囊结石的治疗医学界已达成共识，即无论胆囊结石大小，原则上均应行胆囊切除手术，以防止诱发急性胆囊炎或引发其他严重的并发症，如急性胰腺炎、胆囊癌变等。

8、胆囊结石和胆囊炎的手术方法有哪些？  
①腹腔镜下胆囊切除术（LC） 即人们常说的“微创手术”，该术式创伤小，恢复快，术后3-5日即可出院，甚至有些医院开设了日间病房，术后1日即可出院。

②开腹手术 适合那些存在腔镜手术禁忌，而又需手术治疗的患者，如既往有过腹部大手术史，预估腹腔粘连较重，或胆囊炎症较重，腔镜手术难以完成的患者。

③超声引导下经皮经肝胆囊穿刺置管引流术（PTGD） 可降低胆囊内压，缓解腹痛症状，急性期过后再择期手术。适用于病情危重又不适合急诊行胆囊切除术的患者。

9、腹腔镜下保胆取石手术可行吗？ 
随着腹腔镜下胆囊切除术在国内的逐步开展和成熟，国内逐步发展出了腹腔镜下保胆取石的手术方式，并曾一度为大家所推崇。但随后不断有临床科研报道这种手术方式的结石高复发率，就目前的医学技术而言，保胆取石手术是被国内主流医学界所摒弃的一种术式。美、英等国家则不提倡在没有充分理论依据的前提下、也不允许不经充分论证的情况下开展保胆取石手术。那么为什么保胆取石手术具有高复发率呢，主要是因为保胆取石手术破坏了胆囊壁的完整性，术后创面会是结石形成的诱因，而致使胆囊结石高复发率。但看待问题不能片面的去理解一种事物，随着医学技术的不断进步及医疗设备的不断更新换代、普及和成熟，经胆囊管保胆取石，而不去破坏胆囊壁的完整性，那么保胆取石手术仍是具有发展前景的术式，但这种发展路程将会是漫长的。而就目前而言，不应仅为去取悦自身的心理需求、盲目的以自身局限的医学认知、而不听从医生的建议而要求医生实施保胆取石手术，可能会给自身带来更多的伤痛、恶变风险和长期服用预防结石形成药物的经济负担，当应谨而又慎。

10、胆囊结石为什么非要行胆囊切除手术，非手术治疗不行吗？ 
这也是大多数胆囊结石患者的疑问，答案是不行！胆囊结石的存在，会反复摩擦胆囊壁，破坏胆囊壁的完整性和屏障功能，导致胆囊炎症的反复发作，若结石导致胆囊管的完全梗阻，则腹痛更为剧烈，若梗阻不能尽早解除，会发展成胆囊化脓、胆囊坏疽和胆囊穿孔。若胆囊结石落入胆总管内，可形成胆总管结石，若日后行手术治疗，需行胆总管切开取石术，增加手术的复杂性；若结石将胆总管完全阻塞，则可能造成急性梗阻性化脓性胆管炎，会危及生命。若结石阻塞胰管的出口，可致胆源性胰腺炎，这也是大部分胰腺炎的发病病因。最为严重的是，长期的胆囊结石，尤其是超过十年的胆囊结石，可致使胆囊萎缩、胆囊癌变，最终追悔莫及。因为胆囊癌是全身恶性程度最高的一种恶性肿瘤，无论手术与否，预后极差，因此胆囊癌最佳的治疗方式重在预防，及时行胆囊切除手术。

11、胆囊炎时可服用哪些药物治疗？ 
①消炎利胆片（具体以药物说明书为准） 

适应症：清热、祛湿、利胆。用于肝胆湿热所致的胁痛、口苦；急性胆囊炎、胆管炎见上述证候者。

用法用量：口服，一次6片，一日3次。

②舒胆片（具体以药物说明书为准） 

适应症：清热化湿、利胆排石、行气止痛。用于肝胆湿热，黄疸胁痛，发热口苦，尿赤便燥；胆囊炎、胆道感染、胆石症见上述证候者。

用法用量：口服。一次5-6片，一日3次，小儿酌减，或遵医嘱。

③胆宁片（具体以药物说明书为准） 

适应症：疏肝利胆，清热通下。用于肝郁气滞，湿热未清所致右上腹隐隐作痛、食入作胀、胃纳不香、嗳气、便秘；慢性胆囊炎见上述症候者。 

用法用量：饭后服，一次5片，一日3次。

④熊去氧胆酸胶囊（优思弗）（具体以药物说明书为准） 

适应症：1. 固醇性胆囊结石-必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常;2. 胆汁郁积性肝病(如:原发性胆汁性肝硬化);3. 胆汁反流性胃炎。

用法用量：

按时用少量水送服。按体重每日剂量为10mg/kg， 即:溶石治疗:一般需6~24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用。治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。

注意：该药需在医生指导下应用。

12、胆囊结石、胆囊炎患者日常的注意事项有哪些？

①一日三餐好，胆囊无烦恼

不吃早餐，或者饮食无规律，会导致空腹时间过长，胆囊缺乏食物的刺激，导致胆汁排出减少，而胆囊的浓缩功能不受影响，使胆汁中的胆固醇处于过饱和状态，易结晶析出，形成胆囊结石。

②暴饮暴食不可取，餐餐进食别太饱

饱餐和暴饮暴食会刺激胆汁的大量分泌，促使胆囊强烈收缩，可诱发胆绞痛和急性胆囊炎症。因此应少量多餐，细嚼慢咽，勿过饱，使胆囊规律的排出胆汁。

③饮食记得要清淡，油腻食物少入口

大量进食高脂饮食，如富含饱和脂肪酸和胆固醇的动物内脏、肥肉、蛋黄、油炸食品等，会刺激胆囊的收缩，增加胆囊疾病发作的危险。大量进食油脂类食物，会影响胆汁各成分的结构，胆汁酸分泌减少，胆固醇及胆色素增加，利于胆囊结石的形成。另外，高脂饮食还会导致胆固醇与脂肪酸呈过饱和状态，促进结晶、析出和结石的形成。

④忌辛辣食物和“发物”

中医讲的“发物”和辛辣食物，如辣椒、花椒、花椒、芥末等能够刺激胆囊的收缩，并使oddi氏括约肌痉挛，使胆结石易于嵌顿，胆汁排出不畅，诱发胆囊炎症的发生。因此，患有胆囊结石、胆囊炎的患者应忌食辛辣食物。

⑤多饮水，降低碳水化合物的摄入

多饮白开水可以降低胆汁的浓度，降低结石形成的风险，建议每日饮水量应在2000ml以上。若常喝碳酸饮料、含糖的果汁以及甜食，会使胰岛素分泌增加，加速胆固醇的积累，造成胆汁内胆固醇、胆汁酸、磷脂的比例失调。另外，进食过多的糖类食物，血液中的葡萄糖浓度升高，会通过三羧酸循环转变为脂肪酸，使血脂升高，有利于结石的形成。

⑥多吃新鲜蔬菜和水果，增加膳食纤维。

新鲜蔬菜和水果富含多种维生素和微量元素，能够调节机体能量代谢和新陈代谢，降低体内胆固醇和胆汁酸浓度，降低胆囊结石形成的风险。另外，适当的增加膳食纤维可刺激肠道蠕动，也有利于预防胆囊炎的发作。

⑦改变烹饪方式

炒菜用油应以植物油为主，如花生油、大豆油、橄榄油等，少食或不食动物油。烹饪方式尽可能采用煮、炖和清蒸的方式，而少油炸、油煎的方式，因为在高温的油脂中，含有丙烯醛的裂解产物会增加，可刺激胆道，引起胆道痉挛的发作。

⑧戒烟、戒酒，健康生活方式

香烟、酒可以刺激胃酸的分泌，促进胆囊的收缩和oddi氏括约肌痉挛，胆汁排出受阻，诱发胆囊炎症及胆绞痛。而且吸烟和饮酒会增加肺癌和肝硬化的发病率，因此应戒烟戒酒，提倡健康生活方式。

⑨定期复查很重要，及时治疗效果好

胆囊结石和胆囊炎的患者应坚持定期复查，至少每半年或一年复查一次腹部彩超，病情变化及时复查。这样可以很及时的了解胆囊结石的变化，及早的发现有无胆囊癌变，避免后悔终生的惨剧发生。

 

观众朋友们大家好，胆石症是临床上比较多见的急腹症之一。很多患者往往误以为是胃部疾病，反复吃保护胃的药物，等到出现高烧，黄疸，甚至腹膜炎等表现时才检查出来是胆石症的原因。这错过了疾病最佳治疗时机，对后续的康复增加了困难。今天我们一起学习一下胆石症的常见临床症状，便于患者自行判断病情。

胆石症临床上最常见的是肝外胆管结石引起来的症状，其中以胆囊结石和胆总管结石最多见。

• 胆囊结石合并急性胆囊炎时伴有右上腹疼痛不适，典型的表现是右上腹绞痛伴有右侧肩背部放射性疼痛，患者多合并恶心呕吐，呕吐物多含有胆汁样液体，呕吐后患者腹痛，腹胀症状可稍缓解。胆道炎症感染较重者可伴有黄疸，高热等表现，患者自行服用胃药多不能完全缓解症状。这种情况下患者可完善一个肝胆的彩超检查，多可发现胆囊肿大，胆囊壁水肿明显，胆囊内可见结石。少部分患者可以有胆囊周围积液，积脓等表现。

• 胆总管结石合并急性胆管炎常常会引起严重的并发症，如胆源性胰腺炎，急性梗阻性化脓性胆管炎等等，患者常见的症状有剑突下压痛明显，可伴有腰背部放射痛。结石完全堵塞胆管可引起寒战，高热，腹痛，感染性休克，神智模糊等胆管炎表现，患者完善磁共振+胆管成像可明确诊断。

以上就是今天的内容，欢迎大家留言讨论，我们相互交流。

   如今的中青年人往往以车代步，久坐不动，热衷于玩手机，饮食又喜欢吃辛辣刺激和肥甘，年轻的女性则另一个极端节食减肥，吃什么代餐拒绝主食。再加上心情浮躁喜怒无常，导致腹痛反复到医院来就诊，自以为是胃病，检查结果则提示胆结石，中医属于胁痛的范畴。

 

   当然对于胆结石首选是手术治疗，对一些没有达到手术的指证，又有上腹部不适的、腹痛的等中医疗效甚佳，中医如何调理胆结石，首先是饮食规律营养均衡，多吃含有维生素A和维生素的水果，保持心情愉悦，中药治疗当然要辨证施治。常见的证型是肝胆湿热、肝气郁结、湿热内蘊等。

 

    一、肝胆湿热型：症状胁肋胀痛、口苦纳呆、呕恶,腹胀、大便不调、小便短赤、舌红苔黄腻、脉弦滑数，治则清热利湿，处方大排石汤加减：龙胆草12克、柴胡12克，白芍15克，金钱草30克，郁金草10克，五灵脂10克等

 

    二、湿热内蕴型：症状热势缠绵、午后热高、身重疲乏、胸脘痞满、大便粘腻不爽、小便不利或黄赤等，治则健脾祛湿，舒肝清热，小排石汤加减：陈皮6克，泽泻12克，野菊花15克，大黄10克，枳实10克，虎杖15克，郁金15克，金钱草30克等。

 

     三、肝郁气滞型：症状情志抑郁，胸胁或少腹胀满窜痛，善太息，或见有咽部异物感，或颈部瘿瘤，或有胁下肿块，或月经不调，痛经。舌苔薄白，脉弦。病情轻重与情绪变化有关。方药大柴胡汤加减。

临床上胆囊结石通常可以引起 3 类疼痛，而且分别有其诊断的意义。

第一种:慢性胆囊炎引起的感痛

这种疼痛比较轻微，但是非常常见，常常是饭后出现，病人的感觉就是胃部的隐隐作痛，会慢慢消失。而典型的会出现背部右肩胛骨附近的隐痛，这种在医学上被称为“牵涉痛”。

第二种:急性胆囊炎引起的疼痛

胆囊急性发炎时疼痛最典型，很多病人都是这时被诊断出来的。这种疼痛的位置在右上腹，精确的描述在右侧肋弓和腹直肌右缘交汇处，医学上称为“胆囊点”。此时右上腹按压上去会出现疼痛。另外，急性胆囊炎发作时有些病人也会出现右肩胛骨区域的疼痛，这样的话就更典型了。

第三种：胆绞痛

这种疼痛常常比较剧烈，虽说是胆囊的绞痛，但是疼痛的位置常常在心窝的下方，并不是“胆囊点”的地方。发生胆绞痛的原因很简单，就是胆囊结石卡在了胆囊管开口处，胆绞痛发作时往往疼痛剧烈，常常会误以为是急性胆囊炎的发作。这种疼痛一般数小时可以缓解。

胆囊结石的形成

我们胆汁里的胆固醇一般情况下溶解在胆汁酸和磷脂里，就像糖或盐溶解在水里一样，如果浓度太高，其中一部分就会形成结晶，在钙离子的作用下形成结石，逐渐长大变成团块，停留或者堵塞在胆道系统(如胆囊、胆管)，影响胆汁的流动， 进而形成恶性循环。

急性胆囊炎的治疗原则分为两大部分，第一个就是非手术的治疗，第二个就是手术的治疗。

非手术治疗包括解痉、镇痛、抗生素的应用，纠正水电解质和酸碱平衡的失调，以及全身的支持治疗。在非手术治疗期间必须要密切观察病情的变化，如症状和体质的发展，应及时改为手术的治疗；特别是老年人和糖尿病患者病情变化快更应该要注意。

第二种方案就是手术的方案，一般认为应该要尽早期的手术，手术不等于急诊手术，而是在病人入院时经过一段时间的非手术治疗和术前准备以后，并同时应用彩超和检查确诊以后，在发病时间不超过 72 小时的前提下下进行的手术，手术主要采用的是两种方案，一种是胆囊切除术，另一种是胆囊造口术。

胆石症

　　胆囊结石属于胆道系统的常见病，随着经济的发展、人们饮食结构的变化,胆囊结石的发病率呈现出显着升高的趋势。

　　胆结石的首选检查方法是超声，对于超声发现胆结石的患者，往往会接受CT检查来进一步确诊，但如果怀疑患者患有胆石症，能否可以只做CT检查？CT检查对于胆结石的诊断比超声更敏感、更准确吗？

　　答案是否定的！

　　1/3～1/2的胆石症可始终没有症状，患者常不及时诊治，胆石症的主要症状是右上腹痛和黄疸，并发胆管炎可出现高热等。胆石症的病理基础是在胆汁淤滞和胆道感染等因素的影响下，胆汁中的胆色素、胆固醇、黏液物质和钙盐析出、凝集而成胆结石。发生在胆囊内的称胆囊结石，发生在胆管内的称胆管结石，统称胆石症。

　　按化学成分可将胆石分为３种类型：胆固醇类结石：胆固醇含量占８０％以上；胆色素类结石：胆固醇含量少于２５％；混合类结石：胆固醇含量占５５％～７０％。

　　阳性结石是Ｘ线不易透过、密度较高的结石；阴性结石是Ｘ线易透过的结石，其密度偏低。

　　胆石的ＣＴ平扫表现与其化学成分密度相关，其ＣＴ值与胆固醇含量呈负相关，与胆红素和含钙呈正相关。因此，CT平扫发现的低密度结石可判断其主要成分是胆固醇。

　　胆石可位于胆囊或胆管内，其症状与胆石的大小、部位及有无并发胆囊炎有关。肝内胆管结石直接征象表现为肝内高密度影，多发的肝内胆管结石呈铸型征象。肝内胆管结石要与肝内钙化相鉴别，后者ＣＴ值较高，前者ＣＴ值常为100HU左右，后者无肝内胆扩张，前者常多发，多层面仍可见。肝内胆管结石的间接征象表现为肝内胆管的扩张，肝外胆管结石则见梗阻段以上的胆管扩张。阴性结石主要以间接征象，表现为胆囊扩张、胆囊底密度增高、液平等。Ｂ超诊断优于ＣＴ平扫。

　　由于通过胆囊切除治疗胆囊结石的治疗方法,不仅术后可能有较高的并发症发生率,还会损伤患者的身体机能,使得右半结肠癌的发生风险升高,甚至还有2％的死亡率。别是对于身体条件较差,无法耐受手术或者有保留胆囊意愿的患者,如能通过保守治疗获得较为理想的效果具有重要意义。

　　当超声发现胆石症时，应进一步接受CT检查，利用螺旋CT平扫,不仅能判断结石的数目、大小,还能判断结石的密度,推测其组成成分,并为低密度的胆固醇结石、低钙盐小结石以及CT为阴性的等密度结石等提供新的治疗方向，如胆固醇结石用超声体外碎石，或化学药物溶石效果较好。随着医学影像设备普及，ＣＴ平扫将为临床提供更大价值的影像资料。

随着胆囊结石伴胆囊炎发病率的升高，越来越多的病人需要行手术治疗。很多病人在选择手术治疗的同时，也产生了这样的疑虑，胆囊切掉以后对身体影响是不是很大呀？我很年轻，能不能选择不切除胆囊，就把结石去除呀？

面对这样的疑虑，我只想说，部分病人可以选择腹腔镜保胆取石术，但是选择这种手术方式的病人指征非常严格，大部分病人并不适合保胆，需要行腹腔镜胆囊切除术，具体还是需要医生来综合评估。那么哪些情况适合行保胆手术，我来向大家简单介绍一下。

主要考虑以下几个方面：

• 胆囊结石合并胆囊炎未引起明显的腹痛或者腹胀症状，或者症状轻微。胆囊急性炎症期不适合保胆。
• B 超提示胆囊结石数目尽量在 3 个以内，胆囊壁光滑，没有增厚。
• 脂肪餐试验提示胆囊收缩功能正常。
• 手术中发现胆囊形态正常，胆道镜明确胆囊粘膜面正常，结石可以取干净，胆囊管通畅，可见胆汁反流。
• 病人有保胆意愿，可以接受结石复发，胆囊炎再次发作风险。

24年8月27日，有两个单抗上了欧盟热搜，那就是批准恩诺单抗（enfortumab vedotin，一种抗体药物偶联物 [ADC]）与 帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种 PD-1 抑制剂）被欧盟委员会批准了，可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。

这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果：与含铂化疗相比，恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时，中位总生存期（OS）几乎能达到翻倍的效果，并且无进展生存期（PFS）显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择，研究人员顺便还发了个“新英格兰”，具体怎么做到的？来通过这篇文章快速揭秘。

KEYNOTE-A39研究发现新赛道？

在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上，论起改善总体生存率这个指标，没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP，想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法，该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物（标准治疗）的效果，而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移，已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。

3张图带你看懂主要结果

研究的主要结果是无进展生存期（PFS）和总生成率（OS）这两个指标，联合治疗组纳入442个患者，化疗组纳入444个患者，我们直接跳过过程看结果，可以发现：

• 这种联合治疗的中位总生存期（OS）为31.5个月（95% CI: 25.4-未达到），而含铂化疗为16.1个月（95% CI: 13.9-18.3），死亡风险降低了53%（风险比[HR]=0.47；95%置信区间[CI]: 0.38-0.58；P<0.00001）。
• 联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月（95% CI: 10.4-16.6），而化疗为6.3个月（95% CI: 6.2-6.5），癌症进展或死亡的风险降低了55%（HR=0.45；95% CI: 0.38-0.54；P<0.00001）。

很多人在关注疗效的同时，也关注联合药物方案的安全性，一组安全数据出炉：在联合用药组，中位治疗周期数为12（范围1至46），而在化疗组为6（范围1至6）。在联合用药组，55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件，在化疗组这一比例为69.5%。

这里的3级或更高级别的不良事件，指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。

临床试验方法

看到这么好的试验结果，你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法，答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好，运动员选的好，研究者直接躺平：

实验组 A（Arm A）

• 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
  • 药物: 恩诺单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
  • 药物: 帕博利珠单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药

对照组 B（Arm B）

• 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
  • 药物: 顺铂
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 卡铂
    • 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 吉西他滨
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药

实验组 C（Arm C，不招募）

• 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
  • 药物: 恩诺单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
  • 药物: 帕博利珠单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 顺铂
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 卡铂
    • 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药

再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP

恩诺单抗

• 适应证：

与帕博利珠单抗联合使用，适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。

PADCEV作为单药治疗，适用于治疗成人局部晚期或mUC患者，这些患者：

• 之前已经接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者
• 不适合接受含顺铂的化疗，并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
• 注意事项：警告：严重的皮肤反应
• 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），这些反应主要发生在治疗的第一个周期，但也可能发生在之后。
• 密切监测患者是否出现皮肤反应。
• 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时，立即暂停恩诺单抗使用，并考虑转诊进行专业护理。
• 在确诊SJS或TEN的患者中，或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中，永久停止使用恩诺单抗。

帕博利珠单抗

• 适应证：

适应证较多，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症（MSI-H/dMMR）、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌（MSI-H/dMMR CRC）、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌（HCC）、胆道癌（BTC）、默克尔细胞癌（MCC）、肾细胞癌（RCC）、子宫内膜癌。

注意事项：

• 免疫介导的肺炎：可发生于3.4%的患者，可能需要使用皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的结肠炎：可发生于1.7%的患者，可能伴有巨细胞病毒（CMV）感染。
• 肝毒性和免疫介导的肝炎：可发生于0.7%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的内分泌疾病：
  • 肾上腺功能不全：可发生于0.8%的患者。
  • 垂体炎：可发生于0.6%的患者。
  • 甲状腺疾病：甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
• 1型糖尿病：可发生于0.2%的患者，需要长期胰岛素治疗。
• 免疫介导的肾炎：可发生于0.3%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的皮肤病：如皮疹或湿疹，可发生于1.4%的患者。
• 其他免疫介导的不良反应：包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。

其他获批：

其实早在这次获批前，美国药监局早已识得“英雄”，在2023年12月美国食品药品监督管理局（FDA）就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP，可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。

此外，欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟，早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗，用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

关于尿路上皮癌

尿路上皮癌，也称为膀胱癌，起始于尿路上皮细胞，这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗，就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉，就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位，就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一，与其他恶性肿瘤相比，已被证明是成本最高的癌症。

关于安斯泰来制药

安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，其正在推进“焦点领域的研究策略”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。

与此同时，其正在将目光投向处方药以外的业务领域，将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造RX+医疗解决方案。

参考文献：

1. European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
2. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
3. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
4. PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
5. KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution

2024年8月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗（zolbetuximab），用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2（CLDN18）蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验，接下来我们一起来看这个新药的那些事。

GLOW研究

GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验，这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨（capecitabine）、奥沙利铂（oxaliplatin）联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性，其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。

主要结果

试验的主要指标是无进展生存期（PFS）。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性，也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学（PK）和免疫原性特征。

研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示，佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月，安慰剂组6.80个月（HR= 0.687；95%置信区间CI，0.544-0.866；P = 0.0007）。预估12个月、24个月，佐妥昔单抗组PFS率35%和14%，安慰机组分别为19%和7%^[1]。

关键次要终点总体生存期（OS）中位数：佐妥昔单抗组14.39个月，安慰机组12.16个月（HR = 0.771；95% CI，0.615-0.965；P = 0.0118）。与安慰剂相比，Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似（72.8% vs 69.9%）^[1-2]。

综上，佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头（mG/GEJ）腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。

既往临床研究

• II期b FAST研究表明，佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），与单独使用化疗相比；在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中，效果进一步增强。
• III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示，在CLDN18.2阳性（≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达），HER2阴性的患者中，先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案（mFOLFOX6）治疗的患者，其PFS和OS均明显延长，相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
• GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行，目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性，并探索在不同地理区域的患者中，使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。

关于佐妥昔单抗^[3]

佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体，专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。

适应证

• 用于治疗成人胃或胃食管连接（gastro-oesophageal junction）癌症。胃食管连接是食管（gullet）与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症，或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。

注意事项

• 过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
• 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
• 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
• 儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
• 怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
• 哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。 目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
• 驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

其他获批情况

24年3月，佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者^[4]。

关于胃腺癌

胃腺癌是胃癌的一种，是常见的恶性肿瘤，近几十年来，胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状，胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ（mG/GEJ）腺癌患者，标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗，接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。

为了提高转移性癌症患者生存期，常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1（PD-1）作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准；其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1（PD-L1）联合阳性评分（CPS）≥5的患者。

CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，仅在正常胃黏膜细胞中表达，并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。 在正常胃黏膜中，CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中，胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。

关于安斯泰来制药集团

安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前，该集团正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域，将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+医疗解决方案^[4-5]。

参考文献：

1. Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
2. A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric orGastroesophagealJunction(GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
3. https://products.mhra.gov.uk/
4. https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14446
5. https://www.astellas.com.cn/

24年8月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准埃万妥单抗（amivantamab-vmjw）+拉泽替尼（lazertinib）联合用于特定表皮生长因子受体（EGFR） 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。前者（埃万妥单抗）是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体，能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。

MARIPOSA研究 ^[1-2]

该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验，MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验，研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。

这项一线治疗采用了针对性的方法，旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果，以便在疾病后期，抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。

主要结果

根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1）评估患者无进展生存期（PFS），测量时间不超过42个月。

主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布，结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效，这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85％，表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。

临床试验方法

参与者经过试验筛选后，将分为以下三组：

实验组A (开放标签)

amivantamab：
体重＜80公斤（kg）参与者：1050mg 静脉注射，在28天的治疗周期中，第1周期每周一次（首次给药需要分两天，第1天和第2天），从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤（kg）参与者：1400mg 静脉注射，在28天的治疗周期中，第1周期每周一次（首次给药需要分两天，第1天和第2天），从第2周期开始每两周一次。
lazertinib：240mg 口服 每日一次。

对照组B (双盲)

奥西替尼（osimertinib）：80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib（与lazertinib相同的外观和给药方式）：240mg 口服 每日一次。

实验组C (双盲)

安慰剂奥西替尼（与奥西替尼相同的外观和给药方式）：80mg 口服 每日一次。
lazertinib：240mg 口服 每日一次。

关于amivantamab与lazertinib ^[3]

关于amivantamab

适应证

amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者：与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗；与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗；单独用于NSCLC患者的治疗，病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。

指南推荐

此外，NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4]，具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。

注意事项

1. 该药可能引起输液相关反应（IRR），其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。

2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病（ILD）相关症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）。如果怀疑肺炎/ILD，立即暂停使用。

3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

4.可能引发严重皮疹，包括毒性表皮坏死（TEN）、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。

5. 可能引起眼毒性，包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。

6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果，该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。

关于lazertinib

适应证

lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，包括：已经扩散到身体其他部位（转移性）或者不能通过手术切除的NSCLC，和具有某种异常的EGFR基因。

药理机制

是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够穿透血脑屏障，靶向T790M突变和活化EGFR突变，同时不影响野生型EGFR。

注意事项

1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病（ILD）。

3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹，包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

4. 与amivantamab联用可能有眼毒性，包括角膜炎。

5. 根据动物研究结果和作用机制，该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。

非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中，最常见的驱动突变是EGFR（表皮生长因子受体）基因的改变，EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会，但仍有很多的患者术后复发，通常需要进行术前的新辅助治疗。

非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢，随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现，其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗，代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。

Johnson & Johnson ^[6]

强生公司成立于1886年，是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一，业务覆盖医疗科技和创新制药，总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元，全球研发投入超过150亿美元，全球员工超过13万人。2023年，强生顺利完成消费者健康业务分拆，并宣布品牌焕新，将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下，

强生坚信健康就是一切。凭借我们在医疗健康领域的创新实力，我们致力于打造一个全新的世界。在这里，复杂疾病能够得到预防、诊疗和治愈，治疗方法更智能、更微创、更个性化。基于我们在医疗科技和创新制药两方面得天独厚的综合实力，我们在整个医疗健康行业不断创新突破，勇毅前行，为人类健康事业的发展带来意义深远的影响。

参考文献：
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company