宜丰县人民医院凝血因子缺乏推荐专家

抗磷脂抗体综合征

Antiphospholipid antibody syndrome, APS

动脉或静脉的血栓形成

习惯性流产

血小板减少

血清抗磷脂抗体阳性

SLE 患者可以继发 ASP

SLE 患者血清抗磷脂抗体阳性不一定有 ASP

实验室和其他辅助检查

一般检查

免疫学检查

脏器活检的病理改变

受累脏器功能检查

一般检查

血常规： Hb PBC RBC

尿常规： RBC Pr 管型

血沉：病情控制不满意

免疫学检查

多种自身抗体

一般的免疫学检查

多种自身抗体：

--------SLE 诊断的标记、疾病活动、临床亚型

抗核抗体谱

抗磷脂抗体

抗组织细胞抗体

其他

抗核抗体 ANA：

--------筛选结缔组织病，特异性低

抗 dsDNA 抗体：

--------诊断 SLE 的特异性标记之一

提示疾病活动期

量与活动性相关

抗 ENA 抗体谱：抗可提取核抗原抗体谱

一组临床意义不同的抗体

       说起抗磷脂综合征，人们觉得很陌生。但是，说起习惯性流产、胎儿停止发育，人们比较熟悉。而抗磷脂综合征正是引起习惯性流产、胎停的常见病因之一，下面说说这个病:

       抗磷脂抗体综合征(APS)指由抗磷脂抗体引起的动静脉血栓形成、反复妊娠失败（流产、早产、死胎）、血小板减少为主要表现的一组临床综合征。该病好发于育龄妇女， 分为原发性和继发性两种。可 继发于风湿病、肿瘤 、感染。 目前不建议采用“继发性APS”术语，可采用APS合并系统性红斑狼疮（其它疾病）诊断。

       APS大多数表现为静脉血栓，而且以下肢深静脉血栓最常见。 动脉血栓最常见于脑血管。也有的患者会叠加溶血磷脂酸异常增高。

APS的 病态妊娠:

      胎盘血管血栓形成导致胎盘功能不全，引起反复妊娠失败（早产、流产、死胎）、胎儿生长受限、先兆子痫等。

APS心脏表现：

      心瓣膜损害：赘生物、瓣膜增厚和功能障碍、 冠状动脉疾病。

APS神经系统表现:

      一过性脑缺血发作、脑卒中

认知功能障碍、 痴呆、 癫痫、 舞蹈病、 脊髓病变。

APS肺部表现:

      肺栓塞和肺动脉高压最常见， 肺血管微血栓形成、肺泡出血、肺静脉血栓、肺毛细血管炎等。 APS肾脏表现:

“APL相关性肾病”（APLN）

为急性血栓性微血管病，表现类似溶血尿毒综合征。

APS皮肤表现:

     网状青斑较常见于合并SLE的APS患者，女性多见;还可出现 皮肤溃疡 、假血管炎、 指趾坏死、浅静脉炎、恶性萎缩性丘疹样损害、指甲下线状出血及皮肤松垂（局限性真皮弹性组织缺失），较少见 。

血小板减少:

    APL相关性血小板减少症是指APL阳性（符合APS实验室标准），同时有有血小板减少症（<100×109/L），至少2次证实，间隔至少12周。 需排除血栓性血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血、假性血小板减少和肝素诱导的血小板减少症。

APS恶性血管闭塞综合征

       是一种罕见、突发、危及生命的并发症，在 短期内中小动脉出现广泛的血栓形成，引起3个或3个以上器官、组织、系统受累。

抗磷脂抗体相关抗体:

       抗心磷脂抗体（ACL)  IgG、IgM、IgA;  狼疮抗凝物; 抗磷脂酰丝氨酸抗体; 抗磷脂酰肌醇抗体; 抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体; 抗凝血酶原抗体。

β2-糖蛋白Ⅰ

肝细胞分泌的糖蛋白，参与脂蛋白的组成，又称载脂蛋白H， 能与磷脂结合，锚定于细胞表面后，被抗磷脂抗体识别，激活补体，导致粘附分子和组织因子的表达，引起血小板聚集和血栓形成。

抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体:

    与 β2-糖蛋白Ⅰ结合, 可促进 β2-糖蛋白Ⅰ与细胞膜表面磷脂稳定结合。 激活血小板,诱导血栓素产生增加, 促进血栓形成。 促使β2-糖蛋白Ⅰ与血管内皮细胞、 单核细胞及血小板相关受体结合，诱导组织因子表达，发挥抗凝作用。 抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体是血栓形成 和妊娠并发症的独立危险因素

特异性高于ACL，敏感性低于ACL

3% ~ 10%的 APS患者可能仅有抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体阳性。

APS诊断标准:

  1. 血管血栓形成：

   任何组织或器官发生1次或1次以上的动脉、静脉或小血管血栓形成的临床事件，血栓必须采用客观的经过验证有效的标准（如合适影像学或组织学检查有明确的发现）证实。组织学证实的血栓，必须是血栓部位的血管壁没有炎症的明显证据。

 2. 病态妊娠：

    （a）发生1次或1次以上无法解释的形态正常的胎龄≥10周的胎儿死亡，胎儿形态正常必须经超声或对胎儿的直接检查证实，或

    （b）发生1次或1次以上的形态正常的新生儿于妊娠34周之前因按标准定义确诊的子痫或重度先兆子痫或具有公认的胎盘功能不全特征所致的早产，或

    （c）连续3次或3次以上于妊娠10周以前发生的无法解释的自然流产，排除母体解剖、激素异常及双亲染色体异常所致。

实验室标准

1. 按照国际血栓止血协会指南检测到血浆中存在狼疮抗凝物（LA）至少2次，每次间隔至少12周。

 2. 采用标准化的酶联免疫吸附测定法（ELISA）在血清或血浆中检测到中/高滴度（如>40 GPL或MPL，或>正常人滴度分布的第99百分位数）的IgG和/或IgM类ACL抗体至少2次，间隔至少12周。

  3. 采用标准ELISA并按推荐的操作规程在血清或血浆中检测到抗β2GPⅠ抗体IgG和/或IgM型（滴度>正常人滴度分布的第99百分位数）至少2次，间隔至少12周。

治疗建议:

有高危因素而无症状：可使用低剂量预防血栓药物，如阿司匹林81mg/d。

危险因素包括： 年龄 (男性 > 55岁, 女性 >65岁 )、 明确的心血管疾病的危险因素 (高血压、 糖尿病)、LDL升高或 HDL降低、 吸烟、 早发性心血管病的家族史、 体重指数≥ 30 kg /m2、 微量白蛋白尿、 先天性血栓形成倾向、 口服避孕药、肾病综合征、 恶性肿瘤、 制动和手术。

急性期血栓（72小时内静脉血栓，8-12小时内动脉血栓）可考虑溶栓、取栓术或血管旁路手术。 慢性期血栓以抗凝为主。 糖皮质激素   在原发性APS中不作为首选。硫酸 羟氯喹 可以减少APL的产生，同时有抗血小板聚集的作用，可用于常规治疗无效的患者。 静脉滴注丙种球蛋白用于危重患者。

妊娠期APS治疗:

     低分子肝素联合小剂量阿司匹林是首选。阿司匹林建议妊娠12周后开始联用，35周停药。

      总之，关注抗磷脂综合征，早发现、早诊断、早治疗，保障母胎平安健康非常重要，基层医生及患者要了解这个病，减少免疫性不良妊娠的发生。

1、患者应遵医嘱正规用药、定期复查，并监测用药后的反应，还应根据病情选择合适的活动。此外，患者还应注意日常饮食，避免不当饮食引起并发症。

2、日常生活管理：

（1）抗磷脂抗体综合征患者在饮食方面有一些注意事项。

（3）高血脂、高血糖、高血压 、肥胖等也是血液高凝状态的危险因素，所以在饮食上需要低脂、低糖，减少高热量食物摄入，控制体重。

（4）抗磷脂抗体综合征患者多存在维生素D的缺乏，所以可以适当补充维生素D或富含维生素D的食物。

3、日常病情监测：

（1）患者抗凝治疗期间，应注意有无牙龈出血、鼻出血，及皮肤黏膜出血等出血倾向，医生还会定期监测凝血功能。

4、特殊注意事项：

（1）抗磷脂抗体综合征女性患者在备孕时应注意提前至医院做孕前评估，包括脏器损伤程度、相关的自身抗体、病情活动度和所使用药物毒性。

一、症状体征：

1、血管内血栓（1次或多次动脉、静脉及小静脉血栓事件）。组织病理学应排除血管炎症。

2、胎盘功能不全造成的妊娠事件。包括：

（1）10周前三次或三次以上无诱因的自发性流产；

（2）孕10周后，1次或多次未明原因的流产、死产、子痫前期 、未足月产、胎盘早剥 、 宫内生长停滞或羊水过多。

二、实验室检查：

1、2次或2次以上，至少间隔12周，标准的酶联免疫吸附实验法检测存在抗磷脂或β2糖蛋白Ⅰ抗体

2、2次或2次以上，至少间隔12周，通过国际血栓与止血协会狼疮抗凝物或磷脂依赖性抗体的标准检测到血浆中存在磷脂抗凝物。

三、诊断标准：

2、实验室检查：

（1）抗磷脂抗体的免疫学检查：包括IgG或IgM型心磷脂抗体、β-GPⅠ依赖性抗体、血浆狼疮抗凝物等。

（2）血常规：抗磷脂抗体综合征常有血小板减少表现。

（3）妊娠妇女的激素及染色体检查：可排除激素水平异常、染色体异常等导致的流产。

3、影像学检查：

（1）多普勒超声等影像学检查客观证实血栓形成。

（2）B超等检测妊娠妇女胎儿及胎盘的情况。

4、病理学检查：

（1）需要通过组织病理学检查，来排除血管壁炎症。

5、鉴别诊断：

（1）抗中性粒细胞胞浆相关小血管炎：

（2）血栓性血小板减少性紫癜：

首先，广大备孕或已孕的女性千万不要焦虑，单纯抗心磷脂抗体阳性并不是抗心磷脂抗体综合症，两者或许有围绕地球一圈那么远的距离。抗心磷脂(ACL ) 和狼疮抗凝物(LA )抗体属于一组异质抗体，是一种以血小板和内皮细胞胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体。大量研究表明，抗心磷脂抗体阳性在健康人群中经常出现低水平表达；在较高水平表达时，这些抗体的存在才与动脉血栓栓塞、血小板减少、妊娠丢失以及各种其他情况的发生密切相关。抗心磷脂抗体阳性一般情况下很难转阴，即使短暂转阴，一段时间之后也有复阳的可能。

国际上很多专家也认为产前人群中筛查抗磷脂抗体似乎没有什么必要。女性如果存在血栓史，2 次及以上早期妊娠流产史或 1 次及以上早期妊娠流产史等，才有筛查的必要。针对抗体所致的影响妊娠的不良因素，主要是容易形成微小血栓，致胎盘血供受到影响，影响胎儿生长发育，增加流产几率，母体患妊娠高血压综合征几率增加。一旦确诊抗心磷脂抗体综合症高风险，则需要对孕产妇和胎儿密切监护，必要时，需在专科医生建议下接受低剂量的阿司匹林和肝素或类固醇等预防性治疗，大多能获得良好预后。

所以，如果检查出抗心磷脂抗体阳性，不要慌张，看一下数值高低，咨询一下专业医生，相信您一定会收获满满孕气。