膝关节置换手术下肢水肿可以通过一般治疗、药物治疗、饮食调理等方法进行缓解。

1.一般治疗：首先要注意根据医生的指导，适当进行康复运动和活动，可以促进血液的循环和淋巴的流动。同时需要避免长时间的静坐或者站立。另外在休息或睡眠的时候，将下肢抬高，以促进血液和淋巴液的流动。如果局部肿胀和疼痛明显，还可适当采用冷敷的方法进行缓解。

2.药物治疗：可以在医生指导下，服用利尿剂将液体排出体外，达到消肿的作用，如常用的呋塞米、布美他尼等。

3.因素调理：要注意控制盐分的摄入，因为盐分可导致水分潴留，同时要注意保持均衡的饮食，摄入足够的蛋白质和营养，也可起到促进病情的恢复。

一旦出现膝关节置换手术后下肢水肿的现象，需尽快到医院就诊，在医生指导下进行合理治疗。

人工膝关节置换术后功能锻炼

术后早期功能锻炼，不仅可以促进患肢血液循环，又有利于消肿，防止肌肉萎缩，可以避免关节僵硬等作用。

1、术后在患肢小腿处垫一软枕，抬高患肢，利于患肢血液回流，使膝关节处于伸直状态，防止膝关节屈曲畸形。

2、术后用 1-2 斤冰米袋在伤口处予以局部冰敷，冰敷不仅可以起到止血的作用，而且具有消肿、止痛、促进炎症局限等作用。

3、术后 6h 进行踝泵运动，踝关节背伸、跖屈运动，每个动作坚持 5s，再放松，每天 60 次左右，踝关节旋转运动：每天 3—4 次，每次重复五遍。

4、术后第 1 天

• 上肢肌力训练：可以进行床上引体向上拉力练习。
• 下肢按摩运动，向心性按摩，先足底，再小腿，最后大腿的顺序，避开伤口，每隔半小时揉捏 5—10 分钟。
• 股四头肌收缩运动：患者卧床，收紧大腿肌肉，尽量伸直膝关节，每次 20—30 次，每日 3 次。
• 直腿抬高训练：收紧大腿肌肉，尽量伸直膝关节，用力抬高足部使其离床 30 厘米，持续 10s，慢慢放低。
• 髌骨松动术：以手指指腹或掌根推髌骨边缘，向上、下、左、右四个方向缓慢用力推动髌骨，每方向 10-20 次，2-3 次/日。

5、术后 3—5 天进行腘绳肌等长练习，患膝关节的主被动伸屈活动，促进伤口愈合，防止肌肉萎缩，改善关节活动度。

6、术后 6 天-2 周进行离床训练，健肢先离床并使足部着力，然后患肢离床，在床尾练习站立，此时重心在健肢，以后重心逐渐过渡到患肢，开始扶助行器行走，行走时健肢在前先行，患肢跟上，上床时，按相反方向进行，由患肢先上床。

7、出院指导：

• 饮食：进食高热量、高蛋白、富含纤维素、维生素丰富饮食，限制饮酒、浓茶、咖啡、辛辣等刺激性食物，以促进疾病康复，保持大小便通畅。
• 进一步加强下肢平衡训练、本体感觉、肌力训练，回家一周后可使用静态自行车进行康复训练，术后 6 周内避免跳舞、体育运动等有强度的运动。
• 股四头肌肌力训练： a、直腿抬高： 100 个/天，10 个/组，至少 3 个月。b、坐床边抬腿练习：踝部加沙袋 1-2 斤。
• 行走时应每天增加行走次数，其次才是逐渐增加行走的距离。
• 术后 1 个月、3 个月、6 个月定期复查，以后每年复查一次。

术前，患者需要做以下几点：

1、术前3天开始指导患者进行咳嗽、深呼吸练习，吸烟患者应戒烟;

2、练习床上大小便;

3、患肢进行患肢的主动运动，如进行屈膝、伸膝、大腿外展、患腿上举等动作的练习，练习使用助行器;

4、肥胖者还应适当减肥。

 

术后的功能锻炼对膝关节置换的患者尤为重要，它关系到术后关节功能恢复的好坏。

术后功能锻炼分早期功能锻炼(住院期间功能锻炼)和出院后功能锻炼。早期功能锻炼术后抬高双侧下肢，增加下肢回流血量。

术后第 1天，患者即可在康复医生的指导下进行趾、踝关节屈伸和小腿肌肉的主动舒缩运动及深呼吸，此后循序渐进，以不疲劳为宜;

术后2天，患者可进行关节持续被动运动锻炼，在康复医生的帮助下进行屈膝锻炼。开始从40°开始，每天增加 5～10°，

一般术后 2 周内屈膝应超过90°。在出院后的康复训练中，一般在6周内都一直要用护膝保护膝关节，锻炼也应以增加肌力为主。主动运动可以通过手力协助，协助主动屈伸膝关节。此外，患者还可以下地负重行走练习，以改善肌肉协调性，改善身体一般状况，但一定要注意保护，避免摔倒。一些膝关节不稳者可以佩戴膝关节支架或借助步行器、拐杖。

术后6个月内，应按医嘱到医院进行复查，

此后每半年去医院复查一次。

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为了降低磨损，延长膝关节假体在年轻患者中的使用寿命。

1976 年，Goodfellow 和 OConner 研制 Oxford 膝关节假体，作为双髁置换假体，其特点在于股骨髁为单一矢状曲率半径，与胫骨案乙烯衬垫完匹配，聚乙烯衬垫易于在抛光的金属托上移动。膝关节的稳定由完整的交叉韧带和侧副韧带维持。这*设计聚乙烯接触应力很低，但要求所有交叉韧带和侧副韧带功能良好，易引起内衬后脱位与韧带不平衡之后，Beuchel 吸收了 Oxford 膝关节假体的特点并进行了改进，研制出低接触应力(low contact stressLCS )假体，这种假体既保持了股骨假体向后逐渐减小的曲率半径，同时金属托上的鸠尾槽样弓形沟控制了内衬的前后移动，减少了脱位的风险。

Insall 等在后交叉韧带替代型假体的基础上，研制了限制性髁假体(CCK、TC3 )，即加大了胫骨聚乙烯衬的中央柱，将其限制在加深的股骨假体中央凹槽的内外侧壁。

这种机制可控制内外翻稳定，仅允许少量内外翻扭曲。最初设计为股骨和胫骨侧采用骨水泥髓内柄，后来演变为生物型固定压配柄，以混合固定方式提高骨水泥界面强度。

1973 年，纽约特种外科医院的 Insall 等设计了全髁膝关节假体，提出了“假体符合力学因素应优于解剖复制正常膝关节运动”的动力学理念原则。受到以前 LCLH 假体设计的影响极大，切除前后叉韧带，矢状面稳定由关节面几何形状维持。全髁假体的钴铬股骨部件，带有对称的与髌骨形成关节的前翼，股骨髁后方具有在矢状面逐渐减小的曲率半径；胫骨假体的双盘状关节面在冠状面及矢状面上与股骨假体匹配度较好。假体的移位和脱位由胫骨假体前后唇和内侧突起所阻挡。胫骨假体带有髓内柄，对抗负荷不对称的假体倾斜。后来添加的金属托可均匀传导应力，防止聚乙烯蠕变。

早期的全髁型假体设计未考虑到股骨后滚，屈膝范围较小，在大约屈膝 95°时，后方股骨干与胫骨关节面将发生撞击。同时，如果屈伸间隙不完全平衡，在屈膝位有向后半脱位的倾向。为了纠正这两个问题，1978 年研制了 Insall-Burstein 后稳定设计(后交叉替代假体)，即在全髁假体的几何关节面上增加了中央柱。在屈膝约 70°时，股骨假体上的凹槽咬合胫骨关节面的中央柱，引起股骨胫骨关节的接触点向后移位，产生股骨后滚效应，避免了撞击，允许进一步屈膝。目前，临床上保留和不保留后交叉韧带假体的应用已有超过 20 年的随访报道，两种假体的总体临床效果无明显差异，但关于是否保留后交叉韧带的争论仍在继续。

膝关节置换是一项关节置换的手术，简单的来说就是把膝关节内损坏的影响到关节正常活动的软骨，及其以下鼓面部分，代替成人工设计的假体组件，进行置换是要通过手术的方法，进行截骨植入假体，清理关节面操作膝关节置换术适用于以下患者：

1. 通过正规保守治疗效果差，症状反复发作、疼痛得不到缓解，严重影响生活；
2. 排除其它引起膝关节疼痛的疾病，且存在影像改变。各种类型的非感染性关节炎以及继发性骨性关节炎，造成了膝关节严重疼痛，其功能丧失是初次人工全膝关节置换术首选的适应症，包括骨性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、创伤性关节炎。
3. 现在高龄或更年轻的患者也被认为可以进行膝关节置换术，年龄的指征明显放宽。手术主要目的是解除关节疼痛、改善功能，手术的禁忌症包括膝关节局部或全身性感染，过度肥胖只被认为是手术相对禁忌症。

“医生只会换关节不算本事，有本事就想办法保住每一个膝关节！”

以上这句话是南京医科大学第二附属医院何斌副主任医师经常说的一句话，何主任介绍说：以前的自己也很热衷于做关节置换，因为做关节置换的病人都是症状非常严重、疼痛非常厉害的关节炎患者，这些病人通常术后效果都很好，自己做完手术也很有成就感。

 

  
只是随着自己手术做得越多，越觉得医生不应该把精力都放在做关节置换上，医生只会换关节不算本事，有本事就想办法保住每一个膝关节。毕竟膝关节置换可能会出现一些并发症，如术后顽固性疼痛、感染、假体松动、静脉血栓、切口愈合不良等等，有些并发症甚至会给病人带来灾难性的后果，而且假体也是有一定的寿命的，如果假体到了寿命再进行翻修又是一次较大的手术。

 

  
按照膝关节炎的诊疗规范，医生应该进行个体化、阶梯化的一个治疗，这就好比是一个金字塔，我们大多数人应该从底层开始进行治疗，而关节置换术是最高层，处于金字塔的塔尖，是终末期的手术，也就是说不到万不得已不做关节置换，做了就没有退路了。

  
何主任继续介绍说，其实我现在为病人做的一切努力就是要保住膝盖，争取让患者早诊断、早治疗，争取不做手术，如果要做，也是做修复性治疗。就好像这两天刚收了一个59岁的男性病人，是外地专程来找我的，之前他膝关节已经疼痛难忍很久，走了多家医院都建议做关节置换，我一定要把他的膝关节保住。

  
在做了一些辅助检查以后，何主任发现病人的膝关节内侧关节炎症较重，半月板磨损，也有少量积液，膝关节外侧炎症并不重，如果行膝关节置换就很可惜。这样的病人可以行截骨矫形治疗（胫骨高位截骨术），将胫骨上段截取一段后再进行固定，纠正膝关节的内翻畸形，从而治疗膝关节炎。

  
胫骨高位截骨术的手术适应症是：

患者小于65岁，女性可小于60岁；

膝关节活动度正常，至少屈膝大于100度；

仅仅是膝关节内侧的骨关节炎；

屈曲挛缩畸形小于15度，胫骨内翻畸形大于5度；

内侧胫骨近端角小于85度；

外侧软骨及半月板功能正常；

韧带存在，无关节不稳。

 

何主任在认真查体、仔细评估后，决定给该病人行胫骨高位截骨术，并进行了详细的术前准备工作，用心测量每一个角度，在术前就模拟出手术的整个过程，以保证手术的准确性，增加手术的安全性，缩短手术时间。何主任表示，每一个医生都应该有工匠精神，做好每一个细节。

  
事实证明，这样用心的去做手术，手术也一定会很成功。何主任介绍说，这个手术不仅仅是做了胫骨高位截骨，因为病人的膝关节内侧半月板也有损伤，于是同时还用关节镜微创做了半月板修整。

  
术后患者病情稳定，预期效果非常好。何主任最后还再次强调，医生只会换关节不算本事，有本事就想办法保住每一个膝关节！

李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨，过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错，但是最近开始莫名其妙地感到疲劳，体重也开始下降。经过多次检查，她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳，彻底改变了她的生活轨迹。

慢性淋巴细胞白血病，简称CLL，是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征^[1]。

“医生，我还有救吗？”

看着网上推荐的各种治疗选择，李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑，不知道该如何选择最合适的治疗方案。

一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征

在科普具体治疗方法之前，首先我们要清楚，在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征^[1]才需要开始治疗：

1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。

2．巨脾（如左肋缘下>6 cm）或有症状的脾肿大。

3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或有症状的淋巴结肿大。

4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。

5．慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、肾、肺、脊柱等）。

6．自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇反应不佳。

7．至少存在下列一种疾病相关症状：①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏（如ECOG体能状态评分≥2分；不能进行常规活动）。③无感染证据，体温>38.0 ℃，≥2周。④无感染证据，夜间盗汗>1个月。

符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者，每 2～6 个月随访，随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。

所以，不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗！

二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，如果满足治疗指征，治疗的选择主要依赖于患者的基因特征（如是否存在del(17p)或TP53突变），以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此，根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南，我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐，但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。

CLL 初治患者治疗指南

分层1	分层2	分层3	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无治疗指征			观察等待，每2～6个月随访1次
有治疗指征	无del(17p)/TP53基因突变	≥65岁或存在严重伴随疾病（CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min）的<65岁患者	泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 1）苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 2）苯达莫司汀（70mg/m2起始，若能耐受，下一周期增加至90mg/m2）+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类，不用于衰弱患者） 3）甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
有治疗指征		<65岁且无严重伴随疾病（CIRS评分≤6分）	氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者）（1类） 泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类）	甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗（3类）
有治疗指征	有del(17p)/TP53基因突变		泽布替尼（2A类）	伊布替尼（2A类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（2A类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（2A类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类）	仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 奥妥珠单抗（2A类）

 

CLL复发/难治患者治疗指南

分层	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类）	伊布替尼（1类） 维奈克拉（2A类） 奥布替尼（2B类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类） 苯达莫司汀＋利妥昔单抗（2B类，用于≥65岁患者或<65岁但有合并症的患者，不用于衰弱的患者） 氟达拉滨＋环磷酰胺＋利妥昔单抗（2A类）（推荐用于<65岁无合并症者） 奥妥珠单抗（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
伴del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） 维奈克拉（2A类）	伊布替尼（1类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 奥布替尼（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类）

 

CLL不同治疗方案的优缺点

事实上，每种治疗方案都有着各自的优劣势，我们不能简单理解治疗方案是好还是坏，适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点，帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用^[2,3]：

治疗方案	治疗特点	需关注的问题
BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）	- 高效阻断B细胞信号通路，适用于多种患者群体，包括复发、难治性患者。 - 口服给药，方便患者使用。 - 较长的无进展生存期。	- 可能导致心血管副作用，如心房颤动和高血压。 - 需长期使用，一旦停止，疾病可能复发。 - 可能出现脱靶效应，导致其他器官的不良反应。
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR）	- 经典的化疗方案，对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 - 在一部分患者中可以实现长期缓解。	- 强烈的免疫抑制作用，增加感染风险。 - 对老年患者耐受性差，可能导致严重的骨髓抑制。 - 有高危突变患者（如del(17p)/TP53）效果较差。
苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）	- 较好的疗效和耐受性，适合无高危因素的老年患者。	-可能导致血液学毒性，如白细胞减少。
造血干细胞移植	-对难治性CLL和Richter转化患者有效。	- 高度侵袭性，副作用严重，包括移植物抗宿主病（GVHD）。 - 仅适用于少数患者，尤其是年轻且体能良好的患者。 - 需要严格筛选供体，可能导致移植相关的死亡率。

 

CLL治疗方案之BTK抑制剂

实际上，CLL治疗的一线推荐，在近几年发生了翻天覆地的变化。

在2016年，FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）和BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗），即化疗药物和免疫疗法的结合，通常是CLL治疗的第一选择。

2016年，伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗（初治）的CLL患者，标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后，随着新一代BTK抑制剂的推出，BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案^[4]。

BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种，相比于传统治疗，BTK抑制剂的优势包括^[5]：

1. 高效性：BTK抑制剂针对性强，能够有效阻断B细胞受体信号通路，对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中^[6]，269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组，中位随访60个月时，伊布替尼组的PFS和ORR分别为70％和83％。另一项多中心单臂1/2期试验中^[7]，99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性，中位随访53个月时85例仍在治疗，ORR为97％。在SEQUOIA研究中，352例初治CLL患者被纳入研究，所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗（包括苯丁酸氮芥或伊布替尼）的对照组。中位随访时间为26.5个月，结果显示泽布替尼组的无进展生存期（PFS）达到88%，客观缓解率（ORR）为92%^[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。

2.副作用较少：与传统治疗相比，BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹，不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗，并且相对较少产生3-4级不良事件^[9]。患者生活质量因此得以提高。

3.服用便捷性：BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）为口服药物，无需频繁就医，治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药，极大地减少了治疗对日常生活的干扰。

4.起效快速：BTK抑制剂能够迅速起效，缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状，还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。

如何选择最佳治疗方案？

在面对多种治疗选择时，患者首先要做的是与医生充分沟通，了解每种治疗方案的治疗特点，并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议：

1.全面了解治疗方案：根据自身情况，知晓每种治疗方法的效果和副作用，了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐，遵医嘱按时服药。

2.不要一成不变，也不要完全参考别人：每个患者的病情和身体状况不同，也许同样的治疗方案别的患者效果很好，但是放到自己身上可能就没有效果，如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显，要及时找医生探讨。

3.注重生活质量：治疗的目的不仅仅要考虑延长生命，更要注重生活质量，尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。

4.调节心情，树立治疗信心：无论何种治疗方案，癌症的治疗都是令人害怕的，心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通，获得情感支持，树立信心，坚持用药。

总结

李婆婆在医院就诊后，医生经过详细的询问和检查发现，李婆婆的体重下降幅度轻微，没有盗汗和发热，也没有明显的淋巴结肿大，且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后，医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征，因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯，例如均衡饮食和适量运动，同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化，医生建议她每3个月来医院进行随访，以评估病情进展和调整治疗方案。

“哪怕之后需要药物治疗，也不用担心，在医学的不断进步下，慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化，正在让更多患者重获希望。”

参考文献：

1.  中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
2. 谭巧云,文秋月,张利玲.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(04):230-237. 
3. 陈丹, 王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.   
4. 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.   
5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
6. Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
7.  Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
8. Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
9. Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.

【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?小孩口吃的原因和解决方法是一个复杂且值得深入探讨的话题，它不仅关乎孩子的语言表达，更影响着他们的心理健康和社交能力。

原因方面，小孩口吃的成因多种多样，涉及生理、心理、环境等多个层面。首先，遗传因素不容忽视。研究表明，口吃往往呈现家族聚集性，即口吃患者的家族中往往有口吃病史，这提示我们口吃可能与遗传基因有一定关联。然而，遗传因素并非唯一原因，它只是众多影响因素中的一个。

其次，语言发育的个体差异是导致口吃的另一个重要原因。每个孩子的语言发展速度都是不同的，有些孩子在语言发展过程中可能会遇到一些挑战，如语言环境不佳、模仿他人说话方式等，这些都可能导致他们出现语言节奏和流畅性的问题。此外，孩子在学习说话时，如果受到过多的批评、指责或打断，也可能导致他们产生心理压力，进而引发口吃现象。

心理因素同样是导致小孩口吃的重要原因。孩子在成长过程中，可能会因为各种原因产生紧张、焦虑、恐惧等情绪状态。这些情绪状态会干扰他们的思维过程，使他们在说话时难以集中注意力，从而导致口吃。特别是在面对陌生环境、人群或需要表达复杂思想时，孩子可能会因为心理压力而更加难以流畅地说话。

解决方法方面，针对小孩口吃问题，我们需要采取一系列综合性的措施来帮助孩子克服这一挑战。首先，要创造一个宽松、鼓励的语言环境。家长和教育者应该给予孩子足够的支持和鼓励，让他们感受到自己的努力和进步被认可和赞赏。同时，要避免在孩子说话时打断或纠正他们，以免增加他们的心理压力和焦虑感。

其次，可以通过专业的语言训练来帮助孩子提高语言流畅性。这些训练可以包括发音练习、节奏训练、口语表达技巧等。通过系统的训练，孩子可以逐渐掌握正确的发音方法和说话节奏，从而改善口吃现象。

此外，家长和教育者还可以尝试通过心理干预来减轻孩子的焦虑和恐惧情绪。这可以包括与孩子进行深入的沟通，了解他们的内心需求和感受;鼓励他们参加社交活动，增强自信心和社交能力;以及寻求专业心理咨询师的帮助，通过心理治疗来减轻孩子的心理负担。

【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：小孩口吃的原因和解决方法需要综合考虑多种因素，并采取针对性的措施来帮助孩子克服这一问题。通过创造一个宽松、鼓励的语言环境、进行专业的语言训练以及心理干预等措施，我们可以帮助孩子逐步改善口吃现象，提高他们的语言表达能力和社交能力。