原发性胆汁性肝硬化

我记得那天，阳光透过窗户洒进来，照亮了整个房间。我的心情却像外面的天气一样阴沉。原发性胆汁性肝硬化这个词在我脑海中回荡，像一只无形的手紧紧攥住我的心脏。我知道我需要长期用药来控制病情，但每次去医院都是一场折磨。排队、挂号、等待医生……这些步骤让我感到疲惫不堪。

我决定尝试京东互联网医院。打开手机，点开APP，选择图文问诊，输入我的症状和需求。很快，医生就回复了我：“您好，我看看您的情况，请稍等。”

我等待着，心中充满了焦虑和期待。终于，医生问我：“需要开药吗？”我点头回应：“已经确诊，长期吃这个优思弗，熊去胆酸胶囊，控制的很好。”

医生询问我需要几盒，我回答：“3盒。”他很快就开好了处方，并告诉我：“处方已送达药师审核。”

我等待着审核结果，心中仍然充满了不安。终于，医生发来消息：“处方审核通过，您可一键预约药品，服药期间如有不适请及时线下就诊。”

我松了一口气，感谢医生的帮助。虽然我还需要长期用药，但至少我不再需要每次都去医院排队了。京东互联网医院真的很方便，解决了我的大问题。

我想问问大家有没有出现这样的情况啊？如果有，京东互联网医院真的是性价比最高的选择。健康没有小事，平日里大家也要多注意身体，出现不适要及时就医，不方便的话就去京东互联网医院，真的方便！

我记得那天，阳光明媚，微风拂面，仿佛世界都在为我庆祝生日。可当我拿到检查报告时，心情瞬间跌入谷底。抗M2抗体阳性2+，肌酐偏低，这些数字像一把利刃，刺穿了我平静的生活。

我匆忙来到京东互联网医院，希望能找到答案。医生问我症状多长时间了，是否已经线下医院做过相关检查及治疗过，是否服用过药物治疗，是否有药物过敏史。这些问题像一道道关卡，我一一回答，心中充满了焦虑和恐惧。

当我告诉医生我的检查结果时，他说：“这个跟饮食有关。”我心中一沉，难道我得了什么严重的疾病？医生继续解释：“原发性胆汁性肝硬化密切相关，原发性胆汁性肝硬化患者中的抗线粒体抗体阳性率可高达95%，是原发性胆汁性肝硬化诊断的重要实验室指标，尤其是其中与本病最相关的m2抗体。”

我听得云里雾里，但我知道这不是什么好消息。我问医生：“这可能是免疫性疾病吗？”医生点了点头，我的心一下子沉了下去。免疫性疾病，这个词听起来就很可怕。

我开始回忆过去几个月的生活，是否有什么不寻常的变化。突然，我想起了我最近的饮食习惯。由于工作压力大，我经常吃快餐和垃圾食品，很少注意营养均衡。难道这就是导致我现在状况的原因吗？

医生建议我注意高蛋白饮食，并且要定期复查。我心中充满了感激，感谢医生给我的建议和安慰。同时，我也意识到，健康真的没有小事，平日里我们都要多注意身体，出现不适要及时就医，不方便的话就去京东互联网医院，真的方便！

我离开医院时，阳光依旧明媚，微风依旧拂面，但我心中已经有了不同的感受。生活中总会有各种各样的挑战，但只要我们勇敢面对，总会找到解决的办法。希望我的经历能给大家带来一些启示和帮助。

在原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者中，熊去氧胆酸（UDCA）治疗的应答率并不理想。近期的研究表明，非诺贝特作为一种辅助疗法，可以有效改善这些患者的病情。

通过对多个研究的系统综述和meta分析，研究人员发现，非诺贝特治疗可以显著降低患者的碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、胆红素和IgM水平。同时，接受非诺贝特治疗的患者中，有69%的人表现出完全应答。

这项研究结果强调了非诺贝特在PBC辅助治疗中的重要性，并呼吁进行更大规模的随机对照研究以进一步验证其疗效。

皮肤瘙痒是一种常见的症状，尤其在伴有黄疸的患者中，发生率高达20%。这种瘙痒可能是由基础疾病引起的，称为继发性皮肤瘙痒症。其中，肝内胆汁淤积性瘙痒症与慢性病毒性肝炎、妊娠期胆汁淤积症、原发性胆汁性肝硬化等相关联，较肝外胆汁淤积性瘙痒症更为常见。

约80%的原发性胆汁性肝硬化患者会出现瘙痒感，通常是暂时性的。这种瘙痒可能会严重影响睡眠和生活质量，尤其是在夜间和手足及衣服摩擦部位。虽然患者可能会有黄疸和抓痕，但通常找不到原发性皮疹。瘙痒感使得患者无法控制地反复抓挠，但并不能缓解症状。

尽管血浆中组胺水平升高，但常规的抗组胺治疗对缓解瘙痒效果有限。因此，治疗应同时针对原发疾病和瘙痒症状。在黄疸下降时，瘙痒感觉也会相应减轻。患者可以通过内服外用药物来控制病情，避免对皮肤的搔抓刺激造成抓痕和破溃。

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种慢性、进行性肝脏疾病，主要特征是小叶间胆管的非化脓性炎症和破坏。以下是PBC的诊断指标和标准：

生化检查：最常见的是ALP和GGT的明显升高，ALT和AST也可能轻度上升，通常在正常值上限的2-4倍之间。

免疫学检查：IgM的升高是最主要的指标，AMA阳性（特别是AMA-M2亚型）对诊断具有很高的价值。除了AMA，ANA（抗核抗体）也是诊断PBC的重要标记之一，包括抗Sp100、抗gp210、抗p62、抗核纤层蛋白B受体等，对PBC有较高的特异性。

影像学检查：即使存在胆汁淤积，B超也显示胆管系统正常，通常不需要进行胆管成像。

肝组织活检：PBC的组织学分为四期：Ⅰ期为门管区炎伴有胆小管肉芽肿性破坏；Ⅱ期为门脉周围炎伴胆管增生；Ⅲ期可见纤维间隔和桥接坏死形成；Ⅳ期为肝硬化期。

诊断标准：符合以下三条中的两条即可确诊PBC：1）有胆汁淤积的生化指标，主要是碱性磷酸酶升高；2）AMA阳性；3）组织学上有非化脓性胆管炎和小叶间胆管损伤的表现。

诊断建议：对于PBC特异性抗体阴性的患者，需要进行肝穿刺活检以明确诊断。对于转氨酶水平异常升高和/或IgG升高的患者，肝穿刺活检可以排除其他疾病或合并其他疾病的可能性。对于AMA阳性而肝功能正常的患者，需要每年监测胆汁淤积的生化指标。

在就医过程中，许多患者会询问：我的转氨酶升高该如何处理？这里所指的转氨酶包括丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）。通常情况下，ALT的升高幅度超过AST的升高幅度。AST主要反映肝细胞线粒体的损伤程度，能够更好地说明肝细胞破坏的严重性。

引起转氨酶升高的原因多种多样，例如病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、药物性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、中毒性肝炎、遗传代谢性疾病等等。因此，在转氨酶升高后，首要任务是明确其原因，而不是急于采取措施降低转氨酶（除非有特殊情况和要求）。因为降低转氨酶相对容易，而治疗根本原因才是最终目标。

有时候，患者可能会在转氨酶升高后长时间就医，接受长期治疗，但原因仍未明确，从而延误了病情。因此，面对转氨酶升高，应保持冷静，寻找正规的肝病专科医生进行诊断和治疗。医生会根据患者的病史、家族史等信息，结合体征检查和化验报告，做出正确的诊断和合适的处理方案。

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种以肝内细小胆管非化脓进行性破坏，伴门脉炎症改变为主要特征，并有长期持续性肝内胆汁淤积、最终导致纤维化和肝硬化的慢性进展性自身免疫性疾病。在中老年女性中多见，男女比例为1：8。由于本病早期自觉症状不明显，无特异性的临床表现，临床医师对本病缺乏足够的认识和了解，在出现典型临床表现之前，一般很难想到本病，早期患者常常被漏诊和误诊。

AMA是PBC患者重要的血清学标志，对PBC诊断的敏感性和特异性超过90%。AMA可分为M1～M9共9个亚型，其中M2为PBC特异性抗体，敏感性和特异性超过95%。M2在早期PBC患者的胆管上皮细胞中即有表达。患者在出现临床症状、生化学指标和组织学病例改变之前几年甚至十几年即可出现M2抗体阳性。因此，AMA-M2可作为PBC患者临床诊断特别是早期诊断特异性的检测指标。

本文通过2例无症状PBC患者的诊治，强调对于一些不明原因的ALT、AST、AKP和/或r-GT增高的患者，尤其是不明原因的r-GT和AKP增高的中老年女性患者，应考虑到PBC的可能，应及时进行血清AMA和AMA-M2检测，以免漏诊和误诊。同时，近年来，随着AMA和AMA-M2的检测的开展，发现早期病例增多，PBC的发病率呈上升趋势，尤其是在城市人口中上升趋势较为明显，应引起广大临床医师的重视。

1980年，科学家首次在硬皮病患者的血清中发现了抗着丝点（粒）抗体（CENP），其靶标是着丝点蛋白。着丝点蛋白通常有四种类型：Cent-A、B、C、D。主要的靶标是着丝点蛋白B（Cenp-B），它能与含有各种着丝点抗体的血清发生反应。在未分型的系统性硬化患者的血清中，Cenp-B阳性率为22％～36％，该自身抗体阳性与雷诺现象有密切关系。

Cenp-B是系统性硬化亚型—CRESST综合征的特异性抗体，阳性率可达80％～98％。CRESST综合征是一种良性变异型的系统性硬化，临床表现主要包括钙质沉积（C）、雷诺现象（R）、食管运动障碍（E）、指（趾）端硬化（S）和毛细血管扩张（T）等。CRESST综合征患者较少涉及内脏损害，病情较轻，进展缓慢，病程较长。而Cenp-B阳性往往是患者预后较好的一个指标。

在弥漫型硬皮病中，Cenp-B较为少见，阳性率仅为8％。Cenp-B很少与抗Scl-70抗体同时存在。除了与局限型系统性硬化相关外，Cenp-B还偶见于局限性肺动脉高压、其他结缔组织病（SLE、RA、SS等，阳性率＜5％）、关节痛和原发性甲状腺炎伴雷诺现象等患者中。ACR还见于原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者中，阳性率10％～20％。PBC常与系统性硬化重叠，发生率10％～15％，可表现出自身免疫病不同的症状。Cenp-B阳性的PBC患者常同时存在CRESST综合征的临床症状，如雷诺现象、指（趾）硬皮病等。

近年来，胆汁淤积性肝病的诊断和治疗取得了显著进展。对于原发性胆汁性肝硬化（PBC），欧洲肝病协会（EASL）指南提供了详细的诊断和治疗建议。成年患者中，如果ALP升高且AMA及M2阳性，可以临床诊断为PBC；如果AMA阴性，则需要通过肝组织学病理特点进行诊断。对于AMA阳性但肝功能正常的患者，建议每年随访。

在治疗方面，熊去氧胆酸（UDCA）是首选药物，需要长期服用。早期患者和治疗1年后应答良好者（TBil≤17μmol/L、ALP≤3ULN、AST≤2ULN；ALP降低幅度大于40%或降至正常）的长期疗效已被证实。对于应答不完全的非肝硬化患者，UDCA可以与布地奈德（6~9mg/d）联合使用。晚期患者强烈建议进行肝移植。

对于原发性硬化性胆管炎（PCS），UDCA的治疗效果有限，不推荐使用皮质激素和其他免疫抑制剂。治疗时应在使用抗生素的同时进行内镜球囊扩张，慎重使用支架置入术。终末期患者可以接受肝移植手术。

AIH/PBC重叠综合征的诊断需要肝组织学淋巴细胞性界面炎的存在。治疗方面，欧洲指南建议联合使用UDCA和糖皮质激素；如果单一UDCA治疗3个月效果不佳，可以再联合激素治疗；长期治疗可以考虑UDCA、激素和硫唑嘌呤三联治疗；对于UDCA治疗单一PBC过程中发展为AIH者，建议联合应用免疫抑制剂。

AIH/PSC重叠综合征患者的治疗方法包括长期使用UDCA（15~20mg/kg/d），联合强的松龙（0.5mg/kg/d，逐渐减量至10~15 mg/d），并可同时联合硫唑嘌呤50~75mg/d。这些患者的治疗应答和预后优于单纯PSC。

此外，IgG相关胆管炎（IAC）是一种新的病因不明的自身免疫性疾病，主要表现为生化异常和胆管病变。其特点是血清IgG4升高，并在胆管和肝组织中出现IgG4-阳性浆细胞浸润。多发生在高年男性患者，对糖皮质激素反应良好，长期治疗可减少复发风险。欧洲胆汁淤积性肝病指南提供了明确的诊断建议，并强调肝组织学检查在鉴别诊断和治疗中的重要性。

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种慢性进展性胆汁淤积性疾病，发病机制与自身免疫、病原微生物感染、接触化学物品、遗传和家庭因素有关。PBC的主要临床表现为乏力、腹部不适、皮肤瘙痒等非特异症状。肝功能异常是PBC患者的特征性改变，ALP、GGT升高是其特征性指标。目前，诊断PBC主要依靠AMA检测及肝穿刺病理检查，M2亚型抗体是PBC的特征性抗体。治疗方面，熊去氧胆酸（UDCA）被广泛应用，能够缓解症状和肝功能异常，改善生活质量，延长生存期和延缓需要肝移植的时间。对于肝功能失代偿期患者，肝移植是首选治疗手段。总的来说，早期诊断和治疗对于改善PBC患者的预后至关重要。