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布加替尼(Alunbrig)是日本制药公司武田(Takeda)研发的一款新药,已被FDA批准用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的、转移性的、非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者对克唑替尼治疗发生进展或对药物不耐受,这也反映了Alunbrig是二线治疗用药。
肺癌在我国是发生率最高的恶性肿瘤,其中,非小细胞肺癌(以下简称NSCLC)占肺癌的80%以上,包括肺腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌3种亚型。
肺癌的发病原因与多种因素相关,可能与呼吸的气体污染有关,如吸烟;也可能与强辐射、肺部感染、遗传等因素有关。
一开始,NSCLC的治疗方法以化疗、放疗和手术为主。这3种治疗对身体产生极大的副作用,杀敌一千自损八百,患者的5年生存率很低,可以说成败在天。人们需要更靠谱的治疗方法,开始用靶向治疗的思路寻找突破口。
靶向治疗是针对肿瘤细胞的某个特定靶点以杀死肿瘤细胞的方法,不会伤害正常细胞,显然比上面3种传统方法更加安全有效。
然而找到这个特异性的靶点难之又难,它要在比人类小得多的分子层面上找出肿瘤细胞与正常细胞不一样的地方,同时,针对这个靶点来研发新药也需要投入大量时间金钱。
布加替尼就是靶向治疗用药,它的靶点为间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因阳性突变,这种突变在NSCLC中只占了3%至5%。
所谓ALK阳性,就是ALK基因与另一个叫EML4的基因发生了重排,这种重排引起细胞的异常增殖,导致肺癌。
当非小细胞肺癌为ALK阳性时,抑制ALK基因能抑制肿瘤细胞的生长,增加客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。克唑替尼就是全球首个ALK靶向治疗药物,该药上市后极大地改变了ALK阳性的NSCLC的临床治疗。
客观缓解率(ORR,Objective Response Rate):指肿瘤缩小达到一定量并且保持 一定时间的病人的比例
无进展生存时间(PFS,Progression-Free-Survival):是指肿瘤疾病患者从接受治疗开始,到观察到疾病进展或者发生因为任何原因的死亡之间的这段时间。
克唑替尼是该病的一线用药,治疗过程初期,病情得到很好的缓解。但是,第一,肿瘤很难完全清除,过一段时间又会死灰复燃,病情再次恶化;第二,肿瘤细胞会产生耐药性,可能病情会发展到一线药物无法再次发挥药效,即肿瘤对药物耐受了。事实上,克唑替尼在用药1到2年内就会产生耐药。
这时,要么使用更强力的药物作为二线用药,要么从一开始就选用药效更好更持久的药物作为一线用药。
艾乐替尼(Alectinib)就是ALK阳性的晚期转移性NSCLC的一款二线用药。相比于克唑替尼,其肿瘤缓解率更高,无进展生存期更长。在某些治疗方案中还将其直接作为一线用药,即确诊疾病后就开始使用艾乐替尼治疗了。
布加替尼(Alunbrig)也是ALK阳性的晚期转移性NSCLC的二线用药。在关键临床研究中,对克唑替尼耐药的患者使用布加替尼后,总体反应率已能达48%以上,因此FDA批准其作为克唑替尼耐受后的ALK阳性的NSCLC二线用药。
此外,临床数据显示,布加替尼的颅内总体反应率有42%以上,说明其具有一定的入脑效果,可以用作脑转移癌症患者的治疗,在这方面布加替尼要更优于艾乐替尼。
布加替尼另一项临床研究发现,其针对EGFR基因靶点也有一定的抗癌效果,它是目前唯一可针对EGFR和ALK双靶点的药物。
此外,一项Ⅲ期临床研究开展中,将布加替尼用作ALK阳性NSCLC患者的一线用药,对照组使用克唑替尼,比较客观缓解率和无进展生存期以及其它安全性数据等等。此次研究的结果数据一出,未来布加替尼可能就被批准用于ALK阳性NSCLC患者一线用药了,其适应症将得到扩大。
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(NSCLC)约占所有肺癌病例的85%,诊断时很多处于晚期,在这种情况下,以铂类为基础的化疗联合60至66Gy胸部常规分割放疗是标准诊疗策略。数据显示,这些患者的5年总生存率(OS)仍然很差,估计23%-32%不等。PACIFIC试验显示,免疫检查点抑制剂疗法大大改善了患者的无进展生存(PFS)和总生存。
二甲双胍是最广泛使用的2型糖尿病降糖药物,有实验显示可以抑制肿瘤的生长。在NSCLC临床前模型中,二甲双胍激活AMPK,诱导P53,抑制哺乳动物雷帕霉素靶点以及肿瘤生长,并可增强肿瘤对放疗和化疗的反应。 这些发现得到了回顾性临床数据的支持,即在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者中,局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)患者的生存率得到提高。
有研究者假设,二甲双胍可能会改善无糖尿病患者的生存状况,可为标准同步放化疗方案提供安全经济的辅助治疗。近日,《JAMA·肿瘤学》刊登了一项研究(OcoG-ALMERA研究),探讨了 二甲双胍联合同步放化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效。
该研究是一项多中心2期随机临床试验,共招募了96名未手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者,均没有糖尿病。试验从2014年9月24日至2019年3月8日进行。最终有26名患者被分配到同步放化疗+二甲双胍治疗组,28名患者被分配到单独的同步放化疗治疗组。
患者的治疗情况
在54名随机接受治疗的患者中,30名为女性(55.6%),24名为男性(44.4%);平均年龄为65.6岁。大多数患者(39[72.2%])接受了顺铂+依托泊苷巩固治疗。
二甲双胍组中25名接受放疗的患者中,有5名(20.0%)没有完成方案规定的化疗,其中3名患者因治疗相关毒性住院。对照组中,所有接受放疗的27名患者都按方案接受了60至63Gy/30日的分割放疗。
二甲双胍组的25名患者中,有14名(56.0%)按计划完成了2个周期的化疗;4名患者接受了2个周期的化疗,但减少了剂量;其他7名患者只接受了1个周期的化疗。只有6名患者按照方案完成了整个1年的二甲双胍治疗。
对照组的27名患者中,21人(77.8%)按计划完成了2个周期的化疗;4名患者没有接受最后一周的化疗。对照组的7名患者和二甲双胍组的4名患者接受了德瓦鲁单抗的免疫治疗。
研究的主要发现
在随机化治疗后的12个月内,二甲双胍组有18名(69.2%)患者发生过一次事件,包括:2人出现局部进展,10人出现远处转移,1人出现局部和远处转移,3人退出,2人在发现进展事件前死亡。对照组有12名(42.9%)患者发生过一次事件,包括:2人有局部进展,7人有远处转移,1人有新的原发疾病,2人退出。
二甲双胍组的一年无进展生存率为34.8%,对照组为63.0%。与对照组相比,二甲双胍组患者的一年总生存率更差(85.2% vs 47.4%)。
不良事件:二甲双胍组共有14名(53.8%)患者,对照组有7名(25.0%)患者经历了至少1次≥3级的不良事件。食管炎(5例[19.2%])和肺部感染(6例[23.1%])是二甲双胍组患者最常见的不良事件。
讨论分析
实验室研究表明,二甲双胍可抑制NSCLC细胞和肿瘤的生长并提高其对放疗和化疗的敏感性。基于这些发现,研究者假设二甲双胍可以改善局部晚期非小细胞肺癌患者的预后。在这项试验中,二甲双胍在细胞毒化疗期间作为同步放化疗方案的增敏剂,之后作为巩固治疗。
这项研究不仅没有证明添加二甲双胍可以提高疗效,反而就患者结局而言,二甲双胍组不如对照组。虽然该试验的主要结果不是传统的时间-事件终点,但在所有次要疗效指标上,包括传统的无进展生存和总生存,二甲双胍组都具有劣势。
二甲双胍被广泛用于糖尿病患者,通常耐受性良好。本试验中观察到的毒性反应增加是出乎意料的。与对照组患者相比,有更多的二甲双胍组患者至少出现一次3级或更高等级的不良事件。食管炎和肺部感染是报告的主要不良事件,此类事件在标准放化疗方案中并非不典型。
一项随机2期试验(NRG-LU001)也调查了二甲双胍用于局部晚期非小细胞肺癌的疗效,剂量为2000mg/d,但只是在细胞毒性化疗期间使用。该研究没有发现二甲双胍导致毒性增加,二甲双胍是在治疗期的头126天内使用。值得注意的是,本研究报告的大多数不良事件发生在头84天内。这两项研究之间的一个重要区别是,NRG-LU001中主要使用的是卡铂与紫杉醇巩固化疗,本试验中主要使用顺铂治疗方案。推测与卡铂+紫杉醇治疗相比,顺铂与二甲双胍联合使用时,其毒性可能更大。
目前还不清楚为什么观察到治疗方案中添加了二甲双胍后,治疗失败事件更多。可以推测,在二甲双胍患者中观察到的毒副作用增加限制了患者接受规定剂量的同步放化疗的能力。平均而言,二甲双胍组患者的总肿瘤体积和放疗靶区更大,这种差异没有统计学意义,但可能有助于观察到的治疗失败和毒副作用的增加。
二甲双胍会发生乳酸酸中毒,但比较少见。尽管本研究中没有明显的乳酸酸中毒病例,但可以推测,接受二甲双胍治疗的患者发生亚临床乳酸酸中毒风险增加,可能导致代谢失调。本试验规模的很小,潜在混杂因素(如使用了免疫疗法)的组间差异可能部分解释了结果。
总结
OCOG-ALMERA试验显示,放化疗联合二甲双胍治疗的患者,相比那些单独接受放化疗的患者,前者的疗效更差,毒副作用更大。基于这些研究结果,尚不建议对没有糖尿病、要进行同步放化疗的局部晚期非小细胞肺癌患者使用二甲双胍。
参考文献:
JAMA Oncol. 2021;7(9):1333-1341.
京东健康互联网医院医学中心
作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
国内第一个PD-1类抗癌药物上市,历史性突破!
2018年6月15日,对中国的肺癌患者而言,这一天具有重大历史意义!因为就在这一天,中国国家药品监督管理局正式批准了欧狄沃(纳武利尤单抗注射液,nivolumab injection)上市!
纳武利尤单抗注射液属于PD-1免疫抑制剂,该药可用于治疗不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
欧狄沃的上市,开启了中国肿瘤治疗新篇章,正如广东省人民医院终身主任,肺癌研究大咖吴一龙教授的评价:”作为第一个在中国获批的免疫肿瘤治疗药物,欧狄沃将为医生及中国经治非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择,并让部分患者实现长期生存,具有划时代的意义。”
能够成为第一个国内上市的PD-1免疫抑制剂,欧狄沃经历了大型国内临床试验的考验,也就是说,欧狄沃在中国非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性得到认可!通过在启动的PD-1抑制剂临床研究,研究对象90%为中国人,和传统化疗药比较,使用欧狄沃后1年生存率明显提高。伴随着随访时间的延长,我们很有希望看到中国第一批把肺癌变成慢性病的长期幸存者。这真的是非小细胞肺癌患者的福音!
那么PD-1免疫抑制剂究竟是什么药?
近年来程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂是肿瘤免疫疗法研究的热点,作为免疫哨点单抗药物,其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见,是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。
此类药物研发成功,能够阻断肿瘤细胞内的PD-1的过度活性,要知道,肿瘤细胞的PD-1分子过度表达,会抑制免疫细胞,而PD-1免疫抑制剂能阻断这一通路,恢复免疫功能,使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。
但让人非常遗憾的一点是,此药费用昂贵,一瓶2万元左右,年花费百万!这对很多家庭而言,无疑是天文数字!
目前,我国药品监管部门大力改革,为促进抗癌新药尽快上市做出了卓越努力,目前国内高发的肝癌、胃癌、食管癌等疾病的III期大规模临床试验也正在积极进行,PD-1免疫抑制剂的成功上市无疑是打响了头炮,情况一定会越来越好的,它激励我们把癌症变成慢性病,让我们一起努力实现这个伟大目标!
非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的85%,诊断时很多处于晚期,在这种情况下,以铂类为基础的化疗联合60至66Gy胸部常规分割放疗是标准诊疗策略。数据显示,这些患者的5年总生存率(OS)仍然很差,估计23%-32%不等。PACIFIC试验显示,免疫检查点抑制剂疗法大大改善了患者的无进展生存(PFS)和总生存。
二甲双胍是最广泛使用的2型糖尿病降糖药物,有实验显示可以抑制肿瘤的生长。在NSCLC临床前模型中,二甲双胍激活AMPK,诱导P53,抑制哺乳动物雷帕霉素靶点以及肿瘤生长,并可增强肿瘤对放疗和化疗的反应。 这些发现得到了回顾性临床数据的支持,即在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者中,局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)患者的生存率得到提高。
有研究者假设,二甲双胍可能会改善无糖尿病患者的生存状况,可为标准同步放化疗方案提供安全经济的辅助治疗。近日,《JAMA·肿瘤学》刊登了一项研究(OcoG-ALMERA研究),探讨了 二甲双胍联合同步放化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效。
该研究是一项多中心2期随机临床试验,共招募了96名未手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者,均没有糖尿病。试验从2014年9月24日至2019年3月8日进行。最终有26名患者被分配到同步放化疗+二甲双胍治疗组,28名患者被分配到单独的同步放化疗治疗组。
患者的治疗情况
在54名随机接受治疗的患者中,30名为女性(55.6%),24名为男性(44.4%);平均年龄为65.6岁。大多数患者(39[72.2%])接受了顺铂+依托泊苷巩固治疗。
二甲双胍组中25名接受放疗的患者中,有5名(20.0%)没有完成方案规定的化疗,其中3名患者因治疗相关毒性住院。对照组中,所有接受放疗的27名患者都按方案接受了60至63Gy/30日的分割放疗。
二甲双胍组的25名患者中,有14名(56.0%)按计划完成了2个周期的化疗;4名患者接受了2个周期的化疗,但减少了剂量;其他7名患者只接受了1个周期的化疗。只有6名患者按照方案完成了整个1年的二甲双胍治疗。
对照组的27名患者中,21人(77.8%)按计划完成了2个周期的化疗;4名患者没有接受最后一周的化疗。对照组的7名患者和二甲双胍组的4名患者接受了德瓦鲁单抗的免疫治疗。
研究的主要发现
在随机化治疗后的12个月内,二甲双胍组有18名(69.2%)患者发生过一次事件,包括:2人出现局部进展,10人出现远处转移,1人出现局部和远处转移,3人退出,2人在发现进展事件前死亡。对照组有12名(42.9%)患者发生过一次事件,包括:2人有局部进展,7人有远处转移,1人有新的原发疾病,2人退出。
二甲双胍组的一年无进展生存率为34.8%,对照组为63.0%。与对照组相比,二甲双胍组患者的一年总生存率更差(85.2% vs 47.4%)。
不良事件:二甲双胍组共有14名(53.8%)患者,对照组有7名(25.0%)患者经历了至少1次≥3级的不良事件。食管炎(5例[19.2%])和肺部感染(6例[23.1%])是二甲双胍组患者最常见的不良事件。
讨论分析
实验室研究表明,二甲双胍可抑制NSCLC细胞和肿瘤的生长并提高其对放疗和化疗的敏感性。基于这些发现,研究者假设二甲双胍可以改善局部晚期非小细胞肺癌患者的预后。在这项试验中,二甲双胍在细胞毒化疗期间作为同步放化疗方案的增敏剂,之后作为巩固治疗。
这项研究不仅没有证明添加二甲双胍可以提高疗效,反而就患者结局而言,二甲双胍组不如对照组。虽然该试验的主要结果不是传统的时间-事件终点,但在所有次要疗效指标上,包括传统的无进展生存和总生存,二甲双胍组都具有劣势。
二甲双胍被广泛用于糖尿病患者,通常耐受性良好。本试验中观察到的毒性反应增加是出乎意料的。与对照组患者相比,有更多的二甲双胍组患者至少出现一次3级或更高等级的不良事件。食管炎和肺部感染是报告的主要不良事件,此类事件在标准放化疗方案中并非不典型。
一项随机2期试验(NRG-LU001)也调查了二甲双胍用于局部晚期非小细胞肺癌的疗效,剂量为2000mg/d,但只是在细胞毒性化疗期间使用。该研究没有发现二甲双胍导致毒性增加,二甲双胍是在治疗期的头126天内使用。值得注意的是,本研究报告的大多数不良事件发生在头84天内。这两项研究之间的一个重要区别是,NRG-LU001中主要使用的是卡铂与紫杉醇巩固化疗,本试验中主要使用顺铂治疗方案。推测与卡铂+紫杉醇治疗相比,顺铂与二甲双胍联合使用时,其毒性可能更大。
目前还不清楚为什么观察到治疗方案中添加了二甲双胍后,治疗失败事件更多。可以推测,在二甲双胍患者中观察到的毒副作用增加限制了患者接受规定剂量的同步放化疗的能力。平均而言,二甲双胍组患者的总肿瘤体积和放疗靶区更大,这种差异没有统计学意义,但可能有助于观察到的治疗失败和毒副作用的增加。
二甲双胍会发生乳酸酸中毒,但比较少见。尽管本研究中没有明显的乳酸酸中毒病例,但可以推测,接受二甲双胍治疗的患者发生亚临床乳酸酸中毒风险增加,可能导致代谢失调。本试验规模的很小,潜在混杂因素(如使用了免疫疗法)的组间差异可能部分解释了结果。
总结
OCOG-ALMERA试验显示,放化疗联合二甲双胍治疗的患者,相比那些单独接受放化疗的患者,前者的疗效更差,毒副作用更大。基于这些研究结果,尚不建议对没有糖尿病、要进行同步放化疗的局部晚期非小细胞肺癌患者使用二甲双胍。
参考文献:
JAMA Oncol. 2021;7(9):1333-1341.
京东健康互联网医院医学中心
作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
胆道癌是一组罕见的异质性和侵袭性上皮癌,包括 肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。胆道癌约占所有胃肠道恶性肿瘤的3%。由于大多数患者诊断时就已经处于晚期,胆道癌的预后相当差, 其5年生存率只有2%。
系统化疗一直是治疗晚期胆道癌的主要手段。3期随机试验ABC02研究确立了 吉西他滨+顺铂(GEMCIS)作为晚期胆道癌的标准一线治疗方案。GEMCIS与吉西他滨单药治疗相比,显著改善总生存期和无进展生存期,GEMCIS的中位总生存期为11.7个月,吉西他滨单药治疗组为8.1个月;GEMCIS的中位无进展生存期为8.0个月,吉西他滨单药治疗组为5.0个月。
2019年,将GEMCIS+白蛋白结合型紫杉醇作为晚期胆道癌一线治疗的2期试验显示,中位无进展生存期为11.8个月,中位总生存期为19.2个月。后续的3期试验(SWOG 1815),将评估在GEMCIS基础上增加白蛋白结合型紫杉醇是否能显著改善总生存期。
对于二线治疗,ABC06三期研究是首个显示晚期胆道癌使用GEMCIS后进行化疗有生存优势的随机试验。将mFOLFOX(改良的亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂方案)+积极症状控制与单独积极症状控制的疗效进行了比较。结果显示,mFOLFOX+积极症状控制组的中位总生存期为6.2个月,而单独积极症状控制组为5.3个月。因此, mFOLFOX现被推荐用于GEMCIS进展后胆道癌的二线治疗。
随着下一代测序技术的出现,已经发现了许多新的治疗靶点。在过去几年来,一些试验显示了晚期胆道癌的分子靶向治疗的益处。下文总结了晚期胆道癌的分子靶向治疗策略。
FGFR抑制剂
一些FGFR抑制剂已经被开发出来,并进行了临床试验。可逆的ATP竞争性FGFR抑制剂(如 德拉替尼、英菲格拉替尼和培米替尼)和不可逆的非ATP竞争性FGFR抑制剂(如 福巴替尼)显示出有希望的临床活性。德拉替尼是一种泛FGFR抑制剂,在一项2a期试验中,对29名携带FGFR2基因融合的肝内胆管癌患者的客观缓解率(ORR)为21%,中位无进展生存期为5.7个月。在有FGFR2突变或扩增的患者或缺乏FGFR基因突变的患者中没有观察到疗效。
尽管FGFR抑制剂显示出了很好的临床活性,但也会出现 获得性耐药。在Goyal等发表的一项研究中,对4名接受英菲格拉替尼治疗的FGFR2融合阳性肝内胆管癌患者进行了进展前后的肿瘤组织测序和循环肿瘤DNA分析,结果显示,在病情进展时,循环肿瘤DNA分析显示出现了新的FGFR2激酶突变。
IDH抑制剂
这类药物中最值得关注的是 艾伏尼布,这是一种口服的小分子IDH1突变抑制剂,在一项针对73名以前接受过治疗的IDH1突变的胆道癌患者的1期试验中,显示中位无进展生存期为3.8个月,中位总生存期为13.8个月。在后续的3期ClarIDHy试验中,纳入了晚期、不可切除的IDH1突变型胆道癌患者,以前接受过一到两种治疗,被随机分配(2:1)接受每日口服艾伏尼布 500mg或安慰剂,共有187名患者入组。
结果显示,艾伏尼布的ORR为2.4%,疾病控制率为50.8%。艾伏尼布的中位无进展生存期(2.7个月)比安慰剂(1.4个月)长。艾伏尼布的中位总生存期为10.3个月,安慰剂为7.5个月。艾伏尼布最常见的治疗相关不良事件是恶心(38%)、腹泻(32%)和疲劳(28%)。 与安慰剂相比,艾伏尼布作为二线治疗显示了无进展生存期的显著改善和更高的总生存期,并被NCCN指南推荐用于IDH1突变型胆道癌的二线治疗。
RAS-RAF-MEK-ERK通路
RAS-RAF-MEK-ERK通路的上调在胆道癌研究中经常被描述,导致肿瘤细胞增殖和分化。据报道,胆道癌中激活KRAS突变的发生率约为9-40%,KRAS突变在胆囊癌中较少见(7-8%)。关于BRAF突变,大型研究表明,BRAF V600E突变主要见于肝内胆管癌,发生率为3-5%。就预后而言,KRAS和MAPK-ERK通路突变与预后不良相关。尽管KRAS突变的发生率相对较高,但正如在其他实体瘤中所看到的那样,针对这一靶点仍然是一个挑战。 针对BRAF和MEK靶点的药物已显示出一些前景。
在维罗非尼治疗BRAF V600突变的非黑色素瘤患者的2期试验中,有8名胆道癌患者入组,其中有1名获得了持续1年以上的部分缓解。司美替尼是一种MAPK抑制剂,在ABC04 1b期试验中与GEMCIS方案联合治疗晚期胆道癌,在入组的28名患者中,有3名患者被证实有部分缓解。
比美替尼也是一种MEK抑制剂,在一项1b期研究中与卡培他滨联合进行了测试,34名入组的晚期胆道癌患者以前接受过吉西他滨治疗,结果显示,ORR为20.6%,疾病控制率为76.5%。55.9%的患者病情稳定,其中68.4%的患者病情稳定时间超过12周。中位无进展生存期为4.1个月,中位总生存期为7.8个月。
BRAF和MEK抑制剂的双重抑制策略也进行过评估。在2期多中心ROAR试验中,43名BRAF V600E突变的晚期胆道癌患者接受了达拉非尼+曲美替尼的治疗。经过10个月的中位随访,研究者评估的ORR为51%。中位无进展生存期为9.1个月,中位总生存期为13.5个月。因此, 达拉非尼+曲美替尼的BRAF和MEK双重抑制对BRAF V600突变的晚期胆道癌显示出明显的临床活性,可考虑按照NCCN指南的推荐用于后续治疗。
靶向HER2治疗
HER2基因扩增或过表达见于3-19%的胆道癌患者。与肝外胆管癌(11%)和肝内胆管癌(3%)相比,HER2基因扩增或过表达在胆囊癌中更常见。在预后方面,HER2突变与生存率较差相关。一些针对HER2的靶向疗法已经在临床试验中得到了评估, 拉帕替尼+吉西他滨在临床前研究中显示出活性,但在两项单臂2期试验中,对于未经选择的晚期胆道癌患者没有显示出临床活性。
曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗HER2阳性的晚期胆道癌,是在一项2a期研究中进行的。39名有HER2扩增、HER2过表达或两者都有的患者被纳入研究,他们之前接受过治疗。在8.1个月的中位随访期中,显示出ORR为23%,疾病控制率为51%。中位缓解持续时间为10.8个月,中位无进展生存期为4.0个月,中位总生存期为10.9个月。
支气管扩张能否一直吃消炎药需根据具体病情来判断,部分患者不需要一直吃消炎药,还有部分患者需要长疗程使用药物。对于支气管扩张急性加重期患者,抗生素疗程一般为14天,如果是轻症患者或病原菌对抗生素敏感,迅速恢复到基线状态时,可适当缩短疗程,所以不需要一直吃消炎药。对于慢性咳脓痰的患者,可考虑使用疗程更长的抗生素,如口服阿莫西林或吸入氨基糖昔类药物,或间断并规则使用单一抗生素以及轮换使用抗生素 以加强对下呼吸道病原体的清除。还有部分支气管扩张症患者,需长期使用十四环或十五环大环内酯类抗生素,减少急性发作和改善症状。
患者还应注意长期用药带来的其他副作用,包括心血管、听力、肝功能的损害和出现细菌耐药等。以上药物需要在医生的指导下使用,支气管扩张患者不宜擅自用药,平时要注意防寒保暖。
弥漫性脂肪肝是指在肝脏内有均匀的脂肪分布增加。确切一点说,弥漫性脂肪肝应该称为均匀性脂肪肝,指脂肪在肝脏内呈均匀性的分布蓄积。摄入脂肪或者碳水化合物类食品过多,超过了人体的代谢能力,就容易在肝脏内蓄积。脂肪在肝脏组织内表现为均匀性的蓄积,通常会描述为弥漫性脂肪肝,占脂肪肝的多数,部分脂肪肝患者,脂肪在肝脏内表现为不均一性,部分组织蓄积的脂肪比较多,称为局限性脂肪肝。脂肪肝多和肥胖并存,早期可以通过减少脂肪和碳水化合物摄入,增加运动来改善,严重的脂肪肝可以伴有肝功损伤,需要及时到医院诊治。
前几天,老家一个长辈打电话给我,要我帮忙去北京的一个地方买些药。我问了下什么药,治疗什么疾病的。得到的答复是治疗少白头的,一种外用药。听到后我很是激动,竟然还有药物能够治疗少白头?我就打电话给老家人提供的公司,我再三询问之下,知道问题的来龙去脉了。
少白头,顾名思义就是很年轻的时候,头发就白了。在我们的脑海里,一般都是老年人才会有满头银发。而现在一些人,在很年轻的时候头发就会变白,大部分都是白了一部分。但是也有一些患者,在二十多岁,头发就全白了。这一部分人,就称为少白头。
老家人是看了电视购物上面的广告,说的是北京一家公司出产了一种外用药物,针对少白头,洗头之后头发就会变黑。接电话的业务员是个年轻的姑娘,我听后就怀疑是染发剂。我就问对方是染发剂还是药品,对方刚开始的回答是药品。我说我是皮肤科大夫,对这种病很了解,不要骗我。对方才说,确实是染发剂,只是比普通的染发剂好用。我说好吧。
人的头发为什么会黑。这和人体中含有的黑色素细胞有关系,人类只拥有一种色素细胞,也就是哺乳类身上与黑色素细胞相对应的的黑素细胞,以此产生皮肤、毛发和眼睛的颜色。由于和其它细胞的鲜明差异,以及大量的存在,黑色素细胞是目前研究最透彻的色素细胞。也就是说,人体内的黑色素细胞决定了毛发的颜色。中国人头发以黑色为主色调,这就是由于中国人体内含有的黑色素细胞决定的。
现在少白头的人很多,这和几种因素有关系。北京大学曾经做过问卷调研,得出的结论是。少白头的发病和营养因素、遗传因素、社会因素以及精神状态的影响,可以从上述几个方面预防和控制少白头的发生。现在的社会,很少有因为营养引起的白头。遗传因素是主要因素,还有就是精神因素,比如生活工作压力大造成。
关于少白头的治疗,没有一种有效的办法。所以,我劝老家人说别买了,明显是染发剂,而且要花这么多钱。我就是学这个专业的,如果有好的办法,我会告诉你的。医学虽然发达,但是对黑色素细胞的了解还是很少的。在没有好的办法之前,一些不法分子会出奇招骗钱,所以不要轻易相信。
曾经有人在网上发起过一个话题,问什么样的细节会让你对一个人瞬间好感清空,其中大多内容都同个人卫生有关,而这其中,头皮屑的问题更是被频频提及。
确实,在实际的社交中,干净整洁的外在形象,对于第一印象而言至关重要。头皮屑这事儿,不会影响个人健康,但是却十分影响形象。不少小伙伴也深受这类问题困扰,尝试了诸多去屑产品,也效果不大,依旧是头上飘小雪。
想要解决问题,先要找到问题的根由所在,生活中会造成头皮屑过多的原因有很多,找准原因,才能有效解决。
一、什么是头皮屑
头皮屑在医学上称为头皮糠疹,是一种由马拉色菌引起的皮肤病。马拉色菌在头皮上的大量繁殖引起头皮角质层的过度增生,从而促使角质层细胞以白色或灰色鳞屑 的形式异常脱落,这种脱落的鳞屑即为头皮屑。
总体来说,造成头皮屑的原因有很多,主要可以分为生理性的和病理性的。
二、产生头皮屑的生理性原因
1、精神因素
精神过度紧张焦虑会导致人体内环境的紊乱,会影响头皮健康,甚至会诱发皮肤病或银屑病牛皮癣。生活中,应注意适当缓解焦虑、精神紧张状态,保持心情放松。
2、过敏导致
由于现在洗发水的品牌非常多,然后也会有很多网红产品涌现,部分人就会很频繁的更换洗发水。这种情况下,就可能会出现洗发水过敏的情况。还有很多美发产品也可以导致头皮的接触性皮炎,如染发剂、发胶、摩丝等。还要注意,如果洗发护发产品冲洗不干净,有残留,也会导致头皮屑的出现。
3、头皮油腻
上述有说,导致头皮屑的重要因素是一种马拉色菌的寄生。这是一种人体皮肤上的正常寄生菌,以皮脂为食,过度增殖时可以导致头皮屑,所以油性发质的人更容易出现头皮屑,因注意头皮清洁。
4、过度清洁
有人因为头皮比较油,就觉得头皮屑的出现是因为不够卫生,因此就选用清洁力度大的产品非常频繁的清洗头发,这是错误的。凡事过犹不及,过度清洁可导致头皮干燥缺水,反而会加重头皮屑,是不可取的。
5、经常熬夜
充足的睡眠可以促进皮肤正常的新陈代谢。民间有睡“子午觉”的说法,现在年轻人要尽量避免熬夜,最好在晚上11点之前睡觉。充足的睡眠可以缓解头皮屑症状。
6、饮食不健康
辛辣饮食、烟酒无度会影响营养物质的吸收,有害物质吸收后又会影响身体代谢。因此,要注意饮食营养,常吃富含蛋白质及微量元素的食品,多吃青菜、水果,少吃油腻及含糖高的食品。
7、身体不适
身体不舒服时,我们也容易出现头皮屑增多的情况,如胃肠功能障碍、营养不均衡、内分泌失调等,常会导致机体很多激素水平的改变。
三、产生头皮屑的病理性原因
皮肤病是常见的造成头皮屑增多的原因,常见的有头皮脂溢性皮炎、头皮银屑病、牛皮癣、神经性皮炎等,这种情况应及时到医院诊治。
头皮是银屑病的高发部位,且银屑病发病种类繁多,头皮银屑病就是其中之一。近年来,头皮银屑病成为皮肤科常见多发疾病,由于这种疾病发部位在头皮,且初期症状很像是头皮屑,往往被忽视,进而病情持续严重,影响患者日常生活质量。
四、如何改善?
生理性的头皮屑可以通过日常调理改善。如洗头时应使用温水,不过度清洁头皮,洗发护发用品冲洗;平时以清淡饮食为主,少食辛辣刺激、油腻性食物以及甜食,保证充足的睡眠时间等。
由于一些皮肤病的初期症状同普通头皮屑非常相似,所以如果出现了头皮屑异常增多的情况,建议先查明原因,如果是病理性的则应当到医院,及时的进行正规治疗。
以上为大家介绍了一下头皮屑产生的原因,以及简单的应对方法,也希望大家在日常生活中,能够多多关注头皮健康,才能拥有一头好的秀发~
中风后手指发麻主要为神经损伤、血液循环障碍、脑干或脊髓的损伤等因素导致。
1.神经损伤:中风会导致大脑的血液供应中断,从而引起神经损伤。进而影响到传输感觉信息的神经纤维,导致手指发麻的感觉。
2.血液循环障碍:中风会导致血液供应到大脑或手指的血管受阻或破裂,导致血液循环障碍。也可导致手指周围的组织缺氧和营养不足,导致手指发麻的感觉。
3.脑干或脊髓的损伤:有时中风也可能导致脑干或脊髓的损伤,这些结构负责传递神经信号到手指。当这些结构受损时,可能导致手指发麻的感觉。一旦中风后出现手指发麻的情况,可以建造咨询医生进行专业的评估和诊断,在医生指导下进行合理治疗。
现在股骨头坏死是骨科的一种极为常见的一种疾病,当然很多人都采用微创介入疗法治疗股骨头坏死,那么很多患者对于该疗法有的时候不是很了解,对此,股骨头坏死医院专家具体的介绍一下,希望能对于患者有所帮助。
微创介入疗法治疗股骨头坏死是常见的一种治疗方法,那么对于该方法的原理是什么,来了解一下。介入治疗股骨头缺血性坏死的原理是通过注入大量溶栓剂到患侧股骨头供血动脉内,疏通髋关节附近的微循环,改善患肢骨的血液供应,使动脉供血更加充足。微创介入疗法治疗过程是如何,这也是很关键的,只有清楚的了解,才能治愈股骨头坏死。采用Seldinger穿刺术经股动脉插管,将5.5FCbra导管超选择送入股骨动脉内,注入76%的泛影葡胺8~10ml进行血管造影,并在X线直视下观察股骨头血运的变化;亦可进行数字减影血管照影,经导管注入尿激酶10~40万单位,低分子右旋糖酐10~30ml,复方丹参注射液10~30ml或其活血化瘀的药物,术后再次观察疗效,对于临床症状及血管再通改善不明显者,可间隔3~5天再次进行第2或第3次治疗。每次介入治疗后,患者静脉滴注尿激酶5万单位/天,共5天,并口服鱼肝油和钙片以加强疗效。
微创介入疗法治疗股骨头坏死有其治疗的一些优点和缺点,具体主要有哪些呢。优点有微创介入治疗皮肤创口仅为2mm左右,痛苦较少,通常在术后10小时可正常活动,功能恢复的快;缺点是对组织有一定的损伤,操作不当易使血管壁损伤,加重骨血障碍,同时会有一定几率的感染,它有严格的禁忌症和适应症;介入药物注射不到股骨头的骨头内部,而股骨头坏死是由骨内向骨外坏死,介入疗法并没有从根本上解除导致股骨头坏死静脉回流不畅的致病因素;对于血管断裂或者有其他慢性病的患者,起不到全身调理治疗的作用,故治疗效果不甚理想。
通过上述的一些介绍,对于微创介入疗法治疗股骨头坏死,应该有了一个大致的了解了,那么患者要根据自己的病情,适当的选择正确的治疗方法,让自己很快的恢复健康才是最重要的,不能耽误治疗,延误病情。
我母亲去年做腰椎间盘突出手术时被查出右肺部有结节,经过多次检查,都提示肺部有炎症。这让我一直担心不已,直到最近一次检查,我才感觉到一丝释然。
专家们通过查看之前的影像和报告,对病情进行了评估和分析。他们建议继续观察,而不是立刻进行手术。这让我母亲和我都松了一口气,因为手术对我们来说是一个巨大的决定。
目前,专家还建议继续观察肺部炎症,同时给予适当的药物治疗。我对专家的建议充满信任,相信他们会为我母亲做出最好的决定。
在这个快节奏的生活中,我们常常因为工作繁忙或者其他原因无法及时就医,这时候互联网医院成为我们的一个选择。我最近因为患上小细胞肺癌和肺部炎症,需要进行治疗。在网上问诊的过程中,医生非常耐心地询问我的病情,详细了解我的病史,给予了我很好的建议和指导。
医生不仅熟练掌握医疗知识,还能够很好地与患者沟通,让我感受到了他们的关心和专业。在医生的建议下,我及时进行了治疗,病情得到了有效控制。虽然网上无法开具特殊管理药品的处方,但医生给我提供了其他购买途径,让我感到很贴心。
总的来说,通过互联网医院的问诊,我得到了及时的医疗服务,解决了我的疑惑和担忧。医生的专业素养和耐心细心让我感到很满意,让我更加信任医疗行业,也更加珍惜健康。
在京东互联网医院问诊,患者因父亲患有胆管肿瘤化疗后出现呕吐症状,向医生寻求帮助。医生在完整查看患者病例后,根据相关规定,为患者开具了处方,并提醒患者在用药期间如有不适请及时线下就诊。患者接受了医生的建议,并在药师审核通过后一键预约了药品。医生在结束问诊前再次强调,医生的回复仅为建议,如需诊疗,请前往医院就诊,并提出希望能帮到患者的愿望,表达了对患者的关心和祝福。
昨天,我突然感到胸口下方靠近肋骨的位置疼痛,开始时只是偶尔疼痛两下,但今天疼痛频繁了,隔一会就会疼一下,位置正下方15厘米的位置,紧挨着最下面的肋骨边。我来到了互联网医院,开始了与医生的线上问诊。
医生耐心地询问了我的症状,询问了疼痛的持续时间和疼痛的性质,还询问了我有没有做过什么检查以及是否有胃病史。在了解清楚我的症状后,医生为我提供了专业的诊疗建议。
医生建议我进行胸部CT平扫和心电图的检查,以排除病情。在询问了检查方向后,医生还提醒我,如果有胃痛、胃胀、消化不好的情况,还需要做胃镜检查。
最后,医生为我开具了口服独一味胶囊的处方,并提醒我在医院进行进一步的检查。整个线上问诊过程非常顺利,医生的专业和耐心让我感到很满意。
在问诊结束后,我感到对医生的服务非常满意,决定在问诊记录中发起复诊,准备前往医院进行进一步的诊疗。互联网医院为我提供了便捷的线上问诊服务,让我感到非常满意和安心。
在一家互联网医院线上问诊的经历中,我有幸遇到了一位专业的医生,他给了我很多帮助和建议。我是一位术后的病人,经历了肺结节手术后出现了一些问题,于是我选择了线上问诊。
医生助理在开始问诊时提醒我可能会辅助医生了解我的病情,这让我感到很贴心。医生和我进行了问诊,他告诉我这次问诊可以持续两天,让我有足够的时间描述我的症状。
我向医生描述了手术后的症状,包括呼吸间疼痛、喉咙红肿和被动咳嗽等。医生耐心地听我说完后,给予了专业的建议,让我感到放心和安心。
医生告诉我手术和我的症状没有直接关系,让我放心。他还详细解释了喉咙红肿的原因,并建议我吃点消炎药。对于被动咳嗽,医生告诉我不需要特别担心,这让我感到很宽慰。
在问诊结束时,我向医生表达了对他的感谢,他也表示如果有需要可以随时联系他。我很感激这位医生给予的专业帮助和关心,让我在术后恢复过程中更加安心。
昨天晚上我在家不小心摔倒了,摔在了胸肌位置,导致胸部非常疼痛。我很担心是不是造成了严重的伤害,所以今天特意来到互联网医院进行了问诊。
医生非常耐心地询问了我的症状和病情,然后给出了专业的建议。他让我做了一些简单的检查,然后根据结果给出了详细的治疗方案。医生非常友善,让我感到很放心。
最后,医生开具了一份处方,让我购买了一些药品和药膏。他还详细地告诉我如何使用这些药品,以及需要注意的事项。我对医生的服务非常满意,感觉自己得到了很好的照顾。
我在京东互联网医院进行了线上问诊,医生非常细心地询问我的症状,并给出了专业的建议。我描述了胸与锁骨中间区域的刺痛,医生据此初步判断可能是肋软骨炎或胸肋关节的慢性炎症。医生建议我进行胸部CT检查,结果显示有磨玻璃结节,需要定期复查。我担心辐射的影响和疼痛问题,医生耐心地解释了情况并给予了建议。医生还提醒我需要注意口腔健康和检查血常规,给予了口服抗生素的治疗方案。整个问诊过程非常顺利,医生的专业素养和耐心让我感到非常满意。
我在京东互联网医院进行了线上问诊,向医生咨询了关于胸前黑痣的情况。我描述了痣的大小、形状、颜色和表面情况,并询问是否可能是黑色素瘤。医生非常耐心地听取我的描述,并给予了专业的建议。医生建议我尽早到医院进行手术切除,并进行病理诊断,以防止痣的恶变。虽然我提出了一些疑问,但医生都给予了详细的解答,让我对病情有了更清晰的认识。最后,医生提醒我随时关注身体状况,祝愿我健康。
在整个问诊过程中,医生展现了他丰富的医疗知识和耐心细致的品质。他对我的问题进行了全面的评估,并给予了专业的建议。我对医生的服务非常满意,感到非常安心和放心。
我是一名患有直肠癌中期的患者,最近在京东互联网医院进行了复诊。医生告诉我需要进行奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗,并穿插局部放疗。我对化疗的副作用感到担忧,于是询问医生关于饮食方面的建议。
医生详细解释说,手术后一个月左右可以开始化疗,饮食上不需要特殊补充,正常饮食即可。我提到我目前还在吃半流食,想了解能否食用米饭,医生表示可以。此外,我询问关于高蛋白饮食的建议,因为担心饮食不当会导致复发。医生给出了详细的建议。
在问诊过程中,我还向医生咨询了关于口干的问题。医生建议我查看中医,认为这与肿瘤治疗关系不大。我对医生的专业建议感到十分满意,感谢医生的耐心解答。
整个问诊过程让我感受到医生的专业和关怀,让我更加信任医生的治疗方案。我对未来的治疗充满信心,相信在医生的指导下会尽快康复。