神经母细胞瘤-疾病百科

文章 5岁小孩神经母细胞瘤晚期，想用华蟾素片止痛，医生怎么说？

我记得那天，阳光透过窗户洒进来，照亮了整个房间。我的心却沉重得像一块石头。我的小儿子，仅仅五岁，已经被诊断出神经母细胞瘤晚期。每当夜幕降临，他的疼痛就像潮水般涌来，无法控制。我四处奔波，寻找任何可能的解脱方法。华蟾素片，据说可以缓解癌症患者的疼痛，我决定试一试。我来到京东互联网医院，希望能在这里找到这个神奇的药物。医生接待了我，询问了我儿子的病情和过敏史。我告诉他，我的儿子从未吃过这个药，但现在他每晚都在痛苦中挣扎。医生沉默了一会儿，然后说：“这个药止痛效果可能不够，你需要几天的量呢？” 我感到一丝希望，但很快就被打破。医生告诉我，华蟾素片现在很多医院都没有库存了，价格也非常高。更重要的是，自行服用可能存在药物过敏的风险。我的心情像过山车一样起伏不定，既希望找到解决方案，又担心可能的副作用。我问医生，华蟾素片和布洛芬相比，哪个止疼效果更好。医生毫不犹豫地回答：“布洛芬。”我心中一沉，感觉所有的希望都破灭了。然而，医生并没有放弃，他继续说：“颅脑肿瘤，药物很难进入血脑屏障。小儿用药计量也要很少。建议医院购药。” 我感激医生的建议，但内心仍然充满了焦虑和无助。我的儿子需要帮助，而我似乎无能为力。回到家后，我和丈夫商量，决定去医院购买华蟾素片，哪怕价格再高，也要让我们的孩子少受一些痛苦。在这个过程中，我深深体会到，作为父母，我们总是希望能为孩子做更多。然而，有时候，我们必须接受现实，寻找最合适的解决方案。京东互联网医院的医生给了我很多帮助和建议，让我在这个艰难的时刻感到不那么孤单。健康没有小事，平日里我们也要多注意身体，出现不适要及时就医，不方便的话就去京东互联网医院，真的方便！想问问大家有没有出现这样的情况啊？如果有，希望我们能互相支持，共同度过难关。

精准医疗探秘

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文章 6岁以下孩子神经母细胞瘤恶心问题，如何处理？

我还记得那天，阳光明媚，微风拂面，仿佛世界都在为我儿子庆祝生日。然而，欢乐的气氛很快被打破了。我的儿子，仅仅6岁，突然开始频繁地呕吐。起初，我以为他只是吃多了，或者是感冒了。但是，情况并没有好转，反而越来越糟。他的脸色苍白，眼神空洞，整个人都无精打采。我心急如焚，带他去看了医生，结果却是我们最不愿意接受的：神经母细胞瘤。那一刻，我的世界崩塌了。作为一个母亲，我无法接受自己的孩子患上如此可怕的疾病。我开始四处寻找治疗方法，希望能找到一线生机。终于，在朋友的推荐下，我来到了京东互联网医院，寻求专业的医疗帮助。我记得当时的医生非常耐心和温柔。他详细询问了我的儿子的病情，并给出了详细的解释和建议。虽然我知道这将是一场艰苦的战斗，但至少我不再孤单。医生告诉我，首先需要控制恶心的症状，以便更好地进行后续的治疗。他推荐了一种名为洁维乐的药物，并解释说这是一种常用的抗恶心药物，能够有效缓解症状。然而，问题又来了。由于我儿子还不到6岁，线上开具处方的规定不允许我直接购买这种药物。医生建议我去线下医院开具处方，并再次强调了及时治疗的重要性。我感激医生的建议和关心，决定立即行动起来。在接下来的日子里，我和我的儿子经历了无数的挑战和困难。每天都是一场战斗，但我们从未放弃。我们一起面对疾病，互相支持和鼓励。虽然路途艰辛，但我们始终相信，总有一天，我们会战胜这个恶魔。现在回想起来，那段时间真是太难熬了。但是，我也深深地体会到，健康是最宝贵的财富。我们不能等到生病了才开始关注自己的身体。平时多注意身体，出现不适要及时就医，不方便的话就去京东互联网医院，真的方便！我想问问大家有没有出现过类似的情况啊？如果有，希望我们可以互相分享经验和支持，共同面对生活中的挑战。

老年健康守护者

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文章孩子腹泻多家医院束手无策，结果竟是因它！

作者 | 复旦大学附属儿科医院消化科主任医师黄志恒黄志恒医生没有想到，这个在门诊遇到的慢性腹泻的患儿，会让他终生难忘…… 几经波折治“怪病” 家住西北的小语（化名），生得一双忽闪忽闪的大眼睛，自出生之日起，便是爸爸妈妈的心头宝，也非常受亲戚朋友们的喜爱。一直以来，小语都在父母的精心呵护下慢慢长大，本以为这个成长过程会愉快而又平安喜乐，却不料在1岁时患上了“怪病”，急煞父母。起初，小语的表现是慢性腹泻，父母也很重视，直接送往了当地县医院，但当地县医院却对这“简单”的腹泻束手无策。无奈之下，只能又转到了市医院，然而奇怪的是，医生化验了血常规、大便常规等，并未发现异常。难道孩子真的没什么事？市医院的医生也一筹莫展，于是只能先使用蒙脱石散和益生菌进行治疗，幸运的是，小语的情况有所好转，便由父母带回家治疗。可没曾想，没过几天，小语的腹泻再次复发，且病情竟有愈发严重的趋势，只因回家后父母为小语添加了苹果泥的辅食！市里医院去了好几次，还是三天两头腹泻伴随电解质紊乱（低钠低钾）。有了上回的前车之鉴，父母不敢再大意，便又将小语转至当地省级医院。在进行了肝肾功能、电解质、遗传代谢、过敏源等十几项检查后，终于发现了疑点：小语体内血清钾最低竟只有1.7mmol/L！要知道，正常的数值应该是3.5-5.5mmol/L。针对这种情况，医生提供了口服和输液两种方式治疗，经过努力，总算是把低钾血症改善了。但肠镜检查结果出来后发现，有过敏性肠炎可能，又为小语更换了氨基酸配方粉，终于，小语腹泻的症状稍有减轻，频率为每天4-5次。小语父母本以为能松一口气，打算精心照料小语，期盼孩子恢复健康。谁曾想，在经过一次感冒发热后，孩子腹泻再次加重，增加到每天6-10次，这次连当地的省级医院医生也束手无策，只能建议父母去其他医院换个医生看看。千里东行求名医就在夫妻二人一筹莫展，不知该如何是好之时，小语爸爸忽然想起以前关注的一位消化科医生，在小语降生之后，他经常关注这位医生所发的消化科普文章。但这位医生远在上海，而小语家却在西北，且不说路途遥远是否会耽误病情，就说这令多家医院都束手无策的“怪病”，这位医生是否能解决，小语父母心里也是没底。经过再三考虑，小语一家还是决定不远千里，从中国的西北来到了上海复旦大学附属儿科医院求助多年致力于小儿消化系统疑难杂症的黄志恒医生。初次会面，小语一家人便给黄医生留下了深刻印象，孩子的父母善良而温柔，属于那种十分通情达理的患儿家属，而小语那双大眼睛惹人喜爱，只是她那张饱受疾病折磨的苍白小脸令人心疼不已。小语到底得了什么病？为什么接连看了好几家医院都未能彻底治愈？对于孩子的慢性腹泻，黄医生研究得还是比较多的，但面对眼前的孩子，却是百思不得解，这令他回忆起住院医生轮转期间，带教老师说的一句话，“我们消化科看病就像猜谜一样，而且坑比较多，一定要当心。”毕竟不同的医院，不同的医生，有时对同一个症状的认识是千差万别的。黄志恒医生立即为小语进行了门诊所能做的腹部B超等必要检查，随后又请教了内分泌遗传代谢科的同事，并未发现腹腔、肾上腺等脏器器官异常，也没有遗传方面的疾病问题。小语的腹泻让黄志恒医生感到棘手，因床位紧张，他只好暂时将小语安排了重症留观，并叮嘱观察室的同事一定要细心照顾，有什么消息第一时间通知他。抽丝剥茧解迷团 “黄哥，你前天看的那个小语，你知道是什么病吗？是肿瘤！”黄医生下午下班时，突然接到了病房同事的电话，立马打开手机查看检验报告，看到图片后瞬间愕然。图中红色圈圈内就是心脏后面的肿瘤胸片检查发现，有个巨大肿块赫然出现在脊柱旁，左侧的肋骨已经被肿瘤破坏了，由于炎症渗出左侧胸腔已经出现积液。看罢，黄志恒医生立即邀请了肿瘤科医生进行会诊，并进行了胸腹部CT、同位素检查，最终诊断为“神经母细胞瘤”，而且已经出现了骨骼转移！黄志恒医生叹了一口气，他心想，可怜的小语一定很痛苦，只是因为年龄太小，不会表达。后来，小语转去了肿瘤科继续进行治疗，由于肿瘤长在胸腔内，手术切除非常困难，而且已经出现了骨转移，只能进行化疗。面对这种情况，黄医生没有和小羽爸妈再联系，他不知道怎么安慰他们，这个时候，任何语言都是苍白无力的，只能在心里默默祝福小语早日康复。这也让黄医师想起了带教老师说的一句话——“三年成了大医生，十年成了小医生。”看门诊越久，就越谨小慎微，生怕因出错，给他人造成伤害。其实，给腹泻的孩子拍胸片，若是放在门诊，哪怕患儿家长不投诉，医生自己也会觉得太离谱，而不好意思的。但有时看似离谱的事情，真相往往就在那一刹那，也正是因为这“离谱”，诊断出了小语腹泻的“真凶”，不禁令人慨叹：有时候抽丝剥茧仍难解的谜团，真相却藏在你想不到的地方。黄志恒医生说神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外肿瘤，是婴幼儿最常见的肿瘤，约占6-10%。有将近一半的神经母细胞瘤发生在2岁以内的婴幼儿，死亡率高达15%。神经母细胞瘤的全身症状表现为发热、没有力气、容易贫血、烦躁等。腹部起源的神经母细胞瘤会出现腹部肿块、腹痛、腹胀、排便习惯改变，例如腹泻或便秘等。神经母细胞瘤多是年龄较小的孩子发病，所以，早一天发现就多一分治愈希望。对于孩子反复腹痛或便秘、腹部肿块、声音嘶哑、眼睛前凸、局部腰疼、没力气、难治性腹泻等，都需要当心这个病。

京东健康

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文章神经母细胞瘤：您需要了解的事

Susan Cohn（医学博士）与她的患者Carson Herzog及其母亲Jessica和父亲Rob在一起本文转载自芝加哥大学医学中心。什么是神经母细胞瘤？神经母细胞瘤是一种实体癌性肿瘤，始于交感神经系统的早期神经细胞。这种类型的肿瘤通常见于腹部，但也可能位于颈部、胸部和/或骨盆。大多数患有神经母细胞瘤的儿童是在5岁之前被诊断出来的。神经母细胞瘤的症状是什么？最常见的症状之一是骨痛引起的易怒。其他常见症状包括有瘀伤的眼周肿胀，或孩子腹部或颈部的肿块或肿胀。有时，肿瘤可通过压迫神经和静脉来影响身体的其他部位，这可能会导致肿胀或疼痛。其他症状可能包括体重减轻或食欲不振、排便困难或排尿困难、背部疼痛、腿部无力和贫血。是否存在与神经母细胞瘤发展相关的危险因素？在大约2%的病例中，儿童从父母那里遗传患神经母细胞瘤的风险增加。此外，一些研究表明，在胎儿发育过程中发生基因变化的儿童，可能会导致出生缺陷，也可能增加患神经母细胞瘤的风险。目前尚不清楚环境因素导致增加患神经母细胞瘤的几率。生活方式因素也不是已知的风险因素；体重、活动和饮食需要数年时间才能影响癌症风险，因此在儿童癌症中不起作用。为什么神经母细胞瘤患者按风险组别来分类？在不同的患者体内，神经母细胞瘤的生长和对治疗的反应不同。通过对各种因素的综合考虑，医生通常可以预测肿瘤的临床侵袭性，并相应地据此调整治疗方案。临床、病理和遗传标志物可用于预测肿瘤的临床行为，以及它对治疗和生存的反应。这些因素被用于将患者划分到风险组别（低、中或高），并指导治疗决策。是否有针对儿童癌症的临床试验？是的，临床试验是儿科癌症治疗的标准做法。大约有60%的癌症患儿参与了一项试验，相比之下，成年患者的这一比例不到5%。之前的临床试验结果已经为神经母细胞瘤患儿带来了新的护理标准，并提高了他们的生存率。

京东健康-高端医疗

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文章儿童神经母细胞瘤的治疗方法有哪些？

儿童神经母细胞瘤的治疗依据年龄和分期而定，手术，放疗和化疗是主要治疗方法。 1. 手术：手术方式取决于病人年龄、肿瘤部位和侵犯范围，对能切除的病变应尽量切除。 I 期病人切除原发肿瘤后无须进一步治疗，所有年龄病人的总治愈率可达 90%，化疗只在复发时使用。不能切除或部分切除的局部晚期病人（多见于腹腔内病变，II-III 期），不推荐广泛性切除，可先行化疗或放疗缩小肿瘤，化疗时间取决于化疗效果，通常需要 4—6 个疗程，然后视肿瘤大小决定是否切除肿瘤，有时需要 2—3 次手术才能完全切除肿瘤，如果肿瘤能完整切除，病人生存率可达 80%。已有明显转移的病人，（IV 期）早期强烈的手术并不增加病人生存率，应首选全身化疗，待转移病变控制，肿瘤缩小后再行第二次手术，有可能延长病人生存时间。 2. 放疗： I 期不需放疗，II 期术后放疗的价值仍有争论，III 期术后瘤床放疗可以提高生存率。 IV 期通常在全身化疗的基础上采用姑息性放疗，如骨转移伴骨痛等情况。放射剂量根据应考虑病人年龄大小而有所不同，以便减少放疗副作用。 3. 化疗：神经母细胞瘤化疗比较敏感，局部晚期不能手术时需要术前化疗，术后辅助化疗根据临床分期而有不同。 I 期不需化疗，II 期多数不需要辅助化疗。 III-IV 期多数不能手术切除，常用 3-4 药组成的联合方案，强烈化疗虽可使病人达到完全缓解，但缓解期通常很短。年龄大于 1 岁的晚期病人，常规治疗生存率极低，有研究结果显示采用强烈的诱导化疗加上造血干细胞移植支持下的超大剂量化疗，使晚期病人的生存率有 25%提高到 45%，但该方法风险大，花费高，应在有经验的肿瘤专科医院进行。

彭小江

主治医师

肇庆医学高等专科学校附属医院

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文章神经母细胞瘤的症状和体征都有哪些？

神经母细胞瘤的症状和体征通常由原发瘤和转移瘤引起，而且 75%以上的病人就诊时已属晚期。肿瘤通常沿交感神经链部位分布，如交感神经干，肾上腺髓质和腹膜后交感神经的副神经节等部位。最常见是腹膜后（其中包括肾上腺 40%，脊柱旁神经节 25%），其次为胸腔（15%），盆腔（5%）以及颈部（3%）；少数可发生在鼻咽，肝脏和颅内。腹腔病变常见腹痛，腹部肿块，腹胀不适，有时伴厌食和腹泻。盆腔肿瘤能引起便秘，尿频和尿路梗阻，直肠指检可扪及骶骨前肿物。胸腔内后纵隔肿瘤可压迫器官引起呼吸系统症状和上腔静脉压迫综合征。颈部交感神经节的肿瘤可见颈部肿块有时能引起霍纳氏综合征。脊柱旁的肿瘤可经椎间孔侵入椎管内，形成哑铃状肿块，引起硬膜外脊髓压迫，产生局限性背部疼痛和触痛，跛行、下肢无力甚至截瘫。神经母细胞瘤转移发生较早，约 2/3 的病人首发症状由转移病变引起，除了区域淋巴结转移以外，常见转移部位包括骨骼（特别是颅骨，眼眶，脊柱与长骨），骨髓，肝脏和皮肤。眶骨侵犯引起眼球突出，眶周淤斑。骨髓侵犯引起骨痛，贫血，甚至全血细胞减少。皮肤结节和肝脏肿大是皮肤侵犯和肝脏转移的主要表现。肿瘤分泌的肠肽激素可使部分病人发生顽固性腹泻和低钾。儿茶酚胺分泌增加可出现发作性面部潮红和苍白，头痛，心率加快，多汗，少数病人血压升高。其他非特异性全身症状有食欲不振，体重减轻，发热，疲倦，和激惹等。

彭小江

主治医师

肇庆医学高等专科学校附属医院

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文章盘点儿童常见实体瘤的治疗进展

在2000年代之前，儿童癌症生存率的提高主要是由于治疗的强化（特别是对高风险患儿），以及支持性治疗的改善。近年来，随着靶向小分子药物和免疫治疗药物的日益增多，儿童癌症临床试验的重点已经越来越多地转向这些药物的单独治疗，或将这些药物与细胞毒化疗联合，或直接取代细胞毒化疗。对儿童癌症治疗迟发性不良反应的深入了解，进一步刺激了上述转变。例如，中枢神经系统（CNS）放疗和鞘内治疗的神经认知晚期效应；蒽环类药物的心脏毒性；烷化剂药物的性腺功能障碍；拓扑异构酶抑制剂、烷化剂药物和放疗导致的继发性恶性肿瘤风险的增加。半数以上的儿童癌症幸存者会经历癌症及其治疗的严重长期影响。最近有一些研究评估了低风险患者弱化治疗的可能性，也有试验开始评估用靶向治疗代替细胞毒化疗的效果。随着靶向治疗的使用越来越多，研究者也对这些药物的长期毒性有了一些了解，比如用于治疗慢性髓性白血病患者的ABL类抑制剂的生长抑制作用。下文总结了近期儿童实体瘤治疗中所取得的进展，重点是目前正在研究或已广泛用于临床的小分子靶向药物和免疫疗法。神经母细胞瘤神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤，发病的中位年龄为19个月。年龄在18个月前被诊断的儿童，预后良好，即使发生了肿瘤转移。年龄大于18个月的转移性神经母细胞瘤患儿，5年无事件生存率（EFS）仅接近50%。儿童肿瘤协作组（COG）进行的一项随机3期试验发现，对于自体造血干细胞移植后的高危神经母细胞瘤患儿的维持治疗，地努图希单抗联合IL-2（白细胞介素-2）和GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子），之后再使用异维A酸，优于仅使用异维A酸。2年EFS率分别为66%和46%，因此，FDA于2015年批准地努图希单抗用于高危神经母细胞瘤的治疗。4年治疗结束后的随访数据显示总生存率也有显著改善。骨肿瘤骨肉瘤主要出现在长骨的干骺端，年龄分布表现为双峰，第一个高峰发生在10至14岁的儿童，占小儿恶性肿瘤的2%。免疫检查点治疗的试验，如使用PD-1抑制剂派姆单抗，结果令人失望，虽然该药物对许多以高突变负担为特征的成人肿瘤有效。一些针对骨肉瘤患者的试验研究了骨肉瘤复发时使用多激酶抑制剂的疗效，最近，在一项针对年龄≥18岁患者的随机研究中，瑞戈非尼被证明相对于安慰剂能延长无进展生存期。法国肉瘤研究小组进行的多中心CABONE研究调查了卡博替尼在尤文肉瘤和骨肉瘤患者中的疗效，在骨肉瘤组的32名患者中，12%出现部分缓解，33%的患者在6个月时没有发生进展。基于上述结果，人们对早期使用多激酶抑制剂与细胞毒化疗的联合治疗产生了兴趣。接受瑞戈非尼治疗的复发性骨肉瘤患者的中位无进展生存期仅为3.6个月，这突出表明在复发性骨肉瘤的治疗方面需要继续创新。尤文肉瘤是儿童中第二大最常见恶性骨肿瘤。在体外研究和一些异种移植瘤模型中，显示替莫唑胺和PARP抑制剂联合治疗可带来尤文肉瘤的完全缓解。在对这种联合治疗进行的临床试验中，考虑到副作用，不得不在尤文肉瘤患者中较低的剂量使用替莫唑胺。尽管有这些剂量限制，也有报告称 PARP抑制剂、替莫唑胺和伊立替康三联疗法的缓解率达到25%，有研究正在努力开发新型配方以改善这种方案的耐受性。横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤（RMS）是儿童患者中最常见的软组织肉瘤。在儿童RMS患者中进行的多项随机研究未能证明治疗组的结局有所改善，但最近有两项研究显示了阳性结果。欧洲软组织肉瘤小组（EpSSG）的一项随机研究显示，针对高危RMS患者，在标准治疗的基础上，每周一次的长春瑞滨和每天一次的低剂量环磷酰胺维持治疗，可提高患者的生存率，5年无病生存率为77.6%，没有接受维持治疗的患者为69.8%。在COG ARST0921试验中，首次复发或难治性RMS患者随机接受贝伐珠单抗或mTOR抑制剂坦罗莫司，患者均同时使用了长春瑞滨和环磷酰胺化疗。坦罗莫司组的6个月无进展生存率为69.1%，客观缓解率为47%，而贝伐珠单抗组的对应数值分别为54.6%和28%。目前有研究正在探索坦罗莫司用于中危RMS患者一线治疗的疗效。中枢神经系统肿瘤中枢神经系统肿瘤是儿童中很常见的恶性实体瘤。髓母细胞瘤是儿童最常被诊断的中枢神经系统恶性肿瘤。目前对髓母细胞瘤儿童的治疗，包括手术切除、颅脊髓轴放射治疗和包括铂类药物在内的多药化疗，结果显示，3岁以上儿童的总生存率大于70%。在所有儿童中枢神经系统肿瘤中，近三分之一为低级神经胶质瘤（LGG）。总的来说， LGG儿童的生存率很好，完全切除后通常可实现长期治愈。对于无法进行手术切除的患者，往往需要进行进一步的治疗。现有的治疗方法包括病灶放疗和/或常规化疗，这两种治疗方法都有潜在的长期副作用。儿科脑瘤联盟的一项研究显示，使用 MEK抑制剂司美替尼治疗复发性LGG患者有很好的效果，部分缓解率为20%至40%，在Ras-Raf-MEK-ERK通路激活突变的患者中疗效最佳。也有MEK抑制剂曲美替尼有类似疗效的报道。虽然MEK抑制剂单药治疗有一定的疗效，但携带BRAF V600E突变的患者可能从BRAF抑制剂中获益最多。在这些患者中，BRAF抑制剂达拉非尼单药治疗达到客观缓解率（ORR）为44%，达拉非尼加曲美替尼联合治疗的患者中显示某些患者疗效明显。儿童肿瘤协作组已经开始在两个3期非劣效随机试验中评估司美替尼与标准卡铂+长春新碱的疗效对比，这些试验适用于新诊断的、无法手术切除的LGG患者，研究结果拭目以待。参考文献： CA Cancer J Clin. 2021;71(4):315-332. 京东健康互联网医院医学中心作者：李延龙，毕业于北京协和医学院，专业方向为常见病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

医咖会

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文章 “中肿”经验|我中心儿童高危神经母细胞瘤研究取得新突破

我中心神经母细胞瘤单病种团队开展的关于“口服低剂量化疗药物节拍维持治疗对未接受自体造血干细胞移植和/或抗GD2抗体治疗的高危神经母细胞瘤作用”的临床研究取得新突破，研究结果于2021年7月13日在Cancers杂志正式发表。孙晓非教授是第一作者和通讯作者，甄子俊教授是共同第一作者。神经母细胞瘤（Neuroblastoma，NB）是小儿最常见的非中枢神经系统恶性实体瘤。低危或中危NB患儿预后良好。然而，高危NB患者预后较差，在接受诱导化疗、手术、单次大剂量化疗加自体干细胞移植（ASCT）和放疗加顺式维甲酸维持治疗（Maintenance Therapy，MT）的患者中，其3年无事件生存率（EFS）约为40%。在现代免疫治疗时代，ASCT与抗GD2抗体联合应用，高危NB的生存率已提高至66%。因此，ASCT联合抗GD2抗体免疫治疗已被认为是高危NB的标准治疗方法。 ASCT是高危NB患者的巩固治疗方法之一，单次ASCT可使高危NB患者EFS增加约10%。然而，在中国，很少有家庭能够获得或负担得起昂贵的抗GD2抗体治疗（需要100-150万元人民币）。获得完全/非常好部分缓解（CR/VGPR）的高危NB患者中，大约70%的患者由于各种原因不能接受ASCT，包括治疗费用、身体耐受性差、无ASCT治疗条件和家庭因素。ASCT后复发率高也是许多家庭不选择ASCT的主要原因之一。对于这些患者，生存率只有20%～30%，本课题组多年以来积极开发其他治疗方法来延缓高危NB患者的复发和延长生存期。持续口服小剂量化疗药物节拍MT是值得探讨的选择之一。大量研究表明，低剂量节律化疗具有促血管生成活性，抑制肿瘤生长，同时刺激免疫系统，有可能成为肿瘤维持治疗新疗法。几十年来，低剂量化疗药物节拍MT连续给药已成功应用于急性淋巴细胞白血病、转移性软组织肉瘤等患儿，能显著提高患者的生存率。近年来一项开放性、多中心、Ⅲ期随机临床研究已证实低剂量环磷酰胺、长春瑞滨节拍MT可改善儿童高危横纹肌肉瘤患者的生存率。然而，低剂量化疗药物节拍MT在高危NB患者中的应用未见报道。本课题组自2013年开始，对未接受ASCT和/或抗GD2抗体治疗的CR/GPR/PR高危NB患者采用口服低剂量化疗药物节拍MT，改善了这些患者的预后。本研究针对21岁以下的初治高危NB患者。经过化疗+手术+放疗等常规综合治疗后获得CR/VGPR/PR的者接受或不接受口服环磷酰胺、长春瑞滨、足叶乙甙和/或拓扑替康和塞来昔布进行节拍维持治疗1年。共有217例高危NB患者纳入研究，其中185例（85%）常规综合治疗后获得CR/VGPR/PR。167例Ⅳ期的患者接受或不接受化疗药物节拍MT治疗，3年无事件生存率（EFS）分别为42.5 ± 5.1%和29.4 ± 6%（P = 0.017），总生存率（OS）分别为71.1 ± 4.7%和59.4 ± 6.4%（P = 0.022）。117例接受化疗药物节拍MT的高危患者3年EFS为42.7 ± 4.8%。MT毒性较轻，患者耐受性好。我们进一步分析可能影响预后的因素，发现Ⅳ期、MYCN扩增和Ⅳ期患者CR/VGPR/PR后未接受口服化疗药物节拍MT是无ASCT或抗GD2抗体治疗的高危NB的独立不良预后因素。此外，在这项研究中，126例患者出现肿瘤复发或进展，其中40例放弃进一步治疗而死亡。其余86例接受积极的挽救性化疗、手术、放疗或其他治疗，大部分患者在挽救性治疗后肿瘤得到有效控制。部分患者反复复发，反复治疗。复发后2年总生存率52.1%，部分患者复发后生存达5年以上。表明我们的挽救治疗方案是有效的，复发的高危NB患者仍然可以从积极的挽救治疗中获益。我们的研究证实，口服化疗药物节拍MT是无ASCT或抗GD2抗体治疗的高危NB患者的最佳选择之一，生存率已接近和相似于ASCT的水平，但治疗成本、毒副作用等等远低于后者，值得推广应用。

甄子俊

主任医师

中山大学肿瘤防治中心

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文章儿童神经母细胞瘤微创与开放手术疗效比较的荟萃分析

神经母细胞瘤（NB）是婴幼儿最常见的颅外实体瘤，占儿童恶性肿瘤的8%-10%。目前，儿童神经母细胞瘤的治疗包括手术、放疗、全身化疗和免疫治疗。其中能否安全有效地通过切除肿瘤是影响儿童生存期的重要因素。国外有报道低危该组神经母细胞瘤3年来开放手术率接近97%，术后的疗效较好。中危儿童采用手术和化疗相结合的方法也能获得良好的远期预后。高危儿童的治疗仍存在争议，有研究表明，局部切除是安全的，可以防止局部复发。然而，也有其他研究表明，肿瘤切除并没有实质性的生存益处。儿童NB的手术方法包括微创手术（MIS）和开放手术，其中MIS具有创伤小、术后恢复快的特点。目前它已广泛应用于多种儿科疾病，如阑尾切除术、胃底折叠术、肠切除吻合术和肾切除术。微创技术最早应用于儿童恶性肿瘤是在20世纪90年代，经过20多年的发展，MIS逐渐在儿童恶性肿瘤患者中流行起来。然而，MIS的适应症和治疗效果仍有争议。本荟萃分析旨在运用循证医学的原则评估MIS和开放手术治疗儿童NB的安全性和有效性，仅供临床参考。分析方法在PubMed、ClinicalTrials、EMBASE、Cochrane library四个数据库中采用主题词和自由词相结合的搜索方法，搜索关键词为：腹腔镜、胸腔镜、微创、外科、NB。在删除重复、不相关、不合格文献后，由两位研究者独立进行质量评估和数据提取。采用NOS评价文献质量。NOS包括选择（4分）、可比性（2分）和暴露（3分），满分为9分，其中7分至9分为低风险（A级），4分至6分为中风险（B级），1分至3分为高风险（C级）。提取的内容：研究的基本特征，包括第一作者、年份、文献来源和研究设计；纳入病例的基线特征，包括年龄、性别和体重；以及研究的样本量、干预方法、术前状态、结果指标和随访时间。术前检查包括是否化疗、放疗、术前骨髓移植、肿瘤直径、国际神经母细胞瘤分期、国际神经母细胞瘤风险工作组分期等。预后指标包括手术时间、术中出血、术中残留、并发症、复发、住院时间（LOHS）、1~5年生存率。图1：文献筛选图（来用于文献资料）采用Revman5.3软件进行数据分析。首先，对每个研究进行异质性检验（检验标准P=.1）。如果P>1，I2<50%，多研究间异质性较小，则采用固定效应模型；如果P>1，I2≥50%，则认为多研究间异质性较大，采用随机效应模型。如有必要，对可能影响结果的因素进行分组分析，观测指标效应用区间估计和假设检验来衡量，连续变量用均值差（MD）表示，二元变量用比数比（OR）值表示。计算综合效应的95%可信区间。当P≤0.05时，两组间差异有统计学意义。结果分析文献检索结果与质量评价本研究共检索到552篇文献，其中PubMed 199篇，EMBASE 339篇，Cochrane9篇，临床试验0篇，参考文献2篇。排除重复研究353篇，阅读标题和摘要后排除研究179篇，阅读全文排除13篇研究，最终纳入本Mete分析的研究有7篇。所有研究均为回顾性病例对照研究。迭代筛选的细节如图1所示。图2显示了7项研究的质量评估。图2：文献质量分析（图片来源于文献资料）纳入研究特征本研究共纳入7篇原始文献，共571名儿童，其中MIS组162名，开放手术组409名。所包括的研究的特点如图3所示。图3：纳入研究资料（来用于文献资料）荟萃分析结果临床评价指标：Meta分析统计包括肿瘤直径、手术时间、术中出血、LOHS、复发、MYCN等临床评价指标。肿瘤直径：共有三项研究报道了MIS组和开放组NB患儿的肿瘤直径。Meta分析结果显示，纳入研究之间存在统计学异质性（P<0.00001，I2=98%），并采用随机效应模型。联合统计分析显示，两组术前肿瘤直径差异无统计学意义（MD=-18.84，95%CI -48.12~10.43，P>0.05）。手术时间：共有6项研究报道了MIS组和开放组儿童NB的手术时间。Meta分析结果显示，纳入研究之间存在统计学异质性（P<0.00001，I2=98%），并采用随机效应模型。联合统计分析显示，两组手术时间差异无统计学意义（MD=-21.7，95%CI -97.52~54.13，P>0.05）。术中出血：共有四项研究报告了MIS组和开放组NB患儿的术中出血。Meta分析结果显示，纳入研究之间存在统计学异质性（P<0.00001，I2=92%），并采用随机效应模型。综合统计分析表明，MIS组较开放组术中出血明显减少，差异有统计学意义（MD=-12.72，95%CI -24.84~-0.61，P<0.05）。住院时间：总共有5项研究报道了MIS组和开放组中NB儿童的LOH。Meta分析结果显示，纳入研究之间存在统计学异质性（P<0.00001，I2=98%），并采用随机效应模型。联合统计分析显示，MIS组的LOHs明显低于开放组，差异有统计学意义（MD=-3.35，95%CI -5.55~-1.15，P<0.05）。复发：共有四项研究报道了MIS组和开放组NB患儿术后复发。Meta分析结果显示，纳入的研究之间没有统计学异质性（P=0.71，I2=0%），并且采用固定效应模型。联合统计分析显示，MIS组术后复发率明显低于开放组，差异有统计学意义（MD=0.20，95%CI 0.05~0.76，P<0.05）。 MYCN结果：共有3项研究报道了MIS组和开放组NB患儿MYCN的结果。Meta分析结果显示，纳入研究之间无统计学差异（P=0.34, I2=6%），并且采用固定效应模型。联合统计分析显示，两组MYCNs比较差异无统计学意义（OR=2.27，95% CI 0.56~9.18，P>0.05）。儿童年龄：总共有五项研究报告了MIS组和开放组NB患儿的年龄。Meta分析结果显示，纳入研究之间存在统计学异质性（P=0.04<0.1，I2=64%），并使用随机效应模型。联合统计分析显示，MIS组患儿年龄明显大于开放组，差异有统计学意义（MD=11.74，95% CI 1.58~21.90，P=0.02<0.05）。结论与总结通过文献查询和荟萃分析，目前已有的证据表明，与开放手术相比，MIS治疗NB具有术中出血少、平均住院时间短、术后复发率低等优点。但鉴于本次荟萃分析纳入的研究数量有限，且研究均为回顾性研究，上述结论可能存在一定的选择偏差和发表偏差，故文中数据尚需进一步的多中心前瞻性随机对照试验加以证实。参考文献：JOURNAL OF LAPAROENDOSCOPIC & ADVANCED SURGICAL TECHNIQUES 京东健康互联网医院医学中心作者简介：刘新强，郑州大学医学院，硕士研究生，研究生期间主攻儿童常见病、多发病，尤其对小儿癫痫、多动症、抽动症、脑神经损伤、孤独症等儿童神经、遗传性疾病有较深入的研究。

京东医生

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神经母细胞瘤（NB）是婴幼儿最常见的颅外实体瘤，占儿童恶性肿瘤的8%-10%。目前，儿童神经母细胞瘤的治疗包括手术、放疗、全身化疗和免疫治疗。其中能否安全有效地通过切除肿瘤是影响儿童生存期的重要因素。国外有报道低危该组神经母细胞瘤3年来开放手术率接近97%，术后的疗效较好。中危儿童采用手术和化疗相结合的方法也能获得良好的远期预后。高危儿童的治疗仍存在争议，有研究表明，局部切除是安全的，可以防止局部复发。然而，也有其他研究表明，肿瘤切除并没有实质性的生存益处。儿童NB的手术方法包括微创手术（MIS）和开放手术，其中MIS具有创伤小、术后恢复快的特点。目前它已广泛应用于多种儿科疾病，如阑尾切除术、胃底折叠术、肠切除吻合术和肾切除术。微创技术最早应用于儿童恶性肿瘤是在20世纪90年代，经过20多年的发展，MIS逐渐在儿童恶性肿瘤患者中流行起来。然而，MIS的适应症和治疗效果仍有争议。本荟萃分析旨在运用循证医学的原则评估MIS和开放手术治疗儿童NB的安全性和有效性，仅供临床参考。分析方法在PubMed、ClinicalTrials、EMBASE、Cochrane library四个数据库中采用主题词和自由词相结合的搜索方法，搜索关键词为：腹腔镜、胸腔镜、微创、外科、NB。在删除重复、不相关、不合格文献后，由两位研究者独立进行质量评估和数据提取。采用NOS评价文献质量。NOS包括选择（4分）、可比性（2分）和暴露（3分），满分为9分，其中7分至9分为低风险（A级），4分至6分为中风险（B级），1分至3分为高风险（C级）。提取的内容：研究的基本特征，包括第一作者、年份、文献来源和研究设计；纳入病例的基线特征，包括年龄、性别和体重；以及研究的样本量、干预方法、术前状态、结果指标和随访时间。术前检查包括是否化疗、放疗、术前骨髓移植、肿瘤直径、国际神经母细胞瘤分期、国际神经母细胞瘤风险工作组分期等。预后指标包括手术时间、术中出血、术中残留、并发症、复发、住院时间（LOHS）、1~5年生存率。图1：文献筛选图（来用于文献资料）采用Revman5.3软件进行数据分析。首先，对每个研究进行异质性检验（检验标准P=.1）。如果P>1，I2<50%，多研究间异质性较小，则采用固定效应模型；如果P>1，I2≥50%，则认为多研究间异质性较大，采用随机效应模型。如有必要，对可能影响结果的因素进行分组分析，观测指标效应用区间估计和假设检验来衡量，连续变量用均值差（MD）表示，二元变量用比数比（OR）值表示。计算综合效应的95%可信区间。当P≤0.05时，两组间差异有统计学意义。结果分析文献检索结果与质量评价本研究共检索到552篇文献，其中PubMed 199篇，EMBASE 339篇，Cochrane9篇，临床试验0篇，参考文献2篇。排除重复研究353篇，阅读标题和摘要后排除研究179篇，阅读全文排除13篇研究，最终纳入本Mete分析的研究有7篇。所有研究均为回顾性病例对照研究。迭代筛选的细节如图1所示。图2显示了7项研究的质量评估。图2：文献质量分析（图片来源于文献资料）纳入研究特征本研究共纳入7篇原始文献，共571名儿童，其中MIS组162名，开放手术组409名。所包括的研究的特点如图3所示。图3：纳入研究资料（来用于文献资料）荟萃分析结果临床评价指标：Meta分析统计包括肿瘤直径、手术时间、术中出血、LOHS、复发、MYCN等临床评价指标。肿瘤直径：共有三项研究报道了MIS组和开放组NB患儿的肿瘤直径。Meta分析结果显示，纳入研究之间存在统计学异质性（P<0.00001，I2=98%），并采用随机效应模型。联合统计分析显示，两组术前肿瘤直径差异无统计学意义（MD=-18.84，95%CI -48.12~10.43，P>0.05）。手术时间：共有6项研究报道了MIS组和开放组儿童NB的手术时间。Meta分析结果显示，纳入研究之间存在统计学异质性（P<0.00001，I2=98%），并采用随机效应模型。联合统计分析显示，两组手术时间差异无统计学意义（MD=-21.7，95%CI -97.52~54.13，P>0.05）。术中出血：共有四项研究报告了MIS组和开放组NB患儿的术中出血。Meta分析结果显示，纳入研究之间存在统计学异质性（P<0.00001，I2=92%），并采用随机效应模型。综合统计分析表明，MIS组较开放组术中出血明显减少，差异有统计学意义（MD=-12.72，95%CI -24.84~-0.61，P<0.05）。住院时间：总共有5项研究报道了MIS组和开放组中NB儿童的LOH。Meta分析结果显示，纳入研究之间存在统计学异质性（P<0.00001，I2=98%），并采用随机效应模型。联合统计分析显示，MIS组的LOHs明显低于开放组，差异有统计学意义（MD=-3.35，95%CI -5.55~-1.15，P<0.05）。复发：共有四项研究报道了MIS组和开放组NB患儿术后复发。Meta分析结果显示，纳入的研究之间没有统计学异质性（P=0.71，I2=0%），并且采用固定效应模型。联合统计分析显示，MIS组术后复发率明显低于开放组，差异有统计学意义（MD=0.20，95%CI 0.05~0.76，P<0.05）。 MYCN结果：共有3项研究报道了MIS组和开放组NB患儿MYCN的结果。Meta分析结果显示，纳入研究之间无统计学差异（P=0.34, I2=6%），并且采用固定效应模型。联合统计分析显示，两组MYCNs比较差异无统计学意义（OR=2.27，95% CI 0.56~9.18，P>0.05）。儿童年龄：总共有五项研究报告了MIS组和开放组NB患儿的年龄。Meta分析结果显示，纳入研究之间存在统计学异质性（P=0.04<0.1，I2=64%），并使用随机效应模型。联合统计分析显示，MIS组患儿年龄明显大于开放组，差异有统计学意义（MD=11.74，95% CI 1.58~21.90，P=0.02<0.05）。结论与总结通过文献查询和荟萃分析，目前已有的证据表明，与开放手术相比，MIS治疗NB具有术中出血少、平均住院时间短、术后复发率低等优点。但鉴于本次荟萃分析纳入的研究数量有限，且研究均为回顾性研究，上述结论可能存在一定的选择偏差和发表偏差，故文中数据尚需进一步的多中心前瞻性随机对照试验加以证实。参考文献：JOURNAL OF LAPAROENDOSCOPIC & ADVANCED SURGICAL TECHNIQUES 京东健康互联网医院医学中心作者简介：刘新强，郑州大学医学院，硕士研究生，研究生期间主攻儿童常见病、多发病，尤其对小儿癫痫、多动症、抽动症、脑神经损伤、孤独症等儿童神经、遗传性疾病有较深入的研究。

ccc陈沉沉

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神经母细胞瘤

别名：成神经细胞瘤

史明

空军军医大学第一附属医院（西京医院）

陈业

江阴市人民医院

胡震

上海交通大学医学院附属瑞金医院