本病可治愈。可通过饮食限制磷的摄入、药物结合来降低血磷,肾衰竭者还可通过透析来清除血磷。
治疗目标
降低患者血清中无机磷的含量。
一般治疗
控磷三要素「3D」原则
1.选择相对磷含量低的食物,减少磷的摄入;
富含蛋白质的不同食物含磷量不同,磷的生物利用度也不同,食物中的磷主要以有机磷、磷酸盐和无机磷三种形式存在,有机磷不能完全被水解,无机磷易被水解;有机磷主要存在于天然食物中(动物、植物),无机磷主要存在于加工食品添加剂中(如各种防腐剂、饮料等)。在保证患者营养的前提下,选择含磷量低的动物蛋白,比如蛋清或者选择磷生物利用度低的植物蛋白,如豆腐,同时要避免进食含食品添加剂的加工食品或饮料,如烤肠、鱼罐头、可乐等。
2.补充生理盐水、增加排泄
若患者的肾功能正常,可以通过补给适量的生理盐水,来扩大细胞外容积,促进磷酸盐经尿排出,从而降低血磷酸盐的含量。
2. 医生指导下合理充分透析,尽可能清除磷;
3. 每日服用降磷药物,减少磷的吸收:碳酸钙、醋酸钙、氢氧化铝凝胶、氧化镁。
药物治疗
1.含铝磷结合剂
常用药物:碳酸铝、氢氧化铝
这类药物是最早被使用的,曾经主要的磷结合剂,具有低成本高效率结合磷的优势。但会导致铝的滞留、对多系统(中枢神经系统、血液系统、骨骼)有毒性作用,所以现在临床上多已淘汰。
2.含钙磷结合剂
常用药物:醋酸钙、碳酸钙。这类药物在肠道内与磷结合效果较强,可以抑制甲状旁腺激素的合成。不良反应有便秘、恶心,过量长期服用会发生高钙血症,引起心血管病变及软组织钙化。禁用于高钙血症、对本品或钙剂过敏者。
3.盐酸或碳酸司维拉姆
司维拉姆能在小肠中与磷酸、胆汁酸结合,从而降低血磷。司维拉姆可减缓心血管钙化进程,降磷效果优于碳酸钙,能显著降低高钙血症的发生率。不良反应为胃肠道反应,如便秘、腹胀、恶心等,但程度较轻,对症治疗后可缓解。禁用于低磷血症患者、肠梗阻患者。
4.考来替兰
考来替兰用于治疗肾病长期透析者的高血磷症。禁用于对本品有过敏史的患者,慎用于有出血倾向、便秘、痔疮、消化道溃疡者、肝功能不全的患者。主要不良反应为便秘、腹胀、呕吐、腹痛等。
5.含镧磷结合剂
常用药物:碳酸镧。用于慢性肾功能衰竭透析患者高磷血症的治疗。其可有效降低血磷水平、血管钙化程度,使患者的肾性骨营养不良率下降。碳酸镧最常见的不良反应主要是胃肠道反应,如恶心、呕吐、胃肠痉挛等,禁用于对本品过敏者、低磷血症、肠道阻塞、肠梗阻、粪便嵌塞者。
6.含镁磷结合剂
常用药物:碳酸镁。临床常用碳酸镁联合醋酸钙作为磷结合剂治疗高磷血症。镁剂有延缓钙化进程的作用。镁可沉积于骨骼导致骨软化,还可抑制甲状旁腺激素合成,长期应用含镁磷结合剂有引起肾性骨营养不良的风险。
7.烟酸(烟酰胺)
烟酸(烟酰胺)是维生素 B3的代谢产物,通过降低肠道中磷的吸收速率减少磷吸收,起到与磷结合剂类似的治疗效果。个别患者服药后会发生头昏、皮肤潮红、食欲不振、恶心、血小板减少等不良事件,停药后消失,无需特殊处理。
8.含铁磷结合剂
适用于缺铁的高磷血症患者,禁用于对本类药品过敏者。
①柠檬酸铁最常见的不良反应是便秘。美国食品药品管理局批准该药可以治疗慢性肾脏病患者的高磷血症,在日本柠檬酸铁也已被用于终末期肾病患者贫血的治疗。
②羟基氧化蔗糖铁(PA21)具有较强的磷结合能力,降磷效果明显,并且不增加机体铁负荷,药物间的相互作用少,能预防血管钙化。常见的不良反应是轻度腹泻。
手术治疗
当药物治疗效果不佳,慢性肾脏病患者伴有其他疾病(如高钙磷血症、异位骨化,尤其是有甲状旁腺结节性增生时),可行甲状旁腺切除术。该术可纠正高磷血症,显著降低尿毒症血液透析患者甲状旁腺激素以及人成纤维细胞生长因子23水平,改善骨代谢异常。术后要适当补钙、避免摔倒骨折、结石等情况[3]。
中医治疗
中医采用含有碳酸钙成分的中药来降低血磷水平、保护肾功能、延缓肾病进展,促进肾脏对磷的排泄,利用冬虫夏草、西洋参等药物保护肾脏,联合大黄、牡蛎、蒲公英及制附子灌肠并配合辩证分型治疗慢性肾脏病早期患者,延缓肾病进展,达到降低血磷的目的。单味中药海螵蛸中碳酸钙成分含量高且价格便宜,能代替含钙的磷结合剂显著降低血磷水平。
其它治疗
充分透析治疗
研究发现,高通量比低通量透析能更有效地清除血磷。高通量透析联合每周1次、每2周1次或每4周1次的血液灌流,维持治疗24周,均可显著降低血磷水平,且血液灌流频率高的降磷效果更为显著。采用更合理的透析模式及高效率透析器;此外,还可显著降低甲状旁腺激素水平,改善患者食欲、皮肤瘙痒以及微炎症状态。
透析患者高磷血症需要综合手段管理,其中饮食管理是高磷血症管理的重要环节:
1. 透析患者需要均衡蛋白和磷的摄入,选择优质蛋白:含磷相对少,或磷吸收少。每克蛋白质约含 15 mg 的磷。合理搭配不同来源的食物有助于控制血磷,维持优蛋白饮食;
2. 避免摄入过多的含无机磷食品(如食品添加剂和碳酸饮料),要多食用豆类、谷类、蔬菜等,磷吸收率较低的食物。少食高磷食物:如坚果类、饮料、乳制品、动物内脏、蛋黄、菌类等。严格低磷饮食,选择磷/蛋白比值低的食物:如蛋清等。
治疗周期
长期间歇性治疗。
治疗后效果如何?
轻度患者,经过规范而有效的饮食控制或治疗后,可以恢复正常。肾功能有障碍的患者经过合理规范的治疗,血磷可长期控制在合理范围内,可减缓并发症发产生,保证患者的生存质量。但如果患者未得到规范控制,可出现继发性甲状旁腺功能亢进、骨质钙化等并发症,甚至危及生命。
多长时间复诊?
因人而异,取决于患者的血磷水平的高低以及是否合并慢性肾脏病等其他基础疾病。
石晓智
主治医师
内分泌科
黄石市中心医院
徐萍
主任医师
内分泌科
江苏大学附属医院
王志宏
主任医师
内分泌科