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在门诊上经常会有一些肝功能正常、无肝硬化的乙肝病毒携带者,或者口服抗病毒药物目前病毒检测不到肝功能正常也没有肝硬化的慢性乙型肝炎患者,在看完门诊后都要问一句:在生活中需要注意什么?杨松医生的建议是这样的:
1. 首先要注意是不要饮酒,尤其要注意的是不要主动去喝酒,要坚决避免自己每天坚持喝点小酒的情况。尤其是注意不能喝醉。如果偶尔有推不开的应酬,偶尔喝一点点啤酒(小于 100ml)也不要过于担心,一般每月不能超过 1-2 次。这是因为饮酒会加重乙肝病情,导致发生肝硬化和肝癌的危险增加。
2. 肝病患者不要太胖,建议用体重指数来判断是否超重或肥胖。体重指数计算方法如图所示,体重指数范围在 18.5-22.9,低于 18.5 为偏瘦,高于 23 为超重和肥胖。患者朋友可以在家购买一个体脂称,保证体重和体脂含量都在正常范围之内。因为脂肪肝是可能加重乙肝病情的,导致肝硬化和肝癌的危险增加,要坚决避免发生脂肪肝。
3. 肝病患者在服用其他药物时候一定要和处方的医生说一声,告知医生自己有肝病的情况,尽量避免使用对肝脏有损伤的药物。
4. 不建议病情稳定的肝病患者自行服用一些所谓的保健品或中成药。
5. 尽量保证作息规律,每天睡眠时间 6-8 个小时。对于有些不得不值夜班的朋友来说,如果能适应夜班节奏的工作,每天能有足够时间的睡眠,倒也不一定不能从事夜班工作。
6. 定期复查,不要以为自己一次检查是乙肝病毒携带者就一辈子是乙肝病毒携带者,携带者的状态是可能变化的。也不要以为慢乙肝吃了抗病毒药物就万事大吉了,还是要定期检查,看看有没有不良反应或者耐药等情况。
7. 保持一个乐观的心情,绝大部分的乙肝病毒携带者和病情稳定的乙肝患者只要坚持健康的生活方式,定期复查,需要的时候吃上药物,是可以不发展成为肝硬化和肝癌的,所以真的没必要过于悲
不管漏服时间间隔多长,需注意均不可一次服用两倍剂量以弥补漏服剂量。
最近,一批“小阳人”已经“阳康”了
但有一部分人仍在持续咳嗽
——咳咳咳,咳不停
没完没了的咳
吃不下睡不好
为什么“阳康”了还咳嗽不停呢?
01为什么“阳康”后仍咳不停?
核酸和抗原转阴后,咳嗽的症状却依然没有消失,有的还比较严重。主要是因为目前奥密克戎毒株主要攻击上呼吸道黏膜,一旦感染,破损的黏膜会产生大量的分泌物,继而刺激感受器导致咳嗽。即便体内病毒消失“转阴”,受损的黏膜常常需要1~3周才能自行修复,分泌物也会滞留一段时间才能被完全清除。因此,咳嗽的症状往往会持续很久。
咳嗽是人体的一种自动防御机制,能帮助呼吸道中的有害物质或者异物和黏性分泌物一起排出,起到清洁和保护呼吸道的作用,感染后咳嗽是许多呼吸道病毒感染都会出现的情况,一般情况下不必过于紧张。
02转阴了还一直咳嗽,会引发肺炎吗?
咳嗽和肺炎是不同的概念,咳嗽仅是疾病的症状,不是一种疾病,咳嗽可以由各种原因引起。咳嗽本身不会引起肺炎。当病毒细菌等病原体仅累及上呼吸道还未累及下呼吸道时,通常就会出现咳嗽症状。而当炎症累及下呼吸道就可能发展成为肺炎。咳嗽本身也是肺炎最常见的临床表现之一。如果出现咳血(痰中带血)、夜间(或改变体位时)咳嗽加重,咳大量黄脓痰,或者再次发热,气短、呼吸困难、胸痛等原有症状明显加重,以及咳嗽超过2周时,建议去医院就诊。
03 怎么判断自己是否存在肺炎?
全身症状:有无全身不适、乏力、头痛、厌食或全身肌肉、关节疼痛;
局部症状:有无出现咳嗽、咳痰、胸闷、气短、呼吸困难等肺炎常见症状;
其他症状:患者自我感知是否有气促、呼吸频率增快等。另外,家属可观察老人、儿童等家人是否与平时表现不同,比如精神倦怠,呼吸急促、口唇发紫。
另外,老人是否存在意识淡漠、神志改变或容易感觉疲惫、体能下降,反应对答变慢等情况。如有以上情况,需要及时去医院就诊,明确诊断,积极治疗,避免病情延误。
缓解咳嗽的小妙招
1. 睡觉时垫高枕头
世界足球日,1863年12月26日英国成立了世界第一个足球协会——英格兰足球协会,英格兰足球协会的诞生,标志着足球运动的发展进入了一个崭新的阶段。
2. 减少环境刺激因素
1)给房间加湿保暖,干燥、寒冷等刺激都是对呼吸道的一种挑衅,温暖且湿润的环境可以减少呼吸道刺激。尽量保持室内温度在25℃左右,开加湿器保持环境湿度为50%~60%最佳。
2)外出戴口罩,抵抗病毒的同时也可以避免鼻腔直接接触寒冷干燥的空气。
3. 洗鼻子,鼻涕在鼻腔积累多了,也容易向下流刺激咽喉和气管分叉处的咳嗽感受器。用洗鼻器清理鼻腔分泌物,也可以达到止咳的目的。
4. 多喝温热的流体,如温水、淡茶、蜂蜜柠檬水、冰糖雪梨水等,既可以补充水分,也可以适当补充能量,有助于身体尽快恢复。缺水容易促使免疫系统释放更多的组胺,组胺会使呼吸道肿胀并产生更多的分泌物,诱发咳嗽。所以保证充足的水分摄入是非常重要的。
04转阴后还感觉疲乏无力呼吸不畅该怎么调理?
有些新冠感染者转阴后仍有部分症状,疾病刚刚治愈的时候,体内的正气仍比较虚弱,机体功能还没有完全恢复。呼吸道依然存在不同程度的炎症病理改变,部分患者会存在不同程度的疲乏无力,呼吸功能障碍的情况。可表现为咽部不适、咳嗽、咳痰、活动后气短、心悸、呼吸肌无力及呼吸不畅等。这个时候一定要注意病后调理,可以在医生指导下采取积极的干预措施,促进患者恢复到较好的状态。
1.根据气温变化及时增减衣物,做好防护,防止再次感染。
2.均衡饮食,食物多样,饮水,蔬菜、水果、肉蛋奶及豆制品均衡摄入。
3.忌烟酒。
4.保证充足睡眠。
5.可训练腹式呼吸,吸气时腹部向上隆起,胸部不动;呼气时腹部内陷,尽量将气呼出。鼻吸口呼,逐渐延长呼气时间,训练时根据个人体能情况,每次10分钟左右,每日锻炼2次。
当新冠症状超过12周时,被称为“长新冠”。目前,全球范围内关于长新冠的报道越来越多,但长新冠的表现形式多样,对适当评估和管理的需求日益增加。近日,韩国发表了首部关于长新冠的初步管理指南,主要针对长新冠相关的12个关键问题进行解答。
图1 新冠后持续存在的症状/体征概念图
关键问题1:什么时候应该怀疑长新冠?
•对于新冠确诊后,症状超过12周的患者,应评估长新冠的可能性。·
•首先除外患者症状是否由其他潜在疾病、新冠并发症(如血栓栓塞、心肌炎或脑炎等)或其他具有相同症状的疾病(如过敏性鼻炎、哮喘、肾上腺功能不全、肿瘤等)所引起,并进行可疑疾病的检测。
•对于症状在新冠诊断12周后仍然存在,且除外其他潜在疾病、新冠并发症和其他其他具有相同症状的疾病时,即可诊断长新冠。
长新冠可通过排除诊断。首先应排除与新冠或其他疾病相关的并发症,如心肺后遗症、凝血相关后遗症等。
1. 心肺后遗症
新冠相关心肺后遗症可导致持续症状(如疲劳、呼吸困难、胸痛和咳嗽等)和异常的实验室检查结果。
几项研究显示,在新冠感染后1个月内,有相当比例的患者会出现呼吸功能异常(54%)和胸部计算机断层扫描图像(40%-94%)。
新冠患者的心肌炎通常发生在新冠的前两周内,但有报告称,在感染解决后数周内也会发生心肌炎。此外,报道显示,5%的新冠患者会出现心包积液,其中大多数为心肌炎患者。1%的住院患者会出现心包压塞。
因此,部分患者的持续症状或由心脏和肺部并发症所致。
2. 新冠相关凝血病
有些新冠患者可能会发生血栓相关并发症。急性新冠肺炎出院患者的血栓形成发生率通常为0.5%-2.5%。
新冠肺炎相关血栓栓塞可能会以各种形式出现,如静脉血栓(深静脉血栓和肺栓塞)和动脉血栓(卒中和心梗)。研究显示,多达1/3的ICU收治的重症新冠患者可能存在血栓栓塞并发症。
新冠肺炎患者可能会发生血栓栓塞相关并发症,其表现形式多样,对于长期存在持续症状的患者,必须考虑血栓栓塞相关并发症的可能性。
除此之外,新冠患者还可能出现内分泌并发症、神经并发症,以及与新冠无关的其他后遗症等;在长新冠患者中也应首先进行除外诊断。
关键问题2:有长新冠症状的患者需要进行哪些检查?
•目前没有诊断长新冠的特定检查。
•应针对可解释患者症状和体征的疾病进行相关血液检查,以进行除外诊断。
1.呼吸困难
•肺功能检查是一项简单且无创的检查方法。对于重症或危重新冠、急性新冠后持续呼吸困难或合并潜在肺部疾病的患者,无论症状如何均可考虑进行。
•当呼吸系统症状持续3个月时,可考虑进行胸部X光检查,以除外其他疾病,并发现早期肺纤维化。如果患者的胸片异常或者胸片无异常但症状持续存在,可考虑进行胸部计算机断层扫描(CT)。
2.咳嗽
•如果咳嗽持续>3个月,可考虑进行胸部X光和CT,以检查有无肺实质纤维化或支气管炎症。
3.胸痛
•对于急性期后12周以上出现心包或心肌损伤症状(胸痛、心悸或呼吸困难)的患者,可应用经胸超声心动图以评估患者有无心包炎/心肌炎或心力衰竭。
•在开始患者评估或康复时,可考虑进行心肺功能测试,如6分钟步行测试(6MWT)或15–30s的坐站测试。
•对于急性新冠12周后不存在慢性胸痛的患者,证据不建议或反对患者进行心脏或心肺功能试验。
4.疲劳
•对于新冠后>12周仍有持续疲劳症状的患者,目前没有具体的检查方法。
•可应用疲劳严重程度量表来衡量患者的疲劳程度。
•患者需进行详细的病史检查来区分可解释疲劳症状的潜在疾病、新冠并发症和其他与新冠无关的潜在疾病。
•如果无法确定可解释疲劳的器质性原因,应考虑新冠相关慢性疲劳综合征的可能性。
此外,出现头疼、肌肉疼痛、认知症状等的患者也应进行相应检查。
关键问题3:长新冠患者是否应进行血栓预防?
•不推荐长新冠患者常规使用抗凝药物或抗血小板药物来预防血栓形成。
•长新冠患者是否应进行血栓预防策略应取决于血栓形成和出血风险的评估。
•如有必要进行血栓预防,应将患者转介至相关领域专家处进行治疗。
关键问题4:长新冠患者是否需要进行康复和呼吸康复?
•如果ICU内的重症新冠患者或者>65岁的患者,新冠症状持续时间较长,可咨询康复专家进行适当和特定的呼吸康复治疗。
关键问题5:如何治疗持续呼吸道症状?
•对于有呼吸道症状(呼吸困难和咳嗽)的长新冠患者,证据不足以支持或反对进行特定药物治疗,如皮质类固醇、抗组胺药、异丙托溴铵、氨茶碱或可待因。
关键问题6:如何处理嗅觉和味觉障碍?
•没有足够的证据支持新冠相关嗅觉或味觉障碍患者应进行特殊治疗。这些症状通常会在数周至数月内慢慢缓解。
•嗅觉训练是一种安全且易于获得的治疗方法,其有助于治疗新冠感染后的嗅觉功能障碍。
关键问题7:新冠患者该如何应对疲劳?
•没有足够的证据推荐或限制长新冠患者进行疲劳相关的特定治疗。
关键问题8:如何治疗新冠相关头痛和认知症状?
•在新冠患者出现长期头痛时,在除外器质性原因后,可考虑进行与原发性头痛相关的对症治疗。
•在新冠患者出现长期认知障碍时,证据不足以推荐或限制特定治疗。
关键问题9:如何治疗新冠相关的心理/精神症状?
•尽管有些研究报告称选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)对长新冠引起的重度抑郁症有效,但没有足够的证据推荐或限制其应用。
•如果长新冠患者合并精神疾病或需要进行药物治疗时,建议转诊至精神科。
关键问题10:长新冠患者是否需要进行类固醇给药?
•没有足够的证据建议或限制长新冠患者使用类固醇。
•在进行类固醇治疗前,应权衡其获益和副作用。
关键问题11:关于儿童和青少年长新冠的诊断和治疗有哪些注意事项?
•在儿童和青少年中,应充分除外其他急性/慢性病毒感染和躯体症状,谨慎诊断为长新冠。
•目前,尚无证据推荐或限制儿童和青少年长新冠患者进行特定治疗。然而,应首先根据一般建议进行对症治疗,如果症状持续时间较长或严重程度较高,应将患者转诊至各领域的儿科专家处进行额外评估和管理。
关键问题12:接种新冠肺炎疫苗是否会影响长新冠的发展?
•目前,尚无证据表明接种新冠疫苗会增加急性新冠病毒感染后长新冠的发生率。因此,没有必要因为这种担忧而避免接种疫苗。
普通感冒和流感都由病毒引起,但是它们带来的症状,不论是流鼻涕到喉咙疼、还是发冷再到绿色鼻涕黏稠物,却是由我们自身免疫系统的某些化学物质引起的。
普通感冒和流感的所有症状,都是炎症的副产品,喉咙疼和打喷嚏是由释放神经信号的化学物质引起,鼻塞其实是由血管肿胀阻塞的,鼻子里的绿色黏稠物不是细菌,是白细胞。
在你吸入感冒或流感病毒的那一刻起,它就开始一点一点侵入你的身体,并摧毁你的细胞。但是并非细胞的被摧毁让你感到不舒服,这并不是你流鼻涕的真正原因。是炎症激发了你自身免疫系统的化学物质,这些化学物质才是让你打喷嚏、流鼻涕、肌肉疼等症状的原因。
所谓炎症说到底就是将你所有的免疫细胞( T 细胞和其他白细胞),带去病毒所在的地方,让他们和病毒狠狠干一架,摧毁和消灭所有入侵的病毒。这就需要你的身体,在受病毒感染的地方发信号,然后让附近血管肿胀形成漏洞,让白细胞可以更容易地进入身体组织。所有这一切工作,都是由细胞激素、缓激肽和前列腺素来完成的。
细胞激素是最先发生反应的: 一旦侦查到病毒,负责巡逻的白细胞,便制造出细胞激素,来吸引更多的白细胞到战场。这些小小的蛋白质同时告诉其他细胞释放缓激肽和前列腺素,一起工作来修复血液血管。但是这些分子颗粒的作用远不只这些,其中的细胞激素、缓激肽和前列腺素,会引起你今后几天在床上所需要应对的所有症状,喉咙疼、打喷嚏、鼻塞和咳嗽等症状。
喉咙瘙痒通常是感冒和流感的第一个信号,和其他所有症状一样,这是炎症的副产品。对抗炎症的缓激肽和前列腺素分子,也作用于喉咙的疼痛神经,引起喉咙瘙痒,然后是彻底的疼痛,这些化学介质同时还引起打喷嚏。
喷嚏由位于鼻腔组织和喉咙上半部的神经引起。缓激肽和前列腺素刺激这些敏感神经,触发这些敏感神经向大脑的喷嚏中心释放信号。
咳嗽由喉咙下半部气道的敏感神经引起。有人认为当炎症蔓延到鼻子和喉咙后面的时候,缓激肽作用于这些敏感神经,通常是感冒早期干咳的原因。但咳嗽起因不能用一个简单因素,就可以解释得清的症状。
缓激肽和前列腺素并作用于神经,通过让血管发生肿胀,这些分子很快就开始让鼻子阻塞,鼻腔组织的血管肿胀,就会堵住呼吸的通道,让你感到鼻塞。
缓激肽和前列腺素触发了鼻子和喉咙的种种不适,细胞激素则会引起普通头疼、发冷、高烧和食欲不振。
我们的体温受位于大脑下丘脑的一个内部恒温器控制。通过和这个恒温中心的神经末梢发生反应,细胞激素很可能导致我们身体的发冷打颤,同时引起感冒的高烧症状。
细胞激素还可能引起头疼。目前人类尚未能完全理解它们的工作机制, 但是一些健康的志愿者,在服用了细胞激素后,就会引发从头疼到高烧的一系列症状。
从鼻子里喷出或咳嗽出来的物质的颜色,这是感冒或流感症状中,另一种化学物质作用引起的。这个颜色是由一种绿色蛋白质引起的,我们称这种存在于抗感染白细胞中的物质为“髓过氧化物酶”。炎症初期,白细胞水平较低,其残留物是透明的或白色的。但是当白细胞数量上升,这些绿色的髓过氧化物酶数量也随之上升,颜色逐渐变黄最后呈现绿色。
什么是艾滋病
艾滋病是由破坏人体免疫功能的艾滋病病毒所引起的传染性疾病,这种病毒侵入人体逐渐使人损失抵抗各种疾病的能力,最终导致病人因各种感染或肿瘤而死亡。
目前世界上还没有彻底治愈艾滋病的药物和疫苗。
感染上艾滋病病毒的人,经过平均 5 到 10 年的时间(即潜伏期)才发病。发病之前为艾滋病病毒携带者,发病之后为艾滋病病人。无论是艾滋病病毒携带者还是艾滋病病人,都能把病毒传给他人。
特别要注意的是,艾滋病感染者本人在潜伏期内可能没有任何感觉,而其他人也不能从外观上判断出来,只有通过血液检测才能确诊,目前,世界上 90%的艾滋病感染者并不知道自己已经受到感染。因此,潜伏期是传播艾滋病病毒非常危险的时期。
艾滋病通过哪些途径传播
艾滋病病毒存在于感染者的血液、精液、阴道分泌液、乳汁和伤口渗出液这几种液体中,主要有以下三种传播途径:
日常生活接触会不会传播艾滋病
我们已经了解了艾滋病的传播途径,所以我们知道日常生活中是完全可以避免感染艾滋病病毒的。
怎样预防艾滋病
注意:性病患者比没有性病的人更容易感染艾滋病病毒,因此得了性病要及时到正规医院诊治,不要延误。
感染了艾滋病怎么办
怀疑自己感染了艾滋病病毒时,应尽早[并动员自己的性接触者或公用针貝者)到正规医疗卫生机构去做艾滋病病病毒抗体检查和咨询。
艾滋病感染者被确诊后要:
国家针对艾滋病的“四免一关怀”政策
“四免”是:
“一关怀”是:
国家对艾滋病病毒感染者和患者提供救治关怀,各级政府将经济困难的艾滋病患者及其家属,纳入政府补助范围,按有关社会救济政策的规定给予生活补助,扶助有生产能力的艾滋病病毒感染者和患者从事力所能及的生产劳动,增加其收入。
艾滋病检测严格遵循知情、自愿、保密、免费的原则。
1月13日报道:国药集团消息,1月13日23点58分,国药控股广州公司、国药控股北京公司分别将默沙东与Ridgeback生物技术公司合作研发的抗新冠病毒口服药物莫诺拉韦(Molnupiravir)药品送达医疗机构,完成全国首单配送。据悉,该药品已正式落地北京大学第一医院、广州医科大学附属第二医院、南方医科大学南方医院、深圳市第三人民医院。
2022年12月30日,国家药监局发布消息称,根据《药品管理法》相关规定,对默沙东公司新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊按照药品特别审批程序,进行应急审评审批,附条件批准其进口注册。这是继辉瑞Paxlovid、国产阿兹夫定后,第三款于我国获批的新冠病毒治疗药物。
莫诺拉韦可显著降低
新冠感染者住院或死亡风险
莫诺拉韦是一种强效核糖核苷类似物,可抑制SARS-CoV-2(新冠病毒的致病因子)在体内的复制,抑制和清除病毒,从而起到治疗新冠病毒感染的作用。
莫诺拉韦于2021年12月在《新英格兰医学杂志》上发表了3期临床试验MOVe-OUT研究数据,根据试验期中分析报告显示,莫诺拉韦治疗组与安慰剂组对照,截至第29天,莫诺拉韦治疗组的患者住院或死亡风险减少约50%。由此可见,早期服用莫诺拉韦对未接种疫苗的新冠肺炎高危成年患者来说,可显著降低其住院或死亡风险。
2022年6月,在默沙东官网发布消息称,3期MOVe-OUT研究的新增数据表明,与安慰剂组相比,莫诺拉韦治疗组接受急症治疗或新冠相关急症治疗的比例较低:莫诺拉韦治疗组有6.6%的患者接受了新冠相关急症治疗,安慰剂组为10.0%,相对危险度降低率为33.8% 。
莫诺拉韦的适用人群及用法用量
根据国家药监局网站显示,莫诺拉韦同样为口服的小分子新冠病毒治疗药物,主要用于治疗伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染的成人患者,例如伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的患者。
在1月6日我国卫健委发布的《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》(以下简称第十版方案)中,除了辉瑞Paxlovid、国产阿兹夫定外,莫诺拉韦胶囊也被写入第十版方案。
第十版方案中建议,莫诺拉韦的适用人群为发病5天以内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成人患者。用法用量为:800毫克,每12小时口服一次,连续用药5天。
莫诺拉韦与Paxlovid、阿兹夫定的区别
在第十版方案方案中,莫诺拉韦、Paxlovid、阿兹夫定都被列为了治疗新冠病毒感染的药物建议使用,这三款药物也是近期关注度最高的药物。虽然都可用于治疗新冠病毒感染,但三款药物是有一定区别的。
1.适用人群
莫诺拉韦与Paxlovid的适用人群相同,均为轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成人患者;阿兹夫定的适用人群为普通型新冠病毒感染成人患者。
2.用药时机
莫诺拉韦与Paxlovid均需在确诊新冠及出现症状5天内尽快使用;阿兹夫定为尽早使用。
3.用法用量
莫诺拉韦为800毫克,每12小时口服一次;Paxlovid为奈玛特韦300毫克联合利托那韦100毫克,每12小时口服一次;阿兹夫定为5毫克,一天一次。
4.用药疗程
莫诺拉韦与Paxlovid均为5天;阿兹夫定不超过14天。
5.肝肾功能异常者剂量调整
莫诺拉韦胶囊使用者无需调整剂量;Paxlovid使用者需根据肝肾功能情况酌情调整剂量;阿兹夫定片中、重度肝肾功能不全者需慎用。
6.特殊人群使用
莫诺拉韦胶囊对于老年人群无需调整,儿童和妊娠期妇女不推荐使用,哺乳期妇女在治疗期间和治疗结束后4天内应暂停哺乳;Paxlovid对于老年人群也无需调整,12岁以下或体重小于40kg的儿童不推荐使用,妊娠期妇女平衡风险后可酌情使用,哺乳期妇女在治疗期间和治疗结束后7天内应暂停哺乳;阿兹夫定对老年人群的使用暂不明确,不推荐儿童、妊娠期和哺乳期妇女使用。
7.与其他药物相互作用
莫诺拉韦胶囊尚未开展相关研究,依据药物特性,理论上发生药物相互作用的可能性低;Paxlovid与许多药物可发生相互作用,且后果严重,使用时应仔细评估;阿兹夫定与P-gp底物、抑制剂和诱导剂联用需谨慎。
8.不良反应
莫诺拉韦胶囊常见不良反应为腹泻、恶心、头晕;Paxlovid为味觉倒错和腹泻;阿兹夫定为头晕、恶心、肝功能异常、腹泻等。
参考资料:
[1] 《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》
[2] 莫诺拉韦胶囊(利卓瑞/LAGEVRIO说明书(2022.12.29)
[3] 奈玛特韦片/利托那韦片(Paxlovid)说明书(2022.11.18)
[4] 阿兹夫定片说明书(2021.7.20)
很多人说,发病超过 5 天就不能口服 Paxlovid 了,因为对病毒无效了。另外,有人说 Paxlovid 对重症患者无效。
其实,这些说法都是不妥当的,为什么?
神奇的时间点
这让我想起流感,很多人说流感发病 48 小时以后,奥司他韦就无效了。大家不觉得奇怪吗?刘备发病 47 小时 59 秒钟吃了奥司他韦就有效,张飞 48 小时后过了 1 秒钟才把奥司他韦放进嘴里,关羽马上告诉他吐出来,因为 48 小时了,这个药没效了。张飞百思不得其解,才 2 秒钟,这个药就没效了。
5 天就是 120 个小时,孙权发病后第 120 小时吃了 Paxlovid 就有效,曹操犹豫了一下,第 121 小时才吃 Paxlovid 就无效。这个药为什么这么神奇?晚吃了 1 个小时,曹操就含笑九泉!
有人说,你这是无聊的文字游戏。抱歉,我这是科学问题。那请问,第 5 天以后多几分钟吃了就没效?1 分钟?10 分钟?100 分钟?还是 1000 分钟?
玩归玩,闹归闹,别拿科学开玩笑。那我们再讨论个科学的问题。
那,第 5 天这个药还能抑制病毒,为什么第 6 天就对病毒无效了?是病毒变异了吗?
说明书写了可以吃
我们再看看说明书:推荐剂量为奈玛特韦 300 mg 联用利托那韦 100 mg,每 12 小时一次,连续服用 5 天。在 COVID-19 确诊以及出现症状后 5 天内尽快服用本品。如果患者在开始本品治疗后因重症或危重 COVID-19 需要住院,也建议完成 5 天的治疗。
说明书写了 2 个重要信息!
首先,假如刘备远在成都,蜀道难,第 5 天才搞到 Paxlovid,那么他老人家就要从第 5 天吃到第 9 天,这样才算完成 5 天的疗程。这也说明,第 6、7、8、9 天,这个药还在起效。如果这个药超过 5 天就没有效果,那么,发病第 2 天的人就只能吃 4 天,以此类推,发病第 5 天早上的人就只能吃 1 天。
其次,如果吃着 Paxlovid 转为重症,也需要吃 5 天,说明对重症也可能有效,要不然吃了干嘛?
从理论上讲,也可以吃
Paxlovid 的作用机制是:奈玛特韦是一种 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 Mpro(也称为 3C-样蛋白酶,3CLpro ) 的抑制剂,可阻止病毒复制。利托那韦抑制 CYP3A 介导的奈玛特韦代谢,从而升高奈玛特韦的血药浓度。
只要有病毒复制,Paxlovid 就可以发挥作用,减少病毒载量。
发病 5 天以后仍可能有病毒复制
2022 年 12 月 6 日,《Nature》杂志发文《SARS-CoV-2 infection and persistence in the human body and brain at autopsy》,里面提到:在多个解剖部位(包括整个大脑)检测到持续存在的 SARS-CoV-2 RNA,最迟一例在患者出现症状后 230 天。
由此可见,别说 5 天,就是发病后 5 个月,病毒也可能在复制。
统计学的漏洞
我们做研究,统计学也不是 100% 的准确。有点类似诊断实验,敏感性太高,特异性必然降低;特异性非常的高,敏感性就会下降。
我们所有的研究,都要统计学验证。2022 年,上海新冠的死亡率为 0.09%。假如我们做一个研究,每组都是 1 万个人,安慰剂组死亡 9 例,X 药组死亡 2 例。那么,安慰剂组的死亡率是 X 药组的 9/2 = 4.5 倍。但是,我用统计软件试了一下,P > 0.05,差异没有统计学意义。
在少数情况下,统计学会把有意义的指标计算成没有意义的指标。所以,文献的结论也不是 100% 的可靠,就像慢阻肺,有研究说要吸入激素,又有研究说吸入激素不好。
统计学说没有效果,不代表对所有人都没有效果,只能说一般情况下无效。因为病人存在个体差异。
理论有效不等于现实有效
从理论上讲,只要有病毒复制,抗病毒药就可能有效。然而,现实临床中有没有效果,只有靠临床研究来验证。
打个比方,假如电视剧中男主角血液总共有 5000 mL,他现在消化道出血了(被女主角气的吐血),理论上输血对他可能是有效的。然而,现实却是:假如他才吐血 50 mL,输血可能有害;假如他吐血 4000 mL,输血可能有效,但无非就是延长几分钟的时间,对最终的结局没有影响。
然而,目前关于 Paxlovid 的研究,都是针对发病 5 天以内的非重症患者,针对发病 5 天以后、重症患者有没有效果,目前没有证据。
准确的说
为什么 Paxlovid 要在发病 5 天以内吃?因为之前的临床研究,纳入的患者都是发病 5 天以内的患者(非重症)。
所以,不是 Paxlovid 肯定无效,而是:目前没有证据表明发病超过 5 天的患者、重症的患者吃了 Paxlovid 会改善预后。
假如开展相关研究,结果就是: Paxlovid 可能有效,也可能无效。
有药不吃?
假如一个 80 岁的患者,发病第 6 天出现白肺,病人有 1 盒抗病毒药,你说吃不吃?
命在旦夕,假如没有禁忌症,吃了又何妨?假如不吃,万一将来有研究证实有效,岂不没机会后悔?
另外,每个人的身体不一样,99% 的人吃了无效,不代表剩下的那 1% 吃了无效。病人有选择的权利,假如有药,没有禁忌症,病人知情同意,我觉得可以一试。
各位小伙伴,你觉得呢?
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