动脉硬化性心血管疾病(ASCVD)仍然是导致慢性肾脏病(CKD)患者发病和死亡的一个重要因素。然而，对于降脂治疗的作用仍存在争议，尤其是在透析患者中。在尚未进行透析的CKD患者中，有临床试验证据表明，可以使用他汀类药物±依折麦布来减少ASCVD事件。新型降胆固醇药物已被引入高脂血症的管理，以减少ASCVD事件，但这些疗法尚未在CKD人群中进行检验。下文总结了CKD患者高脂血症管理中存在的一些争议。

争议1 ：有证据支持将他汀类药物用于CKD患者冠心病的一级预防(即既往无冠心病病史的患者)，但最严重的CKD患者(透析患者)似乎未能从中获益。

在非透析CKD患者中使用他汀类药物进行一级预防的证据来自于回顾性分析或对随机对照试验(RCT)的事后分析。对于血液透析人群，包括心脏和肾脏保护研究(SHARP)试验在内的三项RCT已经完成，有助于指导降胆固醇治疗的一级预防。

JUPITER试验在二次分析中考察了瑞舒伐他汀对中度CKD患者(平均eGFR水平为 56mL/min/1.73m2)的疗效。结果显示，瑞舒伐他汀与安慰剂相比，CKD患者中主要终点的发生率降低和无CKD者相似(主要终点减少45%，心肌梗死减少60%，全因死亡率减少44%)，但CKD患者的总体事件发生率高于无CKD者(分别为1.51 vs 0.95/100人年)。

Tonelli 等人对普伐他汀的三项 RCT 的受试者数据进行了分析，研究了普伐他汀治疗对基线为轻至中度CKD 患者的 ASCVD 结局的影响。与JUPITER的二级分析类似，对普伐他汀的评估中，显示出了 他汀治疗对ASCVD结局的有益影响，所有主要不良心血管事件减少了23%，全因死亡率减少14%。

在最广泛的CKD患者中进行的降胆固醇疗法的里程碑试验是SHARP研究。这项大型研究 纳入了9270名患者，考察了辛伐他汀和依折麦布联合治疗对ASCVD事件发生率的影响。在CKD患者中，主要是3-5期CKD患者，辛伐他汀和依折麦布的联合治疗降低了非致死性心肌梗死（MI）、缺血性卒中的发生率。然而， 对于在接受透析的患者亚组（N=3023），动脉粥样硬化事件的减少没有达到统计学意义。

对于血液透析人群，既往有两项RCT表明他汀药物用于一级预防没有益处。胆固醇治疗试验者合作组织最近对多个他汀类药物一级预防研究进行了荟萃分析，专门针对这些试验中的CKD患者，这项分析证实了 他汀对未进行透析的CKD患者的一级预防有益处。

争议2：CKD患者(不包括透析患者)的冠心病一级预防，最佳药物治疗是单独用他汀类药物还是他汀类药物+依折麦布？

SHARP试验提出了一个关于CKD患者降脂治疗的重要问题。该研究是使用他汀和依折麦布联合治疗与安慰剂进行比较，没有同时对比他汀类药物的单药治疗。SHARP试验的研究者认为，是由于CKD患者使用高剂量他汀类药物存在不良事件的风险。Bangalore等人进行的荟萃分析表明， CKD患者使用高剂量他汀类药物，不良事件风险会升高。

然而，最近Stanifer等人对IMPROVE-IT试验进行了事后分析，在已知有心血管疾病的患者中对比了依折麦布+他汀与单独使用他汀，以了解CKD患者是否有获益。研究者发现，依折麦布10mg+辛伐他汀40mg治疗比单独使用辛伐他汀40mg治疗的益处，在eGFR最低(<45ml/min/1.73m2)的患者中最为明显。因此， 在CKD患者的一级和二级预防中，单用他汀是否足够，或者是否需要加用依折麦布来实现他汀对心血管的有益作用，还有待观察。

争议3：靶向非LDL的治疗药物(如贝特类或烟酸)是否有助于CKD患者降低心血管风险？

高甘油三酯血症是CKD患者的一个常见表现。在CKD人群中，降低甘油三酯的治疗也被大量评估过，特别是贝特类药物。Jun等对现有的临床试验进行了荟萃分析，探讨了贝特类治疗对ASCVD结局的影响，结果显示， 在eGFR为30-60 mL/min/1.73m2的患者中，贝特类治疗可以减少心血管事件发生率和死亡率，贝特类治疗没有明显增加不良事件的风险。

高密度脂蛋白胆固醇水平(HDL-C)水平低在CKD患者中也很常见。一项大型注册登记研究的分析(n=38,377)显示，非透析CKD患者的HDL-C水平<40mg/dL与较高的心血管死亡、非心血管死亡(癌症和非癌症死亡)和全因死亡风险有关。然而，这些关联并不意味着因果关系。

炎症是ASCVD发生和进展的一个重要因素，他汀/依折麦布治疗在调节炎症方面的作用，也有研究在CKD人群中进行了探讨。Storey等人在SHARP试验中研究了C-反应蛋白(CRP)与血管事件的关系。这项事后分析发现，在2.5年的随访中，CRP每增加3倍，主要血管事件的发生率就会增加28%。他汀/依折麦布治疗确实导致CRP水平降低。然而，作者提醒说，CRP也与非血管事件有关，因此削弱了炎症与主要血管事件有因果关系的证据。新的药物在CKD/ESRD患者的炎症和ASCVD方面的作用需要在未来的试验中进行探索。

争议4：他汀类或贝特类药物对CKD患者有非心血管获益吗?

降脂治疗不仅与CKD患者的心血管风险改善有关，现有的证据还表明，使用他汀类药物或贝特类药物可能有利于 保护肾功能。尽管使用大剂量他汀类药物偶尔会有早期(使用后的头120天)的急性肾脏损伤风险，但RCT和回顾性研究表明，使用他汀类药物可降低肾功能丧失率，有两项荟萃分析也显示会减少蛋白尿，然而，他汀类药物在减少肾功能衰退方面的作用在荟萃分析中并没有一致的发现。

SHARP试验是迄今为止研究他汀类药物治疗(+依折麦布)在整个CKD/ESRD范围内减少ASCVD事件作用的最大试验。该试验在 5 年的随访中没有证据表明他汀+依折麦布治疗具有肾脏保护作用，对其中一些亚组人群还会持续进行更长时间的随访，拭目以待后续的结果。

参考文献：

Cardiovasc Drugs Ther. 2021 Jun;35(3):479-489.

京东健康互联网医院医学中心

作者：刘山水，医学博士、副教授。研究疾病领域为老年疾病及常见慢病，已在国内外医学期刊发表署名论文80余篇。

新一轮病毒感染又开始了，这次它的外衣是甲型流感，现正以迅雷不及掩耳之势席卷大江南北，受疫群体从老年人变成了青年、少年及幼儿，那在此严峻时刻，我们怎么做才能正确的应对呢？根据《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022 版）》指导内容，简单将其中重要点列举如下：

1、流感患者常有发热、肌肉疼痛、头痛、倦怠等全身症状, 而咽痛、流涕和鼻塞等局部症状轻微。流感病毒引发多种并发症, 并加重慢性基础疾病。

2、流感患者出现肺部炎症表现，往往提示病情危重，需住院治疗或监护病房救治。不同亚型的流感病毒感染，其肺部影像学表现不具备特异性，影像学病变越重，临床病情程度就越重。

3、如有发热及其他病毒性感冒临床表现时，要及时就诊发热门诊，首选上呼吸道鼻咽样本进行 RT - PCR 检测流感病毒核酸，流感病毒抗原检测准确性较差，抗原阴性者不能排除流感感染。

4、临床上需高度警惕流感病毒合并其他类型病原体混合感染，对于医务人员来说应积极进行病原学的诊断与鉴别诊断。

5、流感一旦诊断, 尽早治疗, 重视重症及危重症患者的病情评估。中西医并重，充分发挥中医药特色优势, 辨证论治。

6、抗流感病毒药物分为 NAI、血凝素抑制剂、RNA 聚合酶抑制剂, 对目前流行的甲型和乙型流感病毒均具有着较高的敏感性，且安全性良好。借鉴其他医学博主总结，常用药物、用法及副作用等如下：

7、发病 48 小时内进行抗病毒治疗可减少并发症，降低病死率，缩短住院时间。发病时间超过 48 小时的重症患者。依然可以从抗病毒治疗中获益。

8、抗流感病毒的中药或中成药根据临庆表现辨证论治, 在缓解流感症状、减少重症和缩短住院时间等方面有重要优势，可以联合抗病毒药物使用。

9、重症及危重症流感患者常出现呼吸衰竭、心力衰竭、休克及多器官功能不全等严重的并发症，临床筛选重症患者尤为重要，尽早进行干预，给予俯卧位通气、机械辅助通气（高流量吸氧、呼吸机）可以减少病死率。

10、对呼吸衰竭的危重症流感患者，建议在机械通气效果不佳的情况下尽早使用 ECMO。

糖尿病酮症酸中毒（DKA）是指糖尿病患者由于胰岛素绝对或相对不足，随意停用胰岛素，短信和长效胰岛素用混，以及升糖激素不适当升高造成糖、蛋白质、脂肪、水、电解质和酸碱平衡失调的代谢严重紊乱综合征，系内科常见的急危症之一。糖尿病酮症酸中毒的早期表现为多尿、极度口渴、多饮、全身乏力，然后逐渐出现食欲减退、恶心、呕吐，常伴头痛、腹胀、腹痛、烦躁、嗜睡等症状，呼吸深快，呼气中有烂苹果味（酮体气味）；病情进一步发展会出现严重脱水症状，尿量减少，皮肤干燥无弹性，眼球下陷，脉快弱，血压下降；糖尿病酮症酸中毒晚期血糖显著升高，各种反射迟钝甚至消失，出现昏迷。治疗上基本都是通过大量补液，排尿排糖，小剂量速效，短效胰岛素降糖。血糖降到13.9左右（具体情况个体差异），不能立即改为皮下胰岛素，应该静点维持在2－3小时后改为皮下注射胰岛素。

过敏性疾病是一个全球性的健康问题，近几十年来，发病率显著增加，超过30%的人受到一种或多种过敏性疾病的影响。过敏性疾病患者可能会出现残疾、生活质量下降、情绪困扰和社会限制。儿童主要的过敏性疾病包括 哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、荨麻疹和食物过敏。过敏性疾病是一种多病因疾病，是由遗传倾向、免疫反应改变、环境和生活方式的风险因素相互作用而产生的。在许多接受常规治疗的患者中，观察到临床特征、治疗反应和疾病过程的差异，因此，确定过敏性疾病的潜在细胞和分子途径为新的靶向和特殊治疗策略指明了方向。下文对几种过敏性疾病的新型治疗策略进行了总结，希望能对临床医生有所帮助。

儿童严重哮喘

儿童严重哮喘的特点是，尽管大剂量吸入性皮质类固醇（ICS）或口服皮质类固醇治疗，但症状仍然持续，据报道，儿童的发病率为5%，青少年为7%。根据国际指南，儿童严重哮喘的治疗策略是以优化标准疗法为基础，同时给予最新的生物制剂。

奥马珠单抗

奥马珠单抗的疗效和安全性已被一些专门针对儿童患者的随机对照试验所证明。总的来说，奥马珠单抗的疗效已经很明显，不仅可以减少哮喘症状、病情加重和住院率，还可以限制口服皮质类固醇（OCS）和吸入性糖皮质激素（ICS）的使用。奥马珠单抗在疾病的总体控制方面有明确的改善，对哮喘患者的生活质量（QoL）都有积极的影响。

尽管奥马珠单抗的使用有广泛的临床经验，但有些方面仍未确定。其中之一是 最佳的治疗时间。法国学者建议连续治疗至少两年，之后如果患者没有过敏性疾病，外周嗜酸性粒细胞水平低，哮喘得到控制，至少一年内没有严重恶化，有可能暂停治疗。Szefler等人的研究表明，严重哮喘亚型患者使用奥马珠单抗比使用安慰剂能更大程度地减少哮喘的恶化。

从目前的研究来看，对奥马珠单抗有反应的患者是那些合并有其他过敏性疾病（特应性皮炎和/或食物过敏）、血清嗜酸性粒细胞大于300/μL、FenO水平高的患者。关于药物的安全性，最常见的不良反应是头痛和注射部位反应（水肿、发红、疼痛和瘙痒）。另一方面，据报道发生过敏反应的风险为0.14%，这一数值与常用药物如NSAIDs和β内酰胺类药物相当。

美泊利单抗

在最近的一项欧洲多中心开放标签研究中，36名6-11岁严重嗜酸细胞性哮喘儿童接受了皮下注射美泊利单抗治疗，为期12周。这项研究表明，美泊利单抗在儿童中的药代动力学、药效学和安全性与成人患者相当。在这36名儿童中，有29人持续进行了52周的研究，以更好地描述长期安全性和药效学。

在整个治疗过程中，所有患者的哮喘控制问卷（ACQ-7）得分都有明显改善。最多报道的不良事件包括注射部位的局部反应（疼痛、发红、水肿、瘙痒或烧灼感）、头痛、背痛、疲劳、上呼吸道感染和水痘带状疱疹（HVZ）。到目前为止，还没有与美泊利单抗有关的过敏反应或严重致命不良事件的报告。对于奥马珠单抗治疗不能充分控制的嗜酸性哮喘和过敏性表型的患者，研究显示， 从奥马珠单抗直接改为美泊利单抗后，在控制哮喘恶化方面有明显的临床改善。

度匹鲁单抗

在Liberty asthma Quest III期试验中，107名12-17岁的哮喘儿童青少年在使用中高剂量ICS+其他一种或两种哮喘控制剂后未能控制哮喘，每2周一次接受度匹鲁单抗 200/300mg或安慰剂治疗，为期52周。据报道，患儿肺功能有了明显的改善，哮喘恶化的情况减少，并发的过敏性鼻炎和特应性皮炎的症状也减少。目前正在进行两项III期干预性研究，旨在评估度匹鲁单抗对6-12岁患有顽固性哮喘的儿童的疗效、长期安全性和耐受性。一般来说，患者对治疗的耐受性良好，最常见的副作用是注射部位反应（水肿、疼痛、瘙痒症）。

食物过敏

食物过敏是在接触某种特定食物时可重复发生的特定免疫反应。高达8%的儿童和5%的成人自报告对至少一种食物过敏。对食物的免疫反应可能是IgE介导的（即时反应）、非IgE介导（延迟反应）或混合反应。一些试验描述了将奥马珠单抗作为严重食物过敏（牛奶和花生过敏）患者的预防措施，以减少口服免疫疗法（OIT）期间的风险。

尽管奥马珠单抗与OIT联合使用可以更快速和安全的脱敏，但它可能无法防止嗜酸性食管炎（EoE）的发生。 奥马珠单抗还没有被许可用于食物过敏，而且剂量和疗程都没有确定。最近，度匹鲁单抗正在被调查作为一种潜在的新疗法，用于青少年和年幼儿童的食物过敏。

特应性皮炎

许多I期和II期临床试验表明，针对特应性皮炎患者，度匹鲁单抗在单药或联合治疗中，以剂量依赖的方式，在改善皮损、控制疾病、临床症状和生活质量方面具有疗效。

在Liberty AD Adol试验中，研究了度匹鲁单抗单药治疗儿童青少年中重度特应性皮炎的疗效。研究结果显示，中重度特应性皮炎儿童青少年患者在接受16周的 度匹鲁单抗单药治疗后 ，特应性皮炎的症状和体征（包括瘙痒）有显著改善。

一些针对儿童患者的试验目前也正在评估度匹鲁单抗在患有严重特应性皮炎的儿童（6个月至5岁）中的安全性、药代动力学和疗效。一项多中心回顾性观察研究纳入了111名儿童（3-18岁），他们接受了平均9个月至19个月的度匹鲁单抗超适应症治疗，结果观察到了 长期疗效和耐受性。安全性是可以接受的，最常见的不良事件是结膜炎和注射部位反应。

参考文献：

Minerva Pediatr. 2020;72(5):364-371.

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

作者 | 王健

文章首发于 | 骨科王健医生头条号

41岁的陈先生，不久前，在意外摔倒后出现右膝疼痛不适的情况，活动受限。当时出现意外后，家人立即将其送去了医院，当地医院X线检查示“未见骨折”（未见报告单），未行进一步治疗。

随后，其右膝关节明显疼痛不适伴活动受限，症状反复发作。期间予针灸、按摩对症治疗，但症状较前逐渐加重。于是又在家属陪伴下去了当地三甲医院，行MRI检查示“右膝关节退行性变，外侧半月板前角变形撕裂；右侧髌上囊积液，膝关节积液；右腓骨头内异常信号，考虑良性肿瘤或肿瘤样变”，予以药物治疗（具体药物不详），效果不佳。

现患者为求进一步诊治入住我院，门诊以“右膝关节扭伤”收入我科。询问其具体情况，得知有既往“颈椎病”史10余年，平时会出现颈项部疼痛，偶伴头晕、双手麻木，未行特殊诊治。3年前，又有腰痛情况，偶伴双足麻木，但都未予特殊诊治。

入院后，患者诉颈项部及腰部疼痛，请脊柱骨科会诊后建议：1、忌长时间低头，加强颈背肌功能锻炼；2、排除相关用药禁忌后暂予药物对症治疗。随后，我科予相关药物口服治疗。

入院后完善相关检验及检查，结合患者各方面情况，建议手术。在和患者及家属沟通过后，在全麻下行“右膝关节镜检治疗术”，术程顺利，术后予止痛、护胃、止吐、补液等治疗。

休养后复查，右膝X光片未见右膝骨质明显异常。现患者一般情况可，生命体征平稳，伤口愈合情况可，患肢功能锻炼可，家属要求出院。

最终诊断：1、右膝关节扭伤；2、右膝外侧半月板前角、体部损伤；3、右膝髌股关节炎；4、右侧腓骨头病变性质待查；5、四肢麻木查因；6、颈椎病；7、腰椎间盘突出(L3/4)；8、混合性高脂血症；9、低蛋白血症；10、高尿酸血症。

嘱其注意休息，低脂低嘌呤饮食，加强营养。但患者右侧腓骨头病变性质未明确，出院6个月后复查MRI，若右膝出现疼痛、局部肿物等病情变化，及时就诊。并且，患者四肢麻木原因未明确，出院后完善四肢肌电图检查，于神经内科进一步诊治。针对患者颈椎病、腰椎间盘突出，出院后脊柱骨科随诊。

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过去40年来，早发性结直肠癌（缩写为EOCRC；诊断时年龄＜50岁）的发病率一直在上升，预计到2030年将增加超过140%。研究提示，已知的癌症危险因素与EOCRC有关，如饮食、久坐、吸烟和饮酒等。普遍认为，EOCRC从病理、流行病学、解剖学、代谢和生物学上均与晚发结直肠癌不同（LOCRC；诊断时年龄>50岁），因此，对EOCRC的调查、评估和管理不同于LOCRC。一些已知和未知但可疑的风险因素，可能解释了年轻人中结直肠癌发病率增加的原因。行为因素（如饮食、压力和锻炼）经历了代际转变，包括饮食西方化（热量高、营养少）、缺乏体育锻炼，均对结肠健康不利。

肥胖

毫无疑问，全球肥胖人数正在增加，到2030年，全球预计将有21.6亿成年人超重，11.2亿人肥胖。许多研究都探讨了肥胖与EOCRC的相关性，一个合理的假设是，EOCRC发病率的升高是人群平均BMI更高的结果。由于癌变过程长达十年，进一步的假设是，20多到40多岁诊断的癌症，可能是成年之前肥胖的后果。然而，将婴儿肥胖或母亲肥胖与EOCRC联系起来的研究尚未发表。

值得注意的是，尽管肥胖与结肠癌相关，但有关肥胖导致直肠癌的证据较弱。这一发现很重要，因为观察到的EOCRC增加，很大程度上是由直肠癌发病率增加引起的。此外，非肥胖者和肥胖者都会发生EOCRC。这些发现都指向一个观点，即还有全球肥胖流行之外的因素导致了EOCRC的增加。更复杂的是，有证据表明，儿童时期限制热量会增加以后发生结直肠癌的风险。

压力

研究显示，压力不仅会增加本人直肠癌的发生风险，怀孕期间有压力还会增加后代结直肠癌的风险。这个假设的可信度较强，主要理由是：第一，过去40年里，全球性压力增加与EOCRC的发病率增加同步；第二，睡眠减少会导致压力、肥胖和结直肠癌，反之亦然；第三，肥胖与EOCRC有关，而产前压力与后代肥胖有关；第四，社会心理压力增加了糖尿病的风险，而糖尿病与EOCRC有关；第五，压力会导致体力活动减少和饮食习惯恶化；第六，炎症环境、先天免疫、免疫细胞功能和微生物群在压力下会受到损害，而免疫力下降会增加结直肠癌的风险。压力不仅影响本人，在其后代中也会引起遗传、表观遗传和微生物群的变化，这种代际转移，包括异常DNA甲基化，也与结直肠癌有关。

膳食方式

大量文献一致表明，采用富含红肉、高饱和脂肪、低纤维的西方饮食对结肠会产生不利影响，而更健康的饮食模式，如地中海饮食，则能促进结肠健康。西方饮食也会导致肠道菌群失调和炎症，越来越多的儿童吃高精制碳水化合物，添加糖、脂肪和动物源蛋白的饮食。西方饮食模式尤其会增加远端结肠和直肠癌的风险，而EOCRC往往也多发生在远端结肠或直肠。

西方饮食模式也被证明与KRAS野生型、BRAF野生型、CpG岛甲基化物表型（CIMP）阴性或低水平以及MSS肿瘤相关。大量EOCRC患者往往是KRAS+、BRAF+ 、CIMP低和MSS肿瘤，因此，将饮食模式与EOCRC分子特征（即EOCRC亚组人群）关联起来，将促进对EOCRC与膳食相关性的进一步研究。

也存在反对将西方饮食与EOCRC联系起来的观点，主要是从流行病学数据出发，即在西方饮食为主的地区（如美国和加拿大）和传统饮食为地中海饮食的地区（如埃及），EOCRC都在增加。然而，应该考虑到，全球食物供应越来越趋向于同质化，传统饮食习惯为地中海饮食的国家，已逐渐采用西方化饮食。

红肉和加工肉

红肉和加工肉类在结直肠癌中的作用已被认可，主要基于流行病学研究的证据，特别是在西方化饮食的人群中。自20世纪60年代以来，全球人群以及儿童中，红肉和加工肉的摄入在增加；研究预测，红肉或加工肉类与EOCRC的因果关系将会被未来的研究所支持。

抗生素

抗生素滥用是一个严重的公共卫生问题。除了儿童滥用抗生素问题外，孕期时抗生素间接暴露，也可对婴儿出生后的微生物群产生持续影响。早期抗生素过度使用与包括肥胖在内的多种健康疾病相关。流行病学研究支持抗生素与结直肠癌之间的相关性。抗生素会影响结肠健康以及增加结直肠癌发生风险的机制在于，短期反复或长期暴露会发生抗生素耐药，并改变肠道菌群，导致促炎症和促致癌后果。多个研究一致表明，婴儿期使用抗生素会增加儿童肥胖的风险。

动物模型支持重度使用抗生素导致胃肠道癌症的观点，但研究结果并不一致。甚至一些研究表明抗生素可以预防结直肠癌，这可能是因为特定微生物（如梭杆菌）会促使结直肠癌的发生。不同研究的结果不一致，并不让人惊讶，这也强调了研究需要仔细控制变量，进行科学严谨的设计，考虑到“坏”细菌与“好”细菌，抗生素的类型和剂量等因素。值得注意的是，其他靶向胃肠道的药物，如质子泵抑制剂，与肠道生物失调有关，也可能影响EOCRC的发生。

食物添加剂

过去40年来，农业变化导致了全球和区域性食品质量和品种的重大变化，即能量密集型食物的消费增加（导致肥胖）和营养成分的下降，这些变化导致的健康后果才刚刚显现。此外，一些添加剂是致癌的。食品中包含各种各样的成分，从惰性化学物质，到已知致癌物或致癌前物质，如加工肉类中的硝酸盐和亚硝酸盐。通过饮用水暴露于硝酸盐与结直肠癌有关，摄入含亚硝酸盐的加工肉类与结直肠癌风险增加也相关。

参考文献：

Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020; 17(6):352-364.

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，北京协和医学院硕士，专业方向为慢性病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

食道癌的较早期信号

一、食管内异物感

病人因某一次吃了粗糙的食物而将食管擦伤，类似细小的鱼骨头，或者疑为误将异物吞下而存留在食管内，有类似如米粒或者蔬菜碎片贴附在食管上，吞咽不下，无疼痛，即使不作吞咽动作，也仍有异物存在的感觉。异物感的部位多与食道的病变位置相吻合。

二、咽部干燥感和紧迫感

常感到下咽食物不顺畅，并有轻微疼痛，有点干燥、发紧的感觉。特别是在吞咽干燥或粗糙食物时，这种干燥、发紧的感觉更为明显。另外，这种早期症状的发生与情绪波动有关。脾气暴躁的也会导致气管道发紧，影响食欲，引发食道癌。

三、吞咽梗噎感

在此病的早期阶段，由于病变常表现为局部小范围食管粘膜充血、肿胀、糜烂、表浅层溃疡和小斑块病变，当食物通过时，就会出现吞咽不适或吞咽不顺的感觉。

如病情再进一步发展，就会出现梗噎感，多半是因为吞服类似烙饼、干模或其他不易彻底嚼碎的食物时才能发现。

四、食物通过缓慢并有停留感

常有食管口变小，食物下咽困难并有停留的感觉。这些症状只出现在下咽食物时，进食之后即行消失，且与食物的性质没有关系，甚至在饮水时也有烧灼的疼痛。

五、胸骨后有闷胀不适感

但这种只能隐约地感到胸部不适，既不能指出不适部位，也难以叙述不舒服的具体情况。

只是感到肚下为烧灼样刺痛，轻重不等，多出现在下咽食物时，食后减轻或消失，也有的为持续性隐痛。

六、胸骨后疼痛感

这种表现在早期食道癌病人中比较多见。常在咽下食物时胸骨后有轻微疼痛，并能感觉得到疼痛的部位。疼痛的性质可为烧灼样痛、针刺样痛、牵拉摩擦样痛。

疼痛的轻重与食物的性质有关，吞咽粗糙、热食或有刺激性的食物时，疼痛比较重；

吞服流质、温热的食物时，疼痛比较轻。咽食物时疼痛，进食后又有所减轻甚至消失。这种症状大多可用药物治疗，暂时获得缓解，但数日或数月后病情又会复发，且反复出现，存在较长时间。

生酮饮食（KD）是一种以摄入极低碳水化合物为特征的饮食方式，碳水化合物占每日总热量的5%-10%，或每天20-50g。高脂生酮饮食（HFKD）的特点是限制碳水化合物的摄入（<50g/d），但不限制脂肪和热量。这些方法最初是用于治疗难治性癫痫，但目前广泛用于减肥。极低卡路里的生酮饮食（VLCKD）是极低卡路里饮食（VLCD）的一种亚型，也被称为保留蛋白质断食法（PSMF），通常依赖于来自乳清、大豆、鸡蛋和青豆中的蛋白质。欧洲食品安全局（EFSA）定义，当碳水化合物摄入<30-50g/天，脂肪占总热量摄入的15%-30%时，VLCD可以视为生酮饮食。要注意的是，生酮的碳水化合物和卡路里摄入量是很主观的，这使得饥饿和营养性生酮之间的界限很微妙。

饮食方案通常不会像药物那样有明确的禁忌症，因此生酮饮食也缺乏明确的适用人群说明。VLCKD是相当极端的饮食控制，如果没有医学指导，可能会导致严重的不良事件。目前，生酮饮食的应用不断增加，证据最多的领域是肥胖和难治性癫痫，在神经系统疾病、癌症、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病和慢性疼痛等疾病的治疗中正在崭露头角。随着肥胖率逐步增加，以及新出现的应用领域，越来越多的患者可能会从生酮饮食中受益，与此带来的问题时，需要明确哪些人可以真正从生酮饮食中获益，哪些人不能采用生酮饮食。

肝脏疾病

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是肝移植的常见原因。相关证据表明，生酮饮食在其发病机制中有保护作用，不仅仅是减肥带来的：几乎所有评估肝脏脂肪的研究都报告了各种类型生酮饮食的阳性结果，包括高脂肪饮食。

但要注意的是，营养不良是慢性肝病的常见问题。因此，2019欧洲肝脏研究协会指南建议摄入足够量的卡路里和蛋白质。为避免肝性脑病，建议优先食用植物蛋白和乳制品蛋白，减少动物（肉）蛋白的摄入量，即使存在肝硬化，也不要减少总蛋白摄入量。然而，随着全球肥胖率的上升，加上NAFLD已成为肝硬化的常见原因，超过30%的肝移植受者为肥胖，因此强烈建议这类患者减肥。一项病例系列报道称，两名终末期肝病（ESLD）患者对VLCKD治疗肥胖的耐受性良好，可有效减轻体重，无不良事件发生，并可能改善肝脏损伤。

在密切的医疗监测下，生酮饮食可能不会加重肝脏损害，相反，生酮饮食可能是有益的。因此，肝病患者可以使用生酮饮食，直到出现ESLD再停止，但还需要进一步的研究来明确推荐。

慢性肾病

肥胖是慢性肾脏疾病（CKD）公认的危险因素，同时患有严重肥胖和肾功能衰竭的患者并不少见，对这类患者不可以使用生酮饮食，因为蛋白质相对过量，可能会损害肾脏。指南对于早期CKD患者蛋白质摄入的建议尚无定论，一些建议为0.8 g/kg体重，而一些建议则高达1.4 g/kg体重。肾脏功能可能受到蛋白质来源的影响，红肉会以剂量依赖的方式损害肾脏功能，其他蛋白质来源（鱼、蛋和奶制品）的伤害较小，植物来源的蛋白质甚至可能起保护作用。

一项评估肾脏结局的系统评价称，肾脏似乎几乎不受VLCD的影响，但饮食中营养成分不同，且只纳入了肾功能正常的受试者，因此该研究的发现不适用于基线肾功能受损的患者。既往有研究表明，在轻度慢性肾病（GFR>60）患者中，VLCKD不会改变肾功能，近三分之一的患者在饮食干预后甚至出现GFR正常化。值得注意的是，VLCD依赖于乳清和植物来源的蛋白质，当需逐渐引入其他蛋白质来源时，强烈建议鱼、家禽和乳制品，而非红肉，总蛋白质摄入量要≤1.5g/kg理想体重。综上所述，现有的证据表明，VLCKD可以显著减轻体重，可能是有轻度肾病的肥胖患者的一种有效方法。

肾功能受损更严重的患者使用该饮食策略的安全性证据很少。一项为期12周针对5名肥胖和晚期糖尿病肾病患者的研究报告称，VLCKD干预后，肾功能显著改善，体重减轻。同样，5名血液透析患者接受低热量、低碳水化合物饮食，中位时间为364天，没有发生重大安全问题，体重明显减轻。但这些研究的样本量过少，因此需要谨慎评估生酮饮食对于晚期肾病患者的利弊。

1型糖尿病

由于糖尿病性酮症酸中毒和低血糖的风险增加，1型糖尿病可能是生酮饮食证据力度最强的禁忌症。但是，伴有超重的1型糖尿病患者越来越多，需要进行饮食调整。美国糖尿病协会（ADA）最新指南并未说明哪项饮食方案更优，但强烈建议对患者进行碳水化合物计算的教育。

一项回顾性研究分析了高脂生酮饮食的安全性及其改善血糖的功效，12名1型糖尿病受试者在节食时进行了严格的葡萄糖监测（每天>4次）和胰岛素治疗（<7 IU）。治疗18个月后，没有报道严重低血糖事件，A1C显著降低。最近对11名1型糖尿病受试者的连续血糖监测报告表明，高脂生酮饮食对血糖控制有益，然而，增加了低血糖风险。由于缺乏高质量的前瞻性试验，因此生酮饮食用于1型糖尿病患者是否安全尚无定论。

此外，目前的证据旨在评估生酮饮食能否改善1型糖尿病的血糖控制，而不是研究其他目的（例如减肥）。总的来说，现有的少量文献表明，仅考虑在极少数的情况下进行生酮饮食，例如伴有肥胖的1型糖尿病患者，需由经验丰富的医疗人员给予指导，同时需要持续血糖监测。需要进一步研究以明确哪些人可以使用生酮饮食。

怀孕和哺乳

目前尚无针对孕妇使用生酮饮食的临床研究，一组针对2名孕妇的病例系列表明高脂生酮饮食治疗难治性癫痫可能有致畸作用。很少有研究描述女性自发发生哺乳期酮症酸中毒，但是少数病例报告显示，生酮饮食可能导致风险增加。考虑到潜在的严重不良事件，目前可得出结论，孕妇和哺乳期女性不应采用生酮饮食。

参考文献：
Obes Rev. 2020; 21(10): e13053.

京东健康互联网医院医学中心

作者：肖靖，2009-2012年就读于301医院内分泌学硕士，2012年毕业后工作于北京博爱医院内分泌科。

2024年9月5日，早上7点05分，镇江市的一位患者通过京东互联网医院的线上问诊平台向一位资深的口腔科医生咨询了自己的口腔问题。患者描述自己在牙齿下边的牙龈周边发现了一个白色小鼓包，已经有八个月的时间，时而疼痛时而不痛。患者也提到旁边有另一个小包，虽然不太硬，但也会偶尔感到疼痛。医生详细询问了患者的症状，并根据患者的描述初步判断可能是牙根发炎所致。医生建议患者尽快到正规的口腔科医院进行检查和治疗，避免病情恶化。患者表示理解并感谢医生的建议，表示会在有空的时候去医院检查。医生再次强调了及时就医的重要性，并祝患者新年快乐。整个线上问诊过程中，医生展现了专业、耐心和关心的优良品质，赢得了患者的信任和好评。

那是一个晴朗的午后，我正在厨房忙碌着准备晚餐，突然感到一阵牙痛袭来，尤其是大牙部位，仿佛被什么东西硌了一下。我忍不住捂住嘴巴，轻声呻吟。

想到牙痛不是小事，我立刻拿出手机，通过某互联网医院预约了一位口腔科医生进行线上问诊。医生***非常亲切，耐心地询问了我的症状，包括疼痛的部位、持续时间、是否有松动等。

根据我的描述，医生***初步判断我可能是患上了牙周炎，这可能与近期身体抵抗力下降有关。他建议我服用一些消炎药物，并配合使用抗过敏牙膏。我按照医生的建议购买了头孢和阿莫西林，并按时服用。

几天后，我的牙痛症状明显减轻，大牙部位也不再感到酸软。我非常感激医生***的耐心和专业的建议，让我在家中就能得到及时的诊疗。

这次线上问诊的经历让我深刻体会到互联网医院和线上问诊的便利。无论是在工作繁忙还是身体不适时，都能随时随地找到专业的医生进行咨询，真的是太方便了。

那天，我正在经历一场牙疼和喉咙痛的双重折磨，心里满是焦虑。无奈之下，我选择了互联网医院，希望通过线上问诊来缓解我的痛苦。

记得那天是2024年8月7日，当我向那位来自牙体牙髓科的医生描述了我的病情时，他并没有急于给我开药，而是耐心地询问了我疼痛的具体位置，并让我上传了牙齿的照片。当我告诉他智齿痛时，他立刻指出这并不是简单的换药问题。

医生告诉我，长期用药并不能解决根本问题，他建议我不要继续吃甲硝唑，并推荐我尝试副作用更小的奥硝唑。虽然我因为工作繁忙无法复诊而感到无奈，但医生的理解和关心让我倍感温暖。

在医生的建议下，我决定尝试奥硝唑，并且医生也提醒我，如果问题一直存在，应该尽早复诊。他还告诉我，我的智齿因为刷牙不彻底，经常发炎，建议在急性炎症消退后尽早拔除。这些话语让我对医生充满了信任。

在医生的指导下，我继续服用奥硝唑，并逐渐感受到了疼痛的缓解。虽然过程有些曲折，但最终我成功地控制住了病情。这次线上问诊的经历让我深刻体会到，医生的专业素养和人文关怀是多么重要。

在此，我想对那位医生说一声感谢。是他用专业的知识和耐心的态度，帮助我走出了困境。我相信，在互联网医院的帮助下，会有越来越多的患者得到及时、有效的医疗服务。

我从来没有想过，自己有一天会因为牙疼而焦虑不安。可当我发现自己的牙齿上有洞，疼得厉害时，我开始了漫长的求医之路。起初，我选择了线上问诊，希望能快速解决问题。通过京东互联网医院的平台，我联系了一位口腔医生，向他描述了我的症状，并上传了照片。医生很快回复了我，告诉我需要拔掉几颗牙齿，并进行根管治疗。然而，随着对话的深入，我开始对医生的态度产生了疑问。他的回答总是简短而生硬，甚至有时会显得不耐烦。这种态度让我感到很不舒服，我开始怀疑是否应该继续在线上问诊。

在与医生的对话中，我也学到了很多关于牙齿问题的知识。比如，根管治疗需要多次就诊，不能同一天进行拔牙和根管治疗等等。这些信息虽然有用，但我仍然感到很困惑和无助。最终，我决定放弃线上问诊，转而去实体医院寻求帮助。虽然这意味着我需要花更多的时间和精力，但我认为面对面的交流会更有效果。

在实体医院，我遇到了一位非常友好和专业的医生。他们详细地检查了我的牙齿，解释了每一步治疗的过程，并耐心地回答了我的所有问题。与之前的线上问诊相比，这次的体验简直是天壤之别。医生告诉我，我的牙齿问题需要进行根管治疗和拔牙手术，并给出了详细的治疗方案。虽然这个过程可能会很痛苦和漫长，但我知道我已经找到了正确的医生和治疗方法。

回顾这段经历，我深深地体会到，线上问诊虽然方便快捷，但在某些情况下，面对面的交流仍然是最好的选择。特别是对于像我这样需要进行复杂治疗的患者来说，实体医院的专业性和人性化服务是无可替代的。希望我的经历能给其他人带来一些启示和帮助。

那天，我在家中突然感到一阵牙疼，难以忍受。心想，这可怎么办呢？我本想去医院，但考虑到外面天气不好，便想到了互联网医院。于是，我打开手机，找到了一家知名的互联网医院，点击了牙科问诊。

我按照提示填写了基本信息，上传了牙齿的照片，然后耐心等待。没过多久，一位经验丰富的牙科医生就与我取得了联系。

医生很耐心地询问了我的症状，并仔细查看了我上传的牙片。他说，我的牙齿可能是因为之前的根尖炎导致的松动，建议我前往口腔诊所或大型口腔医院进行进一步的检查。

虽然我对医生的建议感到有些迷茫，但医生的专业素养和耐心让我感到安心。我决定按照医生的建议行动。

第二天，我来到了一家口腔诊所。诊所的医生对我的牙齿进行了详细的检查，并告诉我，我的牙齿确实有根尖炎，需要治疗。

在治疗过程中，医生不仅专业，还非常关心我，总是耐心地为我解答疑问。经过一段时间的治疗，我的牙齿疼痛终于得到了缓解。

这次经历让我深刻体会到了互联网医院和线上问诊的便利。在医生的指导下，我不仅得到了及时的治疗，还节省了大量的时间和精力。

那是滨州市一个普通的下午，阳光透过窗户洒在客厅的沙发上，我正坐在那里，满心焦虑。我的牙齿有个小洞，平时并不觉得痛，但最近我听说牙齿问题不容小觑，于是决定上网找医生咨询。

我选择了当地一家知名的互联网医院，注册并填写了病情描述。很快，一位牙体牙髓科的医生回复了我的咨询。医生询问了我牙齿的具体情况，并告诉我，即使牙齿不痛，也不能排除龋坏接近神经的可能。

医生解释说，他们会通过观察牙齿龋坏组织的情况来判断是否需要进行根管治疗。听到这里，我有些疑惑，因为我觉得医生可能是在建议我做根管治疗，而不是真的需要。

医生耐心地解答了我的疑问，他告诉我，确实有些医生可能会过度治疗，但这种情况非常罕见。他强调，医生的建议都是基于对病情的客观评价，目的是为了患者的健康。

我感到安心了许多，医生的专业和耐心让我信任他。尽管我有些担心治疗过程，但医生告诉我，他们会尽量让我感到舒适。治疗过程中，我感受到了医生的细心和专业，他不仅关注我的牙齿，还关心我的感受。

现在，我的牙齿已经恢复了健康，我对这次线上问诊的经历感到非常满意。我相信，无论是在线还是线下，专业的医生都会为患者提供最好的服务。

2024年9月5日上午9点30分，朝阳区的一位89岁老人因牙疼来到京东互联网医院进行线上问诊。经过与医生的交流，老人表示她有糖尿病和高血压，担心是否适合进行根管治疗。医生首先建议老人拍牙片以了解牙齿情况，并询问了老人的疼痛类型。老人表示是自发疼，医生判断可能是牙髓炎，并建议老人尽快就诊治疗。老人询问是否可以通过吃消炎药缓解疼痛，医生解释单纯吃药不能解决根本问题，需要进行根管治疗。老人担心自己的身体状况是否适合手术，医生表示需要根据具体情况评估。老人也提到自己可能对甲硝锉过敏，医生表示通常不需要做皮试，但可以通过其他方法测试是否过敏。整个问诊过程中，医生展现了专业的知识和良好的沟通能力，给老人提供了详细的解释和建议。老人对医生的服务表示满意，并决定按照医生的建议去医院就诊。

我曾经有过一段与牙疼的斗争经历。半年前，我开始感到一颗牙齿遇到刺激就非常疼痛，起初我并没有太在意，认为只是普通的牙痛。然而，随着时间的推移，疼痛变得越来越频繁和剧烈，甚至影响到了我的日常生活和工作。昨天，疼痛达到了顶峰，我不得不去看牙医。经过检查，医生告诉我需要做根管治疗，我心中一万个草泥马奔腾而过。因为我是一个抽烟的老手，担心根管治疗后不能抽烟会让我无法忍受。

在做完根管治疗后，我迫不及待地向医生询问是否可以抽烟。医生告诉我理论上没有影响，但我还是不放心。于是我决定寻求第二意见，通过京东互联网医院进行线上问诊。在线上，我详细描述了自己的症状和治疗过程，医生耐心地解答了我的疑问，并且告诉我抽烟可能会影响治疗效果，建议我尽量戒烟或减少抽烟次数。

这次线上问诊让我深刻体会到了互联网医院的便利性和专业性。无论何时何地，只要有网络连接，就可以随时随地咨询医生，避免了传统医院排队等待的麻烦。同时，医生的回答也让我更加了解了自己的病情和治疗方案，增强了我对治疗的信心。

如果你也遇到了类似的问题，不妨尝试一下线上问诊。它不仅可以为你提供专业的医疗建议，还可以让你在家中就能享受到优质的医疗服务。当然，在线上问诊前，一定要确保你选择的平台是正规的、有资质的，像京东互联网医院这样，拥有丰富的医疗资源和经验的平台。

今天，我坐在电脑前，心中有些忐忑。我的牙齿出了个洞，百度上说是蛀牙中期，这让我很担心。于是，我决定尝试线上问诊，希望能得到专业的建议。

在京东互联网医院，我遇到了一位非常和蔼的医生。她详细询问了我的病情，包括龋齿的大小、症状等。我告诉她，我没有感觉就是刷牙时有一点不适，而且龋洞不大。医生建议我拍照给她看，但我没有图片。

医生告诉我，她只能通过检查来评估我的病情，看看龋洞的深度以及症状。如果能补牙最好。我表示想通过药物治疗，医生解释说，药物治疗只适合龋病早期，我的情况已经不适合了。

医生的话让我很担心，她告诉我，如果不补牙，或者不尽快处理，龋洞可能会继续进展，甚至影响到神经。我意识到，我不能再拖延了。医生还告诉我，补牙目前国内主要用树脂材料，一般地市级三四百元，而后牙根管治疗一般就得千元以上了。

在与医生的交流中，我感受到了她的专业和耐心。她不仅给出了专业的建议，还提醒我不要用牙签抠牙洞，以免伤到粘膜。这让我对她的专业素养更加敬佩。

虽然我最终还是决定去医院就诊，但这次线上问诊的经历让我受益匪浅。我学会了如何正确面对自己的健康问题，也感受到了互联网医院带来的便利。

我还记得那个下午，阳光透过窗户洒在我的脸上，心情却异常沉重。刚从口腔医院出来，拔完上左最后一颗牙，医生告诉我一切顺利，缝合后咬棉30分钟就可以了。可回到家中，出血不止的现实让我陷入了恐慌。右侧最后一颗槽牙拔除时干净利落，甚至连血块都形成了，而左上后槽牙却不同。医生在晃动牙齿时，我听到了那可怕的刮软骨声，仿佛预示着什么不好的结果。咬棉、冷敷、再咬棉，时间一分一秒过去，血还是在不停地流。焦虑和恐惧交织在一起，我开始怀疑自己的选择，为什么要选择拔牙？为什么要相信医生？

我打开了手机，搜索到了一家互联网医院，希望能找到一些专业的帮助。经过一番对话，医生问了我的血压和是否平时服用阿司匹林等问题，最后建议我再咬一会儿棉球，或者去医院看看。可我已经做了所有这些，仍然无济于事。更让我心生疑虑的是，医生并没有给出明确的解释，为什么同一个口腔里的两颗牙齿会出现如此不同的出血现象？

我决定再次尝试，发了一张口腔内部的照片给医生，希望能得到更具体的指导。可医生依然只是简单的回复，告诉我可能是牙根比较长或粗，创伤较大所致。这样的回答让我感到失望和无助，仿佛自己被忽视了，我的问题被轻视了。

最终，我还是选择了去医院。路上，我想起了前列腺癌出血的恐怖，虽然我知道这两者毫无关系，但内心的恐惧已经无法控制。到达医院后，医生检查了我的口腔，告诉我可能是因为拔牙时损伤了周围的血管，导致出血不止。他们给了我一些止血药物，并进行了局部处理。经过一番折腾，出血终于停止了。

这次经历让我深刻反思，互联网医院虽然方便，但在面对复杂的医疗问题时，还是需要亲自去医院就诊。只有专业的医生才能给出准确的诊断和有效的治疗方案。同时，我也意识到，自己的健康不能只依赖于医生，更需要自己去了解和掌握相关知识，做好预防和调理工作。