随着人们健康意识的提高，常规体检工作的展开，肿瘤标记物的相关化验已经越来越普遍。这在正常人群中筛选恶性肿瘤，起到了重要的作用。但是笔者发现，在网上问诊及日常的门诊工作中遇到很多因体检发现肿瘤标记物升高而来就诊的患者。这些患者往往都很焦虑，甚至引起了恐慌。那么，肿瘤标记物的相关指标升高，就一定是存在恶性肿瘤吗？要想回到这个问题，我们首先要弄清楚什么是肿瘤标记物？笔者将分几期对肿瘤标记物进行详细总结，希望能对大家有所帮助。

肿瘤标记物（tumormarker，TM），其实是一类物质的总称，因为这些物质和恶性肿瘤的发生和发展有一定的关联性，所以被称为肿瘤标记物。说的简单一些，这些物质是一些具有一定生物活性的蛋白质、生物酶、抗原、抗体等。这些物质在正常细胞或组织中很少分泌，或是不分泌，而在恶性肿瘤细胞或组织中则大量分泌。所以可以起到筛查恶性肿瘤的目的，但以目前的医疗水平，肿瘤标记物仅仅能起到筛查、警示的作用，还无法起到确诊的目的。所以，肿瘤标记物的升高不一定代表着罹患恶性肿瘤，还需要进一步综合分析。那么什么情况下，考虑罹患恶性肿瘤呢？

在日常的问诊工作中，很多患者会问，肿瘤标记物升高到什么数值水平的时候考虑恶性肿瘤？其实，从理论上来说，只要肿瘤标记物超出了正常范围，就有可能罹患恶性肿瘤，而且升高的幅度越大，是恶性肿瘤的可能性就越高。一般来说，对于正常人群，如果某一项肿瘤标记物数值超出正常范围几十倍甚至上百倍、上千倍，那么罹患恶性肿瘤的可能性就非常高了，需要尽快到正规医院进一步详细排查恶性肿瘤。另外，还有一种特殊情况，那就是同时出现一个以上的肿瘤标记物指标高出正常范围，即使每项指标升高幅度不大，但是也需要尽快详细检查，这种情况下是恶性肿瘤的可能性也比较高。

对于正常人群来说，只要重视我刚才所说的两种情况，那么基本上不会延误病情。那么，对于体检中发现某一肿瘤标记物升高，但是升高幅度并不大的人群，我们应当如何正确面对呢？首先，不要多度紧张，甚至恐慌。因为在我们体内中，除恶性肿瘤以外，也有很多其他因素会对肿瘤标记物产生影响。比如说，体内的各种急慢性炎症会对 A199、CA125 等指标产生影响，甚至是长期的血糖升高也会对 CA199 的数值产生一定的影响。所以，对于体检中发现的单个肿瘤标记物数值轻度升高的人们来说，首先应当听取专业医生的建议，其次可以一个月后复查该项目，如果复查没有发现进一步的持续升高，那么坚持体检复查即可，不必过分紧张，甚至成为心里负担，影响日常生活。

总之，肿瘤标记物的相关化验，对于恶性肿瘤，也就是癌症在正常人群中的筛查起到了非常重要的作用。但它也仅仅是起到筛查及警示作用，远远还没有达到可以确诊的目的，所以当您体检发现肿瘤标记物出现升高，首先要咨询专业医生，其次不要过度紧张，要具体情况，具体分析，不能一概而论。笔者会在近下来的几期陆续总结常见的肿瘤标记物项目的意义及正常范围，希望可以帮到大家。

肿瘤标志物是筛查肿瘤的重要手段，越来越多的人因体检发现肿瘤标志物升高而感到不知所措。那么，肿瘤标志物升高到底有什么意义？需要如何应对？

什么是肿瘤标志物？

在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质，主要包括蛋白质、激素、酶、多胺、癌基因产物等。可用于肿瘤早期筛查与诊断，随访及监测肿瘤复发转移、预后评估。

肿瘤标志物有哪些？

• 甲胎蛋白（AFP）
• 癌胚抗原（CEA）
• 癌抗原125（CA125）
• 癌抗原153（CA153）
• 糖类抗原199（CA199）
• 前列腺特异抗原（PSA）
• 神经元特异性烯醇化酶（NSE）
• 鳞状细胞癌抗原（SCC）

肿标升高，就等于得肿瘤了吗？

肿瘤标志物阳性并不一定是肿瘤或癌症，仅仅是一种提示和信号！同样，阴性也不一定就能排除肿瘤！肿瘤标志物有多种来源，人体内正常细胞也会产生肿瘤标志物。另外良性肿瘤、胚胎组织可以引起肿瘤标志物升高。

哪些因素可能导致肿瘤标志物升高？

AFP

妊娠、婴儿、遗传性酪氨酸增多症、共济失调毛细血管扩张症患者，AFP明显增高。肝炎、酒精滥用的患者，AFP也会高。单次AFP检测值升高可能是暂时，比如可能是因为慢性病毒性肝炎。

CEA

吸烟人群CEA会稍升高。另外良性疾病，如胰腺炎、卵巢或阑尾的黏液囊腺瘤、直肠息肉、溃疡性结肠炎、胃炎、消化性溃疡病、憩室炎、肝病、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、糖尿病等各种急慢性炎症状态，可导致CEA轻到中度升高（一般小于20μg/L）。

CA125

子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化，甚至是怀孕早期，CA125也会升高。

CA199

胰腺炎、胆管炎、胆汁淤积、粘液囊肿、支气管扩张症患者，也可出现CA199升高。

SCC

肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核及脚气和皮癣等皮肤疾病SCC可有一定程度升高。

另外，影响检测准确性的因素也有很多，前列腺按摩、穿刺、导尿、射精和直肠镜检测后，PSA会升高；女性月经和孕期CA125和CA199升高，孕期AFP明显升高。

肿瘤标志物升高该怎么办？

1、避免影响肿瘤标志物升高的因素，如吸烟、饮酒、饮食、血糖、睡眠、经期等，1月后复查。

2、需动态随访，如果肿瘤标志物只是一次轻度升高或每次检查的结果没有大的变化，则不需过于担心。若数值动态持续升高则需引起重视。单个肿瘤标志物的参考价值较低，需结合其他肿瘤标志物或影像学检查等；多个肿瘤标志物升高需引起重视，尽早筛查肿瘤。

3.必要时完善影像学检查，如B超、CT、MRI、胃镜、肠镜等，综合判断肿瘤标志物升高原因。

一、什么是肿瘤标志物？

 

肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，在量上通常是增加的糖类抗原、激素、受体、酶或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分。这些都是有肿瘤细胞产生和分泌，或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分，它不仅仅存在于肿瘤组织内，而且还经常释放至血清或其他体液中，能在一定程度上反映体内肿瘤的存在及相关生物学特性的一类物质。

 

二、目前最常用的肿瘤标志物

 

甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原15-3（CA15-3）、前列腺特异性抗原（PSA）、绒毛膜促性腺激素（hCG）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）

 

三、肿瘤标志物的临床应用

 

1、肿瘤的早期发现：大部分肿瘤标志物能为早期发现无症状肿瘤患者提供重要线索，可作为肿瘤的辅助诊断工作。

2、肿瘤的鉴别诊断：常根据某些肿瘤标志物表达水平的不同来鉴别良、恶性肿瘤。

3、肿瘤的预后判断：如果治疗前，肿瘤标志物明显升高，表达肿瘤较大，分期较晚，可能有转移，预后较差。

4、肿瘤的疗效监测：测定手术或放化疗前后肿瘤标志物的变化程度反映了治疗效果。

5、肿瘤复发及转移监测：对于手术后或放化疗患者，动态监测其变化，如果进行性升高，提供肿瘤极有可能发生复发或转移。

 

四、体检发现肿瘤标志物升高，一定是得了癌吗？或者说肿瘤标志物正常，就一定不得癌？

 

​1、肿瘤标记物升高会有多种影响因素，对于肿瘤标志物升高，一方面要肿瘤标志物升高的程度，如果高于正常值2-3倍甚至更多，要引起足够的重视，或者多次检查发现肿瘤标志物进行性升高，也需要进一步的检查；另一方面，不应该单独只看一个肿瘤标志物，还应该结合其他的症状或者检查结果，综合分析。

 

2、肿瘤标志物正常，就一定不得癌？答案其实也是不确定的，临床中经常可以碰到肿瘤病人的标志物完全正常。有些肿瘤只有当肿瘤发展到一定程度后才会升高。

甲胎蛋白（AFP）：是胎儿早期由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，出生后，AFP的合成很快受到抑制。甲胎蛋白升高常见于：1.原发性肝癌病人血清中AFP的含量明显升高，常>300μg/L；2.病毒性肝炎与肝硬化病人血清中AFP有不同程度的升高，但常<300μg/L；3.生殖腺胚胎肿瘤病人血清中AFP可升高；4.妊娠3～4个月，孕妇AFP开始升高，7～8个月达高峰，但多低于400μg/L，分娩后3周恢复正常。

癌胚抗原测定（CEA）：是一种富含多糖的蛋白复合物，早期胎儿的胃肠道及某些组织均有合成CEA的能力，但妊娠6个月以后含量逐渐降低，出生后含量极低。癌胚抗原升高常见于：1.升高主要见于主要见于胰腺癌，结肠癌，直肠癌等；2.用于动态观察；3.结肠炎、胰腺炎、肝脏疾病等良性疾病也常见CEA轻度升高；4.吸烟人群可见轻度升高。

组织多肽抗原（TPA）：是存在于胎盘和大部分肿瘤组织细胞膜和细胞质中的一种单链多肽，在恶性肿瘤病人血清中的检出率高达70％以上，但它的增高与肿瘤发生部位和组织类型无相关性。

前列腺特异抗原（PSA）：是一种由前列腺分泌的单链糖蛋白，它存在于前列腺管道的上皮细胞中，在前列腺癌时可见血清PSA水平明显升高。血清总PSA（t-PSA）中有80%以结合形式存在，称复合PSA（c-PSA）；20%以游离形式存在，称游离PSA（f-PSA）。PSA升高常见于：1.前列腺癌时60%～90％病人血清t-PSA水平明显升高；2.部分良性前列腺疾病可见t-PSA轻度升高；3.当t-PSA处于4.0～10.0μg/L时，f-PSA/t-PSA比值对诊断更有价值；4.某些检查及前列腺手术会引起前列腺组织释放PSA而引起血清浓度升高。

糖链抗原199（CA199）: 胰腺癌、肝胆和胃肠道疾病时血中CA199的水平可明显升高。CA199是胰腺癌的首选肿瘤标志物。

癌抗原125（CA125）：CA125存在于卵巢癌组织细胞和浆液性腺癌组织中，不存在于黏液型卵巢癌中。

癌抗原153（CA153）：乳腺癌时，30％～50％的病人可见CA153明显升高，但在早期乳腺癌时，它的阳性率仅为20%～30%左右，因此主要用于乳腺癌病人的治疗监测和预后判断。

降钙素：甲状腺滤泡细胞C细胞合成和分泌的一种单链多肽激素，甲状腺髓样癌病人血清降钙素明显升高，而且由于降钙素的半减期较短，因此可作为观察临床疗效的标志物。

一、什么是肿瘤标志物？

肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，在量上通常是增加的糖类抗原、激素、受体等成分。这些都是有肿瘤细胞产生和分泌，或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分，它不仅仅存在于肿瘤组织内，而且还经常释放至血清或其他体液中，能在一定程度上反映体内肿瘤的存在及相关生物学特性的一类物质。

二、理想的肿瘤标志物特性？

1、敏感性高：只要有肿瘤，就能被发现出来。

2、特异性强：发现的异常病灶，只有肿瘤，没有其他炎性疾病。

3、器官特异性

4、病情评估与预后判断：判断良恶性肿瘤。

5、易于检测

目前尚未发现一种具有以上全部特性的理想肿瘤标志物。

三、肿瘤标志物一般都会有一个正常范围，只要数值在正常范围内就是正常的。如果肿瘤标志物轻度升高也不一定会有异常，一般认为至少 2 部以上才会有意义，对于一些良性疾病，也会引起肿瘤标志物升高。建议患者过段时间后再次进行复查。

同时因为肿瘤标志物很难具有全部理想的特性，所以肿瘤标志物正常时，也不一定代表完全健康。

肿瘤标志物（tumor marker，TM）很多，但每个指标什么意义，那个适用于什么肿瘤呢？笔者对其进行了总结，希望对大家有所帮助。

一些常见、通用的肿瘤血清 TM

• CEA（癌胚抗原）：空腔脏器来源，肺腺癌特异性强。正常 ≤ 3 ng/mL（不吸烟） ≤10 ng/mL（吸烟），＞20 ng/mL 提示消化肿瘤。是多种肿瘤转移、复发的标志。
• CA125（糖类抗原 125）：卵巢 TM，肺癌预后的独立 TM；正常＜35 u/mL。
• CA153：乳腺癌首选 TM，随肿瘤分期升高而升高；正常＜28 ng/mL。
• CA199：消化来源，胰腺癌最敏感（70%），其次是结直肠癌（45%）、肝癌（30%）；正常＜37 U/mL。
• CA242：消化来源。
• NSE（神经元特异性烯醇化酶）：小细胞肺癌 TM、神经胶质瘤 TM；神经内分泌来源，是脑转移的信号。
• SCC（鳞状细胞癌相关抗原）：用如其名，鳞癌特异性；宫颈癌的 TM。
• TPA（组织多肽抗原）：反映活动、分化、浸润性。

肺癌血清 TM

• CYFRA21-1（细胞角蛋白 21-1 片段）：肺鳞癌首选 TM，敏感度 76.5%，非小细胞肺癌特异性 87%。
• 胃泌素释放肽前体（ProGRP）：小细胞肺癌的 TM，灵敏度和特异性良好。在早期可发现，可用于高危小细胞肺癌患者的筛查，在日本已纳入常规体检项目。
• p53：抑癌基因 p53 的产物，阳性率与肺鳞癌术后生存相关。

具体应用

• 肺腺癌： CEA（87%）、CA153
• 肺鳞癌： SCC、CYFRA21-1
• 小细胞肺癌： pro-GRP、NSE
• 非小细胞肺癌三联： CYFRA21-1 + CEA + p53
• 肺转移： CA199、CA153
• 复发： CEA

胃癌血清 TM

• CA 72-4：胃癌进展和疗效 TM，独立预后因子。
• 没有一种能满足早期诊断的敏感度和特异性，通常联合诊断。癌前病变和初期： CA199、CA242、CA724、CEA 升高。

肝癌血清 TM

• AFP（甲胎蛋白）：原发性肝癌和生殖系肿瘤 TM。正常 ≤ 20 ng/mL，无肝病活动、排除妊娠和生殖腺胚胎癌，≥ 400 ng/mL 持续 1 月或 ≥ 200 ng/mL 持续 2 月者，结合影像检查可诊断肝癌。
• 肝硬化、肝炎患者中 AFP 也会升高，但一般不超过 300 ng/ml。
• GP37（高尔基体蛋白 73）：预测早期肝癌最有前景。
• CK19： AFP 阴性肝癌早期诊断 敏感度 50%、特异度 90.9%。
• CEA+AFP+CA125：敏感度可达 95.83%。

结直肠癌血清 TM

• CEA、CA242、CA199：三者较敏感，然而联合检测不优于单一 CEA。
• ESM-1（内皮细胞特异分子-1）：正常＜37.0 ng/mL，敏感度 90.91%、特异度 95%，随 TNM 分期升高而上升。它是未来之星。

胆管癌血清 TM

• CA199：诊断价值最高，可联合 CA242、CEA、CA125 辅助诊断。

胰腺癌血清 TM

• CEA + CA199 + TSGF：三联。

乳腺癌血清 TM

• CA153：早期敏感性较低（60%）、晚期敏感性为 80%，转移性阳性率较高（80%）、晚期骨转移阳性率可达 50%。
• CA125：伴淋巴结转移、浸润阳性率达 44.6%。

前列腺癌血清 TM

• PSA（前列腺癌特异性抗原）：包括总 PSA（t-PSA）和游离 PSA（f-PSA）。正常 t-PSA＜10 μg/L、fPSA＜2.5 μg/L。f-PSA 较 t-PSA 敏感，当 t-PSA 正常而 f-PSA 升高时，可能提示前列腺癌。

卵巢癌血清 TM

• HE4（人附睾蛋白 4）：单项特异性、敏感性、准确度较高，CA125 对浆液性卵巢癌的敏感度高于粘液性。
• CA125、CA153、AFP、HE4（人附睾蛋白 4）：较敏感。

膀胱癌尿液 TM

• NMP22（系核基质蛋白）：鉴别良恶性膀胱疾病。

生殖肿瘤血清 TM

• HCG（人绒毛促性腺激素）：非妊娠情况下正常＜8 U/L，肿瘤患者，一般检测β亚单位——β-HCG。是男性睾丸肿瘤和女性恶性滋养细胞肿瘤（葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌）最基本的标记物。

如果问大家一个问题“什么疾病最可怕？”可能很多人都会说是肿瘤。确实，绝大多数人都会谈“肿瘤”色变。

 

当今世界，尽管针对恶性肿瘤的治疗手段不断改进，但是其发病率和死亡率始终居高不下，严重威胁着人类的健康。恶性肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗是提高治愈率、改善患者预后的关键。肿瘤标志物在肿瘤的筛查、诊断、鉴别诊断、预后判断和复发监测中具有重要价值。

 

什么是肿瘤标志物？

 

肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成分泌或由机体对肿瘤细胞反应而异常产生或升高的一类物质，可反映肿瘤的存在和生长。肿瘤标志物包括蛋白质、激素、酶、癌基因等。肿瘤标志物并非只有肿瘤细胞才能产生，因此并非肿瘤患者所特有，正常人或者某些良性疾病患者也可能存在肿瘤标志物。值得注意的是由于个体差异的原因，不是所有的肿瘤患者肿瘤标志物都升高。

 

血液、体液、细胞或组织中都可能检测到肿瘤标志物。

 

肿瘤标志物的“能”与“不能”

 

肿瘤标志物（5“能”）

1. 能辅助诊断可疑的肿瘤；

2. 能对肿瘤进行定位；

3. 能判断肿瘤治疗效果；

4. 能监测肿瘤是否复发；

5. 能评估预后。

 

肿瘤标志物（3“不能”）

不能涵盖所有的肿瘤类型；

不能因肿瘤标志物升高而确诊肿瘤；

不能因为肿瘤标志物正常而排除肿瘤。

 

总而言之，肿瘤标志物异常不等于肿瘤，还需要结合临床症状、影像学等其他检查综合判断。

 

常见的肿瘤标志物都有哪些？

 

一. 甲胎蛋白（AFP）

 

主要相关肿瘤：肝癌；

 

其他相关肿瘤：生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤；

 

良性疾病：病毒性肝炎、肝硬化等。

 

二. 癌胚抗原（CEA）

 

主要相关肿瘤：结直肠癌；

 

其他相关肿瘤：胰腺癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等；

 

良性疾病：肠道炎症、直肠息肉、肾功能不全、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病等。

 

三. 糖链抗原125 （CA125）

 

主要相关肿瘤：卵巢癌；

 

其他相关肿瘤：乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、大肠癌、其他妇科肿瘤等；

 

良性疾病：盆腔炎、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、慢性胰腺炎等。

 

四. 糖链抗原15-3 （CA15-3）

 

主要相关肿瘤：乳腺癌；

 

其他相关肿瘤：肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、肝癌等；

 

良性疾病：良性乳腺疾病、卵巢疾病等。

 

五. 糖链抗原19-9 （CA19-9）

 

主要相关肿瘤：胰腺癌；

 

其他相关肿瘤：胆管癌、胃癌、大肠癌、肝癌等；

 

良性疾病：胰腺炎、胆囊炎、肝硬化等。

 

六. 糖链抗原72-4 （CA72-4）

 

主要相关肿瘤：胃癌；

 

其他相关肿瘤：结肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等。

 

七. 神经元特异性烯醇化酶 （NSE）

 

主要相关肿瘤：小细胞肺癌、神经母细胞肿瘤；

 

其他相关肿瘤：嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等。

 

八. 细胞角蛋白19可溶性片段（Cyfra21-1）

 

主要相关肿瘤：非小细胞肺癌；

 

其他相关肿瘤：膀胱癌等。

 

九. 前列腺特异性抗原 （PSA）

 

主要相关肿瘤：前列腺癌；

 

良性疾病：前列腺肥大，前列腺炎，肾脏和泌尿生殖系统疾病等。

 

肿瘤标志的联合检测意义更大

 

常见肿瘤的标志物联合检测见下表：

 

 

最后，以一首口诀来总结肿瘤标志物：

 

肿标高，莫惊慌，良性恶性均增高；

 

动态监测来预警，联合检测意义大。

肿瘤标志物又多又有交叉，一个标记物可在 N 多种癌中出现，一种癌又可以有 N 种标志物，真的很令人头疼。

 

安徽医科大学第二附属医院胸外科周晓医生通过一张表格帮大家梳理总结相关知识点，理清一下常用的肿瘤标志物。

 

 常用肿瘤标志物及其意义

 

癌胚抗原 (CEA) 、甲胎蛋白 (AFP) 、糖类抗原 (CA19-9) 、鳞状细胞癌抗原（SCC/SCCA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白 19 片段（CYFRA 21-1）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）、糖类抗原 125（CA 125）、糖类抗原 15-3（CA 15-3）和糖类抗原 19-9（CA 19-9） 为肿瘤的临床常见标志物。

 

下面我们来用一张表格总结一下常用肿瘤标志物的临床应用意义：

 

知识点敲黑板总结

 

1 . NCCN 指南指出：当发现 CEA 连续升高时，考虑体格检查、结肠镜、胸腹部增强 CT，或考虑 PET/CT。

 

2. 如果检查结果阴性，则 3 个月后再次进行影像学检查，考虑 PET/CT，或重新检查胸腹部增强 CT；如果结果还是阴性，继续 3 个月后复查，直到有阳性发现或肿瘤标志物 CEA 降到正常。如果检查结果阳性，给予后续治疗。

 

3. 仅血清 AFP 联合肝脏超声检查可作为原发性肝癌高危人群的筛查。CA 125 对于有特殊遗传基因突变或卵巢癌家族史的高危人群，可考虑用血清 CA125 结合阴道超声检测以早期发现卵巢癌。

 

4. 原发性肝癌高危人群: 乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者、长期酗酒者以及有原发性肝癌家族史者为主，筛查年龄男性 ≥ 40 岁，女性 ≥ 50 岁开始，宜每隔 6 个月检查一次。

 

5. 可用于术后随访的肿瘤标志物监测：需治疗后 2 年内，宜每 3 个月检测一次，3～5 年内每 6 个月检测一次。

 

6. 非癌症疾病也可导致肿瘤标志物升高：

 

月经期、妊娠早期血清 CA125 可增高。妊娠期 CEA 可轻度升高，AFP 明显升高。

 

肝肾功能异常、胆道梗阻和炎症感染等均可造成肿瘤标志物，如 CEA、CYFRA 21-1、SCC、ProGRP 等浓度增高。

 

肝硬化、慢性活动性肝炎、结核、子宫内膜异位症患者 CA125 可升高。

 

胆汁淤积能导致血清 CA19-9 浓度增高。

 

7. 化疗可使肿瘤标志物一过性增高。用单克隆抗体和动物免疫血清治疗过的患者，肿瘤标志物可能会出现假性升高。

 

8. 参考区间可以不同，不能一概而论，例如血清 CEA 检测的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，因此各实验室应根据试剂说明书和临床实践建立自己的参考区间。

 

9. 肿瘤标记物升高时不可轻易诊断为恶性肿瘤，均需结合相关检查、临床症状、体格检查等综合判断。

 

10. 连续观察更有意义，突然升高值得注意。

 

肿瘤标志物（tumor marker；TM）在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。

 

甲胎蛋白（AFP）

 

新生儿时期 AFP 很高，到 1 岁时降至 10g/L～20g/L，在成人血清中 AFP 的含量很低。当肝细胞发生恶性变时，AFP 含量明显升高，是临床上辅助诊断原发性肝癌的重要指标。

 

筛查

 

血清 AFP 联合肝脏超声检查可作为原发性肝癌高危人群的筛查。高危人群以乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者、长期酗酒者以及有原发性肝癌家族史者为主，筛查年龄男性≥40 岁，女性≥50 岁开始，宜每隔 6 个月检查一次。

 

辅助诊断

 

① 血清 AFP 是临床上辅助诊断原发性肝癌（简称肝癌）最常用的肿瘤标志物。对于血清 AFP≥400μg /L 超过 1 个月，或≥200μg /L 持续 2 个月，在排除妊娠、活动性肝病和生殖系胚胎源性肿瘤后，应高度怀疑肝癌，需做 B 超检查，必要时做 CT/MRI 和活组织检查等以明确诊断。血清 AFP 对肝癌诊断的阳性率一般为 70%左右，尚有约 30%的肝癌患者 AFP 检测阴性。因此，不能仅靠 AFP 来诊断肝癌。

 

② 血清 AFP 升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤，如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。还可见于其他恶性肿瘤，如胃癌，结直肠癌等。

 

③ 急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中 AFP 可出现不同程度的升高，多在 20～200g/L 之间，一般在 2 个月内随病情的好转而逐渐下降。

 

④ 妇女妊娠 3 个月后血清 AFP 可见升高，主要来源于胎儿。孕妇血清中 AFP 异常升高，可见于胎儿神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等。AFP 可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量异常升高。孕妇血清中 AFP 异常降低，提示胎儿有 Down's 综合征的风险。因此，孕妇血清和羊水中 AFP 浓度监测可用于胎儿神经管缺损和 Down's 综合征的产前辅助诊断。

 

预后评估

 

血清 AFP 是判断原发性肝癌预后的重要标志物，高浓度的血清 AFP，提示预后不良。

 

疗效和复发监测

 

① 血清 AFP 测定有助于监测肝癌患者对治疗的反应。肝癌手术后，血清 AFP 浓度下降到参考区间内，表示手术有效；若血清 AFP 仅有部分下降，表示手术不彻底或已有转移病灶。

 

癌胚抗原（CEA）

 

一种结构复杂的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，是一种较广谱的肿瘤标志物。

 

筛查

 

血清 CEA 一般不用于无症状人群的肿瘤筛查。

 

辅助诊断

 

① 血清 CEA 是一种较为广谱的肿瘤标志物。临床上可用于结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、转移性肝癌等常见肿瘤的辅助诊断。其他恶性肿瘤如甲状腺髓样癌、胆管癌、泌尿系恶性肿瘤等也有不同程度的阳性率。

 

② 妊娠、结肠炎、结肠息肉、肠道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾病等，血清 CEA 也可有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。

 

预后评估

 

血清 CEA 水平是判断肿瘤预后的因素之一，血清 CEA 持续升高，提示预后不良。

 

疗效和复发监测

 

① 治疗前有 CEA 升高者，若手术、化疗、靶向治疗或者免疫治疗等有效，血清 CEA 浓度下降到参考区间内；若治疗后血清 CEA 仅有部分下降或不下降，表示治疗效果不佳。

 

神经元特异性烯醇化酶（NSE）

 

NSE 是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解代谢过程。肿瘤组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的 NSE 释放进入血液增多。起源于神经内分泌组织的肿瘤如神经母细胞瘤和小细胞肺癌(SCLC )，血清 NSE 升高。

 

筛查

 

血清 NSE 一般不用于肺癌的筛查。

 

辅助诊断

 

① 血清 NSE 是小细胞肺癌（SCLC）首选标志物之一。小细胞肺癌患者 NSE 水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌（NSCLC），具有辅助诊断价值。并可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。

 

② 血清 NSE 也是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，患者明显升高，而肾母细胞瘤（Wilms 瘤）患者较少升高。因此，可用于神经母细胞瘤与 Wilms 瘤的鉴别诊断。

 

③ 血清 NSE 升高还常见于神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤、视网膜母细胞瘤等。

 

④ 血清 NSE 在某些神经系统疾病和肺部疾病，如脑膜炎、肺炎等也可见升高，但阳性的百分率较低。

 

鳞状细胞癌抗原（SCC or SCCA）

 

一种检测鳞状细胞癌的肿瘤标志物，特异度较高，但灵敏度较低。

 

筛查

 

血清 SCC 一般不用于宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌的筛查。

 

辅助诊断

 

① 血清 SCC 是一个主要用于辅助诊断鳞状细胞癌的肿瘤标志物，在宫颈鳞状细胞癌、肺鳞状细胞癌患者的血清中会有升高，其浓度随病情的加重而增高。

 

② 血清 SCC 在其他恶性肿瘤，如头颈部上皮细胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮肤癌等也有不同程度的阳性率。

 

③ 血清 SCC 在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、肺炎、肺结核、银屑病、湿疹、肾功能衰竭等，也可有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。

 

预后评估

 

一般认为血清 SCC 升高是宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌预后不良的危险因素，但目前并不推荐 SCC 常规应用于宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌的预后判断。

 

疗效和复发监测

 

① 血清 SCC 升高与宫颈鳞状细胞癌淋巴结转移有关，可用于宫颈鳞状细胞癌个性化治疗方案的制定，但目前并不作为常规应用。

 

② 血清 SCC 浓度与宫颈鳞状细胞癌的分期、肿瘤大小、肿瘤术后是否有残留、肿瘤复发和进展等相关，因此可用于宫颈癌的疗效评估、随访和复发监测。

 

③ 血清 SCC 对肺鳞状细胞癌疗效监测有一定价值。

肿瘤标志物：

是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者由机体对肿瘤细胞的反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶、多胺及癌基因产物等。

目前具有临床意义的肿瘤标志物已达 100 多种。如：

• 甲胎蛋白（AFP）是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，正常人中＜20ug/L，可用于诊断原发性肝癌，阳性率为 60%-70%；
• 癌胚抗原（CEA）是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，正常值＜5ug/L，可用于恶性肿瘤如结肠癌等的发现；
• 前列腺特异抗原(PSA )是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白，PSA 主要存在于前列腺组织中，女性体内不存在，血清参考值<4μg/L,是前列腺癌的诊断指标，阳性率为 91%；
• 神经元特异性烯醇化酶(NSE )为烯醇化酶的一种同工酶，是小细胞肺癌(SCLC )的肿瘤标志物。

肿瘤标志物应具有下列特征

• 灵敏度高；
• 特异性好；
• 能对肿瘤进行定位；
• 与病情严重程度、 肿瘤大小或分期有关；
• 能监测对肿瘤治疗的效果；
• 测肿瘤的复发；
• 预测肿瘤的预后。

筛查肿瘤，得用对肿瘤标志物

看到这里大家应该懂了，肿瘤标志物，

确实可以用来筛查肿瘤。

那么是不是可以有事没事都去查查看呢？

安徽医科大学第二附属医院胸外科周晓医生为大家科普一下：

用肿瘤标志物进行筛查的原则如下：

• 该肿瘤标志物对早期肿瘤的发现有较高的灵敏度；
• 测定方法的灵敏度、特异性高和重复性好；
• 筛查费用经济、合理；
• 筛查时肿瘤标志物异常升高，但无症状和体征，必须复查和随访的。

但实际上没有一种肿瘤标志物的特异性和灵敏度均能达到 100%，使肿瘤标志物用于筛查受到限制。

对肿瘤筛查需要进行相关的实验室检查以及相关影像学检查，比如单纯采用 AFP 以筛查肝癌检测会造成病例被漏诊，目前多采用超声显象与 AFP 联合检测；筛查宫颈癌常用宫颈涂片细胞学检查；胃癌筛查可以采用纤维胃镜和气钡 X 线双重造影检查；肺癌筛查的方法多是低剂量螺旋 CT 扫描或 X 线胸片，亦有同时合并作痰液脱落细胞学检查。

肿瘤标志物一般不适宜对无症状的人群进行筛查，其临床价值主要体现在分析疗效、判断预后、预测复发及转移等方面。

联合检测，让肿瘤标志物更精准

前面提到有些肿瘤标志物来诊断相关肿瘤阳性率可以达到 90%，但是如果特异性不强，阳性率就只能达到 60%-70%，甚至有的只有 50%。

为了提高诊断的阳性率，临床上常将几种的相关的标志物组成联合标志物组，同时对某一肿瘤进行检测，提高临床诊断的正确性。

如胰腺癌患者的血清 CA19-9、CA242、TK1 及 TSGF 水平明显高于良性组和对照组，且四类血清在肿瘤不同分期中差异较大，水平随分期的增加而升高。四项联合的敏感度和特异度均高于单项检测，提示联合诊断价值更高。其他常见肿瘤的联合检测方案可见文末详细介绍。

肿瘤标志物异常，一定有事吗？

说了这么多，

下面就到大家最关心的部分了！

如果体检单上某项肿瘤标志物升高了，

一定是恶性肿瘤吗？

我的答案是：

别慌，真不一定。

原因

大多数肿瘤标志物可同时存在于恶性肿瘤及某些良性肿瘤、炎症、甚至正常组织中，没有特异性为 100 %的肿瘤标志物，因此肿瘤标志物的升高不一定是肿瘤造成的。比如病毒性肝炎和肝硬化患者以及孕妇的 AFP 可能升高，梗阻性黄疽或风湿病患者的 CA19-9 数值可以高出正常值数倍,甚至长期吸烟者 CEA 也会有轻度升高。

肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查。单次肿瘤标志物的轻度升高或每次检查的结果没有大的变化时临床意义不大，只有动态的持续升高才有意义。对体检中发现的某个或几个肿瘤标志物的持续升高应该提高警惕，需要进一步通过 B 超、CT、MR、内镜或 PET/ CT 等手段检测，必要时须通过病理检查才能明确诊断。

因此

肿瘤标志物阴性，一定没事吗？

那么问题又来了，

如果肿瘤标志物都正常，

是不是就可以打包票说自己一定没事呢？

很可惜，也不是。

大多肿瘤标志物的敏感性可以达到 80 %以上，但由于肿瘤的异质性，一部分患者在肿瘤发病过程中没有相应肿瘤标志物的表达，导致许多医生和患者面对肿瘤标志物的阴性结果，没有做进一步的辅助检查，结果失去了治疗肿瘤的最佳时机。

如 AFP 这种对原发性肝癌的早期诊断其阳性率也仅达到 79 % ~90 % ( AFP 诊断原发性肝癌的阳性阂值为 > 400 ug/L )。对于结肠癌来说，由于 CEA 的特异度和灵敏度不高，因为分期差异和个体差异，结肠癌患者的 CEA 水平不一定升高，甚至可能低于正常值。

总结一下：

肿瘤标志物对筛查肿瘤具有一定的意义，

但并不绝对。

如果你的体检单上有某项指标升高了，别慌，并不一定就是恶性肿瘤，记得进行进一步检查或者随诊。另一方面，如果肿瘤标志物都正常，也不绝对意味着就没事了，该当心还是得当心，该看医生也得看医生！