肾小球疾病是病因、发病机制、临床表现、病理改变、病程和预后不尽相同、主要累及双肾肾小球的一组疾病,是目前引起慢性肾衰竭的主要原因。近期,改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布了肾小球疾病的管理指南。指南内容涉及各种肾小球疾病,例如膜性肾病,儿童肾病综合征、成人微小病变肾病(MCD)和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)等。下文主要介绍MCD和FSGS的管理策略。
成人微小病变肾病
成人微小病变肾病是导致肾病综合征的最常见疾病之一,与儿童不同,成人微小病变肾病只能通过肾活检诊断。糖皮质激素敏感性MCD患者的肾脏长期存活率很高,但糖皮质激素不敏感性患者则不太明确。 指南推荐口服大剂量糖皮质激素作为MCD患者的初始治疗方案,有糖皮质激素禁忌症的患者除外。对于有糖皮质激素禁忌症的患者,替代治疗包括环磷酰胺、钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)、霉酚酸酯(MMF)、利妥昔单抗。
最佳的糖皮质激素治疗方案尚不明确;但是, 治疗MCD的大剂量糖皮质激素持续治疗时间不得超过16周,获得缓解后两周开始减少糖皮质激素激素剂量。对于非频繁复发的患者,应该进行糖皮质激素治疗。对于频繁复发性/激素依赖性MCD患者,应该使用环磷酰胺、CNI、霉酚酸类似物(MPAA)。
频繁复发性/激素依赖性成人MCD治疗流程如下:对于既往未使用过环磷酰胺且无个人倾向性的患者,建议使用环磷酰胺;对于以前使用过环磷酰胺且希望避免再次使用的患者,建议使用利妥昔单抗、CNI和MMF。
局灶节段性肾小球硬化
FSGS是儿童和成人肾病综合征常见的原发性肾小球疾病。由于缺乏FSGS的严格疾病分类,以及对参与疾病发病机制的分子途径了解不足,光学显微镜下证明有FSGS病变的肾小球疾病,其治疗进展尚不清晰。 指南修订了FSGS分类:原发性FSGS、遗传性FSGS、继发性FSGS、以及不明原因的FSGS。
修订后的分类删除了特发性FSGS,且原发性FSGS仅指可能由尚未确定的足细胞毒性因素引起的疾病。修订后的分类增加了一类:原因不明的FSGS(FSGS-UC),即肾活检存在FSGS病变,但没有可识别的FSGS潜在病因或原发性FSGS的临床病理特征。FSGS-UC患者需要仔细审查,因为其临床特征的变化可能会促使进行第二次活检,从而需要治疗。
修订后的分类导致了一种新的诊断和治疗方法,旨在将免疫抑制疗法集中在那些最可能受益的患者身上,并避免在不太可能受益的患者中使用免疫抑制疗法。修订后的分类方案和治疗方法也证明了需要解决肾病领域知识和资源方面的重要差距,以正确管理FSGS。目前尚不清楚成人FSGS是否适合进行遗传学检查。然而,即使有适应症表明需要进行遗传学检查,通常也无法获得专业的结果解读或解读价格太昂贵。
对于原发性FSGS患者,2项主要治疗建议与2012年指南相同。 指南推荐大剂量糖皮质激素治疗作为原发性FSGS的一线治疗。对于对糖皮质激素抵抗或不耐受的患者,建议尝试CNI。大剂量糖皮质激素治疗,即泼尼松每日1mg/kg,具有潜在的严重毒性,需要密切监测副作用,建议的最长治疗时间为16周。此外,预计对糖皮质激素有反应的患者通常会在4-8周内出现一定程度的蛋白尿改善。
对糖皮质激素无反应和/或有严重副作用的患者,建议改用CNI作为二线治疗。糖皮质激素治疗的总持续时间应为6个月(高剂量期加减量期),CNI的总持续时间应为12个月。对于糖皮质激素的起始剂量,指南建议进行大剂量糖皮质激素治疗,泼尼松每日1mg/kg(最大80mg)或隔日剂量为2mg/kg(最大120mg)。
大剂量糖皮质激素疗程期间,持续大剂量糖皮质激素治疗至少4周,直至完全缓解,或可耐受最大剂量16周,以较早者为准。有希望缓解的患者在可耐受最大剂量激素治疗16周前蛋白尿会出现一定程度的减少。如果蛋白尿持续存在且不缓解,尤其是在出现副作用的患者中,不必使用大剂量糖皮质激素治疗长达16周。
关于糖皮质激素的减量,如果患者能迅速获得完全缓解,则继续大剂量糖皮质激素治疗2周或直至蛋白尿消失,以时间较长者为准,每1-2周泼尼松减少5mg,总疗程6个月。如果在大剂量糖皮质激素治疗后8-12周内获得部分缓解,则继续该剂量治疗至16周,以确定是否可能进一步降低蛋白尿和完全缓解,此后,每1-2周泼尼松减少5mg,总疗程6个月。如果患者对糖皮质激素抵抗或出现明显的毒性反应,应在耐受的情况下迅速逐渐减量,并应考虑采用其他免疫抑制剂治疗,例如CNI。
CNI的起始剂量为环孢素3-5mg/kg/天,分2次服用;或他克莫司0.05-0.1mg/kg/天,分2次服用。此外,应该监测药物浓度,以尽量减少肾毒性。环孢素的目标药物浓度为100-175ng/ml,他克莫司的目标药物浓度为5-10ng/ml。应持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度至少4-6个月,再判断患者是否对CNI治疗产生抵抗。对于部分或完全缓解的患者,持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度且至少持续12个月,以尽量减少复发。只要患者耐受,环孢素或他克莫司的剂量可在6-12个月内缓慢减量。
如果糖皮质激素或CNI没有疗效,则原发性FSGS的治疗选择很有限,目前也尝试了其他几种免疫抑制剂,但没有高质量的数据支持它们的使用。因此,研究人员应该考虑进行FSGS患者的临床试验,并尝试确定介导FSGS的循环因素,从而研发比长期高剂量糖皮质激素或CNI毒性更小的靶向治疗。
参考文献:
Kidney Int. 2021;100(4):753-779.
京东健康互联网医院医学中心
作者:杨超,毕业于北京大学医学部,现在北京大学第一医院工作,研究方向为慢性肾脏病。
'微小病变(MCD)是引起原发性肾病综合征的主要病理类型之一。儿童、老年好发。病情对大剂量激素常敏感(有效)。但有部分病人可表现出反复复发或激素依赖。今年刚发表的国际权威治疗指南(KDIGO)对MCD该如何免疫治疗有多项更新。新指南有这样一些阐述:
•MCD初治:首选激素。起始1mg/kg/天,(最高80mg)。NS完全缓解2周后开始减量。每周减5-10mg。起始剂量最短须用满4周,最长不超过16周。激素总疗程6月。
•不能耐受大剂量激素的病人可选下列之一:
CTX
CNls(环孢素A、普乐可复)
MMF(单用或合用小剂量激素)。
•针对MCD肾病综合征频繁复发或激素依赖者,可选:
CTX(如以往未用过该药、病人愿意使用)。
否则,可选下列之一:
美罗华、CNls、MMF。
本人注意到新指南把美罗华新列入MCD肾病综合征频繁复发或激素依赖者的推荐选择用药;CTX仍然列为优先选择。
因为,MCD的免疫治疗有高度复杂性及风险性,建议您
要与有经验的专家充分讨论,选择最适合您病情及意愿的方案!同时,在专家指导下,密切复查肝肾功能、尿蛋白定量、血白蛋白、血钾、血常规、血糖等指标!自我监测血压、体重、尿量。实时评估及调整免疫方案。只有这样,才能更好地达到MCD完全缓解、减少复发、减少长期激素依赖、减少免疫治疗的各种併发征!
肾虚越补越虚,还容易上火,最高级的补肾其实是引火归元。
长期没有性生活,对男女双方有什么影响,一周一次和三次哪个更好?
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当孩子陷入抑郁,他们渴望理解和关心。作为父母,你的一句话可能成为孩子从抑郁的深渊拉出来的契机,试试跟他说说这几句话吧:
第一,无论发生什么事,你不用一个人面对,我们会一直在你身边,
第二,在爸爸妈妈眼里你很优秀,无论你是什么样子的,我们都爱你。
第三,不要过于自责,人都有时差,你的心情也一样。做自己喜欢的事,我们支持你。
第四,每一场暴风雨过后,都会有彩虹。只有接纳自己,你才能找到自己的光芒。
这些话可以帮助你以温暖和理解的方式与孩子沟通,让他们感受到你的支持和关怀。帮助孩子克服抑郁需要时间和耐心,这些话语可以成为你们共同前进的起点。
接上个视频我们继续来谈谈青少年是否患有抑郁症还有哪些症状。
第六,孩子的自我评价过低。如果一个人经常对自己有负面或过分严厉的评价,比如认为自己无能、无用、失败或有罪等,而且不符合客观事实,请家长请及时开解。
第七,孩子经常内疚和自责。如果一个人经常对自己或他人感到内疚和自责,比如认为自己应该做得更好、对不起别人或拖累别人等,而且不合理或过分,这时家长需要及时疏导。
第八,孩子容易愤怒。如果一个人经常表现出愤怒和易怒的情绪,比如对小事发火、对别人不耐烦或暴躁等,而且与实际情况不相符,家长要重视起来。
第九,孩子不愿意社交。如果一个人经常避免和别人交流、参与或合作,比如不愿意和朋友或家人联系、拒绝参加活动或团体等,而且不是由于性格原因造成的,这也是抑郁症信号。
第十,孩子有自杀想法或行为。这是抑郁症最危险的信号之一。如果一个人经常出现自杀的想法或行为,比如想要结束自己的生命、制定自杀计划或尝试自杀等,孩子可能抑郁了,请家长带孩子寻找专业人士帮助。
以上就是抑郁症的十个信号,你学会了吗?如果你发现自己或身边的人有这些信号,请不要忽视或否认,及时寻求专业的帮助。抑郁症是一种可以治愈的疾病,只要及时诊断和治疗,就可以恢复正常的生活。记住,你不孤单,你值得快乐!
你知道吗?抑郁症是一种常见的心理健康问题,它会影响一个人的情绪、思维、行为和生活质量。其实抑郁症不仅会发生在成年人身上,也会发生在青少年身上。青少年患了抑郁症,它可能导致学习困难、社交障碍、自伤甚至自杀。
今天,我们就来告诉你抑郁症的十个信号,让你能够及时发现身边的孩子是否有抑郁症的倾向。
首先是观察孩子的情绪。持续的情绪低落,这是抑郁症最明显的信号之一。如果一个人经常感到悲伤、无助、绝望、无趣或空虚,而且持续时间超过两周,那么他可能有抑郁症。
第二要观察他对以前喜欢的事物是否失去了兴趣。这是抑郁症的另一个重要信号。如果一个人对自己以前喜欢的活动、爱好、人际关系或学习等方面失去了兴趣或乐趣,那他大概率抑郁了。
第三,看看他睡眠和食欲是否有所改变。这是抑郁症的常见信号之一。如果一个人的睡眠和食欲出现了明显的改变,比如睡得太多或太少,而且持续时间较长,这也是抑郁的一种可能。
第四,孩子是否感到疲劳和精力下降。这也是抑郁症的常见信号之一。如果一个人经常感到疲劳、无力、懒散或缺乏动力,而且不是由于身体原因造成的,这种现象不能忽视。
第五,孩子的思维和记忆力是否受损。如果一个人经常出现注意力不集中、思维混乱、记忆力下降或决策困难等问题,而且不是由于其他原因造成的,家长们要重视起来。
有一位家住天津的女士在我这里诊断为 肺腺癌,她的病情需要进行系统的治疗,做基因检测,她发现了有ALK突变,通过和她家属充分的沟通后,我给她安排口服了一款第三代针对ALK突变的药物,就是洛拉替尼。
大家知道不论吃哪款靶向药都要定期复查血常规和肝肾功能,因为有些患者会因为吃靶向药而造成血液成分下降以及肝肾功能的损伤。如果是吃洛拉替尼,还有一个和其他靶向药不同的项目需要检测,那就是血脂。我告诉她的家属,让一个月之后检查一下血脂,把化验单发给我。
吃洛拉替尼有可能会引起高脂血症,据统计,在我国人群里大概有九成的患者会引起胆固醇和甘油三酯的升高,大概是在吃半个月的时候就会造成血脂的升高,这种情况大多数患者可能要持续四百多天。如果化验血脂高的特别异常,可以口服一些降脂类的药物。
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