胚胎停止发育的原因比较多，如染色体异常、胚胎自身异常、孕妇身体问题等。
1.染色体异常：染色体异常是导致胚胎停止发育的最常见原因之一。这些异常可能是遗传性的，也可能是发生在受精过程中的突发变异。
2.胚胎自身的异常：胚胎自身的发育异常，如胚胎发育缺陷、器官形成异常等，可能导致胚胎停止发育。
3.孕妇身体问题：孕妇的健康问题，如慢性疾病、免疫系统问题、子宫结构异常等，可能影响胚胎的正常发育。其次就是孕妇体内的激素水平出现异常，如黄体功能不足、甲状腺功能减退等，都可导致激素分泌紊乱，进而影响胚胎的发育。
一旦出现胚胎停止发育的现象，需尽快到医院就诊，完善检查明确诊断后，在医生指导下进行合理治疗。
妊娠早期，有一些孕妇会感觉到腰酸，这跟妊娠期体内激素的变化或者既往有腰肌劳损、腰间盘突出、孕妇长时间总保持一个姿势，腰背肌持续处于紧张状态等都有关系。那么，怀孕初期腰酸会引起胎儿停止发育吗？从以上引起腰酸的常见原因，我们可以看出，腰酸与胎儿停止发育之间没有直接关系的。那么，怀孕早期，引起胎儿停止发育的原因是什么呢？
在怀孕早期，引起胎儿停止发育有母体原因和胚胎原因以及环境因素。
- 母体原因比如母体有严重的全身性疾病例如有严重贫血、心力衰竭、慢性消耗性疾病。
- 母体有内分泌异常，比如甲状腺功能减退、糖尿病血糖控制不良。
- 母体免疫功能异常等，这些因素都会引起母体因素的胚胎停止发育。
胚胎因素是怀孕早期胚胎停止发育的一个重要因素。胚胎染色体异常，造成胚胎发育不好是怀孕早期胎停的主要原因，此外，感染、药物因素也会引起胚胎染色体异常，从而造成胚胎停止发育。
环境因素也会影响胚胎发育，如果孕妇过多的接触放射线和一些化学物质比如砷、铅、甲醛等，会影响胚胎发育，也有造成胚胎停止发育可能。
所以，我们在备孕前要调理好身体，如果有严重的原发疾病要积极治疗，能够胜任妊娠在备孕，要认真做孕前检查，妊娠期多增加营养，避免接触放射线及有毒有害物质，避免滥服药物，对预防胎停是有好处的。
怀孕期间，不同阶段服用药物对胎宝宝的影响是各不相同的。
1.受精 1~2 周
受精 1~2 周时，胎儿处于胚胎状态，此时药物对其影响可遵循“全或无”的定律。“不是生存，就是死亡”，这就是胎宝宝在萌芽阶段需要面临的考验，如果挨过了药物的生死关，那么存活下来的胚胎就能继续正常发育。
2.受精 3~8 周
在这个阶段，胚胎的器官开始分化加速，对药物的刺激也最为敏感，稍有不慎，很容易导致胎儿畸形，所以此阶段也被称为“致畸高度敏感期”。在此期间，孕妈妈应尽量避免使用药物。若不慎服药，也不必过于恐慌，可以先咨询医生所用药物对宝宝到底有多大影响。
另外，孕 11~13 周的 NT 筛查和孕 22~24 周的大排畸检查，或许对药物引起的畸形有一定的筛选作用。
第一，男方有遗传性疾病，比如染色体移位、缺失、微小病变或者后天染色体改变等，会导致胎停育，这是主要原因。
第二，与男方的工作环境有关，比如工作中在高温、高热、有射线的环境中，也会导致精子质量不好，导致胎儿停止发育。
第三，与男方接触一些药物有关，比如抗肿瘤药物、化疗药物，这些药物会影响精子质量，导致胎儿停止发育。
第四，精液不液化。但精液不液化本身不会导致胎儿停止发育，造成精液不液化的原因才是罪魁祸首。比如病毒和细菌感染，造成精子感染、精子质量下降，这不仅会让精液出现不液化，最终还可能导致胎儿怀不住。
不全流产或胚胎停育了必须要手术吗？
对于初次发生的先兆流产患者，我的建议通常是“顺其自然”，因为我们并不能够改善妊娠的结局，要发生胚胎停育是一个自然淘汰的过程。
以前胚胎停育了，大多数情况是需要采用手术清宫来完成治疗，是手术就会存在着风险，对病人也会造成心理上的恐慌。
医学是变化的，近年来，已经有很多的研究在改变着这一传统的临床实践。近年来研究发现就是单纯的等待可以使 91%的不全流产、28%的胚胎停育的患者发生完全流产。发表在新英格兰医学杂志上的研究发现一些药物阴道使用米索前列醇可以协助 84%的胚胎排出，这样的比例使得大部分的早期妊娠失败的病例，可以不通过手术来获得治疗，这无疑对患者来说是减少创伤的一种方法。 当然，非手术方案并非适用于每一个病人，出血多的、有感染风险的、诊断不明确的都不适合于非手术方案。
如何确定是胚胎停止发育了？
胚胎停止发育，胚胎死亡了以后再出现妊娠组织物排出是一个常见的临床过程。
在早期可以通过血βhCG（人绒毛膜促性腺激素β）、孕酮以及超声来协助诊断胚胎停育。
在正常宫内孕的情况下，停经以后 4~8 周的时候，若是抽血查βhCG，每 2~3 天会出现倍增一倍的情况，若是随诊中βhCG 不变或者下降，那么提示异常妊娠结果。
而孕酮则相对稳定，>25ng/dl 的情况提示着正常的宫内孕的情况，<5ng/dl 出现异常妊娠（流产或者宫外孕）的可能性就比较大。
超声波检查若是发现妊娠囊超过 18mm，但是没有发现有胎芽存在，那么提示可能是存在着胚胎停育。5mm 以上的胎芽应该可以在超声上看到胎心搏动，若是没有，则也是提示着胚胎停育的可能。若是超声结果不明确，也可以通过系列的检查随访胎囊和胎芽的改变，正常情况下，胚胎应该每天增长 1mm。
继冬的故事后，不少病人找到我，向我倾诉她们多次失败的遭遇并要我为她们寻求一线生机，真可谓是字字血泪啊。
病人的需要就是我的研究方向，经过分析,我发现这些病人都是卵巢因手术等种种原因功能受损或是年龄超过了40岁。我对她们说，反正你们也经历过用大剂量促排药，最后也就获卵2-3个，不如我们干脆用极少量药，每月取1-2个，这样虽然时间长些，但对身体伤害小，卵子在接近自然的状态下生长，也许会有意想不到的惊喜。
说实话，做这些病人我会累些。要对每个人情况了然在心，因为这些人的卵巢情况每月不同，方案也随之改变，还得费尽心思去策划怎样最大限度地利用那几个来之不易的胚胎（我经常会和实验室同事讨论每管冻几个胚胎和何时解冻胚胎）。但相对压力也小些，因为她们都是对失败已习以为常了，虽然这会使我始终保持前列的成功率下降，但我喜欢面对这种新的挑战。
小试微刺激半年多，居然已有5人获得了惊喜，姑且以松、竹、梅、兰、菊称之。
松其实年纪不到30岁，可不知为什么卵巢功能就是差，大剂量用药也只取2-3个，再做就更少了。我无奈地将她归入微刺激之列。
出乎意外的是她经过2次微刺激居然获得了5个优质胚胎，因为有多次失败史，我们毫不犹豫地移植了3个胚胎。2周后她怀孕了，她也很兴奋：用几万元钱药都没成功，这次只几百元钱药就成功了。
可是好景不长，2周后我对着她的B超悲喜交加：她怀了3胎，不得已，我只好为她实施了减胎，所幸一切顺利。
孕3个月时她和老公来向我告别回老家了，再三告诉我她家在一个著名风景区边，叮嘱我一定去玩。
此后一切顺利我推算她应该快生了，只是从此以后即使是微刺激病人，在决定放3个胚胎前我总是慎之又慎。
竹也就30出头，可是双侧巧克力囊肿手术使她卵巢功能损害严重，手术后有2-3次促排，用了各种方案都以失败告终。最后我只好试微刺激了。
她也不是很顺，做了好多次，终于有了2-3个胚胎，看评分也一般。移植后我也没抱太大希望，可是她却成功了。一直到B超看到心跳，我才明白：有时一般的胚胎也是可以在比较自然的子宫内膜上种植的。
梅和兰经历有些类似，都是接近40岁了，都分别在国内某个著名中心有过1-2次失败史，来找我后我不死心，再试短方案大剂量促排，还是失败。于是我只好祭起微刺激这个法宝了。
梅是外地的，第一次来她丈夫握着我的手说：我们不走了，怀孕了再回去，可是还是失败了。
当我告知微刺激的计划后，梅告诉我：她在上海住下了。于是每月到取卵前一天，她老公飞过来，术后再飞回去，如是2-3次，她有了5个胚胎。
移植后14天，她如约而至。我问她：“自己查了么？”她答：“不敢。”开完单后我忙别的事去了。一会儿我的研究生跑过来对我叫：梅是阳性！
我将单子交给她，看出她的手在颤抖。这时又看到了她老公，我便对他说：“这下你可以回家了”，他却回答我说：“不，我要到了3个月时再回去。”
两周后见到了胚囊，但胎心未见，我便有不祥预感，只希望结果不要太残酷。可是2周后这个来之不易的小生命还是停止了生长，虽然这个流产率并没有超出常规，而且这些病人个个都见败不惊了，但这种大喜终悲的结局终究太过残酷。 我面对她不知道说什么好，只有安慰她：还有胚胎，再来。毕竟这次比以往任何一次都离成功更近。
她默默地回去了，我对她还是有信心的，希望风雨后应该出现彩虹了。
相比之下，兰就幸运的多了。她在另一著名中心失败后，我再给她促排一次仍是失败，有了几例成功后，我很快就建议她也试微刺激。
之后她有一阵没来了，后来再来没有找到我，就找了别的医生，都准备进周期了，一天偶然撞见了我，立马欣喜地跟过来了，她说：“我叫你姐姐，你说什么就是什么，我听你的（这个妹妹倒挺乖）。”
因为是老病人，情况了解，准备工作也已就绪，我们就立即开始了。试了一次，有了2个胚胎。也许是失败多了怕了，她不想再增加胚胎了，要先移那2个。有了松的教训，我也就让她先移那2个再说了（我也怕3胎，我不喜欢当杀手）。
2周后她一脸沮丧地跑来对我说：“自己查了没有，而且也有来月经的感觉了，郁闷死了。”我也就例行开了检查，然后忙别的事了。
过了很久，我不经意一看：阳性。再找她，倒居然安静地坐在门口，只是一直不相信，以为我骗她。当我将打印单子给她看时，她要我掐她一下：“我不是在做梦吧？”然后我就见她与来时判若两人，昂首挺胸的回去了，估计来月经的感觉也消失了。
菊的经历颇为曲折，年过40，卵巢功能不好，准备做试管。
在给她做了预处理准备进周期后，她居然怀孕了，我想这下好了，不用费事了。
岂料过一阵她又来告诉我她流产了。有这次经历后她倒想自己试了，可是好运不是一直有的，在几次失败后她又来找我：年岁不饶人，还是做试管吧。我一看她双侧卵巢几乎没卵泡了，建议她直接微刺激吧。
她试了2次，有了4个胚胎，移植一次就成功了，我让她直接去约B超，她却怕了，一定要过一周再查血，看那指标很快蹿高才笑嘻嘻地去约B超了，她也获得了一个完美的结局。
虽然只是小试，虽然我增加了大量工作，但她们的成功给了我信心，我得到了最好的回报，我的成功率也继续保持在高位，我想我会不断努力，让更多的妹妹们走过冬天！
随着21世纪人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病和其他类型痴呆症（ADOD）已成为全球公共卫生领域的一大挑战。据统计，全球约有5000万人患有痴呆症，且这一数字预计每20年将翻一番。中国作为世界上人口最多的国家，正迅速步入老龄化社会，其老年人口的增长速度和规模都引起了广泛关注。据中国国家统计局数据显示，截至2020年，中国65岁及以上的老年人口已达到1.91亿，占总人口的13.5%，预计到2050年，这一比例将上升至30%以上。
在这一背景下，ADOD在中国的疾病负担不断上升。ADOD不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭、社会和医疗保健系统带来了沉重的经济负担。近年来，中国政府在应对人口老龄化和痴呆症问题上采取了一系列措施，包括制定健康中国2030规划、加强老年健康服务体系建设、推动老年疾病预防和控制等。然而，由于痴呆症的复杂性和异质性，目前尚无根治方法，治疗手段主要集中在缓解症状、延缓病程进展和改善生活质量上。
研究方法：
本研究使用GBD 2021的数据，通过系统分析1990年至2021年间中国ADOD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整寿命年（DALYs）以及在DALYs中带有残疾生活的年份（YLD）的比例。研究采用了估计的年度百分比变化（EAPCs）来量化这段时间内的趋势，并运用分解分析方法来评估人口老龄化、人口增长和风险因素暴露等对ADOD疾病负担变化的贡献。
结果：
研究结果显示，2021年中国的ADOD疾病负担在G20国家中位居首位。1990年至2021年间，中国ADOD的年龄标准化发病率和患病率总体呈上升趋势，而年龄标准化死亡率和年龄标准化DALYs则呈现稳步下降，但2020年后有所上升。从1990年到2021年，中国ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，其中大部分增长可以归因于人口老龄化。
1.2021年中国的阿尔茨海默病和其他痴呆症（ADOD）情况：
约有1699万人患有ADOD。新发病例约为291万。总的残疾调整寿命年（DALYs）估计为1007万。
2.1990年至2021年的变化：
ADOD的患病率和发病率普遍上升。年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化DALYs呈现稳步下降，但2020年后有所上升。
从1990年到2021年，ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，这些增长的大部分原因是人口老龄化。
3.性别和年龄分布：
65岁及以上的个体比例每年增加，占每年总病例数的75%以上。
2021年，女性的病例数和年龄调整后的发病率、患病率均高于男性。
4.地理分布：
中国33个省市自治区中，河北省、河南省和吉林省的ADOD负担最重。
河北省的年龄标准化DALYs最高，而吉林省的年龄标准化死亡率最高。
5.风险因素：
高体重指数（BMI）、高空腹血糖和吸烟是ADOD负担的主要风险因素。
参考文献：Yang K, Yang X, Yin P, Zhou M, Tang Y. Temporal trend and attributable risk factors of Alzheimer's disease and other dementias burden in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Alzheimers Dement. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/alz.14254. Epub ahead of print. PMID: 39312279.
FDA 批准EO-3021获得快速通道资格[1]，旨在促进治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查，这些疾病的非临床或临床数据证明药物可能解决未解决的临床治疗需求。
这个药是差异化抗体药物偶联体，可将识别肿瘤表明的单抗和药物相结合，其适应证为用于既往治疗期间或之后进展晚期或转移性表达 claudin 18.2 （CLDN18.2） 的胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 癌患者。
第一阶段的临床试验中，该药逐步增加药物剂量，共有32名患者参与，患者接受的剂量从1.0 mg/kg到2.9 mg/kg不等，每3周给药一次[2]。其中，26名患者患有胃癌或胃食管交界癌。这些患者的年龄大多在45岁到83岁之间，大多数人之前接受过三种不同的治疗方案，有些人接受过的治疗甚至多达七种。
初步的疗效数据表明，在胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者中，对于那些通过免疫组化（IHC）检测显示claudin 18.2蛋白在至少20%的肿瘤细胞中表达（IHC 2+/3+等级，共7名患者）的情况，使用抗体药物偶联物（ADC）进行治疗的客观缓解率（ORR）达到了42.8%，这包括了3例确认的部分缓解。同时，疾病控制率（DCR）为71.4%。然而，在那些IHC 2+/3+等级但claudin 18.2表达低于20%的肿瘤细胞中的患者，ADC药物EO-3021的治疗客观缓解率为0%，疾病控制率为50%[1]。
在安全性方面，在所有参与试验的患者中，没有人因为严重的副作用而出现生命危险，也没有患者因为治疗而不得不永久停止用药。值得一提的是，在使用EO-3021治疗的32名患者中，没有出现中性粒细胞减少或周围神经问题（如麻木或刺痛感），而这些不良反应通常是与MMAE这种药物成分相关的常见副作用。
研发EO-3021的是Elevation Oncology，该公司正在研究抗体-药物偶联物 （ADC） ，来推进一种新的药物研发管线，目前聚焦的2个经过临床验证的靶点 Claudin 18.2 和 HER3；主要候选药物 EO-3021 是一种潜在的同类最佳 ADC，旨在靶向 Claudin 18.2，目前正在 1 期试验 中评估可能表达 Claudin 18.2 的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者，包括胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌或食管癌[3]。
参考文献：
1.Elevation Oncology Receives Fast Track Designation from the FDA for EO-3021 for the Treatment of Adult Patients with Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Expressing Claudin 18.2
2.Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2
3.https://elevationoncology.com/pipeline/
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