苯二氮卓类药物中毒非常常见，似乎为自杀者所钟爱的自杀工具，我们都知道，苯二氮卓类药物不像锂盐，其治疗剂量与中毒剂量相差较大，一般治疗剂量下很少发生中毒的情况，发生苯二氮卓类药物中毒大多为自杀者，是服药自杀的首要原因。
对于处理苯二氮卓类药物中毒这一急救技能，你了解多少呢？
问诊要点
- 询问家属家中常备药物的名称，可能服药的药物以及大致的剂量。
- 是否带上了病人身边盛放药物的容器或包装盒？
- 询问服药的大致时间。
- 询问发现时患者的状态，有无发生呕吐，性质如何？
- 患者药物中毒时的所处体位，是否存在摔伤？
- 是否合并严重的躯体疾病，如肝肾功能不全，慢支，肺气肿，冠心病等。
体格检查
首先需要检查患者的意识状态，是否发生了昏迷？
检查患者的生命体征：血压、脉搏、呼吸、体温。
瞳孔是否异常？
患者的心肺、腹部是否存在异常体征？
神经系统是否存在异常？
精神检查
患者是否发生了意识障碍？
是否出现明显的激越？
是否存在错觉，片段的幻觉妄想？
辅助检查
测血药浓度、血尿便常规、电解质，肝肾功能、血糖、心电图。
中毒程度判断
轻度中毒: 患者意识清醒或嗜睡状态，头痛、眩晕、反应迟钝、共济失调、言语含糊，脉搏、血压、呼吸、瞳孔均匀无明显变化。
中度中毒：意识模糊或呈浅昏迷、脉搏稍快、血压正常或偏低, 瞳孔直径 2 mm-3 mm，对光反应迟钝, 腱反射消失，角膜反射存在，呼吸稍浅慢。
重度中毒: 患者处于深昏迷状态，脉搏增快，血压下降，呼吸减慢, 四肢发绀，瞳孔缩小，对光反射消失。
诊断要点
家中的苯二氮卓类药物大量减少。通过测定苯二氮卓类药物的血药浓度证实。
排除相关躯体疾病所致意识障碍或昏迷，如心脑血管意外、肝功能衰竭。
紧急处理
催吐：催吐适用于服药剂量小、意识清醒且合作的患者，先喝下 300～500 mL 的清水或温水，然后用压舌板或手指刺激咽喉催吐，可反复几次。需要注意的是，严重中毒者严禁催吐。
洗胃：适用于不合作或无法合作的患者，从口活鼻插入粗胃管，液体总量以控制在 10 L~20 L（液体量过多会导致胃扩张，容易增加毒物的吸收），反复冲洗，直至液体清亮为止。
导泻：可使用硫酸钠或甘露醇来导致。但需要注意的是，不能使用硫酸镁来导泻，因为苯二氮卓类药物之后，胃肠蠕动减慢，若使用硫酸镁来导泻，会导致其在消化道滞留时间过长从而被吸收，然后镁离子具有加重中枢神经抑制的作用。
输液和利尿：输液和利尿能促进药物排泄，只有在补足血容量，血压稳定是才可用利尿剂，高渗葡萄糖也有利尿的作用，一般先静脉滴注高渗葡萄糖，而不另加利尿剂。
特效解救药：氟马西尼是苯二氮卓类药物的拮抗剂，能通过竞争抑制苯二氮卓类受体，从而阻断苯二氮卓类药物的中枢神经系统作用。
预防并发症
压疮和坠积性肺炎：对于昏迷的患者，需要注意压疮和坠积性肺炎，需要平时多翻身和叩击背，保护皮肤。
肺水肿：使用激素地塞米松和抗感染。
上消化道出血：给予止血。对于中毒较重的患者，需要使用抑酸剂来预防上消化道出血，维持水电解质平衡，防止电解质紊乱。
如果要有精神疾病的治疗和咨询，可以加入的微信给予大家帮助，微信号 zsb956055988
苯二氮卓类药物就是老百姓常说的安定类药物，专业术语应叫前者，英文缩写BZDs。这类药物在临床上处方量非常巨大，老百姓一般把它们作为安眠药。临床上较常用的此类药物有：地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、氯硝西泮等。
BZDs是焦虑、失眠、癫痫、酒依赖戒断等患者的主要治疗药物，也是某些躯体疾病和重度精神疾病患者改善失眠、焦虑、激越等症状的重要辅助药物。
BZDs多通过加强γ-氨基丁酸（γ-GABA）对GABAa受体的作用，产生镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥以及肌肉松弛等作用。BZDs因起效快、疗效确定、短期使用耐受性好及相对安全等特点，被广泛应用于临床。
但BZDs也存有禁忌症。如睡眠呼吸暂停、重症肌无力、药物过敏患者等禁用；有呼吸功能不全、严重躯体疾病（肝肾功能损害）、既往有酒精或物质依赖、孕妇或哺乳期女性、具有明显认知功能损害者等谨慎使用。该类药物长期使用，也会导致耐受性增加、疗效下降、依赖、撤药反应、滥用等风险。该类药物较常见的不良反应有：困倦、镇静、肌力减低、共济失调等。少见副作用如眩晕、头痛、意识错乱、构音障碍、胃肠功能紊乱、失忆、脱抑制、宿醉等，过量服用也会有生命危险。
对于BZDs药物各级医院和网络平台均已严加监管。对于失眠症患者，BZDs不作为首选。该类药物必须由精神科医生开具处方，限量，在医生指导下合理使用。
心里默念一只羊、两只羊、三只羊……翻来覆去，还是无法入眠。相信每个失眠的人都体会过这种痛苦。
一
半数以上人群患有失眠症
失眠症是临床最为常见的睡眠障碍，成人中符合失眠症诊断标准者高达10%～15%。
《2017 年中国失眠症诊断和治疗指南》推荐对于失眠的治疗包括心理治疗和药物治疗。药物治疗方面推荐在心理治疗的基础上，酌情给予催眠药物，从而达到缓解症状、改善睡眠质量、延长有效睡眠时间、提高患者的生活质量的目标。
二
失眠症的药物治疗
药物治疗应遵循个体化原则、按需、间断、足量的原则。
指南推荐的用药种类选择的顺序为：首选短、中效的苯二氮䓬受体激动剂(BZRA)（包括非苯二氮卓类药物和苯二氮卓类药物）或褪黑素受体激动剂（如雷美替胺）、具有镇静作用的抗抑郁药物（曲唑酮、米氮平、氟伏沙明和 多塞平 ），后者尤其适用于伴有抑郁和（或）焦虑症的失眠症患者。
指南不推荐抗癫痫药、抗精神病药作为首选药物使用，仅适用于某些特殊情况和人群。
笔者根据依据中国指南和美国指南对失眠的药物治疗进行了总结。
1
非苯二氮卓类药物（non-BZDs）
该类药物主要与选择性激动γ氨基丁酸受体 A(GABAA)上的α亚基，具有与苯二氮卓类（BZDs）类似的催眠疗效。
由于该药物半衰期短，次日残余效应被最大程度地降低，一般不产生日间困倦，产生药物依赖的风险较传统BZDs低。因此，该药治疗失眠安全、有效，长期使用无显著药物不良反应，但有可能会在突然停药后发生一过性的失眠反弹。
目前non-BZDs作为治疗失眠的首选药物。
因为佐匹克隆、 右佐匹克隆 、扎来普隆通过CYP3A4代谢，因此CYP3A4抑制剂如 克拉霉素 会抑制非苯二氮卓类药物代谢，提高血药浓度，增加不良反应。而CYP3A4诱导剂如利福平将降低其血药浓度，降低疗效。其次非苯二氮卓类药物与酒精或者其他中枢镇静剂合用将增加中枢抑制的作用。
温馨提示：
●与佐匹克隆比较，右佐匹克隆起效更快（达峰时间小），耐受性更好。
● 唑吡坦 的个体差异较大（包括达峰时间和半衰期），梦游症的发生率较高。
●扎来普隆的半衰期较短，只能用于入睡困难者。
药物
达峰时间
（小时）
半衰期
（小时）
适应症
成人睡前口服剂量(mg)
不良反应
美国指南推荐
佐匹克隆
1.5-2
5
入睡困难或睡眠维持障碍
3.75-7.5
口苦
+
右佐匹克隆
1-1.5
6
入睡困难或睡眠维持障碍
1-3
味觉异常
+
唑吡坦
0.5-3
2.4
(0.7-3.5)
入睡困难或睡眠维持障碍
1.75-10或缓释片6.25-12.5
头晕、头痛、遗忘
+
扎来普隆
≤1
0.7-1.4
入睡困难
5-20
头晕、共济失调
+
2
苯二氮卓类药物（BZDs）
苯二氮卓类药物是非选择性结合在GABAA受体上，具有镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用，对焦虑性失眠患者的疗效较好。
美国FDA批准了5种苯二氮卓类药物分别是： 艾司唑仑 、氟西泮、夸西泮、替马西泮、三唑仑。其中推荐用于失眠的药物是三唑仑、替马西泮。
三唑仑是唯一的短半衰期药物，因其成瘾性和逆行性遗忘发生率高，已经被我国列为一类精神药品管理。其他国内使用的催眠药还有阿普唑仑、劳拉西泮、地西泮。本类药物有依赖性，长期应用后，停药可能发生撤药症状。
大多数BZDs 禁用于妊娠或泌乳期的妇女。同样肝肾功能损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者以及重度通气功能缺损者禁用。
苯二氮卓类药物除了劳拉西泮、替马西泮，在一定程度上代谢均通过CYP3A4，因此CYP3A4的抑制剂和诱导剂均会对其血药浓度有影响。同样酒精和中枢镇静剂将增加中枢抑制效应。阿片类和苯二氮卓类药物合用与单用阿片类药物比较有药物过量的风险。
药物
达峰时间
半衰期
适应症
成人睡前口服剂量(mg)
不良反应
美国指南推荐
三唑仑
0.2-0.5
1.5-5.5
入睡困难
0.125-0.25
遗忘、欣快、胃部不适、皮肤刺痛
+
艾司唑仑
3
10-24
入睡困难或睡眠维持障碍
1-2
宿醉、口干、虚弱
-
替马西泮
1.2-1.6
3.5-18.4
入睡困难或睡眠维持障碍
7.5-30
头晕、共济失调
+
夸西泮
2-3
48-120
入睡困难或睡眠维持障碍
7.5-15
站立不稳、思睡、口干、头晕、头痛
-
氟西泮
1.5-4.5
48-120
入睡困难或睡眠维持障碍
15-30
宿醉、头晕、共济失调
-
3
褪黑素受体激动剂
褪黑素参与调节睡眠-觉醒周期，可以改善时差变化引起的症状、睡眠时相延迟综合征和昼夜节律失调性睡眠障碍，与 BZDs 药物不同，褪黑素受体激动剂可以作为不能耐受前述催眠药物患者以及已经发生药物依赖患者的替代治疗。
褪黑素受体激动剂包括雷美替胺、褪黑素缓释片等。
雷美替胺：对于合并睡眠呼吸障碍的失眠患者安全有效，由于没有药物依赖性，也不会产生戒断症状，已被FDA批准用于长期失眠的药物治疗。该药是主要由CYP1A2代谢，少部分由CYP2C和3A4代谢，因此CYP1A2抑制剂 环丙沙星 可增加其血药浓度，禁止联合使用。
温馨提示：
普通褪黑素虽然具有催眠作用，但是现有的临床研究证据有限，不宜作为治疗普通成人失眠的常规用药。
药物
达峰时间
半衰期
适应症
成人睡前口服剂量(mg)
不良反应
美国指南推荐
褪黑素缓释片
0.75-3
6
入睡困难或睡眠维持障碍
2
嗜睡、眩晕、疲劳
-
雷美替胺
0.75-1
1-2.6
入睡困难
8
嗜睡、眩晕、疲劳
+
4
抗抑郁药物
三环类抗抑郁药物
此类药物有 多塞平 、阿米替林，阿米替林由于抗胆碱能作用引起口干、心率加快等副作用，因此，不作为失眠的首选药物。
多塞平：小剂量的多塞平(3-6mg/d)因有专一性抗组胺机制可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠状况，具有临床耐受性良好，无戒断效应的特点，近年来已作为失眠治疗的推荐药物之一。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)
此类药物有氟伏沙明、 帕罗西汀 、氟西汀、舍曲林等，SSRIs可以通过治疗抑郁和焦虑障碍而改善失眠症状。其中氟伏沙明具有镇静作用，对失眠患者是一个较好的选择。
氟伏沙明：氟伏沙明可以抑制褪黑素的降解，升高内源性褪黑素的浓度，是唯一有镇静作用的五羟色胺再摄取抑制剂，能改善夜间睡眠质量的同时对白天行为影响小，可改善抑郁和焦虑患者的睡眠。氟伏沙明与多塞平合用可增加两者的血浆浓度，故两者联用宜减量。
5-羟色胺和 去甲肾上腺素 再摄取抑制剂(SNRIs)
包括 文拉法辛 和度洛西汀。因可治疗抑郁和焦虑状态而改善失眠。
其他抗抑郁药物
小剂量米氮平、曲唑酮能具有镇静效果，能缓解失眠症状，可以用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹。
米氮平：米氮平能缓解抑郁患者的睡眠障碍症状。
曲唑酮：抗抑郁作用比较弱，但催眠作用比较强，可以治疗睡眠障碍或重度睡眠呼吸暂停综合征患者，也可以用于治疗催眠药物停药后的失眠反弹。
药物
达峰时间
半衰期
适应症
成人睡前口服剂量(mg)
不良反应
美国指南推荐
多塞平
1.5-4
10-50
睡眠维持障碍
3-6
思睡、头痛
+
曲唑酮
1-2
3-14
焦虑抑郁伴失眠
25-150
直立性低血压、头晕、阴茎异常勃起
-
阿米替林
2-5
10-100
焦虑抑郁伴失眠
10-25
过度镇静、直立性低血压、抗胆碱能作用、心脏损害
-
米氮平
0.25-2
20-40
焦虑抑郁伴失眠
3.75-15
过度镇静、食欲体重增加、抗胆碱能作用
-
5
食欲素受体拮抗剂
食欲素又称下丘脑分泌素，具有促醒作用。食欲素受体拮抗剂苏沃雷生已被FDA批准用于治疗成人失眠（入睡困难或睡眠维持障碍）。其发挥作用的靶点与其他安眠药不同，现在的研究显示有较好的临床疗效和耐受性。
药物
达峰时间
半衰期
适应症
成人睡前口服剂量(mg)
不良反应
妊娠分级
慢性失眠美国指南推荐
苏沃雷生
0.5-6
9-13
入睡困难或睡眠维持障碍
5-20
残余镇静作用
C
+
以上5类安眠药，在使用上首选non-BZDs如 唑吡坦 、 右佐匹克隆 ；如首选药物无效或者无法依从更换为另一种短-中效的BZRAs、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂；对于有焦虑或者抑郁的失眠患者可加用抗抑郁药物。
安眠药的使用注意事项：
预期入睡困难时，睡前 5-10 分钟服药；
上床后 30 分钟仍不能入睡可即时服；
夜间醒来无法再次入睡，且距离预期起床时间大于 5 h，可即时服药（半衰期短的药物）；
慢性失眠患者，应用 non-BZDs 药物间断治疗，即每周选择数晚服药而不是连续每晚用药。
ChatGPT的基础技术，Transformer提高了精度
东京大学医学部附属医院检验部的讲师佐藤雅哉（消化内科医师）、消化内科的助教中塚拓马、副教授建石良介、东京大学名誉教授小池和彦、教授藤城光弘等研究小组，开发了一种基于射频消融术（RFA：Radiofrequency ablation）后的肝癌预后预测模型，并首次证明了使用Transformer模型的预测模型比传统基于深度学习的模型具有更高的精度。
RFA作为肝癌有效的根治术，已广泛应用于医疗实践。然而，肝癌的复发率较高，且存在预后不良的肝癌，因此治疗仍面临挑战。准确了解RFA治疗后肝癌的预后对于实施个体化的知情同意和制定最优治疗方案至关重要。
2017年，Google Brain研究团队开发的AI模型Transformer，作为ChatGPT（生成预训练Transformer）的基础，已在自然语言处理和计算机视觉领域展现出超越传统深度学习技术的高性能。通过使用Transformer模型，有望更准确地评估RFA后肝癌患者的预后，但迄今为止尚未有使用Transformer模型进行肝癌预后估计的报告。
使用Transformer的机器学习模型进行的预测，除了肝癌之外，还可以应用于医疗的多个领域，未来的其他领域应用也备受期待。本研究成果于2023年9月9日（当地时间）在美国学术期刊《Hepatology International》在线版上发表。
本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗
文章发布时间：2023年8月 来源： Hepatology International
理化学研究所（RIKEN）脑神经科学研究中心神经动态医科学联合研究团队的高级研究员岛康之（研究时），团队负责人中冨浩文（杏林大学医学部脑神经外科学教授），客座研究员太田仲郎，脑神经医科学联合部门的冈部繁男（东京大学医学系研究科神经细胞生物学教授），生命医学研究中心癌症基因组研究团队的研究员笹川翔太，团队负责人中川英刀，东京大学医学系研究科脑神经医学专业的脑神经外科学教授齐藤延人，以及山梨大学医学部生化学讲座的特任助教金然正和教授大塚稔久等国际合作研究小组，首次从人类脑动脉瘤样本中鉴定出与脑动脉瘤发生相关的重要体细胞基因突变，并建立了基因导入的小鼠脑动脉瘤新生与抑制模型。
本研究成果有望为目前仅有开颅手术或血管内导管治疗的脑动脉瘤治疗提供药物治疗这一第三选择的可能性。
此次，国际合作研究小组分析了外科手术中切除的脑动脉瘤的基因，鉴定出405个基因的体细胞突变。在这些基因中，90%以上的样本中确认突变的16个基因与炎症反应和肿瘤形成相关的“NF-κB信号通路”有关，且发现其中6个基因的突变在囊状动脉瘤和纺锤状动脉瘤中均有共通之处。
此外，在这6个基因中，最常见的“血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）”的基因突变被导入小鼠，证明了PDGFRβ基因的突变确实会导致纺锤状动脉瘤样的扩张，并且通过全身施用酪氨酸激酶抑制剂可以抑制这种动脉瘤化。
参考来源：https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20230615.html
本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗
文章发布时间：2023年6月 来源：h.u-tokyo.ac
本文在2024年11月进行了内容更新
本研究旨在探讨在新一代药物洗脱支架（DES）植入后，残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块（atheroma）对未来支架相关事件的风险影响。研究对象为接受新一代DES治疗的冠心病患者，采用光学相干断层扫描（OCT）技术对植入支架后的冠状动脉进行评估。
通过分析斑块的组成和特征，研究团队评估了残留富脂斑块的存在与未来心血管事件（如心肌梗死、支架内再狭窄等）的关联性。结果显示，残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著增加。研究强调了在支架植入后，密切监测和管理富脂斑块的重要性，以降低未来心血管事件的发生率。
研究背景
随着药物洗脱支架技术的进步，冠心病的介入治疗效果显著改善。然而，尽管新一代DES能够有效减轻支架内再狭窄的风险，仍存在残留的富脂斑块，这可能成为未来心血管事件的潜在风险因素。已有研究表明，富脂斑块与心血管事件的发生密切相关，但在新一代DES植入后，残留富脂斑块的具体影响尚未得到充分研究。因此，本研究旨在填补这一领域的知识空白，探索残留富脂斑块对未来支架相关事件的影响，以帮助临床医生更好地管理冠心病患者。
研究方法
本研究为前瞻性观察性研究，纳入了接受新一代药物洗脱支架治疗的冠心病患者。所有患者在支架植入后接受了光学相干断层扫描（OCT）检查，以评估冠状动脉内的斑块特征。研究团队重点分析了富脂斑块的存在情况及其对心血管事件的影响。患者在随访期间定期接受临床评估，包括心血管事件的发生情况和影像学检查。数据分析采用多变量回归模型，以控制潜在的混杂因素，评估残留富脂斑块与心血管事件之间的关联性。
研究结果
研究结果显示，在接受新一代DES植入的患者中，存在残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著高于没有残留富脂斑块的患者。具体而言，残留富脂斑块的患者中，心肌梗死、支架内再狭窄等事件的发生率明显增加。此外，OCT检查结果表明，富脂斑块的存在与支架周围的炎症反应密切相关，这可能是导致心血管事件增加的机制之一。研究还发现，残留富脂斑块的患者在术后早期及随访期间的临床表现较为复杂，提示在临床管理中需给予更多关注。
结论
本研究表明，在新一代药物洗脱支架植入后，残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块与未来心血管事件的风险显著相关。这一发现强调了在冠心病患者中，植入支架后对富脂斑块的监测和管理的重要性。临床医生应关注这些患者的随访，采取相应的干预措施，以降低心血管事件的发生率。未来的研究应进一步探讨针对富脂斑块的治疗策略，以改善患者的长期预后，提供更为个性化的医疗方案。
参考文献：Murai K, Kataoka Y, Nicholls SJ, Puri R, Nakaoku Y, Nishimura K, Kitahara S, Iwai T, Sawada K, Matama H, Honda S, Fujino M, Yoneda S, Takagi K, Nishihira K, Otsuka F, Asaumi Y, Tsujita K, Noguchi T. The Residual Lipid-Rich Coronary Atheroma Behind the Implanted Newer-Generation Drug-Eluting Stent and Future Stent-Related Event Risks. Canadian Journal of Cardiology. 38, 1504-1515, 2022.
本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗
文章发布时间：2022年7月 来源：Can J Cardiol 作者：Murai K
本文在2024年11月进行了内容更新
1.为什么选择AMC进行结直肠癌治疗？
结直肠癌的发病率在全球范围内迅速增长。根据韩国中央癌症登记处的统计，1999年每10万人中约有20人患结直肠癌，但到2014年，这一数字在十年内翻倍，达到了每10万人约40人。这一趋势预计将持续。
每年约有2500名结直肠癌患者在AMC接受诊断和治疗，占韩国28000名结直肠癌患者的约10%。考虑到约20%的患者为无法手术的四期癌症患者，AMC癌症中心的结直肠癌团队所诊断和治疗的结直肠癌患者数量预计远远超过这一数字。
随着各种治疗选项的发展，选择合适的治疗方案变得非常复杂。尤其是在远处转移的四期癌症、局部晚期直肠癌和复发性结直肠癌的情况下，中心通过与多个科室的合作，提供准确的诊断和多种治疗方法的联合使用，并通过多学科会诊和治疗为每位患者定制最佳治疗方案。
AMC积极参与结直肠癌手术和治疗的各种研究，以及结直肠癌遗传机制的基础研究，已发表20-30篇研究论文。通过开发新药物和进行四项新药临床试验（164、177、MODUL、COTEZO），治疗效果得到了改善。截至2016年，计划于2017年进行三种新药（阿帕替尼、伊布替尼+西妥昔单抗、恩科拉非尼）的新临床试验，并积极开展新药及现有药物的新策略临床研究。
2.治疗选项
AMC结直肠癌中心通过多学科系统和综合治疗改善治疗效果，提供最佳治疗，整合相关科室专家对常见于结直肠癌的肝转移、肺转移和局部复发癌症（如难治性结直肠癌）等问题的不同意见。
化疗
化疗专家为每位患者提供最佳的化疗方案。截至2016年，AMC结直肠癌中心已治疗约1000名结直肠癌患者。该中心设有化疗输注室，节假日也开放，方便患者接受治疗。此外，中心还设有癌症急救室，以快速应对不良反应和紧急情况，为患者创造一个更安全、便捷的治疗环境。
放疗
AMC放射肿瘤学科是韩国规模最大的放射治疗机构，配备世界一流的尖端医疗系统，每年治疗超过5000名患者。该科室拥有十台最先进的外部束放射治疗设备，包括TrueBeam、TomoTherapy、CyberKnife，以及一台近距离治疗机。这些设备用于实施先进的高精度特殊治疗，如立体定向体部放射治疗、调强放射治疗、体积调制弧形治疗、影像引导放射治疗和呼吸门控放射治疗。
外科
AMC结肠和直肠外科每年实施的结直肠癌手术数量在韩国名列前茅，约占韩国整体结直肠癌患者的10%。
1) **腹腔镜手术**：目前，腹腔镜手术已应用于超过60%的结直肠癌患者，提高了患者的生活质量和生存率。
2) **机器人手术**：机器人手术能够在狭窄的骨盆内进行精细安全的手术，保留排便、排尿和性功能以及肛门功能。
3.治疗效果
- 近距离治疗的五年生存率：95%（第一期）、90%（第二期）和70-75%（第三期）（与美国结直肠癌患者数量最多相比，效果显著更好）
- 每年进行超过150例机器人手术：208例（在韩国数量最多）
- 超过60%的结直肠癌患者接受腹腔镜手术
- 在韩国进行约10%的结直肠癌治疗
- 截至2016年，进行1927例原发性结直肠癌手术。
本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗
文章发布时间：2024年8月 来源：AMC癌症中心
本文在2024年11月进行了内容更新
欧洲药品管理局人用药品委员会 （CHMP） 发布了一条肯定意见：建议批准斯鲁利单抗（serplulimab）用于广泛期小细胞肺癌 （ES-SCLC） 患者的一线治疗[1]。
这项推荐是源于ASTRUM-005临床试验，ASTRUM-005是一项随机、双盲、多中心、III期临床研究，主要比较HLX10（重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，即serplulimab）联合化疗（卡铂-依托泊苷）在先前未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的临床疗效和安全性[2]。
将符合入组条件的受试者将按照2:1的比例随机分配为2组：
A组（HLX10组）：HLX10 + 化疗（卡铂-依托泊苷）；
B组（安慰剂组）：安慰剂 + 化疗（卡铂-依托泊苷）。
研究结果显示[3]，在中位随访 12.3 个月时，治疗组患者（n = 389） 的中位总生存期 （OS） 为 15.4 个月 （95% CI，13.3-无法评估），而对照组患者为10.9个月 （n = 196;心率，0.63;95% CI，0.49-0.82;P< 0.001）。
此外，治疗组的中位无进展生存期 （PFS） 为 5.7 个月 （95% CI，5.5-6.9），对照组为 4.3 个月 （95% CI，4.2-4.5） （HR，0.48;95% CI，0.38-0.59）。
这个研究结果是22年的数据，最新在2024 年 ASCO 年会上公布：治疗组患者的中位 OS 为 15.8 个月（95% CI，13.9-17.4），而安慰剂组为 11.1 个月（95% CI，10.0-12.4）（HR，0.61;95% CI，0.50-0.74;P<0.001）[4]。
安全性方面，治疗相关不良反应事件（TRAE） 的发生率为 69.9%，对照组为 56.1%。3 级及以上 TRAE 的比率分别为 33.2% 和 27.6%[4]。最常见的3级或更高级别TRAEs 包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低 、血小板计数降低和贫血。
关于小细胞肺癌
小细胞肺癌 （SCLC） 是最具侵袭性的肺癌亚型，约占所有肺癌病例的 15%，其特点是快速增殖和转移。基于疾病特点，SCLC 患者通常在诊断时表现为广泛期疾病，5 年生存率仅为 7%。自 1990 年代以来，广泛期 SCLC 的标准一线治疗仍然是铂类+依托泊苷的化疗，中位总生存期约为 10 个月[3]。
关于公司
复宏汉霖（2696.HK）是一家全球性的生物制药公司，专注于为全球患者提供高质量、价格合理、创新的生物药物，专注于肿瘤、自身免疫性疾病和眼科疾病。
截至目前，已有 6 个产品在中国上市，3 个产品已获准在海外市场上市，24 个适应症已在全球范围内获批，3 个产品上市申请已分别在中国和欧盟获批。自2010年成立以来，复宏汉霖已构建了集高效、创新为核心能力的生物医药一体化平台，贯穿研发、生产和商业化等产品全生命周期。它建立了全球创新中心和位于上海的商业制造设施，并通过了中国、欧盟和美国 GMP 认证。
参考文献：
1.Henlius Receives Positive CHMP Opinion for HANSIZHUANG as First-Line Treatment for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer
2.A Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Phase III Study to Investigate Efficacy and Safety of HLX10 + Chemotherapy (Carboplatin- Etoposide) in Patients With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC)
3.Cheng Y, Han L, Wu L, Chen J, Sun H, Wen G, Ji Y, Dvorkin M, Shi J, Pan Z, Shi J, Wang X, Bai Y, Melkadze T, Pan Y, Min X, Viguro M, Li X, Zhao Y, Yang J, Makharadze T, Arkania E, Kang W, Wang Q, Zhu J; ASTRUM-005 Study Group. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Sep 27;328(12):1223-1232. doi: 10.1001/jama.2022.16464. PMID: 36166026; PMCID: PMC9516323.
4.First-Line Serplulimab Receives Positive CHMP Opinion for ES-SCLC
本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗
本文在2024年11月进行了内容更新。
2024年9月25日，美国食品药品监督管理局批准奥希替尼（阿斯利康制药生产）新适应证[1]，用于患有局部晚期、无法切除的（III 期）非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。这些患者需要满足在同步进行或者先后进行铂类放化疗期间以及之后，病情没有进一步进展，且检测出肿瘤具有EGFR外显子19缺失或者外显子 21 L858R 突变。
奥希替尼是一个肺癌常用药，除了这个新适应证，它还可以用于EGFR突变阳性NSCLC的辅助治疗、EGFR 突变阳性转移性 NSCLC的一线治疗、EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗、既往接受过治疗的 EGFR T790M 突变阳性转移性 NSCLC[2]。
奥希替尼这次获批是基于LAURA试验[3]，这是一项Ⅲ期双盲随机对照研究，旨在评估放化疗后奥希替尼对于Ⅲ期不可切除的 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性，其中包括最常见的EGFR突变（Ex19Del 和 L858R）。在该研究中，放化疗可以同步进行，也可以序贯进行。
对于放化疗后疾病未进展的患者，将在放化疗完成后6周内以 2:1 的比例随机分配接受奥希替尼或安慰剂进行治疗，且治疗会持续到满足疾病进展、出现不可接受的毒性或者其他停药标准为止。主要结果包括常见的无进展生存期 （PFS）、总生存期 （OS）。
根据FDA公布的有效性数据，与安慰剂相比，奥希替尼的PFS改善具有统计学意义，风险比为 0.16（95% CI：0.10， 0.24，p值 <0.001）。奥希替尼组的中位PFS为39.1个月 （95% CI：31.5），安慰剂组为 5.6个月 （95% CI： 3.7）[1]。
奥希替尼的客观缓解率为 57% （95% CI， 49%-66%），而安慰剂组为33% （95%CI， 22%-45%）。疾病控制率分别为89% （95% CI， 83%-94%） 和79% （95%CI， 68%-88%）。奥希替尼的中位缓解持续时间为36.9个月 （95%CI，30.1-NC），安慰剂为6.5个月 （95%CI，3.6-8.3）。
安全性方面，最常见的不良反应包括淋巴细胞减少、白细胞减少、间质性肺病/肺炎、血小板减少、中性粒细胞减少、皮疹、腹泻、指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、咳嗽等。
根据既往用药经验和说明书，用药期间应注意以下事项[2]：
1.注意可能发生的不良反应。如间质性肺炎、心肌病、角膜炎、皮肤血管炎和再生障碍性贫血等。
2.QT间期延长：接受奥希替尼治疗的患者可能出现心率校正QT间期延长。
3.根据动物研究的数据及其作用机制，孕妇服用奥希替尼可对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在奥希替尼治疗期间和最后一次给药后6周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。
参考文献：
1.FDA approves osimertinib for locally advanced, unresectable (stage III) non-small cell lung cancer following chemoradiation therapy.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-osimertinib-locally-advanced-unresectable-stage-iii-non-small-cell-lung-cancer
2.Product information：TAGRISSO- osimertinib tablet, film coated.
3.A Global Study to Assess the Effects of Osimertinib Following Chemoradiation in Patients With Stage III Unresectable Non-small Cell Lung Cancer (LAURA) (LAURA).
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文章于2024年11月编辑改动
阿贝西利是广泛应用于乳腺癌治疗的CDK4/6抑制剂之一，CDK4/6抑制剂是一类用于治疗某些类型癌症的药物，它们通过抑制CDK4/6蛋白的活性来阻止癌细胞的增殖。然而，这些药物也可能对骨髓产生抑制作用，影响正常的造血功能。以下是关于CDK4/6抑制剂引起的骨髓抑制的一些信息：
骨髓抑制的表现：骨髓抑制主要表现为贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和血小板减少。这些症状可能导致患者出现乏力、晕厥、感染和出血等问题。
骨髓抑制的机理：化疗药物（包括CDK4/6抑制剂）可能通过影响线粒体功能、下调过氧化物酶等途径，打破造血微环境稳态，减少细胞因子产生，诱导造血祖细胞凋亡，从而影响骨髓造血功能。
CDK4/6抑制剂与骨髓抑制的关系：不同CDK4/6抑制剂对骨髓的影响可能不同。例如，曲拉西利被用作骨髓保护剂，而其他CDK4/6抑制剂（如哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利）则可能引起骨髓抑制。这主要是因为它们的研究对象和用量不同。曲拉西利在化疗前给予，短暂地阻止造血干细胞和祖细胞（HSPCs）的增殖，以保护它们免受化疗的损害，而其他CDK4/6抑制剂用量较大，持续抑制HSPCs，导致增殖受阻。
骨髓抑制的管理：对于CDK4/6抑制剂引起的中性粒细胞减少，大多可通过暂停用药恢复骨髓功能。不推荐将粒细胞集落刺激因子（G-CSF）作为一级预防，对于3级中性粒细胞减少伴发热或4级中性粒细胞减少的患者，可以考虑使用G-CSF对症治疗。其他血液学不良反应（如白细胞降低、血小板降低和淋巴细胞降低）的管理原则与中性粒细胞减少症类似，大部分血液学不良反应可通过暂停用药恢复。
CDK4/6抑制剂的剂量调整和中断：由于CDK4/6抑制剂引起的骨髓抑制通常是可逆的，因此，当出现严重的骨髓抑制时，可以考虑减少剂量或暂时中断治疗，直到骨髓功能恢复。综上所述，CDK4/6抑制剂可能会引起骨髓抑制，但这种抑制通常是可逆的，并且可以通过适当的剂量调整和支持性治疗进行管理。
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