如果做造血干细胞移植两次,复发几率就比较小。复发的时间因人而异,取决于在治疗之前、移植之前,身上有多少的肿瘤细胞。我们知道肿瘤刚刚诊断的时候,一百万个好细胞里面有一个坏细胞,达到这样的程度,用维持治疗的办法可能能够治好这个病。
患有白血病或淋巴瘤的儿童患者,以及接受造血细胞移植(HCT)的患者,发生细菌感染的风险很高,感染后会进一步增加并发症发生率和死亡率。 感染的发生取决于多种因素,如癌症类型(例如,急性髓性白血病患者的细菌感染发生率高于急性淋巴细胞白血病患者),治疗阶段(例如,诱导治疗阶段的细菌感染发生率高于巩固治疗阶段)。
根据不同的研究数据, 这些患者的血液感染发生率可能超过50%,总体死亡率超过6%。与成人的情况类似,儿童患者对抗菌药物的耐药性也在增加,但不同国家之间的差异很大。来自39个欧洲血液病学中心的数据显示,在成人和儿童患者中,产广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌感染率为15-24%,耐氨基糖苷的革兰氏阴性细菌感染率为5-14%,耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌感染率为5-14%。抗生素耐药对血液恶性肿瘤患者和HCT后患者的总生存率有不利影响。
中性粒细胞减少症患者细菌感染的高发率和抗生素耐药性的出现,导致 包括碳青霉烯类在内的广谱抗生素的使用在增加,无论是单药治疗还是联合治疗。为了优化抗生素的使用,一些学会组织为免疫力低下的癌症患者或HCT患者制定了循证指南。不过,这些指南并不是专门针对儿童和青少年的,而他们在一些方面可能与成年患者不同。
儿童患者的常见癌症诊断与成人存在差异,因此治疗方案也不同,剂量强度多数较高。此外,儿童的合并症通常比成人少,儿童和成人的造血和免疫恢复情况也不同。此外,许多抗生素对儿童患者的安全性和药代动力学作用还有待观察。所有这些因素对选择和使用抗生素进行感染的预防和治疗产生重要影响。
近日,《柳叶刀·肿瘤》刊登了一篇文章,阐述了在第八届欧洲白血病感染共识会议(ECIL-8)上制定的一些建议,聚焦于患有癌症或接受HCT的儿童和青少年患者的抗生素使用。
细菌感染的预防
ECIL-8专家组 不建议对淋巴瘤、急性白血病、复发性急性白血病的儿童患者或HCT移植前的中性粒细胞减少症患者 常规进行抗菌预防。
发热性中性粒细胞减少症患者的抗菌治疗
ECIL-8专家组建议,最初的经验性抗菌治疗原则为:
1. 建议对 临床稳定的耐药感染风险低的患者,使用(非碳青霉烯类)抗铜绿假单胞菌β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂复合方案,或使用第四代头孢菌素。这类患者包括:没有耐药菌定植及既往感染史的患者,或在耐药病原体发生率较低的机构治疗的患者;对于这些患者,考虑到附带损害和耐药发生风险, 不推荐使用碳青霉烯类药物。
2. 对于 临床不稳定的患者,即使耐药感染的风险很低,也建议使用碳青霉烯类药物,可以同时使用或不使用第二种抗革兰氏阴性菌药物,也可以同时使用或不使用糖肽类药物。
3. 对于有耐药菌定植或曾经感染过耐药革兰氏阴性菌的患者,或在耐药性病原体高发的地方,应根据耐药性检测结果调整经验性抗生素治疗方案。
中性粒细胞减少的感染患者的降级治疗策略
1.ECIL-8专家组建议,如果确定了致病的病原体,应根据该致病病原体,用较窄谱的抗生素进行治疗。
2.治疗应以体外药敏试验为指导,包括可获得的最低抑制浓度。
有中性粒细胞减少和不明原因发热的患者,临床情况不稳定或以前有耐药病原体定植或感染史患者的降级治疗策略
1.如果患者在发病时临床情况不稳定(例如,有败血症或败血性休克的迹象),并在经验性抗生素治疗后病情稳定,建议 不改变初始治疗方案,即使血液或其他培养物仍为阴性。
2.如果患者在发病时临床情况稳定,是根据已知的耐药菌定植或耐药菌感染史选择了经验性抗生素治疗方案,则应在72-96小时后考虑初始治疗方案的降级,包括:
- 如果是联合用药,停用任一氨基糖苷类药物、氟喹诺酮类药物、粘菌素或任何直接针对耐药革兰氏阳性病原体的抗生素;
- 对于最初使用碳青霉烯类药物治疗的患者,改用较窄谱的抗生素(例如,非碳青霉烯类的抗铜绿假单胞菌β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂复合方案)。
对不明原因发热、临床情况稳定、以前没有耐药性病原体定植或感染史患者的降级治疗策略
对于不明原因的发热患者(即没有临床或微生物学感染),在静脉注射抗生素≥72小时后,如果患者自发病以来血流动力学稳定,并在24-48小时内不再发热,甚至可以在出现血液学恢复迹象之前,只要对患者进行仔细监测,就可以考虑采取降级治疗:
低风险患者或部分高风险患者可以改用口服抗生素;在低风险患者或部分高风险患者中,停止所有经验性抗生素方案。
未来的研究重点
ECIL-8专家组确定了未来研究中需要解决的重点问题。全球范围内出现的 细菌耐药是一个重大问题,迫切需要新的抗生素和治疗方案的出现。幸运的是,抗生素管理已经进入儿科肿瘤学领域,靶向和非靶向的抗菌治疗已经显示出临床获益。
需要进行临床试验, 以确定哪些患者的抗菌预防益处超过潜在不良反应,并确定发热性中性粒细胞减少症风险低患者的特征,对这些患者初始进行门诊管理和口服抗菌治疗是可行和安全的。对此, 需要进一步开发和评估用于诊断和监测的血清生物标志物。
需要比较不同的降级治疗策略(如改用口服抗生素或停止抗生素治疗)的效果,并对口服抗生素治疗的最佳方案和持续时间进行评估。此外,早期降级策略的安全性和有效性也必须在细菌感染高风险患者中进行评估。
参考文献:
Lancet Oncol. 2021;22(6):e270-e280.
血液系统疾病的异基因造血干细胞移植后,眼表排异,又称移植物抗宿主病的眼表病变,(o GVHD),泪纤萎缩、角质化等,机制可能与CD34+成纤维细胞与T淋巴细胞相关,AST、 CS、CYA、FK506。其最主要的临床症状就是眼干、眼痛、畏光。初期可见结膜充血、黏液样分泌物。很多时候容易一直以结膜炎、干眼症治疗,错过最佳治疗时机。
oGVHD与巨细胞病毒性视网膜均可致盲,让患者生活质量严重下降。
巨细胞病毒性视网膜炎,眼底可呈现奶油状、黄白色全层的视网膜浑浊,并有数量不等的视网膜出血,呈奶油番茄酱样改变,病变较大,病变的区域视网膜血管狭窄、可有白白鞘。
巨细胞病毒属于单纯疱疹病毒的一种。
患者移植后3-4月复查一次眼底,之后每2月复查一次至1年内。可早期发现眼底病变。CMVR有自愈性。要注意移植后眼底筛查。
眼底治疗要每周一次。至少1个月以上到2个半月。
每次拍摄眼底照片,欧堡相机。监测眼内病毒载量。房水cmv DNA 治疗。
该病的愈后视力最多是就诊时的视力。
所以血液系统疾病患者移植后一定要定期复查眼前节、眼底,视力有变化,随时眼科就诊。如果有皮肤排异、肠排异、口排异、肺肝排异、脑部排异也要同时检查双眼。及时的诊断及治疗直接关系患者预后病情。
一、那些疾病需要做造血干细胞移植
- 造血干细胞移植,也就是之前说的骨髓移植,主要有三大类疾病可以通过造血干细胞移植治疗,甚至达到治愈效果。
- 1、血液系统疾病。包括白血病,骨髓异常增生,再生障碍性贫血等。
- 2、免疫缺陷性疾病,移植历史上第一例成功就是在先天性免疫缺陷的患者身上实现的。
- 3、溶酶体贮积症,该病是由于白细胞中溶酶体缺乏溶酶体酶导致一些代谢产物无法排出体外从而引起一系列症状,同样属于先天性疾病。
二、造血干细胞移植供者
- 确定需要移植后,造血干细胞供者选择很重要,目前主要有:同胞全相合供者(兄弟姐妹),无关全相合供者(中华骨髓库志愿者,配型成功率低),父母半相合供者,脐带血(中华脐血库)这几种类型。
- 供者选择学问很大,由于我国独生子女政策,采血父母供子女或者子女供父母的半相合移植占绝大多数。
- 近年来,脐血移植由于期取材方便,排异风险低,成为近年来呈现逐渐上升趋势,尤其在儿童造血干细胞移植中越来越多选择脐血造血干细胞。
三、患者
造血干细胞移植前,首先进行查体工作,主要是评估有无造血干细胞移植禁忌症,有无隐匿感染灶。查体结束后,完善中心静脉压置管,方便化疗药物输注。
然后进入移植仓开始预处理。预处理就是通过大剂量化疗药物把患者骨髓造血干细胞“清空”,为新的造血干细胞“腾出地方”。大剂量化疗期间可能会出现恶心,呕吐,后期感染风险较高可能出现发热。
预处理结束后将供者造血干细胞通过输液输进患者体内,造血干细胞具有“归巢效应”,48 小时左右就全部钻到骨髓里了。
接下来就是等着新的造血干细胞生长,这个时期骨髓青黄不接,需要通过辐照过的红细胞和血小板度过,称为“白细胞零期”。大概十天左右,白细胞开始慢慢提升,中性粒细胞连续三天大于 0.5*109/L 提示粒细胞植活,可以考虑出仓。
输注造血干细胞以后,会通过一些药物预防急性移植物抗宿主病,也就是所说的排异。出仓后还需要查移植后供受者嵌合度评估移植是否成功。
四、家属
造血干细胞移植是一项大工程,家属的后勤保障工作是十分重要的一环节。尤其是患者的饮食,要求无菌饮食以降低移植患者被感染的风险。从食材选择,到餐具消毒,再到患者高压锅做饭,再到做好后两小时内吃掉,超过两小时需要重做。
最后,造血干细胞移植属于大工程,选择移植前一定要做好心理,移植医院选择等各项准备工作,多向同病区病友了解移植相关经验知识,做好各种情况可能出现的准备。
很多白血病患者的亲人,因为对捐献造血干细胞心存疑虑而拒绝捐献,使患者失去了生命延续的机会。
如果大家对于捐献造血干细胞能多一点了解,很多患者会得到及时、有效的治疗。
捐献造血干细胞,其实就是老百姓常说的「捐献骨髓」。
在以前,为了获得造血干细胞,需要采集供者(即捐献造血干细胞的人)的骨髓,过程比较痛苦;现在,只需要像献血那样,从血管中收集造血干细胞即可,无需进行骨髓穿刺。
对于白血病人来说,最好的造血干细胞来源是同父同母、配型相合的兄弟姐妹,其次是配型相合的没有血缘关系的志愿者。
捐献造血干细胞的过程
高分辨确认:在捐献之前,供者需要再次与患者进行配型,确定是否配型成功。
身体检查:供者需要进行查体,必须查体合格,并且确定愿意捐献,才能进入下面的流程。
动员骨髓:造血干细胞主要存在于骨髓,血液中含量极低。「动员」就是给供者皮下注射药物,促进骨髓产生更多的造血干细胞,并释放至血液循环中。这个过程需要 4~5 天。动员过程中需每天检测血常规,保证供者的白细胞在安全范围内。
采集干细胞:用机器采集供者的静脉血,机器将有效成分收集后,其余成分再输回供者体内。
一般采集需 3~5 小时,每次分离 200~400 mL 全血,经若干次循环后,最终采出有效成分 150~250 mL 左右。如果采集出的造血干细胞数量不足,需第二天再次采集。
经过检验,确定采集到足够移植的造血干细胞数量后,由工作人员会将采集物在最短的时间内送至患者所在医院,并立即输至患者体内。
供者休息 3~5 天后可以恢复正常工作、生活,无需特别补充保健品、营养品。
捐献造血干细胞有什么不良反应吗?
捐献造血干细胞的过程整体上是安全的,发生严重不良事件,如血栓、脾破裂的概率仅为 1.1%。
动员阶段不良反应
超过半数的供者会有骨骼酸痛感,这是由于骨髓的造血干细胞快速增殖分化而引起;
少数供者会出现燥热、兴奋、乏力等类似普通感冒的情况;
极少数供者有过敏、左上腹饱胀感(脾脏肿大)等现象。
这些不良反应绝大部分供者能耐受,仅需对症处理,比如口服止痛药物、安眠镇静药物等;采集结束后,这些症状可能自行消失。
采集阶段不良反应
采集过程中,供者可能出现手足、嘴唇麻木感,这是由于缺钙引起。口服葡萄糖酸钙或静脉使用钙剂即可缓解,采集前适当喝点高钙牛奶也可以减少此症状的发生。
少数供者可能出现头晕、乏力、心慌、血压偏低的情况,这是由于采集过程导致了轻度脱水。减慢采集速度,或者静脉补充生理盐水,即可缓解。
采集管路均为一次性无菌产品,故发生血液污染、获得传染病的概率几乎为零。
完成采集过程后,供者血常规检测会有白细胞偏高、血小板偏低的现象,1~2 周后可恢复至正常,不影响正常生活。
目前还没有由于捐献造血干细胞造成长期身体健康损害的事情发生,那些所谓影响生育功能、影响寿命的说法更是无稽之谈。
希望大家能正视造血干细胞捐献,为白血病患者再次点燃生命的希望!
三个月30斤,变化真的很大
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【健康科普】怎么判断孩子智力发育迟缓?判断孩子是否存在智力发育迟缓,可以从多个方面进行综合观察与评估,主要包括以下几个方面:
一、语言能力智力发育迟缓的孩子在语言能力上相较于同龄孩子通常会显得低下。他们可能表现为说话较晚、表达能力差、词汇量有限、语法错误频繁等。此外,他们可能对语言的理解能力也较弱,难以听懂复杂的指令或故事。
二、运动能力这类孩子的肢体协调能力通常弱于同龄孩子,动作可能比较笨拙。例如,他们在抬头、翻身、坐起、走路等运动发育里程碑上的表现可能会落后于同龄孩子。此外,他们的精细动作能力也可能较差,如抓握物品、写字等。
三、行为表现智力发育迟缓的孩子在日常生活中可能会表现出一些异常行为。例如,他们可能会流口水、磨牙、无征兆大哭等。此外,他们可能对新事物缺乏兴趣,对周围环境的刺激反应迟钝或没有反应。在社交方面,他们可能难以与同龄孩子建立友谊,缺乏互动和沟通能力。
四、注意力与记忆力这类孩子的注意力和记忆力可能较差。他们可能难以集中注意力,容易分心或走神。在记忆方面,他们可能难以记住新学的知识或技能,需要多次重复才能掌握。
五、医学检查与评估如果家长怀疑孩子存在智力发育迟缓,可以带孩子到正规医院进行专业的医学检查和评估。这些检查可能包括头围测量、神经心理评估、脑电图检查、遗传咨询和基因检测等。这些检查可以帮助医生更准确地判断孩子是否存在智力发育迟缓,并确定其程度和原因。
六、综合判断在判断孩子是否存在智力发育迟缓时,需要综合考虑以上多个方面的表现。同时,也要注意到每个孩子的发展速度和特点都是不同的,因此不能仅凭一两个方面的表现就轻易下结论。
【健康科普】怎么判断孩子智力发育迟缓?判断孩子是否存在智力发育迟缓需要从多个方面进行观察和评估。家长应密切关注孩子的成长发育情况,及时发现问题并寻求专业医生的帮助。
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